脊髓灰质炎疫苗应用现状及免疫策略进展

1988年,全球消灭脊髓灰质炎（脊灰）倡议行动启动以来,取得了重大进展。2012年,全球报告脊灰223例,较2011年减少〉60%,本土脊灰流行国家减少为尼日利亚、巴基斯坦和阿富汗,脊灰野病毒（Wild Poliovirus,WPV）病例数下降到历史最低水平。但WPV传播仍未被阻断,无脊灰国家/地区仍面临输入WPV的风险。同时,有些国家正面临使用口服脊灰减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV）所致疫苗衍生脊灰病毒的风险。目前,不同国家/地区评估各自的脊灰发病风险,依据OPV、脊灰病毒灭活疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV）的风险和收益,不同国家/地区采用不同的免疫策略：仅使用IPV、序贯使用IPV/OPV和仅使用OPV。2013年,世界卫生组织《全球消灭脊灰终结战略计划》中提出,2014年全球阻断WPV传播,2015年所有国家应至少使用1剂IPV,停用OPV中的Ⅱ型组分;2018年完成消灭WPV证实后,停用OPV。现对OPV和IPV的应用现状以及免疫策略进行简述。     

脊髓灰质炎疫苗序贯免疫程序的研究与应用进展

脊髓灰质炎(脊灰)是由脊灰病毒引起的急性肠道传染病,传播广泛,对儿童的健康和生命危害极大。口服脊灰减毒活疫苗(Oral Attenuated Poliovirus Vaccine,OPV)是全球消灭脊灰行动的首选疫苗,已使II型脊灰野病毒于1999年在全球消灭;但在极少情况下会发生疫苗相关麻痹型脊灰(Vaccine-associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP)和疫苗衍生脊灰病毒(Vaccine-derived Poliovirus,VDPVs)病例。为了避免这些风险,许多国家常规免疫规划已不再单独使用OPV,而是改用脊灰灭活疫苗(Inactivated Polio Vaccine,IPV)。这些国家在OPV转换成IPV期间,大部分采用了先接种1~2剂IPV,再接种≥2剂OPV的序贯免疫程序。IPV-OPV序贯免疫方案可减少或预防VAPP,同时又能保持较高的体液免疫和肠道黏膜免疫力,能更好地阻断脊灰野病毒在自然界的循环。根据WHO建议,常规免疫规划中只使用OPV的国家应当调整脊灰免疫策略,引进至少1剂次IPV,采取IPV-OPV序贯免疫策略或联合使用OPV和IPV的策略。相信这些转变将会加快全球消灭脊灰野毒株的进程,对实现全球最终根除脊灰的目标具有重要的意义。     

我国现阶段维持无脊髓灰质炎状态面临的挑战和对策

中国通过使用口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（OralPoliomyelitisAttenuatedLiveVaccine,OPV）、加强OPV常规免疫和开展补充免疫活动,以及加强急性弛缓性麻痹（AcuteFlaccidParalysis,AFP）病例监测,消灭脊灰已取得了重大进展。1994年报告最后1例本土脊灰野病毒（WildPoliovirus,WPV）病例,2000年包括中国在内的世界卫生组织西太平洋区实现无脊灰目标。随后中国实施了维持无脊灰策略和措施,但2011年新疆维吾尔自治区发生了输入脊灰疫情。在现阶段中国维持无脊灰状态面临的挑战包括：WPV输入风险很大,疫苗衍生脊灰病毒（Vaccine—derivedPoliovirus,VDPV）和疫苗相关麻痹型脊灰病例时有发生,常规免疫存在薄弱环节,脊灰疫苗免疫策略需要调整。为继续维持无脊灰状态,直至全球消灭脊灰,中国要大力加强OPV常规免疫,适时引入脊灰病毒灭活疫苗和调整脊灰疫苗免疫策略,保持高水平AFP病例监测质量,及时和有效地处置可能发生的WPV输入和VDPV循环事件,开展WPV、VDPV及其感染或潜在感染性材料的封存和安全处理。     

脊髓灰质炎流行现状及控制对策

脊髓灰质炎（脊灰）是由脊灰病毒引起的急性肠道传染病,人是脊灰病毒的唯一宿主。1988年世界卫生组织提出2000年在全球范围内消灭脊灰,目前仅有阿富汗、印度、尼日利亚、巴基斯坦4个国家有脊灰野毒株本土病例报告。随着无脊灰目标的逐渐实现,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）的缺点逐渐凸现,如OPV在热带地区效力低,可引起疫苗相关麻痹脊灰（VAPP）及免疫抑制者长期排毒等,因此,继续使用OPV不能最终消灭脊灰。1996年,美国免疫实践咨询委员会推荐通过先使用脊灰灭活疫苗（IPV）再使用OPV的连续接种程序来增加IPV的使用,IPV的大量使用消除了活疫苗病毒的散播,也消除了VAPP。2008年,我国提出脊灰疫苗的免疫策略可借鉴国外成功的经验,逐步采用IPV替代OPV。目前已有学者进行了前瞻性研究,证实在中国以IPV替代OPV是可行的。     

