糖尿病与HLA关联性的初步研究

对29例糖尿病病人做了HLA分型,并同59例健康人HLA分型结果进行了比较。发现糖尿病组DRw12、Cw9、DRw17、Bw75、A3、DR9、A2、DQw2、B35、DQw9、DRw53、Cw6、DR7等抗原频率均有明显增高,而Cw7、Cw1、B39、DR4、DRw16、A26、DR1、DQw5、DQw8、DQw6等抗原频率均有显著性降低。A2-B13、DRwl2-DQw7和B35～Cw93种单倍型,具有显著性水平的连锁不平衡,其△值为正值,呈明显正向连结;而Cw10-DQw6、Cw6-DRw12、Cw10-DRw15、B35-Cw10、A2-B35、Cw4-DQw9、Cw4-DR9、B60-Cw9、DRw12-DQw2、A24-Cw6、A3-B13等单倍型,具有显著性水平的负连锁不平衡,其△值为负值,呈明显负向连结。提示可能同频率降低的抗原一样,是有保护性意义的。     

沈阳地区汉族人群中HLA—DR、DQ抗原多态性分析

1.本文报道了HLA—DR、DQ抗原在沈阳汉族人群中的分布,HLA—DR基因频率为0.8132,尚有空白0.1868,HLA—DQ基因频率为0.7964,尚有空白0.2036。说明沈阳地区汉族人群无论HLA—DR或HLA—DQ均有新的抗原未被发现。2.HLA—DR1明显高于上海、湖北及四川;HLA—DR 3明显低于湖北,略低于上海;HLA—DR 4明显低于湖北,HLA—DR 7明显低于上海,HLA—DRw9明显低于上海、四川。HLA—DQw 3明显低于四川。3.本文首次在中国沈阳汉族人群中检测到HLA—DQw 2、DOwa、TA10。     

HLA-DR gene frequencies in IgA nephropathy patients obtained by oligonucleotide genotyping]

HLA-DR alleles of 255 healthy northern Chinese donors and 30 IgA nephropathy (IgAN) patients were determined by using a set of 30 different sequence specific oligonucleotide (SSO) probes directed to various DRB alleles. We found that SSO typing gave high gene frequencies for the alleles DR2, DR7 and DR 9 in the northern Chinese Han donors, while we obtained significantly high gene frequency for DRw12 in IgAN, especially in those with massive proteinuria and recurrent gross hematuria, indicating that those who have DRw12 may form a high risk population of IgAN.     

2型糖尿病患者血清CTRP9水平与糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP9）水平与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法 根据纳入标准收集 291 例 T2DM 患者临床资料,按照眼底检查结果分为 DR 组与非 DR (NDR)组,ELISA 法检测血清CTRP9、脂联素及胰岛素水平。统计分析血清CTRP9水平与T2DM患者、T2DM并发DR患者临床资料的相关性,探讨血清CTRP9水平与T2DM患者并发DR的关系。结果 与NDR组相比,DR组血清CTRP9水平显著升高（P<0.001）;血清脂联素水平显著降低（P<0.001）。Pearson相关性分析显示T2DM并发DR患者中,血清CTRP9水平与DR严重程度呈显著正相关（P<0.05）;与血清脂联素水平呈负相关（P=0.017）。多元Logistic回归分析校正年龄、性别、体重指数、糖尿病病程、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、高血压病史、收缩压、低密度脂蛋白、甘油三酯等混杂因素,随着血清CTRP9水平的升高,T2DM并发DR的风险显著升高（P<0.001）。结论 T2DM并发DR患者血清CTRP9水平升高可能是糖尿病视网膜微血管病变的代偿反应。     

