聚乙二醇化干扰素α-2a对拉米夫定治疗失败的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效

目的探讨拉米夫定治疗失败的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,接受聚乙二醇化干扰素α-2a(PEGIFNα-2a)序贯治疗的临床疗效。方法对22例经拉米夫定治疗失败的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,在继续使用拉米夫定的情况下,加用PEGIFNα-2a180μg,每周1次,联用12周,然后停用拉米夫定,单用PEGIFNα-2a至48周,每月检查1次肝功能、血常规;每3个月检查乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物及HBV DNA定量;治疗结束后随访48周。结果 HBV DNA基线平均表达水平为(6.54±0.90)copies/mL(log10)。在治疗结束后,有40.91%(9/22)的患者实现HBeAg血清转换和HBV DNA血清表达水平减少,13.64%(3/22)的患者实现HBsAg血清转换。随访48周,36.36%(8/22)的患者维持HBeAg血清转换和HBV DNA水平的降低,在维持HBeAg血清学转换的8例患者中,有2例患者持续维持HBsAg血清转换。结论 PEGIFNα-2a能部分明显降低拉米夫定治疗失败患者的HBV DNA水平,促进HBe Ag和HBs Ag的血清学转换。     

317例慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、肝组织内HBsAg和HBcAg表达强度与临床的关系

目的 分析血清HBeAg阴性和阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织内的HBsAg、HBcAg表达强度与临床的关系.方法 31 7例CHB患者肝穿刺标本分成血清HBeAg阴性组和HBeAg阳性组两组,分析两组肝组织内HBsAg、HBcAg的表达强度及其与年龄、性别、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清HBV DNA载量、肝脏炎症活动度分级和纤维化分期的关系.结果 HBeAg阴性组患者的年龄、ALT、肝脏炎症活动度和纤维化程度大于HBeAg阳性组患者;但血清HBV DNA载量低于HBeAg阳性组患者(均P＜0.05).肝组织内HBsAg表达强度与年龄、ALT、肝脏炎症程度和纤维化程度均无相关性(P＞0.05).血清HBeAg转阴后,肝组织内HBcAg表达强度降低(t=12 349.0,P=0.00);HBcAg与血清HBV DNA载量出现正相关关系(r=0.251,P=0.007);与肝脏炎症活动度和纤维化负向相关性消失(P＞0.05).结论 血清HBeAg转阴后HBV其他抗原成分仍能与肝组织维持足够活跃的免疫状态.血清HBeAg转阴后,肝组织内HBcAg表达强度降低,与血清HBV DNA载量出现正相关关系,与肝脏炎症活动度和纤维化负向相关性关系弱化.     

恩替卡韦和替比夫定抗病毒治疗中HBeAg血清学转换影响因素探讨

目的分析恩替卡韦和替比夫定治疗慢乙肝过程中血清HBV DNA和HBeAg含量的变化及其联系,探讨二者对HBeAg血清学转换的作用及其在抗病毒治疗中的价值及临床意义。方法选择分别应用恩替卡韦治疗(53例)和替比夫定治疗(31例)的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者共84例,观察治疗后48周内发生HBeAg血清转换者和无HBeAg血清转换者不同时间点HBV DNA下降水平及其转阴率、血清HBV DNA载量与HBeAg水平的关联。结果 HBV DNA在核苷类似物治疗早期迅速下降;发生HBeAg血清转换者较无转换者HBV DNA下降幅度大,HBV DNA转阴率高;基线血清HBV DNA和HBeAg含量成正相关(r=0.49,P<0.05),治疗48周后相关性消失;HBeAg血清学转换与基线血清HBV DNA、HBeAg定量以及治疗12周后的HBV DNA转阴率有关。结论发生HBeAg血清学转换者较无转换者HBV DNA下降速度快,病毒转阴率高,基线HBeAg、HBV DNA载量低,可通过观察HBV DNA下降水平和转阴率预测核苷类似物的治疗效果。     

HBV在卵巢组织及卵细胞中复制的实验研究

目的:寻找寻找卵细胞感染HBV的直接证据及影响因素。方法:检测卵巢及卵细胞中HBcAg、HBV DNA和HBV mRNA的分布情况。研究血清中HBeAg阳性和HBV DNA水平与HBV感染卵巢及卵细胞的关系。结果:在卵巢颗粒细胞和卵细胞内发现了HBcAg、HBV DNA、HBV mRNA分布。血清HBeAg与否和HBV DNA水平高低与卵巢及卵细胞中HBcAg、HBV DNA、HBV mRNA阳性率无关。结论:HBV可以在卵巢和卵细胞内复制,这意味着被感染的卵细胞一旦受精成功就很有可能将HBV带入胚胎发生垂直传播。血清HBeAg与否和HBV DNA水平与卵巢及卵细胞感染HBV无关。     

