四氢－2H－1，3，5－噻二嗪－2－硫酮类化合物的合成与抗菌活性

报道１０个四氢－２Ｈ－１，３，５－噻二嗪－２－硫酮类化合物的合成与体外抗菌试验，其中７个化合物为新化合物。经元素分析、紫外光谱、红外光谱及核磁共振氢谱等确证它们的结构，并试验它们对６种细菌和２种霉菌的生物活性。结果显示此类化合物的抗菌活性显著强于临床上正在使用的磺胺嘧啶钠注射液，而稍弱于诺氟沙星注射液。对革兰氏阴性菌的抑制作用强于对革兰氏阳性菌的作用，对霉菌的活性很弱。     

7β-[2-(2-取代氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚氨乙酰氨基]-3-季铵基甲基头孢菌素的合成及抗菌活性

为了寻找抗菌谱更广,抗菌活性更强的新型头孢菌素类化合物,本研究以2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚氨基乙酸乙酯（1）为原料,经酰化、取代、水解、活泼酯化、缩合、成盐得到目标化合物（N₁-N₉）。所合成的9个新型第四代头孢菌素的结构经红外、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。体外抗菌实验结果表明, 所合成的化合物具有不同程度的抗菌活性,它们对革兰氏阳性菌的活性总体上相当于或优于硫酸头孢匹罗,特别是对金葡菌、表皮葡球菌表现出比硫酸头孢匹罗更好的活性。
     

吡酮酸类抗茵药物的研究XVI．6-氟-1-（2-氟-5-吡啶基）-7-（1一哌嗪基）-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗茵作用

合成了14个6-氟-1-(2-氟-5-吡啶基)-5．7．8-不同取代-1．4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物．测定了它们对14株革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的MIC值．并与环丙沙星对照。结果表明,这些化合物的抗菌活性均很弱。     

7β-(6-取代-2-喹诺酮-3-乙酰氨基)头孢菌素的合成

以6-取代-2-喹诺酮-3-乙酸为侧链,用CDI法和潘化酯法与7-ADCA,7-ACA,7-ACT,和7-ACD缩合,合成了16个新的7β-(6-取代-2-喹诺酮-3-乙酰氨基)头孢菌素类化合物,通过溶媒转提,葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱层析及离心薄层层析分离精制,得到纯品。初步体外抑菌试验表明:新化合物对革兰氏阳性及某些阴性菌具有高度敏感性。大多数化合物对所试试验菌的抗菌活性与头孢唑啉和青霉素G钠相当,有些比它们还强。     

6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物的合成及其抗稻瘟霉菌活性

目的设计合成一系列6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物,并测试其抗稻瘟霉菌活性。方法以4-羟基苯甲醛为原料,经O-苄基化、Knoevenagel反应、重排和水解反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸（6）,6与5-氯甲基糠醛反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸-（5-甲酰基糠醇）酯（1）,1分别经过还原、还原胺化和Knoevenagel反应得到相应的目标化合物。体外活性采用稻瘟霉菌筛选模型进行评价。结果与结论合成了13个新化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证,其中化合物1、8e、8f、8g的活性优于阳性对照灰黄霉素（griseofulvin）。     

1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物的合成及抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物14对白念珠菌的活性与克霉唑及益康唑相当,对其它七种试验菌株的活性明显强于克霉唑及益康唑。化合物4,12对白念珠菌活性差,对其它七种试验菌株的活性也强于克霉唑和益康唑。化合物5,6和23除对白念珠菌外,对其它七种试验菌株,也有较强活性。     

1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物的合成及抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物14对白念珠菌的活性与克霉唑及益康唑相当,对其它七种试验菌株的活性明显强于克霉唑及益康唑。化合物4,12对白念珠菌活性差,对其它七种试验菌株的活性也强于克霉唑和益康唑。化合物5,6和23除对白念珠菌外,对其它七种试验菌株,也有较强活性。     

N~2-芳基三嗪酰基头孢烯酸和N~2-芳基三嗪酰基-3-氮杂环硫甲基头孢菌素类衍生物的合成

合成了二十个未见文献报道的N~2-芳基三嗪酰基头孢烯酸和N~2-芳基三嗪酰基-3-氮杂环硫甲基头孢菌素衍生物,经元素分析、IR和~4H-NMR等数据的测定,证实了它们的化学结构,运用HPLC法测定和计算了化合物的油水分配系数,初步探讨了油水分配系数P与抗菌活性之间的关系;测定了二十个化合物对二十种革兰氏阳性和阴性菌的最小抑菌浓度(MICμg/ml),其中化合物C_1、C_2、C_3、C_4、C_5所对应的二钠盐JLP15、16、17、18、19具有一定的广谱特征,特别是对青霉素耐药菌株和甲氧西林耐药菌株都显示了一定的活性。     

3-取代-5-羧苯基-四氢-1,3,5-噻二嗪-2-硫酮类化合物的合成

报道了6个新的具抗菌活性的3-取代-5-羧苯基-四氢-1,3,5-噻二嗪-2-硫酮化合物的合成,即用不同的伯胺与氢氧化钾和二硫化碳反应,再与甲醛和对氨基苯甲酸作用而得.     