2类多巴胺受体通过促进 PKC-ε转位参与心肌缺血后适应抑制细胞凋亡

目的：以蛋白激酶C-ε（PKC-ε）转位为切入点,探讨2类多巴胺受体（DR2）在心肌缺血后适应抑制细胞凋亡中的作用及可能机制。方法复制原代培养乳鼠心肌细胞缺氧/复氧和缺血后适应模型。 MTT检测心肌细胞的存活率;Hoechst 33342染色观察细胞凋亡;Western blotting检测Bcl-2、caspase-3、caspase-9、PKC-ε蛋白的表达和细胞色素C（ Cyt c）的释放;免疫共沉淀检测PKC-ε和DR2的相互作用。结果与正常组比较,缺氧/复氧组细胞存活率降低,细胞凋亡增加,促凋亡因子（ Cyt c、caspase-3、caspase-9）表达增加,抑凋亡因子（Bcl-2）表达亦增加,PKC-ε没有转位到细胞膜,PKC-ε和DR2不存在相互作用。与缺氧/复氧组比较,缺血后适应明显升高细胞存活率,降低细胞凋亡,抑制促凋亡因子（Cyt c、caspase-3、caspase-9）表达,促进抑凋亡因子（Bcl-2）表达,PKC-ε转位到细胞膜,PKC-ε和DR2存在相互作用。与缺血后适应组比较,DR2激动剂进一步增加缺血后适应的保护作用,而DR2抑制剂则取消了DR2激动剂的作用。结论 DR2参与心肌缺血后适应抑制细胞凋亡,其机制与DR2促进PKC-ε转位及DR2和PKC-ε存在相互作用有关。     

AGEs及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变的关系

目的：探讨高级糖基化终末产物（AGEs）及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。 方法：对35例2型糖尿病并发DR患者、31例2型糖尿病无DR（NDR）患者及16例正常人的血清AGEs水平及脂质代谢各项指标进行检测。 结果：①DR组及NDR组患者的血清AGEs水平均较正常人显著升高（P<0.05）,DR组患者的血清AGEs水平较NDR组增高,但差异无统计学意义（P>0.05）; ②NDR组患者的血清低密度脂蛋白（LDL-C）水平显著高于正常人（P<0.05）,血清高密度脂蛋白（HDL-C）、载脂蛋白A1（APOA1）水平较正常人显著降低（P<0.05）,DR组患者血清总胆固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、LDL-C水平均显著高于正常人（P<0.05）; ③DR患者的血清TCH、HDL-C及LDL-C水平较NDR组显著升高（P<0.05）; ④多因素线性相关分析显示血清AGEs水平与血清TCH、TG、APOB和LDL-C水平呈正相关（r值分别为0.705、0.51、0.60和0.60）。 结论：AGEs大量生成和堆积、脂质代谢紊乱及二者间的相互作用是2型糖尿病患者并发DR的重要危险因素,严格控制血糖的同时积极纠正脂质代谢紊乱,对于延缓和控制DR的发生发展具有重要意义。     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变和脂联素的相关性分析

 目的  探讨血清脂联素水平与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的相关性。方法  收集T2DM住院患者165例,根据眼底检查分为正常眼底(non-DR,NDR)组83例和DRP组82例,同期正常健康人群82例作为正常对照(normal control,NC)组。收集病史并检测各组血清中脂联素水平及相关生化指标。结果  与NC组比较,NDR组和DR组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、血肌酐、胱抑素C明显升高 (P<0.05),血清脂联素水平明显下降 (P<0.05)。与NDR组比较,DR组血清脂联素水平明显下降,病程、胱抑素C、餐后2小时血糖升高明显 (P<0.05)。二元Logistic回归结果显示低血清脂联素水平及糖尿病病程是T2DM合并视网膜病变的危险因素。结论  血清脂联素水平与T2DM合并视网膜病变呈负相关。     

氟伐他汀联合天保宁对冠心病患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶的影响

目的 观察氟伐他汀联合天保宁对冠心病的治疗效果,关注其对血清中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）的作用.方法 收集我院诊治的冠心病患者共138例,分为对照组和观察组各69例.对照组应用常规治疗,观察组在上述基础上加用氟伐他汀联合天保宁进行治疗.观察两组的疗效及治疗3个月后、6个月后对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的影响.结果 观察组的显效率明显高于对照组,两组治疗3个月时血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的下调作用不明显,而治疗6个月后观察组血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14下降更明显.结论 应用氟伐他汀联合天保宁治疗冠心病的疗效明显,于治疗6个月后对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达有下调作用,临床治疗中可以积极应用.     

Ⅰ型糖尿病HLA－DRB1等位基因分析

应用ＰＣＲ／ＳＳＰ基因分型方法鉴定ＨＬＡ－ＤＲＢ１与北京地区胰岛素依赖型糖尿病的关系。证明ＩＤＤＭ的ＤＲ９频率较对照人群明显升高（３０．３％ｖｓ１７．９２％，ｘ２＝６．９７，Ｐ＜０．０１）；而ＤＲ３在ＩＤＤＭ中虽有升高，但无统计学意义（７．０％ｖｓ２．３６％　ｘ２＝３．１９，Ｐ＞０．０５）；糖尿病患者ＤＲ２频率明显降低（７．４％ｖｓ１９．８％，ｘ２＝９．６７，Ｐ＜０．０１）。上述结果表明ＤＲ９、ＤＲ３与ＩＤＤＭ易感呈正相关，而ＤＲ２与ＩＤＤＭ抗性相关。     

