端粒、端粒酶与眼部疾病

端粒是真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构，与细胞的衰老及恶性肿瘤的发生密切相关。随着细胞的不断分裂，端粒不断缩短而趋于死亡。但端粒酶的存在却可以维持细胞端粒的长度，使细胞可以逃避凋亡而具有“不死性”。研究表明，端粒酶的活性对眼部组织的增生、细胞的衰老以及眼部肿瘤的发生具有重要的作用。我们就端粒、端粒酶的研究现状及其与眼科疾病的关系和应用进展作一综述。     

端粒酶系统在增生性玻璃体视网膜病变中的研究进展

端粒酶系统是端粒与端粒酶的总称,与真核细胞的衰老及异常增生密切相关。研究表明,其对于增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)中视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的异常增生也起重要作用,本文就端粒酶系统的研究现状及其在PVR中的应用进展作一综述。     

端粒酶活性调控研究与相关眼科疾病的研究进展

端粒酶是由RNA和蛋白质组成、能维持端粒长度的核糖核蛋白酶。端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变 ,进而与衰老和肿瘤发展关系密切。本文将综合介绍端粒酶活性调控及与有关眼科疾病关系的最新研究进展和应用前景     

端粒酶活性调控研究与相关眼科疾病的研究进展

端粒酶是由RNA和蛋白质组成、能维持端粒长度的核糖核蛋白酶。端粒酶的激活和抑制影响和端粒长度的改变，进而与衰老和肿瘤发展关系密切。本将综合介绍端粒酶活性调控及与有关眼科疾病关系的最新研究进展和应用前景。     

人RPE细胞端粒酶及hTERT基因的表达及意义

目的探讨人RPE细胞中端粒酶及hTERT基因的表达、关系及意义.方法应用原位分子杂交技术及端粒重复序列扩增方法(TRAP)检测人RPE细胞中hTERT和端粒酶活性的表达.结果原位杂交结果显示端粒酶hTERT基因在人RPE细胞中低水平表达;端粒酶活性定量检测结果显示,端粒酶活性在人RPE细胞中呈弱表达.结论人RPE细胞hTERT基因的表达水平与端粒酶活性表达一致,表明hTERT基因为端粒酶活性的限制性组份.     

端粒通过抗氧化应激作用影响年龄相关性白内障的发病过程

目前认为氧化应激可能与年龄相关性白内障发病机制有关。端粒长度缩短与细胞衰老有关,氧化应激可加速端粒损伤及缩短。端粒酶具有维持端粒长度、提高细胞抗氧化应激及促进细胞增殖的作用。晶状体上皮细胞是少数几种具有端粒酶活性的成熟体细胞,端粒酶在其中主要起到抗氧化应激的细胞保护作用,而非促进细胞增殖。而端粒长度与白内障之间的关系存在种属特异性。总结氧化应激与端粒系统间的相互作用及其对年龄相关性白内障发生发展的影响,有助于理解年龄相关性白内障的发病机制并为其防治提供新思路。     

端粒酶的研究进展与眼科疾病

端粒酶与肿瘤的增殖为近年研究领域的热点之一。端粒酶在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。它的活性是维持染色体长度和功能的重要保证。端粒酶激活可使细胞不断增殖而避免衰老死亡。因此可通过抑制或激活端粒酶活性应用于临床治疗。综述涉及端粒酶及其与肿瘤及有关眼科疾病的关系等。     

端粒酶及其在相关眼病中的研究现状

端粒是染色体末端具有简单重复序列的DNA结构与特异性结合蛋白的复合体，端粒酶是由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，它以自身RNA为模板，逆转录合成端粒。端粒酶与细胞的永生化有关，了解端粒酶结构及功能对临床研究一些疾病的发生、发展及疾病治疗具有积极的意义。     