乙肝病毒标志物在成人急性乙型肝炎中的转换特点

目的 总结成人急性乙型肝炎(AHB)病毒学及血清病毒标志物转归特点.方法 选择2010年12月至2015年10月北京佑安医院收治的236例成人AHB患者,行乙型肝炎病毒定量(HBV DNA)及乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、抗HBe滴度规律监测.结果 本组236例中,157例获得随访.153例治愈,l例死亡,死因为急性肝衰竭,3例转为慢性乙肝.153例治愈者中,142例(92.8％,142/153)于24周内临床痊愈;11例(7.2％,11/153)于24～44周内获得临床痊愈,其HBV DNA均在发病12周以后转阴;HBV血清标志物存在不同转换模式,①HBV DNA先转模式(HBV DNA先转阴,HBeAg和HBsAg转换不分先后,占25.5％,39/153);②HBeAg先转模式110例(HBeAg先转换,HBV DNA转阴和HBsAg转换不分先后),占71.9％;③HBsAg先转模式4例,(HBsAg先转换,HBV DNA转阴和HBeAg转换不分先后)占2.6％.结论 HBV DNA≥13周未转阴可转为慢性,必要时应予抗病毒治疗.AHB应重新定义为:44周内获得HBsAg转阴/转换并伴有HBV DNA转阴和HBeAg转阴/转换.     

急性乙型肝炎60例临床分析

目的:对我院近1年多收治的急性乙型肝炎患者进行回顾性分析,探讨急性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒(HBV)清除及临床转归的机制。方法:动态观察60例住院急性乙型肝炎患者肝功能、HBV-DNA、HBV血清标志物的变化。结果:急性乙型肝炎在早期患者HBV广泛抑制,8例患者HBV得以清除,随着肝功能的恢复所有患者HBV DNA在较短时间内转阴,HBeAg与HBV DNA几乎同时阴转,肝功能恢复正常时有44例患者发生HBeAg的血清学转换,27例患者HBsAg转阴,6例发生HBsAg血清学转换。结论:在早期的急性乙型肝炎,绝大多数患者HBV DNA的清除通过非细胞毒性机制来发挥重要作用,而特异性细胞免疫对完全清除HBV DNA,防止感染的慢性化则起着更为重要的作用。     

乙型肝炎病毒免疫学标志物与HBV-DNA的定量分析

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)二对半抗原抗体系统、前S1蛋白(Pre-S1)和HBV脱氧核糖核酸(HBV-DNA)之间的关系.方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测209份HBV感染者血清的HBV二对半抗原抗体系统,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测HBV DNA.结果:HBV-DNA滴度小于每毫升1×105copies者35份(16.7%),HBV-DNA滴度在1×105～1×107copies者88份(42.1%),HBV DNA滴度大于1×107copies者86份(41.1%).HBV-DNA滴度与HBeAg阳性率、Pre-S1阳性率呈正相关,相关系数分别为0.998(P=0.039)和0.882(P=0.024).结论:HBeAg和Pre-S1也是反应HBV复制的指标.对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者检测Pre-S1,可帮助判断HBV复制情况.     

不同HBV感染自然史状态及肝硬化患者抗-HBc水平及其临床意义

目的 研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染不同自然史状态及肝硬化患者血清乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)水平及其用于自然史状态区别诊断的临床价值.方法 纳入2015年3月至2016年6月就诊的慢性HBV感染患者160例,根据自然史状态分为免疫耐受组(n=43)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)组(n=37)、非活动携带组(n=39)及HBeAg阴性CHB组(n=41),同时纳入HBeAg阳性(n=44)及阴性肝硬化患者(n=46).收集患者一般情况,检测血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、HBeAg、抗-HBc、HBV DNA载量及HBV基因型.分析抗-HBc与临床指标的相关性及其用于自然史状态区别诊断的价值.结果 不同自然史状态抗-HBc由高至低为:HBeAg阳性CHB组(4.22±0.68)log10 IU/mL、HBeAg阴性CHB组(3.89±0.88)log10 IU/mL、非活动携带组(3.07±0.68)log10 IU/mL及免疫耐受组(2.88±0.82)log10 IU/mL.HBeAg阳性及阴性肝硬化患者抗-HBc分别为(3.04±0.82)、(3.15±0.86)log10 IU/mL.HBeAg阳性CHB组抗-HBc与ALT(r=0.353,P=0.032)及AST(r=0.421,P=0.009)呈正相关;HBeAg阴性CHB组抗-HBc与HBV DNA(r=0.343,P=0.028)、ALT(r=0.458,P=0.003)及AST(r=0.495,P=0.001)呈正相关.抗-HBc区别诊断免疫耐受状态及HBeAg阳性CHB的AUC为0.903,区别非活动携带状态及HBeAg阴性CHB的AUC为0.833.结论 不同慢性HBV感染自然史状态下血清抗-HBc水平存在明显差异,且抗-HBc可用于慢性HBV感染自然史状态的区别诊断,诊断价值高于HBsAg水平.     

