B7基因与肿瘤免疫基因治疗的研究进展

基因治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗方案,共刺激分子B7在肿瘤免疫基因治疗中的作用成为目前肿瘤研究的热点之一.本文介绍B7基因家族及其在肿瘤免疫基因治疗的基础与临床研究中的作用,表明B7基因在肿瘤的基因治疗中具有广阔的应用前景.     

pAdKDR-tk自杀基因系统对鼻咽癌裸鼠肿瘤血管内皮细胞的作用

目的:研究pAdKDR-tk自杀基因系统对鼻咽癌裸鼠中肿瘤血管内皮细胞的作用.方法:建立人鼻咽癌裸鼠模型,将16只成瘤鼠随机分成AdKDR-tk/丙氧鸟苷(GCV)组(治疗组)和AdKDR-tk/PBS组(对照组),每组8只.观察治疗前后肿瘤体积变化、病理组织形态学及用免疫组织化学的方法观察肿瘤微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果:治疗组在前6 d肿瘤缓慢增长,第6天后肿瘤生长受到抑制,移植瘤体积逐渐缩小,而对照组瘤体体积持续迅速增长.治疗后第6、9、14天治疗组瘤体均明显小于对照组(均P＜0.01).治疗组鼻咽癌细胞形态与对照组无明显区别,但瘤组织中有大量的细胞坏死灶;对照组MVD 6.63±1.41,治疗组MVD 3.50±0.93,组间差异有统计学意义(P＜0.05);对照组比治疗组具有较高VEGF阳性表达,2组间VEGF表达的差异具有统计学意义.结论:AdKDR-tk/GCV系统具有抑制裸鼠鼻咽癌肿瘤血管增生及肿瘤生长的作用.     

颅底富血供肿瘤术前超选择性颈外动脉插管栓塞9例报告

目的：探讨超选择性颈外动脉插管栓塞术在颅底富血供肿瘤手术治疗中的作用。方法：对９例颅底富血供肿瘤患者术前先作双侧颈内、颈外及椎动脉造影后再行栓塞治疗。结果：９例栓塞后,肿瘤供血网显影消失,术中出血量明显减少,术后病理检查,镜下均见瘤体微血管及血窦内充满大量明胶海绵。结论：超选择性颈外动脉插管造影,在明确肿瘤血供类型后辅以术前栓塞治疗,既可缩小瘤体又能减少术中出血,是肿瘤围手术期处理的重要手段之一。     

用SSH法筛选喉肿瘤组织与其周围正常组织的差异表达基因

目的：筛选喉肿瘤组织与其周围正常组织的差异表达基因，建立消减cDNA文库。方法：用抑制性消减杂交(SSH)法建立消减cDNA文库，随机挑选9个克隆通过进行反向Northern杂交证实，测序所得序列在GeneBank中作blastn分析发现。结果：除1个克隆为接头相连外，其余8个克隆代表了6个基因和1个免疫球蛋白重链区。6个基因除1个代表功能不明的新抗体外，其他基因分别为：肿瘤坏死因子、角质素、肌动蛋白、肌球蛋白以及碱性磷酸酶。结论：SSH法筛选差异表达基因真实可靠。运用该法筛选的基因在肿瘤的发生发展、肿瘤的转移、肿瘤免疫和肿瘤标志中发挥重要作用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停与肿瘤的研究进展

近年来,许多流行病学研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和肿瘤患病率存在相关性。大量动物实验和临床研究进一步证实OSA与肿瘤发生和进展相关,目前研究表明其机制主要涉及以下方面:氧化应激、炎症反应、交感神经兴奋性增高、免疫功能异常、外泌体、低氧诱导因子(HIF)等。     

肿瘤干细胞及其在肿瘤放疗抵抗中的作用

肿瘤干细胞是决定肿瘤形成及转移的细胞群,它能发展成为由新的肿瘤干细胞和非致瘤性普通肿瘤细胞组成的肿瘤组织.肿瘤干细胞可能在肿瘤的形成、生长、浸润、转移及复发中起着关键性作用.本文就肿瘤干细胞的起源、免疫表型、龛、放疗抵抗及低氧在其放疗抵抗中的作用等方面的研究进展做一综述.     

