小儿“不能切除”的肝母细胞瘤的治疗

５例“不能切除”的肝母细胞瘤应用以顺铂为主的强效化疗后，肿瘤缩小，成功地施行了二期手术和延期手术，生存５－３０个月，提示化疗有效，但不同组织类型其疗效有差异。     

肾母细胞瘤术前化疗疗效与耐药性

目的：探讨肾母细胞瘤术前化疗疗效规律及耐药性的生物学特性,确认其术前化疗的合适疗程。方法：选择15例按L化疗方案接受术前化疗5周以上,资料记录完整的患儿作为术前化疗疗效研究对象,测量术前化疗不同疗程肿瘤大小;对18例未术前化疗和经不同疗程术前化疗病理档案,采用JSD－单克隆抗体对肾母细胞瘤组织多药耐药蛋白（P-glycoprotein,P-gp)进行免疫组织化学检测,了解P－gp在术前化疗不同疗程的 表达特点。结果：术前化疗2周后,肿瘤体积缩小值最明显,术前化疗4周后,其体积缩小值减缓,部分病例有逐渐增大趋势;而术前化疗疗程越长,肿瘤细胞P－gp表达越强。结论：L术前化疗方案对肾母细胞瘤的疗效肯定,疗程以2－3周后最显著。其疗效降低可能与术前化疗后瘤组织对化疗药物耐药性明显增强有关。合适疗程为3－4周。     

肝母细胞瘤化疗前后超微结构的改变

目的探讨化疗前后肝母细胞瘤(HB)瘤细胞的超微结构改变，评价放射介入化疗栓塞术在HB治疗中的作用。方法化疗前在B超或CT引导下经皮肝穿刺取肿瘤标本，延期手术时期再取标本，分别作普通光镜及电子显微镜检查，对比化疗前后的改变。结果化疗前可见瘤细胞核仁粗大深染，有丝分裂象多，间有大量胶原纤维或成纤维细胞样瘤细胞、畸形核、丰富的粗面内质网及线粒体；化疗后细胞异染色质边集、核固缩、碎裂，出现大量黑色溶酶体及大片坏死组织。结论①HB对化疗药顺柏等100％有较好的反应。②放射介入化疗栓塞术是HB术前化疗的有效方法，可提高肿瘤切除率。③胚胎型HB应增加术前化疗次数或考虑联合化疗。④血清AFP是判定疗效的可信指标。     

术前化疗对肝母细胞瘤手术及预后的影响

目的评价术前化疗对肝母细胞瘤（hepatoblastoma,HB）手术切除率及预后的影响。方法将1993。2004年80例HB患儿分为两大组。术前化疗组（A组）48例,其中PRETEXTⅠ期13例,Ⅱ期13例,Ⅲ期15例,Ⅳ期7例。Ⅰ、Ⅱ期均采用弱方案化疗,Ⅲ、Ⅳ期分别采用强方案（A1组）及弱方案（A2组）化疗,Ⅲ期病例中,A1组6例,A2组9例;Ⅳ期病例中,A1组3例,A2组4例。术前未化疗组（B组）32例,1期12例,Ⅱ期9例,Ⅲ期6例,Ⅳ期5例。两组年龄、性别、病理分期与分型、手术及术后治疗和随诊,均符合统计学可比性要求。A,组化疗使用阿霉素、顺铂3—6轮,A2组使用长春新碱、环磷酰胺、阿霉素1～2轮。比较A（A1、A2）组、B组手术切除率、5年生存率及围术期死亡率。结果随访60—200个月,Ⅰ、Ⅱ期A组与B组手术切除率和5年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。Ⅲ、Ⅳ期病例合并后比较,A2组、B组手术切除率和5年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）;A1与B组、A1组与（A2＋B）组手术切除率差异有统计学意义（P〈0．05）。手术完整切除者5年存活率明显高于手术未切除者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论术前化疗对PRETEXTⅠ、Ⅱ期患儿手术切除率和5年生存率无意义,术前强方案足疗程化疗可提高PRETEXTⅢ、Ⅳ期病例手术切除率,术前弱方案短疗程化疗及术前不化疗,不能提高PRETEXTⅢ、Ⅳ期手术切除率。手术完整切除者5年生存率达90％。     