使用脊髓灰质炎灭活疫苗的必要性及存在的问题

口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV）作为全球消灭脊灰的主要手段,在以发展中国家为中心的脊灰流行地区广泛使用。OPV有很多优点,其有效性、安全性、经济性都很显著,但同时也存在由于OPV本身的病毒学特性所引起的各种问题。因此,使用脊灰灭活疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV）替代OPV的必要性逐渐增加。现就替代OPV的疫苗,尤其是来自减毒的脊灰病毒的IPV,在日本及发展中国家使用的可能性和存在的问题加以论述。     

中国推进消灭脊髓灰质炎终结战略计划技术问题:世界卫生组织专家解读

中国积极推进消灭脊髓灰质炎(脊灰)终结战略计划,分阶段将灭活脊灰病毒疫苗(Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV)纳入免疫规划,预期2016年4月与全球同步停服三价(Trivalent)口服脊灰减毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,t OPV),开始接种二价(Bivalent)OPV(b OPV)。为澄清对一些技术问题的认识,世界卫生组织驻中国代表处会同国内外相关专家,讨论了中国部分专业人员提出的主要技术和政策问题,包括停用OPV的原因,b OPV替代t OPV使用的步骤,转换前减少风险的准备等,形成专家解读,供相关部门和专业人员在推进消灭脊灰终结战略计划中参考。     

中国在消灭脊髓灰质炎(脊灰)后期使用赛宾株-脊灰灭活疫苗替代口服脊灰减毒活疫苗策略的前瞻性分析

目的 探讨中国在消灭脊髓灰质炎(脊灰)后期的免疫策略.方法 运用循证医学的方法,检索国内外研究资料,调查中国脊灰疫苗生产和使用现状,从免疫策略比较赛宾株-脊灰灭活疫苗(Sabin-Inactivated Poliovirus Vac-cine,slPV)替代口服脊灰减毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Live Vaccine,OPV)的可行性,并从免疫程序等方面进行前瞻性综合分析.结果 中国应考虑选择以IPV替代OPV的免疫策略,且国产sIPV即将问世,在政策、技术、疫苗供应和其它保障方面均具备了替代的条件,常规免疫可参照目前OPV免疫程序.结论 中国应进一步加强消灭脊灰后期免疫策略的研究,积极做好sIPV替代OPV的准备工作.     

中国脊髓灰质炎疫苗免疫策略的思考及建议

脊髓灰质炎(脊灰)曾在中国广泛流行,接种脊灰疫苗是消灭脊灰最有效的手段。脊灰有两种疫苗—口服脊灰减毒活疫苗(Oral poliomyelitis attenuated live vaccine,OPV)和脊灰灭活疫苗(Inactivated poliomyelitis vaccine,IPV)。两种疫苗的接种均可实现消灭脊灰野病毒(Wild poliovirus,WPV)的目标。目前全球WPV病例数已经达到历史最低水平,Ⅱ型疫苗衍生脊灰病毒(Type 2 vaccine-derived poliovirus,VDPV2)病例数远超过WPV病例数。为了最终实现消灭所有脊灰病例的目标,世界卫生组织提出全球最终将停止接种OPV,使用IPV的建议。本文根据全球消灭脊灰形势的变化,结合中国维持无脊灰工作进展和需要,提出中国脊灰疫苗免疫策略,即在保证国产IPV供应基础上,由目前的1剂IPV加3剂二价OPV(Bivalent oral polio vaccine,bOPV)的常规免疫程序,过渡到2剂IPV加2剂bOPV的免疫程序,直至全球消灭脊灰证实后,在常规免疫接种中停用bOPV,全程接种IPV。     

后脊髓灰质炎时代我国应用赛宾株灭活脊髓灰质炎疫苗免疫的可行性

在所有国家被证实全部阻断了脊髓灰质炎(脊灰)野病毒传播后,全球将停止使用口服脊灰减毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV)免疫,进入后脊灰时代。为此,世界卫生组织(WHO)提出了届时全面停止OPV的使用,并同步开始灭活脊灰病毒疫苗(Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV)的免疫,发展中国家更应考虑应用廉价的赛宾(Sabin)株IPV(sIPV)免疫,直至最终根除脊灰。然而目前全球尚无开发成功的sIPV上市。现介绍WHO推荐的这一免疫策略,分析全球sIPV的研发现状,从免疫策略、免疫程序、生产技术、疫苗供应等方面探讨我国应用sIPV免疫的可行性。鉴于这些可行性,我国应尽快推进sIPV的研发进程,为脊灰免疫策略的调整、实施做好准备。     