抑瘤素M与肿瘤的相关性

抑瘤素M (oncostatin M,OSM)是白介素-6细胞因子家族的成员之一,是一种多功能的细胞因子,具有调节细胞增殖与分化、调节免疫、参与炎症反应、重塑细胞外基质、造血、神经系统保护、调节基因活性等多种功能.除此之外,OSM还能对多种肿瘤细胞产生抑制作用.本文拟从OSM及其受体在调节肿瘤细胞周期与分化,调节肿瘤细胞迁移和肿瘤免疫、对肿瘤相关基因的调节作用,参与肿瘤细胞信号转导以及与肿瘤化疗、放疗相互作用等方面进行综述.     

B7基因与肿瘤免疫基因治疗的研究进展

基因治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗方案，共刺激分子B7在肿瘤免疫基因治疗中的作用成为目前肿瘤研究的热点之一。本介绍B7基因家族及其在肿瘤免疫基因治疗的基础与临床研究中的作用，表明B7基因在肿瘤的基因治疗中具有广阔的应用前景。     

口腔微生物菌群与头颈部鳞状细胞癌研究进展

人体微生物菌群与机体免疫及肿瘤发生关系密切.本文对口腔菌群与头颈肿瘤的关系及作用机制进行综述,系统阐述人体口腔相关菌群通过细胞侵袭、诱发炎症、免疫逃避、诱导DNA突变等机制的致癌过程,以期通过口腔微生物菌群的检测达到对头颈部鳞状细胞癌的预防、早期诊断和个体化治疗.     

头颈部肿瘤的免疫治疗

随着肿瘤免疫、基因技术及分子生物学技术的迅速发展,免疫治疗已经成为头颈部肿瘤治疗应用前景较广的一种方法.免疫治疗能激发和增强机体的免疫机能,从而杀伤肿瘤细胞或抑制其生长.目前用于头颈部肿瘤的免疫治疗方法包括细胞因子疗法、单克隆抗体偶联物疗法、免疫基因治疗、肿瘤疫苗等.本文就上述免疫治疗方法在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述.     

调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用

近年来,国内外对调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的研究逐步扩展到其在肿瘤免疫中的作用,并由此引发出针对调节性T细胞的肿瘤免疫治疗.越来越多的证据表明在实体肿瘤和恶性血液病中调节性T细胞的数量是升高的,但我们仍对这一现象背后的机制知之甚少;而且除rFOXP3,我们缺少对Treg更特异的标记的发现.因此,深入认识Treg细胞及其在抑制抗肿瘤免疫中的作用,将有助于提高肿瘤免疫治疗的效果.     

多基因共沉默对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤影响的研究

目的 应用基因克隆技术构建一个载体同时编码四个不同基因的真核表达质粒,并与单基因质粒作对比,通过裸鼠成瘤实验研究其对体内鼻咽癌细胞CNE-2Z生长增殖的影响.方法 构建同时表达血管内皮生长因子(VEGF)、致癌基因蛋白(c-myc)、存活素(survivin)和端粒酶反转录酶(hTERT)并含荧光素标记的短发夹RNA质粒(命名为P-1),并构建单独表达VEGF、c-myc、survivin 和hTERT的质粒(分别命名为P-2、P-3、P-4和P-5),建立人鼻咽癌细胞CNE-2Z细胞株裸鼠皮下接种模型,分别将其转染于荷瘤裸鼠瘤体内,以激光共聚焦显微镜观察质粒在瘤体内的转染及表达情况.反转录聚合酶链反应(RT-PCR)在mRNA水平上检测对目的基因表达的抑制作用,免疫印迹法在蛋白水平上检测对目的基因的封闭效果.脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测各组移植瘤细胞凋亡率.结果 所有裸鼠均接种成功,l周左右可见皮下肿瘤形成,并随时间延长不断增大.各质粒组载体转入瘤体后,共聚焦显微镜下见癌组织中有绿色荧光表达,而空白对照组未见绿色表达荧光.肿瘤体积生长曲线表明,单基因组和多基因组肿瘤生长明显受到抑制,以多基因组肿瘤体积抑制最为明显.肿瘤抑制率在Pl～5组分别为82.4%、46.2%、48.5%、51.9%和46.8%.RT-PCR和免疫印迹法在体内实验证实单基因质粒组主要引起单个基因mRNA和蛋白的表达下降,而多基因质粒组可以同时下调四个不同基因mRNA和蛋白的表达,TUNEL实验表明多基因质粒能更有效地促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的生长.结论 多基因共沉默对鼻咽癌基因治疗有着潜在的应用前景,同时阻断多个基因可能是恶性肿瘤基因治疗的一个希望所在.     