2-(E)-取代苯亚甲基-6-取代胺甲基-1-取代苯基环己醇类化合物的合成及抗炎镇痛、抗癌活性研究

目的设计合成2-(E)-取代苯亚甲基-6-取代胺甲基-1-取代苯基环己醇类化合物(未见文献报道),并对其抗炎镇痛、抗癌活性进行初步的评价.方法以环己酮为起始原料,通过Claisen-Schmidt缩合反应、Mannich反应、Grignard反应制得目标产物;采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定该类化合物的抗炎及镇痛活性;采用MTT检测法,测定目标化合物对HCT-15细胞的生长抑制作用.结果目标化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证.初步药理筛选结果表明:部分化合物具有显著的抗炎及镇痛活性;大部分化合物对HCT-15瘤株具有很强的生长抑制作用.结论合成了14个未见文献报道的新化合物;化合物Ⅲ9、Ⅲ12及Ⅲ13的抗炎活性优于对照药布洛芬,Ⅲ4的抗炎及镇痛活性均强于对照药布洛芬;大部分化合物在10 μg/mL时,对HCT-15瘤株的生长抑制率高于60%,其中Ⅲ9的抑制率达到86.3%,值得进一步研究.     

1-[2-(N-甲基-N-取代苄基)氨基-2-(2,4-二氟苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑类化合物的合成及抗真菌活性

目的:1-[2-(N-甲基-N-取代苄基)氨基-2-(2,4-二氟苯基) 乙基]-1H-1,2 ,4-三唑类化合物的合成及抗真菌活性研究。方法:通过付-克反应、三唑烷基化、酮亚胺还原和Leuckart 反应,得到关键中间体,然后通过N-烷基化反应制得目标化合物,并用二倍稀释法测定了体外抑菌活性。结果:合成了23 个1-[2-(N-甲基-N-取代苄基) 氨基-2-(2,4-二氟苯基)乙基]-1H-1 ,2,4-三唑类化合物,均为首次报道。所有目标化合物对8 种致病真菌均有不同程度的抗真菌活性。大部分化合物对Candida.albicans 和Candida.parapsilosis 的抗菌活性明显高于布替萘芬,其中1 ,2 ,6 ,13,14 ,19 对Candida.albicans 的抗菌活性是益康唑的8～32 倍,2,13 对Cryptococcu.neoformans 的抗菌活性是布替萘芬的4～8 倍,是益康唑64 ～128 倍。所有化合物对Microsporum .canis 的抗菌活性均高于或相当于益康唑。结论:其中一些化合物显示了较强抗真菌的活性,值得进一步研究。     

1-｛2-[(取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基｝-1H-三唑和苯并三唑类化合物的合成及抗真菌活性

报道了39个新的1-｛2-[(取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基｝-1H-三唑和苯并三唑类化合物的合成与体外抑菌试验,结果表明,化合物6,13的抗真菌活性为益康唑的4～10倍,化合物10,12,14,15,20,22,23,28.30和31等对大部分真菌活性也优于或相当于益康唑及克霉唑,化合物23和31抗裴氏着色菌活性为益康唑、克霉唑的30倍以上,化合物22抗白念珠菌活性为益康唑的8倍,克霉唑的4倍。     

Synthesis, and antiprotozoal and antibacterial activities of S-substituted 4,6-dibromo- and 4,6-dichloro-2-mercaptobenzimidazoles.

