天麻素注射液的药理及临床研究

天麻素注射液 (商品名天眩清 )是中国科学院昆明植物研究所、四川大学医学院、昆明制药集团股份有限公司采用现代制药技术研制而成的单体制剂 ,其成分为名贵药材天麻的有效单体天麻素 (gastrodin) ,具有镇静、抗惊厥、抗癫痫、镇痛 ,增加脑血流量 ,改善椎基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路动脉及内耳供血不足 ,保护神经细胞 ,促进心肌细胞能量代谢的功能 ;临床上广泛应用于眩晕 (美尼尔氏病、药毒性眩晕、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等 )、神经痛 (三叉神经痛、坐骨神经痛、枕大神经痛等 )、头痛 (神经衰弱及神经衰弱综合症…     

电针结合天麻素对局灶性脑缺血大鼠神经功能、额叶皮质勿动蛋白A及其受体表达的影响

目的:观察电针结合天麻素对局灶性脑缺血大鼠神经功能及缺血灶周围区额叶皮质勿动蛋白A(Nogo-A)及受体(NgR)表达的影响,探讨针药结合治疗脑缺血的部分神经再生机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、天麻素组和电针+天麻素组,每组10只。采用线栓法复制局灶性脑缺血大鼠模型。电针组电针左侧"曲池"穴和"合谷"穴,刺激30min,每天1次,共治疗14d;天麻素组按10mg/kg剂量腹腔注射天麻素注射液,每天1次,共治疗14d;电针+天麻素组给予电针与天麻素治疗,每天1次,共治疗14d。观察大鼠治疗后神经功能恢复情况,免疫组织化学方法检测缺血灶周围区额叶皮质Nogo-A及NgR蛋白的表达。结果:电针组、天麻素组和电针+天麻素组神经功能评分低于模型组(P0.05),电针+天麻素组神经功能评分低于电针组、天麻素组(P0.05)。模型组Nogo-A及NgR的表达较正常组明显增强(P0.05),电针组、天麻素组和电针+天麻素组Nogo-A及NgR的表达较模型组明显减弱(P0.05),电针+天麻素组Nogo-A及NgR的表达较电针组或天麻素组明显减弱(P0.05)。结论:电针与天麻素结合可下调缺血灶周围区额叶皮质Nogo-A及NgR的表达,改善神经功能,其作用优于单独电针或天麻素治疗。     

天麻素对高血压大鼠血压变化、血管保护作用及氧化应激反应机制研究

目的:探讨天麻素对高血压大鼠血压变化、血管保护作用及氧化应激反应机制研究。方法:50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、替米沙坦组、天麻素低剂量组、天麻素高剂量组,每组大鼠10只。正常对照组给予等剂量生理盐水灌胃,模型组于造模成功后给予等剂量生理盐水灌胃,替米沙坦组于造模成功后给予5 mg/(kg·d)灌胃,天麻素低剂量组于造模成功后给予40 mg/(kg·d)灌胃,天麻素高剂量组于造模成功后给予160 mg/(kg·d)灌胃。各组大鼠均连续灌胃8周,1次/d。结果:与模型组比较,替米沙坦组和天麻素各剂量组收缩压均下降(P0.05);与替米沙坦组比较,天麻素高剂量组收缩压下降(P0.05),天麻素低剂量组收缩压上升(P0.05);天麻素高剂量组收缩压明显低于天麻素低剂量组(P0.05);与模型组比较,替米沙坦组和天麻素各剂量组ET-1含量均下降,而NO含量均上升(P0.05);与替米沙坦组比较,天麻素高剂量组ET-1含量下降及NO含量上升(P0.05),而天麻素低剂量组ET-1含量上升及NO含量下降(P0.05);天麻素高剂量组ET-1含量低于天麻素低剂量组,而NO含量高于天麻素低剂量组(P0.05);与模型组比较,替米沙坦组和天麻素各剂量组SOD和MDA含量均下降(P0.05);与替米沙坦组比较,天麻素高剂量组SOD和MDA含量下降(P0.05);天麻素高剂量组SOD和MDA含量低于天麻素低剂量组(P0.05)。结论:天麻素可明显降低高血压大鼠血压,且可达到血管保护作用及抗脂质过氧化损伤,故而值得进一步研究。     

