窟窿体与多药耐药

窟窿体(vault)是生物细胞内新发现的细胞器，从粘菌到人类，构成窟窿体的各种大分子，其氨基酸或核酸序列在进化上高度保守。人类窟窿体由三种蛋白质和十六条RNA短链构成，主要分布于具有分泌与排泄功能的上皮细胞内。窟窿体可能通过细胞核-细胞质间的物质转运、囊泡隔离与运输、胞吐作用、甚至DNA修复等机制导致肿瘤细胞的多药耐药。而人类窟窿体主要构件——肺耐药蛋白(1ung resistance protem，LRP)已被公认为又一个肿瘤细胞抗药性表型标志物，可用于化疗敏感性评价及预后判断。     

囊泡转运在肌萎缩侧索硬化中的作用研究进展

囊泡转运是细胞利用囊泡完成细胞与环境间或细胞内各细胞器之间物质运输的基本生理过程。近年来,越来越多证据表明囊泡转运障碍在神经退行性疾病发病中起到关键作用。错误折叠蛋白质在异常囊泡转运的介导下,通过内吞作用、内体-溶酶体途径运输、内体逃逸和外泌体释放等方式,实现其在细胞间的传播,进一步加速疾病进展。肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以上下运动神经元的选择性死亡为特征的神经退行性疾病,其多种致病基因均与囊泡转运密切相关,如C9ORF72、TARDBP、SOD1等,能导致囊泡转运功能障碍。因此,通过调控囊泡转运相关蛋白,能阻止错误折叠蛋白质的沉积和传播,从而起到延缓ALS疾病发展的作用。本文通过综述文献,阐述了囊泡转运在ALS中的重要分子机制,以期为理解ALS致病机制和寻找潜在治疗手段提供新的视角。     

应用全反射荧光显微镜对MIN6细胞分泌过程的动态研究

目的:通过追踪胰腺β细胞株MIN6细胞内单个分泌囊泡的运动轨迹研究胰岛素的动态分泌过程和影响因素.方法:应用吖啶橙转染MIN6细胞,通过全反射荧光显微镜观察细胞膜和靠近胞膜80 nm区域内的单个囊泡运动的动态过程.结果:在高浓度氯化钾刺激下,附着在细胞膜的分泌囊泡发生融合和释放,此分泌过程大约在1 min达到高峰,并可持续到4～5 min.在高浓度葡萄糖激发下,前1～2 min主要由原来附着在细胞膜的分泌囊泡融合和释放,5～6 min以后由新融合的囊泡分泌.结论:在高浓度氯化钾刺激下,主要引发第一相分泌,在高浓度葡萄糖的刺激下,可以表现为双相分泌.     

2013年度诺贝尔生理学或医学奖揭晓

2013年10月7日,诺贝尔奖评审委员会在瑞典卡罗琳医学院宣布,将2013年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家詹姆斯·罗斯曼、兰迪·谢克曼和德国科学家托马斯·祖德霍夫,以表彰他们发现细胞的囊泡运输调控机制。所谓囊泡运输调控机制,是指某些分子与物质不能直接穿过细胞膜,而是依赖围绕在细胞膜周围的囊泡进行传递运输。囊泡通过与目标细胞膜融合,在神经细胞指令下可精确控制激素、生物酶、神经递质等分子传递的恰当时间与位置。例如,对控制血糖具有重要作用的胰岛素,正是借囊泡进行精确传递并最终释放在血液中。若囊泡运输系统发生病变,细胞运输机制随即不能正常运转,可能导致神经系统病变、糖尿病以及免疫     

Rab6蛋白的结构和功能

Rab蛋白是多种细胞膜转运的关键调节蛋白,通过胞吞和胞吐的方式完成各蛋白在细胞器之间的转运,同时也通过与各调控因子相互作用参与了多种疾病的发生发展。Rab6作为Rab蛋白成员之一,不仅能与招募的效应蛋白相互作用,调控胞内蛋白在各细胞膜之间的转运,而且还参与调控细胞吞噬和细胞有丝分裂,影响神经系统的发育。同时Rab6蛋白也与一些临床疾病的发生发展有关,如肺癌、肾癌、乳腺癌和阿尔茨海默病等。     

从内质网到高尔基体:一个受信号分子调控的蛋白质分泌过程

蛋白质从内质网到高尔基体的运输过程是对蛋白质进行质量控制和分选的重要阶段。近年研究发现,这一运输过程受到多级信号通路的严格调控,多种信号分子可以作用于转运相关的三个膜性结构——内质网、内质网-高尔基体中间体(ER-Golgi intermediate compartment,ERGIC)和高尔基体。信号分子通过调控转运囊泡出芽、融合等过程显著影响转运速率。该运输过程不仅受细胞外刺激引发的信号通路调控,还受到囊泡运输过程引发的反馈信号调节。     

强联蛋白（Annexins）与血栓性疾病

强联蛋白（Annexins）是广泛存在于动、植物中的一类受Ca2＋调节结合负电荷的膜磷脂的蛋白超家族,在细胞中参与膜转运及膜表面一系列依赖于钙调蛋白的活动,包括：囊泡运输、胞吐作用中的膜融合、信号传导和钙离子通道的形成、调控炎症反应、细胞分化和细胞骨架蛋白间的相互作用等.     