神经母细胞瘤规范化诊治的初步经验

目的 总结按日本研究会方案治疗神经母细胞瘤的经验体会.方法 2000年至2006年间诊治新发小儿神经母细胞瘤98例,年龄12 d～144个月,经影像学、24 h尿香草扁桃酸、骨穿和手术病理确诊.按INSS分期,Ⅰ期3例、Ⅱ期13例、Ⅲ期31例、Ⅳ期48例、Ⅵs期3例.治疗方案按日本研究会神经母细胞瘤综合治疗方案98年修订版进行.结果 本组术前新辅助化疗缓解率为49.2%(29/59),手术肉眼完整切除率为60.8%.总体2年生存率为73.4%,总体5年生存率为47.8%,其中Ⅲ期分别为75.0%和58.8%,Ⅳ期分别为64.1%和20.0%.结论 规范化治疗是提高神经母细胞瘤治疗效果的重要手段.日本研究会方案是较为可行的方案之一,可有效提高患儿的生存率.肿瘤肉眼完整切除是神经母细胞瘤综合治疗的重要部分,外科医师参与并掌握治疗方案,是规范化治疗得以执行的保证.     

75例肝母细胞瘤治疗回顾

目的 回顾小儿肝母细胞瘤(HB)的治疗经验,探讨影响疗效的临床、病理因素.方法 分析15年间75例HB的临床资料,按时间先后分为Ⅰ组(1990年1月至1998年12月,32例)和Ⅱ组(1999年1月至2005年1月,43例).Ⅰ组的化疗方案为ICE+A等多种方案,Ⅱ组统一参照日本小儿肝肿瘤研究组的JPLT-1方案进行规范治疗.对各临床、病理参数进行Kaplan-Meier单因素和Cox模型多凶素分析.结果 中位随访时间为52个月(24～156个月).Ⅰ组术后2年和5年生存率分别为43.6%和21.9%,Ⅱ组分别为81.4%和72.0%,二组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);Ⅰ组术后2年和5年无瘤生存率为37.5%和15.6%,Ⅱ组为74.4%和62.5%,二组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).单因素分析提示PRETEXT分期,血清AFP在术后2个月内降至正常、肝硬化、腔静脉和门静脉瘤栓、肿瘤多灶性、规范化疗方案、根治性肝切除术(手术切缘距肿瘤2 cm以上)是HB的预后指标;Cox模型多因素分析则提示PRETEXT分期、腔静脉和门静脉瘤栓、肿瘤多灶性、规范化疗方案、根治性肝切除术是影响HB预后的因素.结论 规范化综合治疗可使HB的疗效显著提高,根治性手术切除和完备的术前、术后化疗是提高HB患儿生存率的关键.     

经导管动脉化疗栓塞联合手术治疗儿童肝母细胞瘤

目的 探讨对不能切除的小儿肝母细胞瘤实行动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的临床可行性、疗效及作用.方法 8例常规不能切除的肝母细胞瘤经TACE治疗20次,再行Ⅱ期外科手术切除,比较分析治疗前后临床症状、体征和血AFP的变化、术中情况及随访远期疗效.结果 TACE术后4～6周复查,和术前相比.肿瘤体积缩小67.68%～95.91%,平均缩小87.91%(t=3.754,P=0.007),血AFP下降94.46%～99.97%,平均98.45%(t=2.931,P=0.022),无明显的化疗毒性反应,所有患儿手术完整切除肿瘤,术后病理显示肿瘤明显坏死.随访8～24个月,所有患儿均获无瘤生存.结论 TACE治疗肝母细胞瘤安全有效,无严重并发症,能使部分不能Ⅰ期手术的患儿重新获得手术机会,并对减少术中肿瘤细胞的扩散和术中出血、改善预后有较大作用,可作为无远处转移肝母细胞瘤的术前辅助治疗.     