HLA—DRw53基因在变应性血管炎患者mRNA表达研究

目的探讨人类白细胞抗原DRw53（HLA—DRw53）基因在变应性血管炎患者治疗前后mRNA表达量的变化。方法采用低渗盐析法从外周血中分离白细胞，Trizol试剂提取白细胞总RNA，1％甲醛变性琼脂糖凝胶电泳和紫外分光光度计检测其完整性和浓度。利用随机引物逆转录合成互补脱氧核糖核酸（cDNA），根据HLA—DRw53基因第二外显子序列和管家基因人磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）的eDNA序列设计序列特异性引物。检测43例变应性血管炎患者治疗前后与24名正常人HLA-DRw53基因mRNA表达量的变化。结果治疗前组HLA—DRw53基因mRNA表达与正常对照组和治愈组比较差异有统计意义（P〈0．01）；治愈组表达量与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HLA—DRw53基因与变应性血管炎之间存在相关性，且可能在抗原呈递中起作用，这对指导变应性血管炎的病因研究以及治疗方向有一定的意义。     

Frequency of HLA antigens in patients with psoriasis or psoriatic arthritis

A study of 138 patients with psoriasis--74 with psoriasis alone and 64 with psoriatic arthritis--revealed a significantly increased frequency of the HLA antigens A1, A28, B13, DR7 and MT3 in those with psoriasis alone and of Bw39 in those with psoriatic arthritis. The frequency of B17 was higher in both patient groups than in a control group of healthy individuals. The frequency of DRw6 was slightly higher in the patients with psoriasis alone (17.8%) than in the controls (4.7%), and that of DR7 was higher in the patients with psoriatic arthritis (52.9%) than in the controls (32.6%). Elevated levels of serum IgG and IgA along with positive results of tests for antinuclear antibody or rheumatoid factor or both were present in less than a tenth of the patients with psoriatic rash alone and in up to a third of those with psoriatic arthritis. Psoriatic arthritis was found to be less likely to develop in patients with purely guttate psoriasis than in those with other types of psoriasis. Clinical subtypes of psoriatic rash or psoriatic arthritis were not associated with the presence of particular HLA antigens.     

连续心率减速力在不稳定型心绞痛患者预后评价中的作用研究

目的 探讨不稳定型心绞痛（unstable angina,UA）患者连续心率减速力（heart rate deceleration runs,DRs）和心率变异性（heart rate variability,HRV）的变化及两者之间的相关性.方法 选取62例UA患者（UA组）和62例非冠心病患者（对照组）作为研究对象,所有患者入院后1周内完善24h动态心电图检查,分别测定并比较两组的DRs值（DR2、DR4 、DR8）及HRV时域指标（standard deviation of normal NN intervals,SDNN;standard deviation of averages of NN intervals in all 5-min segments,SDANN）,并对UA患者的DRs与HRV时域指标做相关性分析.结果 UA组患者的DR4及DR8值均较对照组降低（P＜0.01）,DR2值则与正常组无明显统计学差异（P ＞0.05）;DRs预测中、高危患者的比例在UA组为25.8％,明显高于正常组的3.2％ （P ＜0.01）;UA组的DRs与SDNN 、SDANN呈显著正相关（P＜0.05）.结论 UA患者的DRs及HRV皆有不同程度降低,且DRs与SDNN及SDANN呈正相关,提示DRs也可用于评价UA患者的迷走神经活性,具有重要的猝死预测价值.     

糖尿病视网膜病变的健康教育效果观察

目的探讨糖尿病视网膜病变患者的健康教育干预效果。方法选择2009年1月～2012年1月在我院住院治疗的DR患者100例,全部患者随机分为观察组和对照组各50例,两组患者入院后均按DR的常规护理方法进行护理,观察组在此基础上予以健康教育干预,比较两组患者对DR知识的掌握情况及出院后定期眼科复诊情况,同时对比两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化情况。结果观察组的及格率明显高于对照组,观察组出院后定期眼科复诊率明显高于对照组,两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前FPG、2 hPG、HbA1c比较差异无显著性,治疗后FPG、2 hPG、HbA1c较治疗前显著降低,且观察组较对照组降低更显著,差异有显著性(P<0.05)。结论对糖尿病视网膜病变患者实施健康教育干预,可以提高患者对DR知识的掌握情况,从而积极进行定期眼科复查,有利于疾病的恢复。     

