海洋天然抗肿瘤活性产物的临床研究现状

海洋特殊的生态系统是天然抗肿瘤活性物质的重要来源之一,许多源于海洋生物的抗肿瘤活性化合物已经进入临床研究阶段。简要介绍海洋天然抗肿瘤活性产物的作用机制,综述新近发现的海洋天然抗肿瘤活性化合物的最新临床研究进展。     

五环三萜羽扇豆烷型天然产物抗肿瘤活性研究进展

天然产物是抗肿瘤药物的重要来源。三萜化合物是植物体内重要的次生代谢产物,具有广泛的生物活性,其中五环三萜羽扇豆烷型天然产物对多种肿瘤细胞生长均表现出很强地抑制活性,同时由于毒性较低且作用机制独特,使其成为优秀的抗肿瘤先导化合物。近年来,针对羽扇豆烷型天然产物的抗肿瘤机制研究越发深入,对其结构进行衍生化从而提升活性、改善成药性的研究也越来越多。本文综述了五环三萜中白桦酸、23-羟基白桦酸、桦木醇和羽扇豆醇4个天然活性化合物的来源、抗肿瘤活性、作用机制及结构衍生化等方面国内外的研究进展。     

冬凌草甲素抗肿瘤作用机制及其结构改造研究进展

天然产物在新药研发中占重要地位,在抗肿瘤药物研究领域,很多活性优良、作用机制和靶点独特的药物都是从活性天然产物中发现的。冬凌草甲素属于ent-贝壳杉烷型二萜化合物,对多种肿瘤具有很好的生长抑制活性。冬凌草甲素的抗肿瘤活性中心为其α,β-不饱和环戊酮结构,其抗肿瘤作用机制涉及细胞凋亡、细胞自噬、细胞周期阻滞等多个方面;近年来,国内外药学工作者针对冬凌草甲素展开了作用机制的深入探索,以及对其提高抗肿瘤活性的结构改造等广泛研究。本文将重点针对这两方面进行综述,期望给药学工作者提供参考。     

天然活性多肽抗肿瘤活性及作用机制研究进展

癌症是一种严重威胁人类健康的主要疾病之一,目前肿瘤治疗主要以放疗和化疗为主,但其毒副作用较大、耐药性强。抗肿瘤多肽主要分为天然多肽、人工修饰多肽及人工合成多肽。天然活性肽是生物体内长期适应环境而积累的活性物质,因分子量小、副作用少、活性高、来源广泛而受到关注。目前发现很多天然活性肽能够作用于肿瘤细胞、肿瘤血管内皮细胞和免疫细胞,通过多种机制发挥较好的抗肿瘤作用,因此具有很好的研发前景。本文结合国内外相关研究,从活性肽的来源、作用机制、研发现状几个方面进行综述,以期为天然活性肽的抗肿瘤研发提供新的思路。     

天然抗肿瘤成分筛选的研究进展

天然产物是发现抗肿瘤药物的重要途径,建立天然抗肿瘤活性成分快速有效的筛选方法对研究抗肿瘤药物具有重要意义。本文从DNA拓扑异构酶、端粒酶、微管蛋白、肿瘤新生血管生成抑制和DNA G-四链体等方面综述了近年来天然抗肿瘤活性成分的筛选方法,为抗肿瘤药物的研究与开发提供参考。     

海洋天然活性产物Fascaplysin的研究进展

Fascaplysin是从海绵中发现的一种海洋天然活性产物,具有抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗疟疾、抑制胆碱酯酶等多种生物活性。近年来,Fascaplysin被发现能选择性抑制抗肿瘤靶标——细胞周期蛋白依赖性激酶4,因而备受关注。综述Fascaplysin的抗肿瘤机制、全合成及结构改造的研究进展。     

天然抗肿瘤成分筛选的研究进展

天然产物是发现抗肿瘤药物的重要途径,建立天然抗肿瘤活性成分快速有效的筛选方法对研究抗肿瘤药物具有重要意义.本文从DNA拓扑异构酶、端粒酶、微管蛋白、肿瘤新生血管生成抑制和DNA G-四链体等方面综述了近年来天然抗肿瘤活性成分的筛选方法,为抗肿瘤药物的研究与开发提供参考.     