不可切除型肝母细胞瘤的术前介入治疗临床研究

目的探讨术前介入性动脉栓塞化疗（TACE）在不可切除型肝母细胞瘤治疗中的可行性。方法分析对8例经检查诊断为不可切除型肝母细胞瘤行TACE的治疗结果。结果8例患儿TACE后均有不同程度呕吐、发热、一过性肝功能损害，1例有骨髓抑制，无心、肾功能损害。有6例复查B超检查，肿瘤体积较前均有明显缩小，缩小比例为22．5％～57．5％；5例手术完整切除，均已无瘤存活1～4年，3例复诊检查发现有肺转移或多发转移，家属放弃进一步治疗后死亡。结论TACE具有化疗药物剂量小、全身副作用少、化疗效果好的优点，可作为一种术前治疗方法应用于不可切除型肝母细胞瘤。     

儿童肝母细胞瘤精准肝切除手术效果评价

目的对儿童肝母细胞瘤精准肝切除的手术效果进行评价,探讨肝母细胞瘤手术治疗方式。方法选取自2014年6月至2019年5月于首都医科大学附属北京儿童医院进行精准肝切除治疗的肝母细胞瘤患儿作为研究对象(为精准肝切除组)。回顾性收集患儿肿瘤分期、危险度分级、肿瘤生长部位、肿瘤体积大小、术前化疗情况、手术时间、术中失血量、术后血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平、术后并发症、腹腔引流管留置时间、术后住院时间、远期生存状况等指标,并与同期收治的行标准肝叶切除手术的肝母细胞瘤患儿(为标准肝叶切除组)进行对比,对其手术疗效进行评估。结果本次研究共纳入134例患儿,其中88例行精准肝切除术(65.7%),46例行标准肝叶切除术(34.3%)。对比采用不同手术方式进行肿瘤切除手术的患儿,发现精准肝切除组术中失血量、ALT及AST水平低于标准肝叶切除组,术后引流管留置天数少于标准肝叶切除组。远期预后方面,两组2年无事件生存(events free survival,EFS)率和2年总体生存(overall survival,OS)率差异无统计学意义(P>0.05);应用PRETEXT分期(pretreatment extension stage)进行分层后发现,精准肝切除组中PRETEXTⅢ期患儿的2年OS率高于标准肝叶切除组。结论对于儿童肝母细胞瘤患者,在进行个体化评估后,采用精准肝切除手术可以达到完整去除肿瘤病灶、减轻手术打击、减少术后并发症的目的,预后良好。     

术前介入在肝母细胞瘤治疗中的应用评价

目的：探讨介入治疗在小儿肝母细胞瘤综合治疗中的地位及适应证。方法：对估计不能切除的肿瘤施以碘油化疗药物栓塞，然后再外科手术，9例中有7例施行了肝叶切除，右三叶3例，右半肝2例，左半肝2例。结果：介入后，小儿副反应轻，肿瘤体积缩小，6例AFP值下降，未施手术1例介入后肺转移死亡，探查术1例后改肝移植术后死亡，肝叶切除7例中，死亡5例（3例复发，1例脑转移，1例肝功能衰竭）存活2例健在。结论：介治疗可以使某些不能Ⅰ期切除的肝母细胞瘤有了手术切除的机会，但要掌握适应证和方法。     

