多发性骨髓瘤免疫治疗研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性克隆性疾病,目前认为是不可治愈的。但是随着新的治疗药物和方法的出现,尤其是免疫治疗的出现,包括单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等,多发性骨髓瘤患者的预后得到了极大的改善,使得这类疾病有望成为类似于高血压、糖尿病等的一种慢性病。     

脑胶质瘤免疫治疗进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤类型,也是最具破坏性的肿瘤之一。经手术治疗、放射治疗及化学药物治疗等综合治疗后,其生存期仍然很短。近年来癌症免疫治疗方法在治疗实体肿瘤中取得巨大成功,然而在脑胶质瘤治疗中的应用尚不普遍。本文就脑胶质瘤的免疫治疗以及研究进展进行综述。     

甲状腺未分化癌的免疫治疗：曙光初现，未来可期

甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC）是一种罕见但恶性程度极高的肿瘤,目前还没有有效的治疗方法。ATC的免疫微环境研究提示,免疫治疗可能使ATC患者获益。已有一些免疫治疗ATC的相关研究陆续开展。免疫检查点抑制剂（单独或与靶向药物联用）、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）免疫疗法和个性化肿瘤疫苗（personalized tumor vaccines,PTV）等有望成为ATC治疗的未来方向。     

淋巴瘤免疫治疗的现状及展望

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一,其亚型众多,具有高度异质性。既往淋巴瘤的治疗多采取化疗、放疗及手术在内的常规方法,但难治/复发一直是临床面临的棘手问题。近年来,免疫治疗的突破性进展给淋巴瘤患者带来新的希望。综述了近年来靶向淋巴细胞分化抗原的单克隆抗体及耦联药物,免疫检查点阻断剂及嵌合抗原受体T细胞等多种免疫治疗方法在淋巴瘤中的应用现状及未来展望。     

CAR-T细胞免疫治疗实体瘤的研究进展

近年来过继性细胞免疫疗法因效果显著而得到广泛认可,尤其是CD19特异嵌合抗原受体（CAR）的自体T细胞治疗恶性血液瘤取得成功。本文总结实体肿瘤存在肿瘤免疫微环境、靶点不均一以及免疫抑制性受体等原因导致CAR-T无法有效治疗,提出改进CAR-T细胞以提高T细胞浸润、共表达细胞因子与酶以及修饰相关受体等方式提高CAR-T抗实体肿瘤活性,为后续CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究奠定理论基础。     

晚期黑色素瘤的免疫治疗进展

恶性黑色素瘤是一种侵袭性极高的恶性肿瘤,在肿瘤早期阶段便可发生转移,晚期患者预后极差,且发病率和病死率逐年攀升。皮肤黑色素瘤是全球最常见的黑色素瘤类型,但肢端和黏膜型黑色素瘤是我国较常见的黑色素瘤亚型,诊断时大多患者已处于肿瘤晚期,药物疗效及预后均较皮肤恶性黑色素瘤差。近年来,免疫治疗在黑色素瘤治疗中取得了较大进展,其中,免疫检查点抑制剂取得了较好的疗效,而溶瘤病毒的治疗为患者提供了更多的治疗机会。     

肝细胞癌免疫治疗的现状及发展

肝癌是一种严重的全球健康问题,也是常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是肝癌常见的病理类型。早期HCC临床症状不明显,50%的HCC患者确诊时已处于晚期。系统全身治疗被推荐用于晚期HCC。随着分子靶向药物（索拉非尼、仑伐替尼）的发展,晚期HCC的系统全身治疗取得了一定进展,但对HCC患者生存获益仍然不大。近年来,免疫检查点抑制剂的出现改变了HCC治疗的格局,为HCC精准治疗提供了更多的可能性并展现出较好的效果。特别是阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合疗法显著改善了HCC患者的生存预后,此外,过继性细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒和非特异性免疫治疗也已成为免疫治疗策略。本文就HCC免疫治疗的现状及发展进行概述。     