白桦酸及其衍生物的研究进展

对白桦酸衍生物的构效关系及其中的YK-FH312、RPR103611和IC9564等的作用机制及活性进行述评。天然产物白桦酸是有抗HIV和抗肿瘤活性，且具有新型结构和新型作用机制的化合物，其天然来源广泛，半合成方法成熟，是寻找抗HIV和抗肿瘤药物的优秀的先导物。通过对白桦酸的结构修饰，大量白桦酸衍生物已被合成。     

天然产物共同药效团导向patriscabratine的抗肿瘤活性

目的基于"天然产物共同药效团"策略探讨天然产物patriscabratine作用靶点,为其深入研究奠定基础。方法通过分子力场分析方法,初步确定与patriscabratine药效结构相似的天然产物aurantiamide acetate为模板分子,鉴于aurantiamide acetate是通过抑制组织蛋白酶L发挥的抗肿瘤活性,进一步基于组织蛋白酶L的晶体结构,利用分子对接方法,探讨两种天然产物与活性腔的作用模式并进行比对。进一步通过抗肿瘤活性验证计算结果。结果与结论经LigandScout软件分析表明两种天然产物作用方式基本一致,抗肿瘤活性结果表明二者的半数抑制浓度相似。初步确定patriscabratine的作用靶点为组织蛋白酶L。     

与微管作用的抗肿瘤天然产物的研究进展

自从紫杉醇广泛应用于临床治疗以来,与微管作用的抗肿瘤天然产物的发现、化学修饰和机制研究已经成为学术和临床研究的热点。介绍了与微管作用的抗肿瘤天然产物的研究情况,包括紫杉醇、埃博霉素、disco-dermolid、考布他汀、软海绵素、海兔毒素、那可丁等,简要探讨了目前存在的问题和未来的发展方向。     

Medicinal plants commonly used against cancer in traditional medicine formulae in Sri Lanka

Cancer is a global burden. In low- and middle-income countries around 70% of deaths are due to cancer. For a number of years natural products have been a good source of agents for combatting cancer and plants have played a huge role in anti-cancer product development. For many centuries, indigenous cultures around the world have used traditional herbal medicine to treat a myriad of diseases including cancer. In Sri Lanka, a number of plants have been reported to have anti-cancer properties and some of the commonly used plants are described in this review with an account of their compounds and modes of action. Only a small number of the plants in Sri Lanka have been tested for their bioactivity and more research is required to determine their medicinal activity with the aim of developing novel drugs to fight this disease.     

多靶点抗肿瘤药应用与评价

目的：多靶点抗肿瘤药临床合理应用概况。方法：收集国内外相关文献,从多靶点抗肿瘤药的作用机制、应用状况、不良反应等方面进行分析评价。结果及结论：多靶点抗肿瘤药目前已普遍应用于临床。     

抗癌新药紫杉醇的药剂学研究概况

紫杉醇抗癌活性强，是目前抗癌药物的研究热点。本文对已经上市的紫杉醇注射液，以及目前正在开发中的紫杉醇新处方和气剂型如脂质体、静脉乳、毫微囊、植入片等的研究现状发动态进行综述。     

冬凌草的化学成分及其抗肿瘤活性

目的研究冬凌草的抗癌活性成分。方法利用硅胶柱色谱对冬凌草的乙醇冷浸提取物进行分离,根据化合物的理化性质和光谱数据确定其结构并进行冬凌草甲素和冬凌草乙素的抗癌活性对比。结果分离得到12个化合物,分别鉴定为α香树脂醇(1)、β谷甾醇(2)、熊果酸(3)、齐墩果酸(4)、水杨酸(5)、sideritoflavone(6)、冬凌草甲素(7)、冬凌草乙素(8)、冬凌草丙素(9)、胡萝卜苷(10)、enmenol1αOβDglucoside(11)、葡萄糖(12)。冬凌草甲素对人黑色素瘤细胞A375S2、小鼠纤维肉瘤细胞L929、人红白血病细胞系K562、人组织淋巴瘤细胞U937以及人早幼粒白血病细胞HL60都有较好活性而对人外周血单核细胞(PBMC)杀伤作用较弱。结论Sideritoflavone为首次从该植物中分离得到。冬凌草甲素比冬凌草乙素有更好的抗癌活性,且其抗癌活性有较强的选择性。     

辣椒碱药理作用的分子机制研究进展

目的对近年来辣椒碱的药理活性及其分子的作用机制进行综述,提高对辣椒碱的研究水平。方法查阅大量国内外文献,总结、提炼并阐明辣椒碱的应用前景。结果辣椒碱具有镇痛、抗癌、心血管保护以及碱脂活性作用。研究发现TRPV1受体对辣椒碱药效的发挥起到了关键作用。结论预见辣椒碱在抗癌、心血管保护方面有巨大的新药开发前景。     

表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用

表达蛋白质组学主要对正常、疾病或药物处理细胞或亚细胞中的所有蛋白质进行定性或定量研究。近年来表达蛋白质组学对抗肿瘤药物的研发起到了一定的推动作用。本文通过检索相关数据库文献,对其进行梳理、总结和归纳,阐述了表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用,包括抗肿瘤药物靶点发现、药物作用机制阐明、临床诊断以及基于网络药理学的药物研发理念的实现等。尽管表达蛋白质组学本身还存在一些缺陷,但随着其技术的不断发展,必将进一步促进抗肿瘤创新药物的研发。     

UCN-01 (7-hydroxystaurosporine) and other indolocarbazole compounds: a new generation of anti-cancer agents for the new century?