喉癌总RNA转染的树突状细胞诱导抗肿瘤免疫的实验研究

目的:探讨转染喉癌总RNA的树突状细胞(DCs)诱导抗喉癌反应的免疫效应.方法:用喉癌细胞总RNA转染从健康人外周血诱导的DCs以制备DCs疫苗,MTT法检测其激活的细胞毒T淋巴细胞(CTLs)在体外对喉癌的特异性杀伤作用.将此特异性CTLs预防性接种于裸鼠皮下,7 d后接种喉癌细胞,观察其移植瘤的发生率;再将此CTLs治疗性接种于已荷瘤裸鼠皮下(治疗组1次,加强治疗组2次),观察移植瘤的生长情况.结果:喉癌细胞总RNA转染的DCs能在体外激活CTLs,该CTLs能在体外诱导针对喉癌细胞的肿瘤特异性免疫杀伤及抑制作用.在CTLs预防性接种裸鼠后,其移植瘤的发生率明显低于对照组(预防组为33%,对照组为100%,P＜0.01);当给荷瘤鼠皮下注射CTLs后,治疗组与加强治疗组移植瘤体积明显小于对照组(P＜0.05或P＜0.01),且加强治疗组移植瘤体积明显小于治疗组(P＜0.05).结论:转染喉癌总RNA的DCs能在体外活化CTLs,此CTLs不仅在体外能诱导特异性抗喉癌免疫反应,而且能在裸鼠体内抑制移植瘤的发生与生长.     

头颈部肿瘤的免疫学展望

本对免疫学在头颈肿瘤领域的新进展就细胞及分子水平的免疫机制进行阐述，提出了“分级免疫抑制”的观点，通过了体外免疫活性实验提示出微观免疫过程，从而加深了对头颈部恶性肿瘤免疫学机制的认识，为头颈肿瘤的免疫治疗开辟了新的前景。     

喉癌患者的免疫状况及其意义

喉癌的发展 ,表现为局部肿瘤浸润、区域淋巴结转移、远处扩散这一临床过程。在这一过程中 ,自始至终地存在着宿主的免疫系统 ,尤其是细胞免疫系统与肿瘤细胞之间的相互作用。宿主的免疫状况对肿瘤的发展起重要作用。了解宿主的免疫状况 ,对评估喉癌的预后 ,探讨有效的免疫治疗方法 ,有着重要的意义。1　喉癌癌周的免疫细胞浸润机体对肿瘤的免疫应答直接表现在肿瘤增殖的局部。癌周组织细胞是肿瘤免疫反应的第一线。T淋巴细胞是局部主要的浸润细胞 ,其浸润程度对临床预后有明显影响 ,确立了喉癌局部免疫反应中 T细胞介导免疫的主导地位。研…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与头颈肿瘤的浸润和转移

