肝性脑病大白鼠脑内中枢型苯二氮受体研究

中华实验外科杂志，1993；10（4）:160作者在成功地复制出肝性脑病（HE）大白鼠模型基础上，应用放射受体分析法测定了HE及对照鼠端脑、间脑、脑干和小脑粗制突触体膜的中枢型苯二氮受体（CBR）结合特性，以期进一步了解CBR在HE发生中的作用。放射配基用〔~3H〕Flunitrazepam。实验数据用Scatchard作图法分析。结果表明，HE鼠较对照鼠脑内CBR结合位点数量增加、亲和力升高，且各脑区改变不同，以端脑改变最甚，其变化幅度依次为端脑＞脑干＞小脑＞间脑。提示HE发生与不同脑区，尤其是端脑CBR改变导致的中枢神经系统功能抑制有关。…     

肝性脑病大白鼠脑内脑肠肽受体的研究

肝性脑病大白鼠脑内脑肠肽受体的研究［张宗明，裘法祖．中华外科杂志，１９９４，３２（１１）：６４３］为探讨生长抑素（ＳＳ）和血管活性肠肽（ＶＩＰ）受体改变在肝性脑病（ＨＥ）发生中的作用，应用放射受体分析法对ＨＥ及对照大白鼠脑粗制突触体（Ｐ＿２）膜的ＳＳ...     

外周型苯二氮受体的功能和新进展

外周苯二氮受体的发现,其特性与中枢型的特性有很大的差别:表现在组织分布、亚细胞定位,受体激动剂、拮抗剂。其作用与γ-氨丁酸(GABA).氯通道无关,可能与钙通道有关。它的激动剂能阻断ca~(2+)引起的平滑肌收缩,亦能对抗一些钙通道阻断剂的效应。脑缺血性损伤,脑区外周型苯二氮受体(PTBR)水平升高。检测脑区的PTBR水平,被认为是简便、有效地检测脑损伤的方法。     

肝性脑病患者大脑“外周型苯二氮结合位点”的体内成像

背景与目的:肝性脑病(H E)导致大脑功能丧失可能的机制之一是神经固醇的合成调节不良,而神经甾体在线粒体的合成则是由“外周型苯二氮受体或结合位点(PBBS)调节。PBBS在大脑中由活化的胶质细胞表达,在体内可用特异性配体[11C](R)-PK11195(PBBS阻滞剂)和正电子发射断层扫描(PET)来测量。近来有研究表明,表达PBBS的胶质细胞参与了H E中全部炎症反应。该研究利用[11C](R)-PK11195和PET技术检测了轻度H E患者大脑中PBBS的水平。方法:选取5例发病原因不同但均由活检证实的肝硬化患者,分别进行神经心理测量学的评估。利用[11C](R…     

肝性脑病大白鼠脑内血管活性肠肽受体的研究

作者应用放射受体分析法对肝性脑病（HE）及对照大白鼠脑粗制突触体膜（P2膜）的血管活性肠肽(VIP)受体结合特性进行了测定。结果:HE鼠最大结合容量(Bmax)值为9.56±0.29fmol／mg蛋白质，平衡解离常数(kd)值为0.28±0.01nmol／L。对照鼠Bmax值为10.92±0.44fmol／mg蛋白质，kd值0.29±0.02nmol／L。经统计学处理，两组Bmax值差异有非常显著意义(P＜O.002)，两组kd值差异无显著性(P＞0.20)。结果提示：肝性脑病鼠脑P_2膜的VIP受体结合位点数量减少、亲和力不变。说明脑P_2膜VIP受体改变在HE发生中具有一定作用。〔中华医学杂志，1…     

肝性脑病大白鼠脑内血管活性肠肽受体的研究

应用放射受体分析法对肝性脑病（ＨＥ）及对照大白鼠脑粗制突触体膜（Ｐ２膜）的血管活性肠肽（ＶＩＰ）受体结合特性进行了测定。结果：ＨＥ鼠最大结合容量（Ｂｍａｘ）为９．５６±０．２９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白质，平衡解离常数（ｋｄ）为０．２８±０．０１ｎｍｏｌ／Ｌ，较对照鼠Ｂｍａｘ值明显减少（Ｐ＜０．００２），而ｋｄ值差异无显著意义（ｐ＞０．２０）。表明ＨＥ较对照鼠脑Ｐ２膜的ＶＩＰ受体结合位点数量减少，但亲和力不变；提示其在ＨＥ发生中具有一定作用。     

