慢性应激与躯体化症状关系的实验研究

 目的 通过观察慢性应激条件下，大鼠胃动力的变化来研究慢性应激在躯体化症状形成过程中的可能作用。方法 75只雄性SD大鼠分为慢性应激组（n=50）和对照组（n=25）。以束缚浸水作为慢性应激方式，每次浸水1hr×21d，其他饲养条件相同。观察指标：（1）大鼠应激前后的体重及进食量变化；（2）大鼠粪隐血试验；（3）实验后，大鼠脑脊液中5-羟色氨（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NA）和3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）、多巴胺（DA）和高香草酸（HVA）等单胺类神经递质及其代谢产物的含量；（4）用水迷宫试验来评价大鼠的认知能力；（5）用酚红排泄试验测定实验后大鼠的胃排空速度。结果 （1）应激前，两组大鼠的体重(g)（258.27&#61617;10.72 vs 260.97&#61617;10.29 P>0.05）和进食量(g)（26..63&#61617;0.82 vs 25.99&#61617; 0.43，P >0.05）均无显著差异，应激后，应激组的体重明显低于对照组（289.72&#61617;9.84 vs 392.48&#61617;10.81，P <0.001），进食量明显少于对照组（19.72&#61617;1.99 vs 29.22&#61617;1.45，P <0.01）；（2）两组大鼠的粪隐血试验均为阴性；（3）与对照组比，应激组5-HT和5-HIAA明显降低（分别为14.80&#61617;2.50 vs 34.5&#61617;2.50，P <0.01和68.36&#61617;5.34 vs 114.15&#61617;6.13，P <0.01），而DA、NA、HVA等数值升高，但无统计学显著意义；（4）两组大鼠水迷宫游出时间（秒）有明显差异（第1天：57.2&#61617;12.01 vs 47.68&#61617;10.13，P <0.001；第2天：58.44&#61617;14.13 vs 46.88&#61617;10.48，P <0.01），而两组水迷宫错误次数（次）则无明显差异（第1天：6.22&#61617;3.26 vs 5.883.38，P =0.403，第2天：6.4&#61617;3.31 vs 5.72&#61617;3.37，P =0.304）；（5）应激组大鼠胃内酚红残留率明显高于对照组（33.52&#61617;10.00 vs 21.66&#61617;6.22，P <0.005）。结论 慢性应激引起大鼠胃动力的减退，但不伴有认知功能障碍。     

慢性应激对大鼠认知及胃肠功能的影响

目的探讨慢性应激对大鼠胃肠功能以及认知影响的研究。方法60只SD大鼠随机被分为对照组(20只)和慢性应激组(40只),后者以束缚浸水应激方式连续应激21d,每日大鼠称重及进食量并进行两组比较, 3周后行水迷宫实验、胃排空速度测定、胃肠病理检查。结果(1)应激组大鼠体重的增加、进食量较对照组明显减少(P<0. 05 ); ( 2 )水迷宫实验:应激组和对照组大鼠水迷宫游出时间分别为: 72. 4 ±31. 85、47. 5±29. 31(第1天,P<0. 05), 66. 3±24. 32、41. 2±16. 75(第2天, P<0. 05);错误次数分别为: 6. 7±2. 12、6. 0 ±1. 24(第1天,P>0. 05), 6. 5±2. 62、4. 9±0. 87(第2天,P>0. 05)。(3)胃排空速度测定:应激组和对照组大鼠胃中酚红残留率(% )分别为: 33. 52±10. 00、21. 66±6. 22,应激组大鼠的酚红残留率明显增高,P<0. 05。(4)胃的病理检查:两组大鼠的胃组织病理检查均无器质性改变。结论慢性束缚浸水应激3周影响大鼠胃肠功能,但对认知功能无明显影响。     