神经末梢突触囊泡相关的调节蛋白

神经末梢突触囊泡释放神经递质是一个受到精细调控的过程,涉及多种蛋白质间的网络状相互作用,包括蛋白复合物的组装和构象调节、突触囊泡的定向性运输、囊泡入坞、膜融合、递质释放以及囊泡膜和蛋白的重摄取等,这一大循环里的每一步都离不开各种相关蛋白的相互作用。该文围绕这些调控蛋白的分子结构、生理功能以及蛋白间的相互作用作一综述。     

神经末梢突触囊泡相关的调节蛋白

神经末梢突触囊泡释放神经递质是一个受到精细调控的过程,涉及多种蛋白质间的网络状相互作用,包括蛋白复合物的组装和构象调节、突触囊泡的定向性运输、囊泡入坞、膜融合、递质释放以及囊泡膜和蛋白的重摄取等,这一大循环里的每一步都离不开各种相关蛋白的相互作用.该文围绕这些调控蛋白的分子结构、生理功能以及蛋白间的相互作用作一综述.     

重组离子通道特性的研究

<正> 离子通道是细胞膜上具有重要功能的特殊蛋白质分子,它对不同的离子有选择性通透能力,参与离子在细胞膜内外的交换,离子通道与生物体内许多生理过程如肌肉收缩、细胞运动、分泌、代谢、分化及免疫等密切相关。现已发现除了可兴奋细胞外,一些非可兴奋细胞如淋巴细胞细胞膜中也有离子通道。对离子通道进行研究的主要方法有:细胞培养,研究培养细胞膜通道的功能和特性;分离、纯化和鉴定通道蛋白并研究其特性;将分离纯化得到的膜通道蛋白质进行人工重组,利用分子生物学和分子遗传学方法研究膜通道蛋白质。70年代初,Racker等进行了离子传运系统重组的研究工作,曾成功地将线粒体ATP驱动的质小泵重组到小脂囊泡中,为Ach受体通道的研究开辟了     

三维和二维培养的脐带间充质干细胞DNA甲基化水平比较

目的 探讨三维培养对脐带间充质干细胞(UC-MSCs)全基因组DNA甲基化状态的影响。 方法 通过贴壁培养法获得UC-MSCs,采用流式细胞术鉴定其细胞表型。采用聚氟乙烯巢状片进行三维培养,吖啶橙荧光观察UC-MSCs在支架上生长情况。采用甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP-Seq)技术检测细胞全基因组DNA甲基化情况。 结果 成功分离培养UC-MSCs并证明其表型符合国际标准,细胞黏附在聚氟乙烯巢状片三维培养体系中且生长良好。MeDIP-Seq结果显示,三维培养后UC-MSCs全基因组DNA甲基化水平较二维培养整体上调。基因本体(GO)分析显示,与二维培养的细胞相比,三维培养的UC-MSCs中上调的差异甲基化基因多参与蛋白质的代谢、膜相关细胞器的组成、酶活性调节等;而下调的差异甲基化基因主要参与囊泡运输和cGMP代谢过程。通路分析显示,三维培养的UC-MSCs中上调的差异甲基化基因多参与RNA转运、神经配体受体活性、Notch信号通路等;下调的差异甲基化基因多参与磷酸肌醇代谢通路和囊泡分泌相关的通路。 结论 三维培养改变了UC-MSCs的DNA甲基化谱,所涉及的甲基化上调基因多参与细胞的迁移和增殖功能。三维培养降低了UC-MSCs的免疫调控和分泌囊泡相关基因的甲基化水平。     

间充质干细胞来源外泌体在肾脏疾病中的研究进展

外泌体是细胞内多泡体与细胞膜融合后分泌到细胞外的纳米级膜性微小囊泡,其在细胞间的物质和信息传递中起重要作用。间充质干细胞（MSC）来源外泌体（MSC-exo）是MSC重要的旁分泌途径,具有促进组织损伤修复与免疫调节等生物学作用。与MSC相比,MSC-exo有其独特的优势。研究显示,MSC-exo在多种肾脏疾病中通过递送蛋白质、信使RNA、微RNA等生物活性分子靶向受损组织,从而减轻肾损伤。本文对MSC-exo在肾脏疾病中的研究进展作一综述。     

测试包涵素的蛋白分泌和细胞生长动能

包涵素~1包裹的细胞膜与真核细胞~2的蛋白运输各种过程密切相关,然而一直还不能直接测试包涵素的功能.文中提出的资料~3证明酿酒酵母在细胞生长和蛋白分泌方面都不需要包涵素.抗酵母包涵素重链的抗血清已被用来从λgt11~4中一群~5酵母DNA中分离出一种分子的重链基因(CHCl)纯系。通过用一种破裂形式的培养生长的纯系DNA以替代单个染色体CHCl的基因而得到缺少包涵素的突变酵母.含有一种无功能CHCl等位基因的细胞不产生免疫反应性多肽重链.,而从变异细胞制成的泡囊缺少包涵素的重链和轻链。虽然缺少色涵素的细胞比正常细胞生长慢2至3倍,但几乎以正常速度分泌转化酶.所以通过分泌途径运偷蛋白不必须配合有包涵素外衣的泡囊的形成.     

