干扰CXCR4抑制急性单核细胞白血病细胞株SHI-1黏附、侵袭及成瘤能力

目的:研究干扰人趋化因子受体4(CXCR4)基因表达对白血病细胞株SHI-1细胞体外增殖、黏附、侵袭能力及裸鼠皮下成瘤能力的影响。方法:通过构建干扰CXCR4表达的慢病毒载体,重组病毒颗粒感染SHI-1细胞,干扰SHI-1细胞CXCR4表达,定量PCR检测CXCR4、MMP-2和MMP-9表达;流式细胞术检测SHI-1细胞膜表面CXCR4蛋白表达;MTT法检测细胞体外增殖能力;将SHI-1等与骨髓基质细胞共培养,检测SHI-1细胞黏附能力及跨Matrigel基质胶迁移能力;将白血病细胞SHI-1接种于裸鼠皮下并观察其在裸鼠皮下生长情况。结果:干扰CXCR4表达的慢病毒颗粒感染SHI-1细胞后,SHI-1/CXCR4i细胞的CXCR4 mRNA表达较感染阴性对照病毒的SHI-1/NC细胞下调76%,SHI-1/CXCR4i细胞膜表面CXCR4表达明显下调;SHI-1/CXCR4i细胞MMP-2、MMP-9表达分别也分别下降63%和62%;SHI-1/CXCR4i细胞体外增殖能力无显著改变,但其黏附能力及跨Matrigel基质胶迁移能力明显下降;SHI-1/CXCR4i细胞不能在裸鼠皮下形成肿瘤,而SHI-1及SHI-1/NC细胞均能在裸鼠皮下形成肿瘤,且肿瘤体积无显著差异。结论:干扰CXCR4表达可使SHI-1的黏附、移行能力显著下降,并能完全抑制SHI-1在裸鼠皮下形成肿瘤,CXCR4可作为白血病治疗的一个靶点。     

CXCR4在急性白血病细胞中的表达及其对髓外浸润的意义

目的　研究急性白血病细胞中的细胞趋化因子受体 4 (CXCR4 )表达及其对髓外浸润的临床意义。方法　应用流式细胞术测定 73例初治急性白血病患者骨髓白血病细胞及白血病细胞株CXCR4的表达 ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测正常人骨髓基质细胞和脑膜组织基质细胞衍生因子 (SDF 1α)的表达 ,进行了白血病细胞株体外黏附、迁移、浸润实验。结果　 32例急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者中 2 1例为CXCR4阳性表达 (6 5 .6 % )。 4 1例急性髓系白血病 (AML)中 7例为阳性表达 (17.1% )。K5 6 2、U937、NB4细胞株荧光阳性细胞分别占 0 .2 %、4 1.0 %、5 2 .0 %。ALL中 ,CX CR4阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组 (分别为 6 1.9%和 18.2 % ,P <0 .0 5 ) ;AML中 ,CXCR4阳性组外周血幼稚细胞计数低于阴性组 (P <0 .0 5 )。体外实验中SDF 1α能够诱导高表达CXCR4的白血病细胞黏附、促进迁移、增强浸润能力。结论　急性白血病细胞过量表达CXCR4 ,可能是其浸润髓外组织的分子机制之一     

白血病微环境的靶向药物趋化因子受体CXCR4拮抗剂作用机制的研究

造血来源的肿瘤细胞表达趋化因子受体CXCR4,是一种7次跨膜G蛋白耦联受体。组成骨髓微环境的基质细胞分泌基质细胞衍生因子SDF-1/CXCL12,是CXCR4的配体。CXCR4的活化可诱导白血病细胞向骨髓微环境的归巢,白血病细胞表达的CXCL12与骨髓基质细胞紧密相连并且提     

以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗发性骨髓瘤的研究进展

早期研究发现,由基质细胞衍生因子-1(SDF1,亦被称为CXCL12)与其受体CXCR4结合形成的SDF-1/CXCR4轴在干细胞归巢、迁移中起主要作用.近期研究发现,抑制SDF1/CXCR4轴在多发性骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病等造血系统肿瘤中有潜在治疗价值.笔者将以SDF 1/CXCR4轴为靶点治疗多发性骨髓瘤的研究进展进行综述.     

SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速，其在肿瘤发生及发展中起重要作用，并与肿瘤血管新生密切相关，本文就SDF-1及其受体CXCR4，SDF-1／CXCR4轴在白血病细胞中的表达，SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生的关系，抗SDF-1／CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。     

SDF-1、CXCR4在造血系统中的表达与生物学功能研究

趋化因子是血液学基础与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干/祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF-1/CXCR4趋化因子及受体的基本结构和在造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

脐血间充质干细胞对白血病细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的:探讨脐血间充质干细胞对急性髓细胞白血病细胞株HL-60、急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat的增殖和凋亡的影响以及CXCL12/CXCR4信号轴的作用。方法:将HL-60细胞株、Jurkat细胞株分别与人脐血间充质干细胞(HUCMSC)建立共培养模型,并加用G-CSF、AMD3100单药或联合处理共培养模型。采用CCK-8法检测细胞活力,用Annexin-V/PI试剂盒检测细胞凋亡和细胞周期,流式细胞术和蛋白印迹法分别检测白血病细胞膜表面CXCR4蛋白及总CXCR4蛋白表达情况。结果:与HUCMSC共培养后HL-60细胞和Jurkat细胞增殖活力降低,凋亡减少,二者G_0/G_1期细胞增多;而加入G-CSF和AMD3100可进一步降低与HUCMSC共培养体系中的HL-60和Jurkat的细胞活力,破坏HUCMSC对HL-60和Jurkat细胞的抑凋亡作用,使2种细胞G_0/G_1期细胞比例减少,且2药联合时作用更明显。G-CSF可同时降低白血病细胞膜表面CXCR4蛋白和细胞质内总CXCR4蛋白的表达,而AMD3100只能降低白血病细胞膜表面CXCR4表达,对细胞质内总CXCR4蛋白表达无影响。结论:HUCMSC可抑制急性白血病细胞增殖及凋亡,使G_0/G_1期细胞增多;而AMD3100通过降低白血病细胞膜的CXCR4表达、G-CSF通过同时降低胞质总CXCR4蛋白和胞膜CXCR4蛋白表达来阻断CXCL12/CXCR4信号轴,减弱白血病细胞与微环境之间的联系,在HUCMSC抑制白血病细胞生长增殖、促进凋亡的基础上,进一步减弱其细胞活力,促进其凋亡,降低白血病细胞G_0/G_1期细胞比例,CXCL12/CXCR4信号轴在HUCMSC抑制白血病细胞凋亡中起重要作用。     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

SDF-1/CXCR4在小儿急性白血病中的表达及其意义

本研究探讨儿童急性白血病(AL)血浆基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的水平和骨髓细胞SDF-1受体CXCR4的表达与髓外浸润的关系。分别收集48例AL患儿、20例非恶性血液病患儿(对照组)外周血浆及骨髓细胞,采用ELISA法分别检测AL患儿和对照组儿童外周血浆SDF-1水平;用流式细胞术检测AL患儿和对照组儿童骨髓细胞CXCR4的表达。结果表明:血浆SDF-1水平及骨髓细胞CXCR4表达,在AL组明显高于对照组(p<0.001),在急性淋巴细胞白血病(ALL)组明显高于急性髓细胞白血病(AML)组(p<0.01),在髓外浸润组也高于非髓外浸润组(p<0.05)。结论:SDF-1和CXCR4在AL儿童呈高水平表达,与白血病的类型、骨髓白血病细胞的迁移、浸润密切相关。     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.