脑内天然化合物缓解紧张胜过苯二氮类

澳大利亚悉尼消息:悉尼大学的生物化学家发现大脑内一种天然产生的化合物比苯二氯类缓解紧张和焦虑更有效。悉尼大学的神经化学教授Graham John-ston最近在这里召开的澳大利亚和新西兰科学促进协会年会上宣布了这则消息。根据这一发现制成的一种抗紧张药可能价值数十亿美元。该药比目前在临床试用的第二代苯二氮类药物效力高1000倍。 Johnston等认为这项进展是由于发现皮质醇作用的结果。过去曾认为肾上腺素是唯一的紧张激素,但现在已清楚肾上腺分泌的皮质醇     

缬草对苯并氮二受体结合力的研究

败酱科植物缬草用于治疗神经兴奋、胃肠道神经障碍和失眠症有300多年历史,虽然其疗效已被动物试验和临床研究所证实,但对其作用机制仍不十分清楚,曾有报道缬草的二氯甲烷提取物有很强的受体结合作用,本文将其二氯甲烷提取物进一步经硅胶柱层分离,石油醚/丙酮洗脱得六个部位,部位1为烃类,2为倍半萜醇和酮类,3为缬草三酯类,4为IVHD缬草三酯,5为缬草烯酸,6为极性化合物,将这六个部位,     

外周型苯二氮Zhuo受体的功能和新进展

外周苯二氨Zhuo受体的发现，其特性与中枢型的特性有很大的差别；表现在组织分布、亚细胞定位，受体激动剂、拈抗剂。其作用与γ-氨丁酸(GABA)．氯通道无关，可能与钙通道有关。它的激动剂能阻断Ca^2 引起的平滑肌收缩，亦能对抗一些钙通道阻断剂的效应。脑缺血性损伤，脑区外周型苯二氮Zhuo受体(PTBR)水平升高。检测脑区的PTBR水平，被认为是简便，有效地检测脑损伤的方法。     

溶性苯二氮受体的制备与分析

采用新型去垢剂CHAPS制备兔大脑前叶皮质溶性苯二氮(艹卓)受体。溶膜受体放射配基结合分析,见苯二氮(艹卓)受体具有可饱和性,与[3~H]FNP结合的亲和力KD_1为0.31nml/L,KD_2为6.7nmol/L。光亲和标记结合SDS电泳测得亚基分子量为55000;凝胶过滤层析测得受体分子量为632000。     

肝性脑病大鼠脑内生长抑素受体结合特性研究

应用放射受体分析法对肝性脑病（HE）及对照大白鼠脑内生长抑素（SS）受体的结合特性进行测定，以探讨SS受体在HE发生中的作用。放射配基用(125)~I—SS，实验数据用Scatchard作图法分析。结果：HE鼠平衡解离常数（Kd）为3.99±0.22nmol/L，最大结合容量（B_(max)）为238.0±14.2fmol/mg蛋白质；较对照鼠B_(max)值明显增加（P＜0.05）而Kd值无显著差异（P＞0.05）。本研究结果表明HE较对照鼠脑内SS受体结合位点数量增加，亲和力不变。提示其在HE发生中具有一定作用。     

失眠患者使用苯二氮类药物和非苯二氮类药物的临床比较研究

目的:比较苯二氮类药物(BZD)和非BZD药物在失眠患者中临床使用差别。方法:收集我院2009～2010年失眠患者388例,其中服用BZD药物(A组)194例,服用非BZD药物(B组)194例,比较两组服药时间。结果:A组服用药物2周以上19.07%,B组为28.35%。B组服用时间长,患者服药依从性较高。结论:非BZD药物治疗失眠症较BZD药物副反应少,值得推广使用。     

苯二氮类药物的躯体依赖及受体机制研究进展

苯二氮类药物的长期使用会使患者产生躯体依赖。不同的苯二氮类药物的行为效应可能由不同的GABAA受体亚单位介导。苯二氮类药物主要作用于特定的α亚单位。然而,苯二氮类药物的滥用和不同的GABAA受体亚单位所起的作用之间却是复杂的。研究表明,苯二氮类药物躯体依赖的发生需要所有GABAA受体亚单位的相互作用。现重点介绍国内外有关苯二氮类药物的躯体依赖的产生,GABAA受体亚单位介导的苯二氮类药物的躯体依赖等研究情况。     

苯二氮类药物依赖综合症

苯二氮类药物是临床上使用很广的药物,据早期观点,苯二氮(?)类药物引起躯体依赖危险性较小,WHO 将此类药物依赖归于巴比妥——酒精型依赖类,认为仅以常规量反复应用所引起的依赖是心理的而不是躯体的,躯体依赖仅限于大量反复应用时出现。这是因为此类药物的特点是1)作用出现迟;2)无明显的欣快感;3)大量使用有不快的付作用。但近年来发     