灭活脊髓灰质炎病毒疫苗在中国应用的咨询意见调查

目的从扩大免疫规划（Expanded Program on Immunization,EPI）专家认知,来探讨灭活脊髓灰质炎（脊灰）病毒疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV）在中国应用的相关问题,为制定脊灰疫苗免疫策略提供参考。方法以人口数多和疫苗需求量大为原则,在全国范围内选取7个省（自治区）,对30名EPI专家进行开放式问卷调查。结果50％的调查对象希望在2015年国家能将IPV纳入EPI,与世界卫生组织提出的{2013～2018年消灭脊灰终结战略计划》时间进度表同步,专家们一致认同在保证疫苗质量的前提下,应尽可能地降低疫苗成本,IPV可接受价格中位数为20元／剂（范围5～50元／剂）。实现IPV国产化势在必行,卫生行政等政府部门应尽快明确中国脊灰疫苗免疫策略和使用时间进度表,疾病预防控制中心依据卫生行政部门制定的免疫策略提供技术指导和支持,疫苗生产企业应加快IPV的研发、生产和上市。结论EPI专家一致赞同随着全球消灭脊灰的进程,中国逐步引入IPV是大势所趋。     

End phase challenges of poliomyelitis eradication programme realization

The progress of poliomyelitis eradication programme realization, the implementation schedule and strategies for the future, are summarised based on publications of the World Health Organisation. During the following two years wild poliovirus strains should be globally eradicated. This means that potentially in 2010 the global eradication of wild polioviruses will be certified. To eradicate poliomyelitis, cessation of the oral polio vaccine (OPV) is necessary, since the vaccine strains produce cases of vaccine-associated paralytic poliomyelitis (VAPP) and cases of poliomyelitis caused by circulating vaccine-derived poliovirus (cVDPV). However, the WHO plan to stop immunization with OPV and the immunization with inactivated polio vaccine (IPV) shortly after, is alarming in the present situation. The article describes the measures undertaken to prevent or minimise the risk of reintroduction of wild poliovirus strains, which is potentially associated with WHO plan of action.     

济南市污水中监测到Ⅱ型疫苗高变异脊髓灰质炎病毒/疫苗衍生脊髓灰质炎病毒后的流行病学调查和处置

目的对济南市环境污水中监测到Ⅱ型（Type2）疫苗高变异脊髓灰质炎（脊灰）病毒（Vaccine Hypervariable P0liovirus,VHPVⅡ）/疫苗衍生脊灰病毒（Vaccine-derived Poliovirus,VDPVII）后,进行流行病学调查和处置,为维持无脊灰提供参考。方法对济南市口服脊灰减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuate dLive Vaccine,OPV）常规免疫和补充免疫活动进行评估,开展0～47月龄儿童OPV接种率调查,对急性弛缓性麻痹（Acute Flaccid Paralysis,AFP）病例监测情况进行评价,继续采集污水标本开展脊灰病毒监测。结果济南市适龄儿童OPV各剂次接种率均〉99％,2010～2012年全市〈15岁儿童非脊灰AFP病例报告发病率均〉1/10万,合格粪便标本采集率均〉90％,AFP病例监测系统灵敏,能够及时发现病例,后续采集的污水中未检测到VHPV/VDPV。结论VHPV/VDPV在当地引起传播的风险较小,但污水采集点辐射范围内流动人口较多,应进一步加强AFP病例监测和OPV接种,防止VHPV/VDPV在人群中循环。     

Progress towards the global eradication of poliomyelitis.

Poliomyelitis has been virtually eliminated from the industrialized countries by mass campaigns conducted with oral polio vaccine (OPV). In 1988, the World Health Assembly set the goal of global eradication of poliomyelitis by the year 2000. The current WHO strategy for eradication uses three primary activities beyond routine immunization with OPV. They are: (i) improved disease surveillance, (ii) building a global network of laboratories, and (iii) supplemental immunization strategies which include mass immunization campaigns with OPV at the national level, and targeted campaigns at the local level. Eradication of polio from the Region of the Americas is close and may have already been achieved. In other regions, the number of reported polio cases has declined, largely as a result of high immunization coverage. As more countries implement polio eradication strategies, the number of polio cases will continue to fall until eradication is achieved.     