肿瘤免疫治疗相关炎性副反应及其治疗策略综述

近年来,免疫治疗已经在临床得到了广泛应用,在不同瘤种治疗中都取得了显著效果。然而,我们也不应忽略免疫治疗作为双刃剑,亦能诱导各种炎性副反应,不仅减弱了免疫治疗疗效,导致免疫治疗的中止,也限制了免疫治疗与传统放化疗联合的开展。基于炎症在肿瘤发生、发展和治疗所有阶段的重要作用,炎症靶向治疗联合免疫治疗将不仅能减轻免疫治疗炎性副反应,且有可能提高新一代免疫疗法的疗效,为长期、多层次的肿瘤治疗提供新的可能性。本文主要介绍免疫治疗相关炎性副反应和相应机制的研究进展,探讨减轻炎性副反应的最新抗炎策略,从而为规避免疫治疗缺陷,最大程度发挥免疫治疗作用提供依据。     

CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）成功治疗复发难治性白血病的历史已超过十年,如今,已有多款CAR-T细胞疗法获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症,标志着免疫细胞治疗时代的到来。大量研究结果提示,CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域同样充满潜力,但相关临床研究数据却不令人满意。CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临靶抗原特异性不足、肿瘤物理屏障、异常代谢及免疫抑制性肿瘤微环境等多重不利因素,需要继续深入相关机制的研究,借助基因工程技术对CAR-T细胞进行改造,进一步提升其对实体瘤的疗效。本文就近年来CAR-T细胞疗法在实体瘤中的研究进展做一述评,探讨未来CAR-T细胞治疗的挑战和发展方向。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)是一种重组的抗原受体,同时具有结合抗原及激活T细胞的功能。转入CAR的T细胞肿瘤细胞的杀伤不依赖于主要组织相容性复合体(MHC),并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受态,因此CAR-T细胞免疫治疗比传统的T细胞治疗有更多的优势。基于一系列不同肿瘤表面抗原设计重组的CAR-T胞在体内外显示了明显的抗肿瘤效应,尤其是靶向CD19的CAR-T细胞已经在B细胞恶性肿瘤的临床患者中取得了良的疗效。随着CAR技术的不断优化,CAR-T细胞在肿瘤的细胞免疫治疗中必将发挥更重要的作用。     

CAR-T新型联用策略治疗实体瘤研究进展

近年来,嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）疗法在血液肿瘤的治疗中取得了突破性进展,但是在实体瘤的治疗中仍然存在着诸多问题,例如CAR-T细胞渗透性差,易发生T细胞耗竭现象、脱靶效应等,故实体瘤的CAR-T疗法需要提出新的治疗策略来提升治疗效果。与单一CAR-T治疗方式相比,CAR-T联合其他肿瘤治疗手段已经在临床前及临床研究中展现出优异疗效。本篇综述总结了CAR-T联用不同肿瘤治疗方法：抗体药物、溶瘤病毒、肿瘤疫苗、纳米药物应对实体瘤治疗的研究进展,以期为开发新的CAR-T联用策略治疗实体瘤提供理论依据和新思路。     

胃肠道间质瘤的免疫治疗

胃肠间质瘤(GISTs)是最常见胃肠道间叶组织肿瘤,传统放化疗无效,手术完整切除是可能治愈该病的唯一方法。虽然GISTs靶向治疗效果显著,但KIT或PDGFRA基因多位点突变和/或二次突变导致靶向治疗耐药及复发率逐年升高,因此寻找新方法成为治疗GISTs研究热点。GISTs内部存在大量肿瘤浸润免疫细胞和复杂免疫微环境,多种免疫细胞参与GISTs发生、发展,且在靶向治疗中发挥重要作用,GISTs免疫治疗基础及临床试验结果均证实GISTs免疫治疗的可行性及有效性。本文系统总结了GISTs免疫治疗现状及最新研究进展。     