未予核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎病毒感染者YMDD变异及特点

目的探讨未予核苷(酸)类似物(NA)治疗乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者P基因YMDD基序变异对于血清肝脏生化指标的影响,及YMDD变异两种形式YIDD/YVDD与HBV e抗原(HBeAg)的关系。方法采用引物特异性实时荧光聚合酶链反应(PCR)法检测慢性HBV感染者外周血HBV P基因区YIDD/YVDD变异及HBVDNA载量,并检测HBeAg、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平。结果 334例未经NA抗病毒治疗的慢性HBV感染者中,HBV未变异300例,YVDD变异23例,YIDD变异9例,YIDD、YVDD共生株2例。慢性HBV感染者HBeAg阳性与YIDD变异有关(P<0.05),与YVDD变异无关(P>0.05)。YMDD变异者与未变异者AST、ALT水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而HBV DNA比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HBV感染者发生YIDD/YVDD变异者,其血清ALT、AST水平均低于未变异者。HBeAg阳性者可能更易发生HBV YIDD变异,而YVDD变异可能与HBeAg状态无关。     

HBV DNA与其五项检测指标关系及意义

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)标志物定量检测在慢性乙型肝炎诊治中的临床意义.方法 选择住院慢性乙型肝炎病人70例,应用电化学发光法测定入院时第一份血清HBV相关抗原、抗体的含量,应用聚合酶链反应法测定HBV DNA含量,同时测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平.结果 慢性乙型肝炎病人HBV DNA与HBsAg和HBeAb呈负相关关系(r=-0.494、-0.536,P<0.01),与HBeAg呈正相关关系(r=0.586,P<0.01);HBeAg阳性组HBV DNA与HBsAg和HBeAb呈负相关关系(r=-0.555、-0.568,P<0.01),与HBeAg和HBcAb呈正相关关系(r=0.608、0.569,P<0.01);HBeAg阴性组HBV DNA与HBV抗原抗体指标不存在相关关系(P>0.05).慢性乙型肝炎病人ALT与HBV DNA及HBV抗原抗体指标均不存在相关关系(P>0.05).结论 HBeAg、HBcAb、HBsAg定量检测是反映HBV复制的指标之一,HBsAg变化可能与HBV的生物学行为有关,无证据支持以乙型肝炎标志物来判断肝功能受损的程度.     

Multiplication of hepatitis B virus in fulminant hepatitis B

The presence in serum of hepatitis B e antigen (HBeAg) and hepatitis B virus DNA, which are each regarded as reflecting multiplication of hepatitis B virus, were looked for one to five days after the onset of hepatic encephalopathy in 64 patients with fulminant hepatitis B. HBeAg and hepatitis B virus DNA were found in the serum of only 24 (37%) and six (9%) patients, respectively. Hepatitis B virus DNA was absent from the serum in all 13 patients positive for anti-HBs. These findings indicate that replication of hepatitis B virus stopped after the onset of hepatic encephalopathy in most of the patients and support the view that an enhanced immune response stops the replication. Agents that inhibit viral multiplication would probably not have any effect at this stage of the disease.     

乙肝病毒感染后发病的调查

目的探讨乙肝病毒感染后发病的影响因素,为今后的防治工作提供科学依据。方法采取系统抽样方法选取2011年5月至2012年4月在昆山市第一人民医院就诊的慢性乙型肝炎患者100名作为病例组,以1:1配对选取与病例相同性别,年龄相差3岁以内的无症状病毒携带者100名作为对照组。按照调查方案,使用统一个案调查表,对被调查者以现场询问的方式进行问卷调查。实验室检验结果以医院检验结果为主。调查资料用双盲法录入计算机,用SPSS17.0软件对数据进行统计分析。结果调查无症状HBV携带者、慢性乙肝患者各100人,其中男性136例、女性64例,男女性别比为2.13:1,年龄也无统计学意义(t=1.854,P0.05)。经单因素卡方检验及多因素Logistic回归分析,结果显示本地户籍、文化程度、家庭人均年收入、感觉有压力、经常在外就餐是导致感染HBV后发展为慢性乙肝的危险因素(P0.05)。结论 HBV感染者应加强乙肝相关知识的学习,强化自我管理,定期体检,保持愉悦的心情,减少在外就餐,从而防止或延缓感染HBV后发展为慢性乙肝。     