慢性应激对大鼠认知及胃肠功能的影响

目的探讨慢性应激对大鼠胃肠功能以及认知影响的研究.方法 60只SD大鼠随机被分为对照组(20只)和慢性应激组(40只),后者以束缚浸水应激方式连续应激21 d,每日大鼠称重及进食量并进行两组比较,3周后行水迷宫实验、胃排空速度测定、胃肠病理检查.结果 (1)应激组大鼠体重的增加、进食量较对照组明显减少(P＜0.05);(2)水迷宫实验:应激组和对照组大鼠水迷宫游出时间分别为:72.4±31.85、47.5±29.31(第1天,P＜0.05),66.3±24.32、41.2±16.75(第2天,P＜0.05);错误次数分别为:6.7±2.12、6.0±1.24(第1天,P＞0.05),6.5±2.62、4.9±0.87(第2天,P＞0.05).(3)胃排空速度测定:应激组和对照组大鼠胃中酚红残留率(%)分别为:33.52±10.00、21.66±6.22,应激组大鼠的酚红残留率明显增高,P＜0.05.(4)胃的病理检查:两组大鼠的胃组织病理检查均无器质性改变.结论慢性束缚浸水应激3周影响大鼠胃肠功能,但对认知功能无明显影响.     

抑郁症患者脑脊液单胺代谢产物水平预测自杀的随访研究

目的:探讨脑脊液单胺代谢产物对抑郁症患者自杀行为的预测价值。方法:应用高效液相色谱法,测定24例抑郁患者住院时及25例对照组患者脑脊液5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、3-甲基-4-羟苯乙二醇(MHPG)及高香草酸(HVA)的浓度,并对患者的康复情况进行5年后随访。分析抑郁患者本次发作的自杀行为、随访后的自杀行为与脑脊液单胺代谢产物的关系。结果:本次发作自杀组5-HIAA浓度显著低于对照组;本次发作无自杀组MHPG浓度显著低于对照组;本次发作自杀组HVA浓度显著低于对照组;本次发作自杀组HVA浓度显著低于本次发作无自杀组。随访后自杀组5-HIAA浓度显著低于对照组。结论:脑脊液5-HIAA水平低下既与抑郁症患者近期自杀行为有关,也可能是预测抑郁患者远期自杀行为的有效指标。     

舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA及其代谢产物水平的影响

目的：研究舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA 及其代谢产物水平的影响。方法将28只雄性 SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、舒肝解郁组、氟西汀组四组;采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养方式建立抑郁大鼠模型,舒肝解郁组和氟西汀组大鼠于造模同时分别给予舒肝解郁胶囊和氟西汀干预;用库仑阵列电化学高效液相色谱法分别检测大鼠内侧前额叶皮质(mPFC)及海马CA3区5-HT、DA 及其代谢产物的含量。结果应激21 d 后,模型组与正常对照组比较,大鼠 mPFC 区5-HT、5－羟吲哚乙酸(5-HIAA)、DA 和高香草酸(HVA)的浓度均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),海马 CA3区5-HT、DA 和5-HIAA 的浓度均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,舒肝解郁组和氟西汀组可显著增加大鼠 mPFC 区5-HT 、DA 和 HVA 浓度,差异有统计学意义(P<0.01或 P<0.05),海马 CA3区5-HT、 DA 和5-HIAA 浓度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论舒肝解郁胶囊能增强抑郁模型大鼠中枢5－HT 和 DA 神经递质系统的功能,这可能是其抗抑郁作用的神经生化机制之一。     

精神分裂症氯氮平治疗前后中枢单胺递质含量的对比研究

目的 :观察氯氮平治疗精神分裂症对中枢单胺递质系统的影响。方法 :应用高效液相色谱测定 2 8例精神分裂症氯氮平治疗前后脑脊液NE、DA、5 -HT、MAPG、HVA、5 -HIAA的含量。结果 :治疗前后脑脊液中单胺神经递质及其代谢产物差异无显著性 ;应用中枢神经递质代谢产物MHPG/HVA、5 -HIAA/HVA、MHPG/ 5 -HIAA的比值作为两个中枢递质系统之间相互作用的功能态 ,发现精神分裂症治疗前MGPG/MVA明显低于治疗后 (P <0 .0 5 )。结论 :精神分裂症治疗前与治疗后相比 ,DA功能相对亢盛 ,NE功能相对低下 ,氯氮平可能是通过调整NE -DA系统的功能态而发挥治疗作用。     