化疗对小儿神经母细胞瘤的VEGF表达的影响

目的研究化疗对小儿神经母细胞瘤的VEGF表达以及血管形成状态的影响。方法收集自1993年12月~2000年12月住院治疗的神经母细胞瘤患儿中保存完好的60例肿瘤组织的石蜡标本(包括手术切除和肿瘤活检),按术前有无化疗情况分为术前化疗组(34例)和未化疗组(26例),进行VEGF和CD31免疫组化分析。结果60例标本中VEGF阳性表达36例,其中术前未化疗组VEGF表达阳性率为76.9%(20/26);术前化疗组VEGF表达阳性率为47.1%(16/34)。①两组VEGF表达阳性率比较χ2=5.84,P<0.05。②有远处转移组(Ⅳ期)与无远处转移组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)VEGF表达阳性率比较2χ=4.051,P<0.05。③微血管计数未化疗组为25.73±5.85,术前化疗组为15.64±5.17,t=7.08,P<0.001。结论神经母细胞瘤转移与肿瘤组织中VEGF过度表达有密切关系。术前化疗能抑制神经母细胞瘤组织中的VEGF表达,从而抑制肿瘤新生血管形成,防止肿瘤转移和复发。     

Neoadjuvant chemotherapy before surgery of hepatoblastoma

Though surgical resection is the main stay of treatment for childhood hepatoblastoma (HB), many are unsuitable for radical surgery at diagnosis due to extensive intrahepatic and/or extra hepatic disease. We report experience in five patients of HB from a single institution (2001–2005) with preoperative Neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by surgery. Three patients received cisplatin, doxorubicin; and two cisplatin/vincristine/5-fluorouracil. All showed more than 50% reduction in tumor size confirmed by CT scan. Hepatic resection R0 was performed in all. There was no chemotherapy related toxicity nor post surgical morbidity or mortality. All are disease free at median follow up of 4 years. NACT produces adequate down staging of the HB with acceptable toxicity. Though cisplatin with doxorubicin produced good results, new protocol with cisplatin, vincristine and 5FU is promising without cardiotoxicity.     

Ⅲ、Ⅵ期小儿肝母细胞瘤术中肝内血管的处理

目的 探讨小儿肝母细胞瘤累及肝内重要血管术中处理方法及其疗效.方法 对2005年4月至2008年8月25例小儿肝母细胞瘤切除术中对累及肝内重要血管的具体处理方法进行分析,按术中受累血管处理不同分为2组,血管结扎组10例、血管修补组15例,血管结扎组:累及的肝内重要血管连同瘤体、受累肝叶/肝实质一并结扎切除;血管修补组:对受累肝内重要血管分离,尽可能保留受累肝内重要血管及所支配之正常肝叶/实质.结合术后随访情况分析疗效.结果 血管结扎组中放弃手术1例,姑息性切除3例,完整切除6例,术后肝功能衰竭死亡2例,痊愈出院4例;血管修补组均完整切除痊愈出院.随访5～36个月(中位随访时间20个月),血管结扎组生存1例,血管修补组生存11例.结论 辅以血管修补的肿块切除术可扩大肝母细胞瘤手术适应证,有效预防术后肝功能衰竭,安全度过围手术期,为早期化疗提供时机.     

小儿肝门部肝母细胞瘤的手术策略

目的探讨侵犯肝门血管的小儿肝母细胞瘤的手术策略。方法回顾性分析2006年6月至2010年6月作者收治的68例肝门部肝母细胞瘤患儿的临床资料,均使用微波切割技术,在不阻断肝门血流的状态下精细解剖分离,在发生血管损伤出血时则暂时性阻断肝门血管,如影响显露,则分块切除肿瘤。结果68例患儿均接受术前化疗,其中侵犯第一肝门17例,侵犯第二肝门51例。15例患儿第一肝门阻断时间在5min以内,2例患儿全肝血流阻断时间为5min。术中平均失血量25mL,6例因失血较多予输血治疗。无手术死亡病例。并发胆瘘3例,肝周积液5例,乳糜腹1例。结论对于肝门部肝母细胞瘤,采取术前化疗可降低手术难度,精细解剖是基本措施,分块切除是可选方法,肝门血管阻断无法保障安全,不损伤肝门血管是患儿生命安全的重要保障。