近年来的研究发现细胞外基质在肿瘤的浸润与转移过程中起关键性作用,金属蛋白酶通过对ＥＣＭ的降解而促进肿瘤的浸润,而金属蛋白酶组织抑制因子则通过下调金属蛋白酶活性而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。本文就基质金属蛋白酶及其抑制剂与头颈肿瘤的浸润和转移的研究进展作一综述。     

鼻腔鼻窦少见非上皮性肿瘤9例分析

目的：提高鼻腔鼻窦少见非上皮性肿瘤的诊治水平。方法：对我院收治的9例鼻腔鼻窦少见非上皮性肿瘤进行临床分析。结果：9例中死亡5例,3例随访1～3年无复发,复发1例。其中骨化纤维瘤及骨嗜酸性肉芽肿各1例,均随访3年无复发,恶性周围神经鞘膜瘤随访1年无复发,恶性黑色素瘤1例术后6个月复发。结论：鼻腔鼻窦非上皮性肿瘤早期临床表现无特异性,容易漏诊、误诊,诊断上除应综合考虑影像学、组织病理学表现外,免疫组织化学方法对诊断及鉴别诊断起关键性的作用。     

唾液外泌体在头颈恶性肿瘤中的研究进展

唾液外泌体是细胞通过主动分泌作用产生并排出胞外的圆形杯状囊泡，其内含有大量信息分子，参与和调节多种信号通路，在细胞间的信息交流以及物质传递方面发挥着极其重要的作用。唾液外泌体不仅可作为疾病诊断的标记物，还可能作为药物载体应用于疾病的治疗。本文主要就现阶段唾液外泌体的研究进展及其在头颈恶性肿瘤中的作用进行综述。     

骨桥蛋白与头颈肿瘤转移

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是细胞外基质蛋白和细胞因子,其调控机制复杂,在不同的组织器官中具有不同的功能.因其特殊的生物学特性在肿瘤的发生、侵袭、转移和治疗中起重要作用,被称为转移相关基因.本文主要阐述OPN与头颈肿瘤转移的相关性及其研究进展.     

下调组蛋白去乙酰化酶6对Hep-2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

目的 观察下调组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylation 6,HDAC6)对人喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)Hep-2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用并探讨其体内抗肿瘤机制.方法 将喉鳞癌Hep-2细胞注射入裸鼠皮下,1周后裸鼠荷瘤模型建成.将裸鼠分为3组进行治疗,即空白对照组、空载体组和HDAC6小干扰RNA( siRNA)组,监测肿瘤生长变化.采用免疫组织化学法检测不同组别裸鼠移植瘤瘤体内Ki-67增殖情况的变化.采用Western blot法检测转染HDAC6前后不同组别裸鼠移植瘤组织凋亡相关基因B淋巴细胞-2(bcl-2)及bcl相关X蛋白(bcl-associated x protein,Bax)表达的变化.采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL法)检测转染HDAC6前后裸鼠移植瘤组织凋亡情况的变化.结果 HDAC6 siRNA转染荷瘤裸鼠后,与空载体组及空白对照组相比,HDAC6 siRNA组荷瘤裸鼠肿瘤体积显著下降(F =64.783,P＜0.05);原位杂交、免疫组织化学及Western blot结果表明,HDAC6 siRNA转染组裸鼠肿瘤组织中HDAC6 mRNA及蛋白表达水平均显著下调(P值均＜0.05);Western blot结果显示HDAC6 siRNA转染组裸鼠肿瘤组织中Bax蛋白表达显著上调而Bcl-2的表达则显著下调,三组间比较差异具有统计学意义(P值均＜0.05);免疫组织化学结果显示转染HDAC6 siRNA组Ki-67染色阳性细胞数显著少于空载体组及空白对照组(F=25.793,P＜0.05);TUNEL结果表明,HDAC6转染组中细胞明显发生凋亡.结论 HDAC6 siRNA能有效抑制人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤的生长,并降低HDAC6和Bcl-2的表达,提高Bax的表达,为喉鳞癌的分子治疗提供了理论依据.