2型糖尿病视网膜病变相关因素的有序Logistic回归分析

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病视网膜病变(DR)相关危险因素,为糖尿病视网膜病变的防治提供依据。方法:选择T2DM患者200例,根据DR分期分为三组,比较各组临床资料的差异,并纳入有序Logistic回归,分析DR的危险因素。结果:经有序Logistic回归分析,空腹C肽OR值为0.641,说明空腹C肽值每增加1ng/ml,DR严重程度下降35.9%。病程在5～9年的患者DR的严重程度是病程<5年的患者的2.95倍;病程≥10年的患者DR的严重程度是病程5～9年的患者的2.90倍。UAER 20～199μg/min组患者DR严重程度是UAER<20μg/min组的7.69倍;UAER≥200μg/min组患者DR严重程度是UAER 20～199μg/min组的2.07倍。结论:空腹C肽是2型糖尿病患者视网膜病变的一个保护因素;糖尿病病程、UAER是其独立危险因素。保护胰岛β细胞功能,维持一定的空腹C肽水平,可以延缓糖尿病视网膜病变的进展。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2、9和Ⅳ型胶原表达的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和Ⅳ型胶原在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及罗格列酮干预后的影响.方法：将40只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（C组）,糖尿病组（DM组）,糖尿病罗格列酮干预组（DR组）.腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型,罗格列酮对DR组进行治疗性灌胃.应用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原的蛋白表达.分别在光镜、透射电镜下观察各组大鼠肾小球病理改变.结果：DM组MMP-2、MMP-9的表达较C组显著下降,Ⅳ型胶原显著升高（P＜0.01）,出现糖尿病肾病（DN）典型的病理改变.DR组MMP-2、MMP-9的表达较DM组增高,Ⅳ型胶原表达下降,有显著统计学差异（P＜0.01）病理改变较DM组明显改善.结论：罗格列酮可通过逆转糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的表达,降低Ⅳ型胶原的堆积,对DN起保护作用.     

玻璃酸钠、臭氧间断注射治疗膝关节骨性关节炎的对比研究

目的 比较臭氧、玻璃酸钠关节内不同时间注射治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效.方法 将184例膝关节骨性关节炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组91例,对照组93例.治疗组采用臭氧关节内注射后第2天注射玻璃酸钠;对照组采用臭氧、玻璃酸钠同时关节内注射.比较两组不同时间节点的VAS评分及疗程结束后3个月的疗效.结果 两组患者VAS评分较治疗前均有下降（P〈0.05）,治疗组VAS评分在治疗的1、2、3周较对照组下降更明显（P〈0.05）.治疗组总有效率（92.30%）高于对照组（83.87%）（P〈0.05）.结论 玻璃酸钠、臭氧关节内间断注射是治疗膝关节骨性关节炎有效手段,优于传统同时注射.     

老年腰椎退行性变DR与CT的诊断比较

目的研究DR和CT对老年人腰椎退行性病变的临床诊断价值。方法选择2011年3月-2013年3月治的480例患者进行研究。按照随机数表法,随机分别为DR组和CT组,每组各240例患者。分别采用DR、CT对两组患者进行诊断,并对两组患者诊断的影像学特点和准确率进行比较分析。结果480例患者共有270例患者出现老年腰椎间盘突出,在小关节处均出现不同程度退变现象。其中DR组患者的误诊、漏诊共有9例,而CT组没有出现误诊、漏诊;CT组对于各类老年腰椎退行性病变的临床诊断效果明显优于DR组（P〈0.05）。CT组诊断的确诊率明显高于DR组（p〈0.05）;CT组诊断的误诊率和漏诊率（0）均明显低于DR组（20.8％,16.7％）,两组比较有统计学意义（P〈0.05）。结论应用CT扫描的方法诊断老年腰椎退行性变更清晰准确,效果优于DR。     