Yeast-recombinant hepatitis B vaccine. Efficacy with hepatitis B immune globulin in prevention of perinatal hepatitis B virus transmission

A yeast-recombinant hepatitis B vaccine was licensed recently by the Food and Drug Administration and is now available. To assess the efficacy of the yeast-recombinant vaccine, we administered the vaccine in combination with hepatitis B immune globulin to high-risk newborns. If infants whose mothers were positive for both hepatitis B surface antigen and the e antigen receive no immunoprophylaxis, 70% to 90% become infected with the virus, and almost all become chronic carriers. Among infants in this study who received hepatitis B immune globulin at birth and three 5-micrograms doses of yeast-recombinant hepatitis B vaccine, only 4.8% became chronic carriers, a better than 90% level of protection and a rate that is comparable with that seen with immune globulin and plasma-derived hepatitis B vaccine. These data suggest that, in this high-risk setting, the yeast-recombinant vaccine is as effective as the plasma-derived vaccine in preventing hepatitis B virus infection and the chronic carrier state.     

乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果

目的：探讨乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗联合阻断乙肝病毒（HBV）母婴传播的疗效。方法：选择2014年12月~2015年12月间246例HBsAg阳性孕妇为研究对象,根据随机数字表法分为观察组及对照组,均123例。对照组仅新生儿单独接种乙肝疫苗,观察组孕妇及新生儿均联合接种乙肝疫苗和HBIG。结果：对照组及观察组新生儿中出现宫内HBV感染率分别为22.76%和9.76%,一年后对照组及观察组新生儿中HBV感染率分别16.26%和1.63%,两组间差异均存在统计学意义。对照组及观察组新生儿出生时及一年后对应HBsAb阳性率分别为8.13%、76.42%和27.64%、94.31%,两组差异存在统计学意义。结论：孕妇及新生儿乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合应用能够有效降低HBsAg阳性情况患者所产新生儿HBV感染率,同时能使新生儿对应的HBsAb转阳率有效提高,最终使HBV的传播阻断率提高。     

乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播效果研究

目的了解乙肝疫苗和免疫球蛋白(HBIG)阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的效果,为提高乙肝母婴阻断实施效果提供理论依据。方法采用分层、随机抽样方法在张家港市抽取299名母亲为乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性的1~3岁组儿童作为研究对象,抽取307名相同年龄组母亲为HBsAg阴性的儿童作为对照,完成调查并检测乙肝相关指标。结果母亲为HBsAg阳性儿童与对照组儿童HBsAg阳性率差异有统计学意义,不同的母亲感染类型、分娩方式及性别对儿童乙肝感染率的影响差异均无统计学意义。结论乙肝母婴传播确实存在,乙肝疫苗和HBIG的联合免疫能有效阻断乙肝母婴传播,母亲乙肝感染类型、分娩方式及性别差异不会影响乙肝母婴阻断效果。应进一步规范乙肝疫苗和HBIG的联合免疫,阻断乙肝母婴传播。     

孕期注射乙型肝炎疫苗对新生儿乙型肝炎免疫的影响

[目的]探讨孕期注射乙型肝炎疫苗对新生儿乙型肝炎免疫的影响.[方法]选择2015年2月至2016年9月间在延边大学附属医院行产前检查并进行分娩的HBsAg阴性孕妇200例,按照随机原则分为对照组和治疗组,每组各为100例.治疗组在孕24,28,36周时分别皮下注射给予乙型肝炎疫苗20μg,对照组不接种乙型肝炎疫苗.采用ELISA法检测乙型肝炎疫苗接种前后孕妇血液和两组所生新生儿脐带血中的HBsAb水平.[结果]孕妇接种乙型肝炎疫苗前体内HBsAb水平>10 U/L者占75%,>100U/L者占35%,接种乙型肝炎疫苗后体内HBsAb水平>10 U/L者占96%,>100 U/L者占70%,相比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组孕妇接种乙型肝炎疫苗后所生新生儿脐带血HBsAb水平>10U/L者占90%,>100 U/L者占55%,而未接种乙型肝炎疫苗的对照组孕妇所生新生儿脐带血中HBsAb水平>10 U/L者占66%,>100 U/L者占30%,两组间差异均有统计学意义(P<0.01).[结论]孕期中期(24周)开始常规接种乙型肝炎疫苗可提高孕妇体内HBsAb水平,亦可提高出生新生儿脐带血HBsAb水平.