P-糖蛋白及多药耐药相关蛋白1抑制剂促进天麻素跨膜转运作用机制研究

目的体外细胞模型法及分子对接法研究P-糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白1(MRP1)抑制剂促进天麻素跨膜转运的作用机制。方法 MTT法考察天麻素对多药耐药基因1(MDR1)基因转染马丁达比犬肾上皮细胞(MDCK-MDR1)细胞的毒性,采用分子对接法预测天麻素与P-gp、MRP1结合方式及作用能力的强弱,MDCK-MDR1细胞模型分析天麻素的跨膜转运,以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP1抑制剂丙磺舒对天麻素跨膜转运的影响。结果天麻素在100~1 000μg/m L的质量浓度内对细胞无毒性;天麻素与P-gp通过氢键及疏水作用形成稳定的复合物,与MRP1通过氢键、疏水作用及静电作用形成稳定的复合物,Lib Dock Score表明P-gp-维拉帕米、MRP1-丙磺舒复合物的稳定性强于P-gp-天麻素和MRP1-天麻素;天麻素基底侧(BL)→顶端侧(AP)的表观渗透系数(Papp BL→AP)大于Papp AP→BL,外排率(ER)为1.5左右,提示天麻素在MDCK-MDR1细胞为被动转运,且转运过程可能存在蛋白外排现象;天麻素配伍维拉帕米Papp显著增大(P0.05),ER值显著减小(P0.05),天麻素配伍丙磺舒后Papp有所增大,ER有所减小,但无显著性差异。结论天麻素为P-gp底物,天麻素是否是MRP1的底物有待进一步考证,但维拉帕米及丙磺舒可通过竞争性结合P-gp和MRP1不同程度促进天麻素跨膜转运。     

天麻素对小鼠的镇静催眠作用

目的观察天麻素对小鼠自主活动的影响以及天麻素与巴比妥钠对小鼠催眠的协同作用。方法采用镇静、催眠实验方法研究天麻素的镇静、催眠作用。结果天麻素能明显减少小鼠自主活动次数,增加阈下剂量巴比妥钠致小鼠睡眠只数。结论天麻素对小鼠具有明显的镇静、催眠作用。     

天麻素联合盐酸倍他司汀治疗头晕98例

目的 探讨天麻素联合盐酸倍他司汀治疗头晕的临床疗效.方法 将98 例头晕患者随机分为A、B、C 三组,分别采取天麻素联合盐酸倍他司汀、天麻素、盐酸倍他司汀治疗.结果 天麻素联合盐酸倍他司汀疗效明显好于单用天麻素或盐酸倍他司汀.结论 天麻素联合盐酸倍他司汀效果显著,副作用小.     

针药结合对局灶性脑缺血大鼠海马CA1和CA3区神经干细胞增殖与分化相关蛋白表达的影响

目的:观察电针结合天麻素对局灶性脑缺血大鼠海马CA 1和CA 3区神经巢蛋白(Nestin)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的影响,探讨针药结合对脑缺血后内源性神经干细胞(eNSCs)增殖与分化的作用。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组、天麻素组和电针+天麻素组,每组10只。采用线栓法复制局灶性脑缺血大鼠模型。电针组电针左侧"合谷"穴和"曲池"穴,刺激30min;天麻素组按10mg/kg剂量腹腔注射天麻素注射液;电针+天麻素组给予电针与天麻素治疗。各组均每天治疗1次,共治疗14d。免疫组织化学方法检测缺血侧海马CA 1和CA 3区Nestin、GFAP及NSE的阳性细胞数。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA 1和CA 3区Nestin阳性细胞数增加(P0.05);与模型组比较,电针组、天麻素组和电针+天麻素组Nestin阳性细胞数均明显增加(P0.05);电针+天麻素组Nestin阳性细胞数较电针组及天麻素组增加(P0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA 1和CA 3区GFAP阳性细胞数增加(P0.05);与模型组比较,电针组、天麻素组和电针+天麻素组GFAP阳性细胞数明显减少(P0.05);电针+天麻素组GFAP阳性细胞数较电针组及天麻素组减少(P0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠NSE阳性细胞数减少(P0.05);与模型组比较,电针组、天麻素组和电针+天麻素组NSE阳性细胞数均明显增加(P0.05);电针+天麻素组NSE阳性细胞数较电针组或天麻素组增加(P0.05)。结论:电针与天麻素均可显著促进缺血侧海马CA 1和CA 3区eNSCs的增殖,抑制脑缺血后GFAP的过度表达,可能促进增殖的eNSCs向神经细胞分化,电针与天麻素结合作用更显著,这可能是针药结合治疗脑缺血有效的神经再生机制之一。     