端粒酶相关因素对培养的视网膜色素上皮细胞增生的影响

目的探讨端粒酶相关因素对培养的视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞增生的影响。方法用常规培养法培养人RPE细胞后，分别用端粒酶抑制剂二甲基亚砜、热休克蛋白90抑制剂、无血清培养、端粒酶反义寡核苷酸、P16反义寡核苷酸处理，然后提取细胞mRNA，PCR扩增后电泳检测端粒酶mRNA表达。然后用MTT法检测无血清培养组、端粒酶反义寡核苷酸处理组、P16反义寡核苷酸处理组与常规培养组细胞增生状况。结果二甲基亚砜组、热休克蛋白90抑制剂组、无血清培养组、端粒酶反叉寡核苷酸处理组，端粒酶mRNA表达受到抑制，凝胶分析系统软件分析结果电泳H值分别为80、116、90、81，而P16反义寡核苷酸处理组端粒酶mRNA表达增强，电泳H值为255。常规培养组H值为162，阴性对照组为0，阳性对照组（胃癌细胞）为255。MTT法显示：无血清培养组，端粒酶反义寡核苷酸处理组细胞活性下降，细胞生长抑制率上升。而P16反义寡核苷酸处理组细胞活性上升，细胞生长抑制率下降。结论端粒酶抑制剂二甲基亚砜、热休克蛋白90抑制剂、无血清培养、端粒酶反义寡核苷酸可抑制RPE细胞端粒酶mRNA表达，从而抑制RPE细胞增生；P16反义寡核苷酸可促进RPE细胞端粒酶mRNA表达，从而促进RPE细胞增生。     

端粒酶活性及端粒酶逆转录酶mRNA的表达对眼眶肿瘤的诊治

目的研究眼眶肿瘤组织中端粒酶的活性和端粒酶逆转录酶（hTERT）mRNA的表达在眼眶肿瘤发生和发展中的作用。方法对83例眼眶恶性肿瘤组织及癌旁组织、165例眼眶良性肿瘤组织和6例正常眼眶组织利用端粒重复序列扩增技术（TRAP）检测端粒酶的活性,利用RT-PCR法对端粒酶逆转录酶mRNA的表达情况进行研究。分析端粒酶活性的表达与hTERTmRNA表达之间的相关性。结果254例（337份）标本中,眼眶恶性肿瘤组织、癌旁组织、良性肿瘤组织的端粒酶活性及hTERTmRNA阳性率分别为95.2%（79/83）、97.6%（81/83）;3.6%（3/83）、4.8%（4/83）;3%（5/165）、3.63%（6/165）;6份正常眼眶组织未检测到端粒酶活性及hTERTmRNA的表达。眼眶恶性肿瘤组织与其他眼眶组织相比,端粒酶活性及hTERTmRNA阳性率差异均有统计学意义（P〈0.01）,端粒酶活性表达与hTERTmRNA表达趋势呈一致性。结论眼眶病变组织端粒酶活性及hTERTmRNA表达水平的检测对眼眶肿瘤早期诊断具有应用价值。     

角膜曲率的分析

目的：探讨我国人角膜曲率半径的正常值及不同性别、不同年龄的角膜曲率半径差异。方法：对10998只眼的角膜曲率进行检测，并按男、女10岁一组进行统计分析。结果：（1）K1为7.65mm,K2为7.71mm，平均K值为7.67mm。较眼科学正常值K:7.77mm短0.1mm。（2）K的平均值男性较女性的长0.1155mm。且女性各年龄段角膜曲率半径均男性的有不同程度的减短。（3）男女均随年龄的增长，角膜曲率半径大致呈递减趋势，即：角膜曲率半径与年龄成反比关系。（４）男女K1,K2之比，均随年龄增长而增长，即K1逐渐增长而增长，即　K1值逐渐增长，K2逐渐减短。结论：本文测定的角膜曲率较眼科文献中的提供的正常值短0.1mm，并且存在着年龄、性别上的差异。     

艾滋病眼部并发症的资料分析

目的:通过调查分析,了解艾滋病眼部并发症的临床表现、治疗及预后。方法:收集赞比亚卡布韦总医院眼科2008-08/2009-08就诊患者。结果:艾滋病眼部并发症症状重,病程长,致盲率高。结论:充分认识、掌握艾滋病眼部并发症的临床表现,提高艾滋病的检出率,早发现、早治疗,提高艾滋病患者的生活质量。同时应强调预防是降低艾滋病发生率的关键。     