微囊泡在组织再生中的研究进展

微囊泡作为新发现的细胞间信号传递分子引起越来越多的关注,它来源于细胞膜,含有与母细胞膜相似的脂类和蛋白质。通过介导配体-受体反应或传递胞质成分及细胞器等方式使母细胞与靶细胞发生联系。近年来研究发现微囊泡在组织再生中发挥着重要的生物学作用。现就微囊泡的生物学特性、与靶细胞的作用方式及在组织再生中作用的研究进展进行综述。     

深度创伤后瘢痕发生发展机制及干细胞来源的外泌体治疗研究进展

增生性瘢痕是皮肤深度创伤的病理性结局,给患者带来了生理和心理上的痛苦,目前仍缺少理想的治疗方法.外泌体是细胞内多囊泡体与细胞膜融合后分泌至细胞外环境的纳米囊泡,参与细胞间通信、细胞增殖、细胞迁徙和免疫调节等过程,在机体的生理和病理过程中发挥重要的作用.多种干细胞外泌体参与皮肤创伤修复的多个过程,有望成为增生性瘢痕的治疗...     

肾脏水通道蛋白2的短时调控机制研究进展

肾脏集合管细胞通过水通道蛋白2 (aquaporin-2,AQP2)调控水的重吸收进而调控机体的水代谢平衡.AQP2主要分布于集合管主细胞的管腔侧质膜及细胞内囊泡内,精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)可刺激其由囊泡转移至质膜,这种AQP2的再分布过程被称为AQP2的短时调控,也被称作囊泡穿梭机制.其过程涉及多种分子机制,包括AQP2的磷酸化、激酶锚定蛋白、磷酸二酯酶、细胞骨架、钙离子、细胞膜的锚定以及胞吞作用等.本文就AQP2囊泡穿梭机制的研究进展作一综述.     

膜联蛋白在动脉粥样硬化中的研究进展

膜联蛋白（Annexins）是一类钙依赖的磷脂结合蛋白超家族,具有多种生物学功能,参与信号转导、炎性反应、细胞凋亡、细胞分泌、纤维蛋白溶解及抗凝、磷脂化、钙离子通道形成、囊泡运输、胞吐作用、细胞分化和细胞骨架蛋白间的相互作用等多个生理途径。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）现广泛认为是一种炎性病理过程,其发生、发展的整个过程都有炎性因素的参与。细胞凋亡是AS病变的主要特征。研究发现,膜联蛋白与炎症、肿瘤、AS、糖尿病等多种疾病的病理过程有密切关系,本文就其近年来在AS的研究进展及临床应用进行着重阐述。     

细胞外囊泡在肾脏疾病中的研究进展

细胞外囊泡是一种由细胞旁分泌产生的球状膜性囊泡,由脂质双分子层包绕形成,富含脂质、蛋白质、核酸等物质,作为一种跨细胞运输"物质、能量、信息"的载体,近年来受到广泛关注。肾脏病是研究细胞外囊泡较早的领域,近年来对体液中(尤其是尿液中)细胞外囊泡不断深入的研究更是向肾病工作者们提供了诊疗肾脏疾病的新靶点。本文将对细胞外囊泡在肾脏疾病中的研究进展作一简述。     

膜联蛋白Ⅰ的结构和生物学功能

膜联蛋白Ⅰ(ANNX-Ⅰ)是一种钙依赖的磷脂结合蛋白,是Annexins超家族中第一个被发现的成员。ANNX-Ⅰ作为表皮生长因子受体激酶和蛋白酶C的磷酸化底物-磷酯酶A2的抑制物,具有多种生物学功能,包括囊泡运输、胞吐作用的膜融合、信号转导和钙离子通道的形成、调控炎性反应、细胞分化和细胞骨架蛋白间的相互作用等。本文就ANNX-Ⅰ的结构组成,在细胞生长、分化、凋亡、信号转导、炎性反应等方面的生物学功能及其表达与肿瘤疾病的关系和作用作简要综述。     

Delta阿片受体的可调节分泌途径

蛋白质和多肽在神经元上有两条分泌途径,即:持续分泌途径和可调节分泌途径.持续分泌途径为蛋白质在没有任何促分泌因素的情况下从高尔基氏器形成很小的囊泡持续不断地外排,一般认为插入到细胞膜上的膜成分通过这条途径;可调节分泌途径为储存在大致密芯泡中的多肽或蛋白质和储存在突触泡中的神经递质在受到促分泌因素的刺激时释放.阿片受体在痛觉传递中起十分重要的作用,它们位于初级感觉神经元及其传入末梢,其镇痛作用是部分地通过影响脊髓背角的痛觉传递,如抑制神经肽P物质的释放.