胚胎干细胞维持基因组稳定性机制的研究进展

胚胎干细胞(ESCs)具有体外无限增殖及高度自我更新能力,体外一定条件下可分化为3个胚层来源的各种细胞。胚胎干细胞对损伤高度敏感,任何遗传突变都会影响其基因组稳定性及整个细胞系功能,甚至将突变遗传给子代细胞。因此胚胎干细胞必须具有某种高度有效机制来预防或修复DNA损伤,从而维持基因组的稳定性。简要综述胚胎干细胞维持基因组稳定性的机制。     

DNA聚合酶β与遗传不稳定性研究现状

DNA聚合酶β(polβ)是碱基切除修复系统(BER)中的核心成分,在DNA损伤修复及维持基因组稳定性和完整性中起着重要的作用。由于其缺乏3′～5′的校读功能,polβ在DNA合成中复制保真度较低,有关polβ在遗传不稳定性中的作用规律及其在肿瘤发生中的作用机制研究结果不尽一致。本文对polβ的结构与功能、polβ与基因组遗传不稳定性,以及polβ在肿瘤细胞组织中异常表达和突变的研究现状进行概述。     

人类胚胎干细胞DNA损伤修复机制的研究进展

胚胎干细胞具有显著的增殖和分化发育能力, 因此在细胞治疗、疾病建模和药物研发方面具有巨大的潜力。但高效的全能性却导致其往往伴随基因组的不稳定性, 尤其在DNA损伤方面更加凸显。人类胚胎干细胞拥有特殊的修复机制, 用以避免这类损伤在细胞内的积累或向子代的传递, 进而保障自我复制和分化发育的准确性和安全性。本文对人类胚胎干细胞DNA损伤的修复机制进行了总结, 旨在为结合其修复机制, 进一步探索干细胞治疗的新思路提供依据。     

Nodal 信号通路在人胚胎干细胞的作用机制

Nodal作为转化生长因子母（TGF-13）家族重要成员在维持人胚胎干细胞的多潜能性和诱导胚胎组织形成完整体轴方面具有重要作用。近年发现Nodal信号在人胚胎干细胞体外诱导分化进程中也起着关键的作用，同时其还参与包括前列腺癌、睾丸癌、黑色素瘤、卵巢癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤的发生机制，但是关于其具体作用机制尚未完全明确。探索Nodal信号在人胚胎干细胞中的作用机制可能对于更加深入了解人类胚胎发育学及为肿瘤发生提供可靠的理论依据。     

小鼠胚胎干细胞对黑色素瘤细胞体外生物学行为的影响

探讨体外共培养环境中小鼠胚胎干细胞对小鼠黑色素瘤B16细胞的影响.建立C57BL/6小鼠胚胎干细胞系,通过小鼠胚胎干细胞与肿瘤细胞体外共培养模型观察小鼠胚胎干细胞对肿瘤细胞的形态及生长行为的影响,MTT法与transwell小室法分别检测共培养后肿瘤细胞粘附性、迁移性及侵袭性的变化.共培养中小鼠胚胎干细胞能够侵入并推开小鼠黑色素瘤细胞形成自己的生长空间,与对照组比较共培养后肿瘤细胞的粘附性、迁移性及侵袭性均显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结果表明体外共培养体系中小鼠胚胎干细胞能够侵袭肿瘤细胞,并降低细胞粘附、迁移及侵袭相关恶性生物学行为.     

人胚胎干细胞保持未分化状态调控机制

人胚胎干细胞保持未分化状态受到众多细胞因子和基因的调控,其机制尚未完全明确.白血病抑制因子(LIF)途径在人胚胎干细胞中并非起主导作用,OCT3/4、Nanog、Wnt、TGF等途径受到重视,经证实对保持干细胞的未分化必不可少.在鼠胚胎干细胞保持未分化状态调控系统的基础上,将维持人胚胎干细胞保持未分化状态的信号转导和转录调控途径综述.     

基因印迹与胚胎发育及辅助生殖

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱.配子和早期胚胎形成期是甲基化印迹擦除、建立和维持的关键窗口期,而此期恰为辅助生殖技术体外干预阶段,可能干扰基因组印迹的建立和维持,导致遗传性印迹病的产生.     

胚胎干细胞体外分化为原始生殖细胞与精子

胚胎干细胞(ESC)是全能干细胞,理论上讲可分化为全部生殖层的所有组织细胞包括生殖母细胞,进而分化出成熟精子.结合最近研究进展对胚胎干细胞体外分化为原始生殖细胞(PGC),进而分化出可使成熟卵母细胞受精的精子,以及胚胎干细胞和由胚胎干细胞体外分化的原始生殖细胞(PGC)和精子的鉴定,以及促进ESC体外分化为PGC的影响因素和ESC体外分化为精子的意义和存在的问题做一综述.     

胚胎毒性体外试验的研究进展

胚胎毒性体外试验已广泛应用于胚胎生殖发育毒物筛选和致畸机制研究等方面,现已有三十余种不同类型的毒性测试方法。欧洲替代方法研究中心推荐的有效性较高的3个胚胎毒性体外筛选试验,即体外全胚胎培养试验、胚胎细胞微团培养试验和胚胎干细胞试验具有良好的应用价值,就以上试验的研究方法、应用价值及研究进展综述。     

胚胎毒性体外试验的研究进展

胚胎毒性体外试验已广泛应用于胚胎生殖发育毒物筛选和致畸机制研究等方面,现已有三十余种不同类型的毒性测试方法。欧洲替代方法研究中心推荐的有效性较高的3个胚胎毒性体外筛选试验,即体外全胚胎培养试验、胚胎细胞微团培养试验和胚胎干细胞试验具有良好的应用价值,就以上试验的研究方法、应用价值及研究进展综述。