泪囊鼻腔吻合术后复发的原因分析和再次手术探讨

目的分析泪囊鼻腔吻合术术后复发的原因并探讨再次手术的可行性。方法对11例泪囊鼻腔吻合术术后复发的患者予以再手术治疗,随访半年至一年。结果复发原因：泪囊未完全切开2例,骨孔过小或位置错误4例,吻合腔或骨孔内肉芽组织增生堵塞5例;10例术后流泪消失,泪道冲洗通畅,占90.91%,1例流泪减轻,泪道冲洗基本畅通,占9.09%。结论泪囊鼻腔吻合术术后复发患者可以通过再次手术重建泪道,是治疗泪囊鼻腔吻合术术后复发的有效方法之一。     

早产儿视网膜病变阈值病变的相关因素分析

目的 对早产儿视网膜病变(ROP)不同转归一自然退行与阈值病变各相关因素进行分析,以探讨与ROP阈值病变有关的因素.方法 回顾性分析2008年5月至2009年7月在吉林大学第一医院新生儿科收治的83例确诊ROP的早产儿相关临床数据,并进行统计学分析.结果 在83例不同程度ROP患儿中(166只眼),自然退行51例(102只眼,占ROP患儿61.45％),阈值病变32例(64只眼,占ROP患儿38.55％).使用t检验和logistic回归分析,结果表明ROP阈值病变组的胎龄较ROP自然退行组小,产次较ROP自然退行组次数多,差异均有统计学意义(P＜0.05);排除其他因素干扰后,男性、机械呼吸及发生败血症与ROP阈值病变有关,组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 小胎龄、多产次,男性、使用机械呼吸、发生败血症与ROP不能自然退行有关.     

多排螺旋CT三维重建对视神经管骨折的诊断价值

目的探讨多排螺旋CT对视神经管骨折的诊断价值。方法对58例眼部外伤的病人行螺旋CT扫描，并进行三维重建。结果58例病人中，均伴不同程度的眼眶骨折，合并视经管骨折8例，其中视神经管内壁骨折4例，内壁为蝶窦壁3例，筛窦壁1例，外壁骨折3例，上壁骨折1例，通过三维重建可清晰地显示骨折线，骨重建显示准确，多平面重建定位好，3D重建显示骨折直观、立体。结论多排螺旋CT三维重建对视神经管骨折显示清晰，定位准确，对临床论断及治疗提供充分的依据。     

早产儿视网膜病变筛查和阈值期治疗的研究

目的研究早产儿视网膜病变(ROP)的发生率,评估ROP阈值期治疗效果。方法使用双目间接检眼镜对108例早产儿进行ROP筛查,将筛查结果进行统计学分析,达到阈值病变的患儿及时进行视网膜激光光凝或经巩膜、视网膜冷凝术。结果筛查108例早产儿,发现ROP23例,发生率为21.3%。在所有ROP患儿中,ROP1期13例,占56.5%;ROP2期3例,占13.0%;ROP3期7例,占30.4%。其中ROP3期患儿均伴有附加病变,达到阈值病变标准。ROP患儿出生体重为(1.43±0.25)kg(t=4.059,P<0.001);孕周为(31.0±2.3)周(t=2.637,P=0.013);吸氧时间为1~49d,平均17d(n=23,Z=-3.630,P<0.001);需要机械辅助呼吸患儿18例(χ2=12.009,P=0.001);上述指标与非ROP患儿比较,差异均有统计学意义;而与是否多胎的差异无统计学意义(χ2=1.013,P=0.314)。Logistic回归分析:出生体重低(β=-2.542,OR=0.079,P=0.032)和使用机械辅助呼吸(β=1.341,OR=3.823,P=0.025)的患儿是发生ROP的相关高危因素。7例阈值期病变患儿中,6例进行激光光凝或冷凝治疗。术后随访2个月至2年,手术眼的结构和视功能未见异常。1例阈值期病变患儿未予治疗,于1个月后出现视网膜脱离。结论出生体重轻、孕周少、吸氧时间长、需要机械辅助呼吸的早产儿发生ROP的风险较高。对阈值期病变患儿应及时进行激光光凝或冷凝治疗。     