多西环素对大鼠体外循环后肺内MMP-9和TIMP活性和基因表达的影响

目的:探讨多西环素对大鼠体外循环后肺内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性和基因表达的影响?方法:健康雄性SD大鼠36只随机分为对照组?体外循环组(CPB组)和治疗组,分别于手术结束时(T1)和手术结束后6 h(T2)收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本?Western blot法测定BALF中MMP-9和TIMP-1的蛋白活性,RT-PCR法测定肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达?结果:治疗组大鼠肺组织水肿减轻,BALF的中性粒细胞减少;CPB组BALF中MMP-9活性明显升高,CPB后6 h表达最强,治疗组MMP-9活性较CPB组有明显下降,TIMP-1的活性在CPB组和治疗组于CPB结束后呈较弱的增强趋势,两组间相同时间点的表达差异不明显;CPB组和治疗组MMP-9mRNA表达增强,但治疗组MMP-9 mRNA的表达在相应时间点较治疗组下降;TIMP-1 mRNA在治疗组表达增强,且T2时间点显著增强;MMP-9/TIMP-1 mRNA在CPB组和治疗组均有显著增大,但治疗组中T2时间点MMP-9/TIMP-1 mRNA比值较CPB组明显下降?结论:CPB可以引起大鼠术后肺内MMP-9的活性和基因表达增强,导致术后早期肺内MMP-9/TIMP-1 mRNA表达失衡,多西环素可以抑制CPB后大鼠肺组织内MMP-9蛋白水平和mRNA的表达,还可能上调TIMP-1的表达而间接抑制MMP-9 mRNA表达,改善MMP-9/TIMP-1的比例失衡?     

右美托咪定混合罗哌卡因应用于腹横肌平面阻滞在腹腔镜斜疝修补术中的镇痛镇静疗效

 目的  探讨和评估右美托咪定作为局麻药佐剂行腹横肌平面(transversus abdominis plane, TAP)阻滞在腹腔镜斜疝修补术中的镇痛镇静疗效。方法  选择同济大学附属东方医院2017年3月至7月90例择期拟行全麻下腹腔镜斜疝修补术的患者, 年龄20~75岁, ASA分级Ⅰ～Ⅱ级, 随机分为全麻组(G组, n=30), 0.25%罗哌卡因每侧20 mL神经阻滞+全麻组(R+G组, n=30), 右美托咪定0.5 μg/kg+0.25%罗哌卡因每侧20 mL神经阻滞+全麻组(DR+G组, n=30)。R+G组和DR+G组于全麻诱导前超声引导下实施双侧TAP阻滞。记录3组术后24 h镇痛、镇静评分、全麻自主呼吸恢复时间、拔除气管导管时间、入苏醒室后Steward评分、术后24 h内恶心呕吐发生情况、呼吸抑制、辅助镇痛使用情况、TAP阻滞和右美托咪定相关不良反应发生情况。结果  DR+G组镇静评分(Ramsay)、镇痛评分(numerical rating scale, NRS)明显低于其他两组(P<0.05), 且有效镇痛时间延长; 和G组相比, R+G组和DR+G组术后苏醒时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间明显缩短, Steward评分显著降低(P<0.05); 与其他两组比较, DR+G组呼吸抑制发生率明显降低(P<0.05)。结论  小剂量右美托咪定作为局麻药佐剂应用于腹横肌平面阻滞联合全麻下腹腔镜斜疝修补术安全有效, 术后有效镇痛时间明显延长, 恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应发生率明显降低。     

频域光学相干断层成像技术监测玻璃体切割术对糖尿病黄斑部病变的影响

目的 评价频域光学相干断层成像技术(SD-OCT)在观察玻璃体切割术对糖尿病视网膜病变患者黄斑部视网膜病变影响中的应用价值.方法 选取2013年7月至2014年10月我院收治的85例糖尿病视网膜病变患者接受单侧玻璃体切割术,同时选取16例(22眼)正常志愿者作为对照组.常规进行闭合式玻璃体切割术,并在新生血管处根据具体情况补充光凝.术后1天、2周、1个月、2个月,利用SD-OCT进行黄斑部扫描,并用分析软件进行九分区的自动分析,记录各区视网膜厚度数据和黄斑区视网膜平均厚度.结果 正常对照组黄斑部视网膜厚度平均为(310.71 ± 30.87)μm,黄斑中心凹 (259.36 ± 18.14)μm.患者术后1天黄斑部视网膜厚度平均为(426.72 ± 41.49)μm,黄斑中心凹平均为(427.86 ± 247.16)μm,均显著高于正常对照组.术后2周厚度平均减少42.48 μm(9.96％),术后1个月平均减少73.13 μm(17.37％),治疗后2个月平均减少111.51 μm (26.06％),差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗前后视力差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SD-OCT能直观地了解术后黄斑区视网膜病变的转归情况,可以作为黄斑水肿诊断和长期随访的有效检查手段.玻璃体切割术治疗糖尿病视网膜病变,可降低黄斑区视网膜厚度.