天麻素磷脂复合物的制备工艺考察

目的:优选天麻素磷脂复合物的制备工艺,为该成分的开发应用提供参考。方法:采用溶剂挥发法制备天麻素磷脂复合物,以天麻素与大豆磷脂的结合率为指标,结合单因素试验和正交试验进行系统研究,考察了反应时间、温度、溶剂类型、药脂比、天麻素质量浓度等因素对磷脂复合物制备工艺的影响。结果:天麻素磷脂复合物的最佳工艺条件为以四氢呋喃为反应溶剂,反应温度40℃,反应时间0.5 h,天麻素与大豆磷脂的投料比1∶2,天麻素质量浓度20 g·L-1,转速100 r·min-1。复合物结合率98.3%。结论:建立的制备工艺稳定可行,可为天麻素的进一步开发利用提供条件。     

天麻素生物合成的研究进展

天麻素是我国名贵中药材天麻中的一种主要活性成分,具有降血压、抗癫痫、抑制肿瘤、保护神经等多方面的药理活性。随着市场对天麻素需求的不断增长以及传统获取方法固有的问题,导致急需新的方法来解决天麻素生产实际中面临的各项困难。生物合成法是一种有别于传统获取法的新方法,已在天麻素获取上取得了较大进展和成果,故现阶段有必要从天麻素生物合成途径、植物转化法和微生物转化法3个方面,对天麻素生物合成进行系统地阐述,从而为进一步改进和完善天麻素生产方法,以满足人们对其不断增长的需求提供有价值的参考。     

天麻素淀粉微球的鼻黏膜局部安全性评价

目的:考察天麻素淀粉微球的鼻黏膜局部安全性。方法:以天麻素原料等为对照,采用蟾蜍上颚黏膜离体法和在体法评价天麻素淀粉微球对黏膜完整性及黏膜纤毛运动的影响;将大鼠随机分成生理盐水组、空白淀粉微球组、天麻素低、中、高剂量组、天麻素淀粉微球低、中、高剂量组和脱氧胆酸钠组,共9组,观察给药后各组大鼠鼻黏膜形态学变化,以扫描电镜观察各组大鼠的鼻黏膜超微结构。结果:蟾蜍上颚黏膜离体试验中,天麻素原料药组、空白淀粉微球组和天麻素淀粉微球组的纤毛持续运动相对百分率分别为92.92%、97.49%和93.01%;在体试验结果显示,天麻素淀粉微球给药后,蟾蜍上颚黏膜完整,相对于生理盐水组,纤毛持续摆动时间的相对百分率达93.69%;天麻素淀粉微球低、中、高剂量给药,大鼠鼻黏膜均未出现充血红肿现象,且纤毛运动活跃,排列致密整齐,无脱落倒伏。结论:天麻素淀粉微球对鼻黏膜无黏膜毒性、局部安全性较好。     

不同等级昭通乌天麻与其他产地天麻的天麻素含量测定及比较

目的:测定不同等级、不同产地天麻中天麻素的含量。方法:采用HPLC测定天麻中天麻素含量。Inert Sustain C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.05%磷酸(3∶97);流速:1.0 m L·min-1;检测波长:220 nm;柱温为室温。结果:不同等级的乌天麻中,天麻等级越高天麻素含量越高。一等乌天麻中天麻素含量为0.82%,而四等乌天麻含量仅为0.32%。而不同产地同一等级的红天麻中天麻素含量差异较大。其中,安徽大别山天麻中天麻素含量最高,为0.94%;湖北宜昌、陕西洋县两个产地天麻中天麻素含量分别为0.66%、0.60%,云南丽江和大姚天麻中天麻素含量较低,仅为0.45%和0.44%。结论:不同的等级和不同的产地对天麻中天麻素的含量均有影响。     

天麻素联合前列地尔注射液治疗眩晕病(腔隙性脑梗死)的疗效分析

目的研究天麻素联合前列地尔治疗眩晕病(腔隙性脑梗死)的疗效。方法选取2013年1月—2014年12月接受治疗的120例腔隙性脑梗死后眩晕病患进行调查研究,采用数字随机法均分为3组。对照组1和对照组2分别单独采用天麻素、前列地尔进行治疗,研究组应用天麻素联合前列地尔治疗,天麻素联合前列地尔治疗的EEV评分和单独应用天麻素、前列地尔比较,其组间、不同观察时间差异均存在统计学意义(P0.05),对照组1(单独应用天麻素)与对照组2(单独前列地尔)比较差异无统计学价值。结果天麻素联合前列地尔治疗的总有效率高于单独应用天麻素、前列地尔进行治疗总有效率,差异存在统计学意义(P0.05)。结论天麻素及前列地尔治疗眩晕病(腔隙性脑梗死)均有效,但两者联合应用治疗效果更好,在临床实践中值得推广应用。     