D-半乳糖致衰老大鼠脑海马外周型苯二氮受体改变及其与认知行为的相关研究

目的观察海马突触体外周型苯二氮受体(PBR)水平对大鼠空间学习和记忆能力的影响。方法SD大鼠随机分为对照组和D-半乳糖组。D-半乳糖组动物连续皮下注射D-半乳糖(100mg/kg,每日1次)56次,对照组注射生理盐水。利用Morris水迷宫测试动物学习记忆能力后制备海马突触体,测定PBR最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(KD)。结果与对照组比较,D-半乳糖组动物学习记忆能力降低(P<0.001),KD无显著变化。D-半乳糖组Bmax(177.2fmol/mg±26·7fmol/mg)低于对照组(296.7fmol/mg±33.5fmol/mg)(P<0.001),海马突触体[3H]PK11195特异性结合活性与迷宫试验动物逃避潜伏期(r=-0.854)、平台象限游泳时间(r=0.845)及距离(r=0·851)显著相关(P<0.001)。结论海马突触体PBR表达量可能与大鼠空间学习和记忆有关。     

苯二氮类药物依赖52例

<正> 随着群众就医的方便,加之部分患者对苯二氮类药物作用及副作用不了解,造成不合理用药。 从而发生药物依赖,为了广大群众心身健康,为了合理用药,将我院近几年苯二氮类药物治疗中产生药物依赖的52例总结报告如下:     

苯二氮类对生物钟的作用

象任何其他哺乳动物一样,人类各种生理机能(如中心温度、睡与醒的交替)的产生与消失有持久而坚强的规律性。睡与醒交替的规律性有一自然的周期,约为25小时的昼夜节律,通常与24小时的昼夜交替时间一致,所以称之为生物钟。这种生物钟的机制似乎源于中枢神经系统,特别是下丘脑的上交叉核。最近发现了一种基因的序列,其等位基因可确定果蝇生物钟的周期,这种基因可能是一种蛋白多糖。     

三唑苯二氮治疗失眠的争议

十年前,关于三唑苯二氮(艹卓)的安全性曾有争议。自 Van der Kroef报道了三唑苯二氮草的令人惊恐的副作用后,该药在荷兰市场上已暂停销售。随后有许多关于意识障碍(遗忘症、谵妄、精神病症状)、焦虑状态和撤药困难等病例报告。因此,0.5毫克片剂已从欧洲几个国家的市场上撤消,并将0.25毫克片剂的标签改为说明该药的副作用为遗忘症、焦虑状态、精神错乱及情绪抑郁。更重要的是,现有资料证实,在苯并二氮(艹卓)类催眠药物中只有唯一的三唑氮苯(艹卓)产生高比率的严重的行为副作用,因此,Gillin 和 Byerley所说的三唑苯二氮(艹卓)的副作用频率与其他催眠药相比较时是     

苯二氮类药物依赖性与合理应用

目的 :概述苯二氮类药物的依赖性及其正确合理应用 ;方法 :查阅资料总结苯二氮类药物依赖性的表现特征和形成因素 ;结果 :苯二氮类具有的药物依赖性是其固有的药理特性 ,但其依赖性的形成受许多因素的影响 ;结论 :针对苯二氮类药物依赖性形成的危险因子 ,使用时应正确合理 ,以减少或避免药物依赖性的发生。     

外周苯二氮卓受体PET显像剂11C-PK 11195的合成

目的研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[11C]甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）异喹啉-3-氨甲酰（11C-PK11195）在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立11C-PK11195的质量控制方法。方法利用国产11C-CH3I合成模块生产的11C-CH3I与1-（2-氯苯基）-N-（1-甲基丙基）-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体在TracerLabFXF-N自动化合成模块中进行甲基化反应,利用半制备型HPLC系统进行分离纯化制备11C-PK11195,并进行放化纯度、化学纯度、稳定性检测和异常毒性检查。同时探讨了影响11C-PK11195合成的因素。结果从11C-CO2生产到11C-PK11195合成结束,总的合成时间约35min,甲基化反应时间为3～4min,平均放化产率为（33&#177;5）%,11C-PK11195的放化纯度和化学纯度均大于99%,比活度为30～65GBq/μmol（EOS）。11C-PK11195的稳定性高,毒性低。结论利用该方法能够合成出适合临床应用的11C-PK11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用。