肿瘤免疫治疗的研究进展

与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同,肿瘤免疫治疗是一种通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗手段。近年来,针对免疫检查点的单抗在抗癌治疗中取得的成绩已成为癌症治疗史上里程碑式的事件,使人们认识到癌症的基因问题不是故事的全部,驱使研究者转而关注免疫治疗。肿瘤免疫治疗有多种治疗策略,包括非特异性免疫刺激剂、肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法以及单抗治疗。由于肿瘤具有极大的异质性和遗传不稳定性,其发病机制复杂,单独依靠某一种治疗手段难以达到理想的抗肿瘤效果,因此在深入研究不同治疗手段之间相互作用机制的基础上,联合包括肿瘤靶向治疗、细胞毒化合物治疗、以及不同类型免疫治疗的抗肿瘤策略可能是未来的方向。     

肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌是造成癌症患者死亡的主要因素之一,而针对肺癌的现有治疗较为局限,治疗效果也不尽人意,预后差。因此,迫切需要相应有效的治疗手段来控制肺癌的发展。常规治疗的应用策略还存在很多不足,故寻求肺癌新的治疗方法尤为重要。目前对于肺癌的靶向治疗及免疫治疗逐渐成为研究热点,包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗及细胞因子治疗等,尤其是免疫检查点抑制剂的研究受到广泛重视。因此,可从免疫治疗的方向对肺癌进一步探索。     

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用进展

嵌合抗原受体（CAR）将单链抗体可变区与T细胞的活化基序相融合,使其修饰的T细胞具有非主要组织相容性复合物（MHC）限制性识别肿瘤抗原及杀伤靶细胞的双重功能。CAR细胞内区的结构从表达单一信号分子的第1代,发展为添加1个及2个以上共刺激分子的第2代和第3代以及增加了编码CAR和/或其启动子、自杀基因等的第4代,使T细胞在体内的存活时间和杀伤能力明显增强且能够调控。本文就CAR-T细胞免疫治疗的原理、在血液系统恶性肿瘤中的应用以及主要不良反应和应对措施进行分析,发现应用CAR-T细胞免疫治疗多种血液系统恶性肿瘤取得了较好临床疗效,其中以靶向CD19的CAR-T细胞免疫治疗疗效尤为突出,患者的生存期延长、生活质量改善并且不良反应较少。CAR-T细胞免疫治疗的主要不良反应是脱靶效应和细胞因子释放综合征,需要引起临床足够重视。     

ROR1 CAR-T疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫疗法在肿瘤治疗学领域的发展突飞猛进,已成为多种恶性肿瘤的潜在治疗方法。其中,过继性细胞疗法是肿瘤免疫疗法中研究的热点,尤其是嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cells,CAR-T)疗法。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(recombinant receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1,ROR1)重组蛋白是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,与肿瘤的发生、发展密切相关,是肿瘤免疫疗法的理想靶标。目前,靶向ROR1的CAR-T疗法日益兴起,已广泛应用于白血病、三阴性乳腺癌、肉瘤、卵巢癌、肺癌等多种肿瘤的免疫治疗。现拟通过对ROR1 CAR-T疗法在多种肿瘤中的研究进展进行综述,以期更全面地评估ROR1 CAR-T疗法的实际疗效,同时为ROR1 CAR-T的改善设计提供参考依据,以期进一步推动ROR1 CAR-T疗法的临床应用。     

LAG-3在肿瘤免疫治疗中的研究进展

淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在活化的T细胞、活化的B细胞及自然杀伤细胞中发现的一种共受体基因。主要组织相容复合体Ⅱ是其主要的配体,并通过此通路向T细胞传递抑制信号,使T细胞的功能受到抑制甚至导致耗竭,从而抑制T细胞介导的免疫功能。已有研究提示,LAG-3与PD-1及CTLA-4一样,是免疫检查抑制共受体,参与肿瘤免疫反应,阻断其通路可恢复T细胞的功能,具有抗肿瘤的作用。本文将对LAG-3的最新研究做一综述,主要侧重于其在肿瘤免疫治疗中的研究,为进一步研究LAG-3提供参考。     

2022年CAR-T细胞在血液肿瘤治疗的研究进展

<正>嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)是一种基因工程细胞,是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体(singlechain fragment variable,sc FV)和T细胞的活化基序结合,然后结合抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤机制,通过基因转导方法转染T淋巴细胞,赋予T淋巴细胞肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的杀伤力,然后把这些细胞输回患者体内,达到高效识别、杀死癌细胞的治疗效果。