UCN-01 (7-hydroxystaurosporine) is a protein kinase inhibitor which is under development as an anti-cancer agent in the USA and Japan. Although UCN-01 was originally isolated from the culture broth of Streptomyces sp. as a protein kinase C-selective inhibitor, its ultimate target as an anti-cancer agent remains elusive. As a single agent, UCN-01 exhibits two key biochemical effects, namely accumulation of cells in the G1 phase of the cell cycle and induction of apoptosis. Both these effects may be important for its anti-cancer activity. As a modulator, UCN-01 enhances the cytotoxicity of other anti-cancer drugs such as DNA-damaging agents and anti-metabolite drugs through putative abrogation of G2 and/or S phase accumulation induced by these anti-cancer agents. Currently, in addition to UCN-01, four other indolocarbazole anti-cancer drugs-two protein kinase inhibitors, CGP 41251, CEP-751, and two DNA-damaging agents, NB-506 and a Rebeccamycin analog-are undergoing clinical investigations in the USA, Europe or Japan. In this review, we would like to address the differences and similarities of these indolocarbazole compounds as anti-cancer agents with regard to their mechanism(s) of action, the effects on cell cycle progression, induction of apoptosis and modulation of drug sensitivity.     

新型全合成抗菌药噁唑烷酮类化合物的研究进展

介绍了一类新型的全合成抗菌药——唑烷酮类化合物的最新研究进展。着重讨论了该类抗菌剂的构效关系、抗菌活性及代表物的化学合成方法     

Potentiation of vincristine and actinomycin D by a new synthetic imidazole anti-tumor agent YM534 active against human cancer cells and multidrug-resistant cells

Ethyl 6-p-5-(l-imidazolyl) pentyloxyphenoxy-2, 2-dimethylhexanoate hydrochloride (YM534) is a new synthetic anti-tumor compound. Combinations of YM534 with other anti-cancer agents were examined to ascertain whether YM534 potentiated other anti-cancer agents against the KB cell line and its multidrug-resistant counterpart, VJ-300. YM534 potentiated the cytotoxic action of vincristine and actinomycin D about 2-fold against KB cells, but not those of daunomycin and adriamycin. By contrast, YM534 only slightly reversed drug-resistance to adriamycin and daunomycin in VJ-300 while it reversed 5-fold vincristine resistance and 60-fold actinomycin D resistance in VJ-300. The reversal effect of YM534 on actinomycin D and vincristine-resistance in VJ-300 cells appeared to be due to enhanced accumulation of [3H] actinomycin D and [3H] vincristine in VJ-300 cells by YM534. YM534 inhibited efflux of actinomycin D and vincristine from VJ-300 cells, and it also enhanced cellular uptake of these anti-cancer agents. YM534 enhanced cellular accumulation of both actinomycin D and vincristine in the sensitive KB cells. YM534 is thus a unique anti-cancer agent since combinations of other anti-cancer agents with YM534 are expected to augment anti-tumor activity of them. By contrast, YM212, a carboxy analog of YM534, had much less activity to potentiate vincristine and actinomycin D). YM534 at 100-1000 microM almost completely inhibited the photoaffinity labeling of [3H] azidopine to the 170-kD P-glycoprotein of VJ-300 cell membranes, but YM212 showed much less inhibitory action on the photoaffinity labeling. YM534 could also inhibit the photoaffinity labeling of deglycosylated P-glycoprotein.     

1996～1997年我院抗肿瘤类国家基本药物的使用分析及趋势预测

本文对我院1996年1月～1997年12月2年间抗肿瘤药使用数据进行统计，按照金额排序法歹l］出销售金额排在前70位的抗肿瘤药物，并参照国家基本药物目录，了解到我院抗肿瘤类国家基本药物的使用比例为70％左右。通过对数据进行分析和预测，认识到国家基本药物目录应随着医药科技的发展而进行必要的调整，从而指导临床合理用药。