亟待新型早产儿视网膜病变动物模型的问世

早产儿视网膜病变（ROP）病因和发病机制尚不完全清楚,制约了其有效防治和相关研究的深入开展。尽管氧诱导视网膜病变动物模型为探索ROP复杂的病因和发病机制发挥了重要作用,但特异性较差,与人类ROP临床本质存在一定差异。因此,有必要对现有动物模型进行改良或建立新动物模型。通过更新观念、在多学科交叉中寻求突破,融合更多ROP危险因素,并结合新兴的转基因技术以及完善模型评价系统,建立科学的实验研究平台,为更好地开展ROP防治研究奠定基础。     

中国早产儿视网膜病变登记网的建设

早产儿视网膜病变（ROP）近年来在我国逐渐受到关注,成为研究热点.但由于民众欠缺相关知识及专业技术人员的匮乏,致使我国ROP的防治处于初级阶段,亟待ROP知识的普及以及专业防治的开展.＂中国早产儿视网膜病变登记网＂（http：//www.chinarop.com）的建设,旨在加强ROP的科普宣传和医务工作者的专业培训,建立国内的ROP病历注册登记制度及ROP数据库,为国内的ROP研究提供帮助.     

玻璃体内注射康柏西普治疗早产儿视网膜病变的血管化过程

目的：评价玻璃体内注射康柏西普在治疗I型(阈值期和阈值前期)和A-ROP(急进性ROP)的早产儿视网膜病变(ROP)的一系列病例中引起的视网膜血管化过程。方法：回顾性研究2017-07/2020-03在厦门市儿童医院眼科通过玻璃体腔注射康柏西普(IVC)治疗的ROP患者34例67眼。再活化是指急性期特征的复发，发生在疾病的任何阶段，无论是否存在其他疾病。结果：患儿34例的平均胎龄为28.82±2.32wk。平均出生体质量为1155.18±398.22g。19例37眼的病变区域为Ⅰ区。10例20眼的病变位于Ⅱ区，5例10眼的病变位于Ⅱ区后部。一次IVC治疗的ROP患儿疾病控制总有效率为73.1%(49/67)，且Ⅱ区血管化均完成。患者在Ⅲ区的血管化完成率出现差异。在接受过一次治疗且未再复发的患者中，Ⅰ型ROP血管化时间平均为9.11±2.49wk，A-ROP为13.40±4.04wk。A-ROP的血管化完成时间明显比Ⅰ型ROP的时间长，且结果有统计学差异。结论：IVC治疗后的病变为Ⅱ区的患儿均具有较高的血管完成率。     

玻璃体腔注射康柏西普治疗早产儿视网膜病变的临床疗效

目的：观察玻璃体腔注射康柏西普治疗早产儿视网膜病变（ROP）的安全性和有效性。方法：回顾性病例研究。选择2015年2月至2016年5月郑州市第二人民医院和登封市妇幼保健院ROP筛查并诊断为 急进性后极部早产儿视网膜病变（AP-ROP）、阈值期ROP或阈值前期1型ROP的患儿26例（52眼）。其中Ⅰ区病变17例,Ⅱ区病变9例。所有患儿在确诊后24 h内玻璃体腔注射10 mg/ml康柏西普0.025 ml （含康柏西普0.25 mg）。随访时间为21～49（31.2±12.5）周。病情复发或对康柏西普治疗无反应者,给予重复康柏西普注射或激光光凝治疗。随访期间观察患儿视网膜血管变化情况以及眼部或全身不良反应发生情况。结果：52眼中,经单次康柏西普治疗有效为46眼（88%）,病变完全消退,视网膜血管发育至Ⅲ区。重复康柏西普注射治疗2眼,占4%;经补充激光光凝治疗4眼,占8%,其中3眼病变复发行玻璃体切割术,占所有患眼的6%,纤维增生膜持续加重,发生视网膜脱离,2眼术后视网膜完全复位,1眼术后视网膜部分复位,包括AP-ROP 1眼,阈值期ROP 2眼,均为Ⅱ区病变,复发时间为10～17（13.2±1.8）周。所有患儿随访期间均未发生局部及全身不良反应。结论：康柏西普注射治疗ROP患儿安全有效。部分治疗无反应者,需手术联合激光光凝治疗。