复方甘露醇联合天麻素在甲状腺手术体位综合征中的疗效观察

目的观察复方甘露醇注射液联合天麻素注射液对甲状腺手术体位综合征的临床疗效。方法选择90例甲状腺术后出现体位综合征的患者分为联合组、复方甘露醇组、天麻素组,每组30例,并给予相应药物治疗,7 d后进行疗效观察。结果联合组总有效率100%,复方甘露醇组72%,天麻素组76%;复方甘露醇组与天麻素组在起效时间和治疗效果方面比较无显著性差异,联合组与复方甘露醇组和天麻素组比较均有显著性差异。结论复方甘露醇注射液与天麻素注射液联合使用治疗甲状腺手术体位综合征较单用复方甘露醇注射液和天麻素注射液起效快、疗效好,无明显的不良反应。     

RP-HPLC法测定市售天麻中天麻素和总天麻素含量

目的:检测广西玉林市药材市场上流通的不同规格等级天麻中天麻素和总天麻素的含量。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Agilent C18液相色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),检测波长为220nm,流速为1mL/min,柱温为35℃,流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液(3∶97)。结果:天麻素在0.24~4.8μg进样量范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9,天麻素和总天麻素的平均回收率分别为100.43%、100.69%。24批市售天麻的天麻素含量为0.27%~1.47%,均超过2015版药典中0.25%的标准;总天麻素含量为1.97%~5.50%。结论:市售24批天麻样品中的天麻素含量均符合2015版药典要求;以总天麻素含量为评价指标对天麻进行品质评价的方法较药典以游离天麻素含量为指标更为合理。     

不同炮制方法对天麻素含量的影响

采用薄层层析-紫外分光光度法,测定了不同炮制方法处理的天麻中天麻素的含量。结果可见微波炮制的产品中天麻素含量较高,真空冷冻干燥处理、热风干燥处理的天麻素含量依次减少,而且与传统炮制方法相比较,这三种方法得到的天麻中天麻素含量均高。     

天麻中天麻素含量差异研究进展

天麻素是中药天麻的质量标志性成分。本文从生长环境和产地、栽培品种、生长发育阶段、商品规格等级和加工方法等因素方面,综述天麻中天麻素含量差异相关研究,认为上述因素对天麻中天麻素的含量有一定影响,但目前研究系统性欠缺,尚不能全面揭示其规律性,尤其是各因素对天麻素含量的影响机理亟待阐明。     

中红外反射光谱结合偏最小二乘法快速测定天麻中天麻素

目的建立快速测定天麻中天麻素的中红外光谱模型。方法以天麻素的高效液相色谱分析值作参照,采用傅里叶变换中红外衰减全反射光谱技术采集天麻的中红外光谱,结合偏最小二乘法(PLS)建立天麻中天麻素测定的中红外光谱模型。结果天麻素校正模型的相关系数(R2)、校正标准偏差(SEC)、预测标准偏差(SEP)分别为99.46、0.028 13、0.385 1。结论该模型可用于快速测定天麻中天麻素。     

天麻素神经保护效应的研究进展

天麻素(gastrodin)是天麻(Gastrodia elata Blume)的主要活性成分,药理作用广泛,临床应用较多。近几年来,天麻素对神经保护的作用研究日趋增多。现阶段研究结果表明天麻素具有镇痛、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和治疗神经退行性疾病等诸多药理作用,文章参阅了大量国内外相关文献,为天麻素神经保护作用的深入研究做铺垫。     

天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 观察天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其可能机制。方法 健康SD大鼠,随机分为假手术组、生理盐水组、低浓度天麻素组、中浓度天麻素组、高浓度天麻素组和维拉帕米组,应用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法,从心律失常发生率、心肌组织形态学、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶和丙二醛含量的变化来观察天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步通过激光共聚焦Ca²⁺成像技术探讨天麻素对细胞钙库操控的钙内流的影响。结果 天麻素预处理后能降低大鼠心肌缺血再灌注损伤时心律失常发生率,改善心肌组织形态学的损伤性变化,提高心肌超氧化物歧化酶含量,降低乳酸脱氢酶、血清肌酸激酶和丙二醛含量,并对非选择性阳离子通道具有一定的抑制作用。结论 天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,可能与其增强超氧化物歧化酶清除氧自由基能力,抑制细胞内钙超载有关。     

天麻不同品种及不同组织中天麻素的含量比较

目的 比较绿天麻、乌红天麻以及天麻不同组织中天麻素含量.方法采用高效液相色谱法,选用YMC-AQ C18(5 μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱;乙腈:水为流动相,检测波长220 nm进行测定.结果 绿天麻天麻素含量(0.71%)明显高于乌红天麻(0.45%);天麻抽苔后天麻素含量迅速下降.天麻茎、花、果实中均含有天麻素,天麻种子中天麻素含量较少.结论绿天麻质量优于乌红天麻.