The synthesis and some germicidal activities in vitro of two congener series of S-substituted 4,6-dihalogeno-2-mercapto-1H-benzimidazoles are reported. There was no substantial difference between antibacterial activities of corresponding 4,6-dichloro- and 4,6-dibromo-derivatives. The present results confirm lower susceptibility to substituted benzimidazoles of Gram-negative compared to Gram-positive bacteria. Minimum inhibitory concentrations (MICs) of a majority of the novel derivatives ranged between 25 and 100microg/ml for Gram-positive bacteria. The most active compounds (MICs for Gram-positive bacteria: 0.78-50microg/ml) were 4,6-dichloro-2-(4-nitrobenzylthio)-1H-benzimidazole and 4,6-dibromo-2-(4-nitrobenzylthio)-1H-benzimidazole that were 4-32 times more potent than nitrofurantoin against all Gram-positive bacteria utilized but Escherichia faecalis, against which they were, respectively, 2 and 4 times less potent than nitrofurantoin. Among Gram-negative bacteria used, Stenotrophomonas maltophilia and Bordetella bronchiseptica were most sensitive (as evidenced by a number of MICs 400microg/ml). All the new compounds were at least several times more active against Giardia intestinalis (IC(50): 0.006-0.053microg/ml), and a half of them were at least several times more active against Trichomonas vaginalis (IC(50): 0.0015-0.182microg/ml) than metronidazole (IC(50): 0.210 and 0.037microg/ml, respectively), the drug of choice in the treatment of G. intestinalis and T. vaginalis infections.     

N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-α-取代-1-(4-取代)萘甲胺类的合成及抗真菌活性

根据氮唑类和烯丙胺类抗真菌化合物的构效关系、作用机理。设计合成了30个N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-α-取代-1-(4-取代)萘甲胺类化合物。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物Ⅰ_1a的真菌活性大致与克霉唑相当,对白念珠菌的活性明显高于naftifine和terbinafine,但对其它七种菌株的活性均不及naftifine和terbinafine;化合物Ⅲ_1a对八种试验菌株的活性均与terbinafine相当。     

Cystocin,a novel antibiotic,produced byStreptomyces sp. GCA0001: Biological activities

Cystocin belongs to the class of nucleoside antibiotics fromStreptomyces sp. GCA0001. Cystocin showed good activity against Gram-positive bacteria, but showed less activity against the Gram-negative bacteria. Cystocin exhibited about two to four folds higher activity than puromycin. Especially, cystocin shows relatively strong activity againstStreptococcus strains. Cystocin shows quite potent antitumor activity against all of the cells tested showing IC₅₀ values of 0.10 to 0.14 μg/mL Thisin vitro result indicates that the cytotoxocity of cystocin is two ten folds more active than puromycin’s.     

1—[2—（N—甲基—N—取代苄基）氨基—2—（2,4—二氯苯基）乙基]—1H—1,2,4—三唑类化合物的合成及抗真菌活性

根据氮唑粝和苄胺类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,合成了22个1-[2-(N-甲基-N-取代苄基）氨基-2-(2,4-二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑类新化合物,所有化合物经元素分析,红外光谱和核磁共振谱确证结构。初步抑菌试验结果表明,所有化合物对9种致病真菌具有不同程度的抑制作用。化合物2,5,6,9,10,12,13,14和18对红色毛癣菌显示较强活性,化合物1,2,5,10,15和18对羊毛样小孢子菌抑制作用较强,它们对该两种真菌的作用优于或相当于益康唑,而化合物2和5对多种真菌均显示较强活性。     

Comparative antimicrobial activities of ribostamycin, gentamicin, ampicillin and lincomycin in vitro and in vivo

The antimicrobial activity of ribostamycin, a unique aminoglycoside antibiotic possessing a neutral sugar component, was compared with those of gentamicin, ampicillin and lincomycin in vitro and in vivo. Ribostamycin showed comparable or slightly weaker in vitro activity than the reference antibiotics against Gram-positive bacteria. Against Gram-negative bacteria, ribostamycin was less active than gentamicin, but comparable to or more active than ampicillin. Lincomycin was less active or inactive to Gram-negative bacteria. Ribostamycin was active against some gentamicin-resistant bacteria, especially K. pneumoniae possessing the aminoglycoside-modifying enzymes AAC(3)-l and AAD(2"). The in vivo activity of ribostamycin was weaker than that of gentamicin, but comparable to that of ampicillin and lincomycin against Gram-positive bacteria, and superior to that of ampicillin against Gram-negative bacteria. The in vivo activity of ribostamycin was characterized by (i) and ED50 value not so affected by the challenge inoculum as that of ampicillin; (ii) a lower ED50 value by bolus administration than that by divided administration of the same dosage; and (iii) a lower ED50 value than that expected from the MIC value as compared with that of ampicillin and lincomycin. These characteristics are explained by the rapid and potent bactericidal activity of ribostamycin at high inoculum and high drug concentration, assisted by high serum concentration in mice.