A developing country perspective on vaccine-associated paralytic poliomyelitis

When the Expanded Programme on Immunization was established and oral poliovirus vaccine (OPV) was introduced for developing countries to use exclusively, national leaders of public health had no opportunity to make an informed choice between OPV and the inactivated poliovirus vaccine (IPV). Today, as progress is made towards the goal of global eradication of poliomyelitis attributable to wild polioviruses, all developing countries where OPV is used face the risk of vaccine-associated paralytic poliomyelitis (VAPP). Until recently, awareness of VAPP has been poor and quantitative risk analysis scanty but it is now well known that the continued use of OPV perpetuates the risk of VAPP. Discontinuation or declining immunization coverage of OPV will increase the risk of emergence of circulating vaccine-derived polioviruses (cVDPV) that re-acquire wild virus-like properties and may cause outbreaks of polio. To eliminate the risk of cVDPV, either very high immunization coverage must be maintained as long as OPV is in use, or IPV should replace OPV. Stopping OPV without first achieving high immunization coverage with IPV is unwise on account of the possibility of emergence of cVDPV. Increasing numbers of developed nations prefer IPV, and manufacturing capacities have not been scaled up, so its price remains prohibitively high and unaffordable by developing countries, where, in addition, large-scale field experience with IPV is lacking. Under these circumstances, a policy shift to increase the use of IPV in national immunization programmes in developing countries is a necessary first step; once IPV coverage reaches high levels (over 85%), the withdrawal of OPV may begin.     

Poliomyelitis prevention in the United States. Updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).

These recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) for poliomyelitis prevention replace those issued in 1997. As of January 1, 2000, ACIP recommends exclusive use of inactivated poliovirus vaccine (IPV) for routine childhood polio vaccination in the United States. All children should receive four doses of IPV at ages 2, 4, and 6-18 months and 4-6 years. Oral poliovirus vaccine (OPV) should be used only in certain circumstances, which are detailed in these recommendations. Since 1979, the only indigenous cases of polio reported in the United States have been associated with the use of the live OPV. Until recently, the benefits of OPV use (i.e., intestinal immunity, secondary spread) outweighed the risk for vaccine-associated paralytic poliomyelitis (VAPP) (i.e., one case among 2.4 million vaccine doses distributed). In 1997, to decrease the risk for VAPP but maintain the benefits of OPV, ACIP recommended replacing the all-OPV schedule with a sequential schedule of IPV followed by OPV. Since 1997, the global polio eradication initiative has progressed rapidly, and the likelihood of poliovirus importation into the United States has decreased substantially. In addition, the sequential schedule has been well accepted. No declines in childhood immunization coverage were observed, despite the need for additional injections. On the basis of these data, ACIP recommended on June 17, 1999, an all-IPV schedule for routine childhood polio vaccination in the United States to eliminate the risk for VAPP. ACIP reaffirms its support for the global polio eradication initiative and the use of OPV as the only vaccine recommended to eradicate polio from the remaining countries where polio is endemic.     

吉林省2001—2007年保持无脊髓灰质炎状态分析

目的分析吉林省2001—2007年急性弛缓性麻痹（AFP）监测系统运转情况,评价保持无脊髓灰质炎（脊灰）状态。方法将吉林省7年AFP病例数据库、脊髓灰质炎疫苗（OPV）常规免疫和强化免疫数据库采用SPSS软件和中国免疫规划监测信息管理系统软件整理资料,用描述流行病学方法进行分析。结果2001—2007年AFP病例监测系统共报告577例,每年15岁以下儿童非脊灰AFP病例报告发病率均〉1／10万,以省为单位各项及时性指标均达到80％标准。每年为全省适龄儿童提供≥12次的口服OPV常规免疫服务,2001—2007年OPV报告接种率均在98．45％以上。开展了7次14轮重点县（市、区）4岁以下儿童OPV强化免疫活动,累计受种4049354人剂次。结论吉林省2001—2007年AFP病例监测系统的各项监测指标均达到世界卫生组织和卫生部的要求,保持高水平OPV免疫接种率和无脊灰状态。     

疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎对IPV疫苗选择的影响

摘要:在全球消除脊髓灰质炎（脊灰）的进程稳步推进的大背景下,随着口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（Oral Polio Vaccine,OPV）的继续使用,疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（Vaccine-associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP）越来越受到人们的关注,VAPP在国内外的发病情况不容忽视。WHO估计全球每年约有250～500例VAPP发生,国内的估算数字是76～161例,其中首剂次疫苗VAPP发生率较高。在疫苗选择上,灭活的脊髓灰质炎疫苗（IPV）最大的优点是能够避免VAPP的发生,但成本效益分析结果并不支持引入IPV。尽管如此,为了消除VAPP的危害,一些发达国家已率先使用IPV疫苗,同时一些发展中国家采用IPV/OPV序贯程序。因此,基于当前我国维持无脊灰的现状,VAPP所带来的公共卫生问题是决定选择IPV疫苗的重要因素,在可承担的价格空间上,IPV疫苗可作为首选疫苗推荐,也可先行引入IPV/OPV序贯程序。