舒肝解郁饮对抑郁大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的：探讨舒肝解郁饮（SGJYY）对抑郁大鼠模型脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法：用孤养加慢性不可预见的中等强度刺激建立大鼠抑郁模型,给予中药舒肝解郁饮,用高效液相-电化学方法检测抑郁大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的含量。观察各组大鼠体重和糖水消耗量、旷场行为实验、游泳不动时间等行为学指标的变化。结果：与对照组比较,各造模组大鼠体重增长缓慢（P<0.01）,糖水消耗量减少（P<0.01）,旷场行为实验得分减少（P<0.01）,游泳不动时间延长（P<0.01）;与对照组比较,模型组大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)含量降低（P<0.01）,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)升高（P<0.01）,去甲肾上腺素(NE)降低（P<0.01）,5-甲氨基-4羟基苯乙二醇(MHPG)升高（P<0.01）;多巴胺(DA)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)降低（P<0.01）。舒肝解郁饮能对抗慢性应激所造成的大鼠体重增长缓慢,并使各项行为学指标得到改善。百忧解组、SGJYY大剂量组大鼠脑组织中5-HT升至正常水平,SGJYY中剂量组5-HIAA降至接近正常水平;百忧解组、SGJYY大剂量组NE升至正常水平,百忧解组、SGJYY大、中、小剂量组MHPG降至正常水平;百忧解组、SGJYY大剂量组DA升至接近正常水平,百忧解组DOPAC升至接近正常水平。结论：舒肝解郁饮抗抑郁机制与调节脑内单胺类神经递质5-HT、NE、DA及其代谢物的含量有关。     

醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型的中枢单胺类递质的影响

目的研究醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型海马及皮层的单胺类递质的影响.方法结合分养及慢性不可预见性应激的方法造成大鼠抑郁模型,应用高效液相色谱-电化学检测器观察大鼠海马及皮层单胺类递质和其代谢产物的变化,以探讨醒脾开郁方抗抑郁的机制.结果模型组大鼠海马及皮层5-羟色胺(5-HT)含量明显低于正常组,海马3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA) 、DOPAC/多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-羟色胺(5-HT)及皮层5-HIAA/5-HT均明显高于正常组.醒脾开郁方可明显升高慢性应激抑郁模型大鼠海马及皮层5-HT,降低海马DOPAC、HVA含量,并降低海马 DOPAC/DA 、5-HIAA/5-HT和皮层5-HIAA/5-HT.结论提示醒脾开郁方通过降低海马和皮层5-HT及DA的代谢,相对升高海马5-HT、DA及皮层5-HT含量而发挥抗抑郁作用.     

急性颅脑损伤后脑脊液单胺神经递质的变化

为了探索急性颅脑损伤后脑脊液单胺神经递质的变化,我们于1989年6月～1990年6月,对64例急性颅脑损伤病人进行了脑脊液高香草酸(HVA)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和3-甲氧基-4-羟基苯乙醇(MHPG)液相色谱测定,报道如下。     

卡马西平对癫痫患者脑脊液中5-羟吲哚类物质的影响

目的研究原发性癫痫患者卡马西平治疗前后脑脊液中5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化,以期了解5-HT和5-HIAA与癫痫的关系。方法以80例患者为研究对象,癫痫患者40例,对照组40例。根据是否服用卡马西平,将40例癫痫患者分为治疗组和非治疗组。然后采取脑脊液标本,用高效液相色谱—荧光分析法测定脑脊液及血浆中5-HT和5-HIAA含量。结果治疗组与非治疗组比较,脑脊液中5-HT和5-HIAA含量差别均有统计学意义(P<0.01)。结论卡马西平能提高脑脊液中5-HT和5-HIAA含量。     

首诊强迫症患者脑脊液与血浆单胺类神经递质的对照研究

目的 比较首诊强迫症患者与对照组脑脊液(CSF)和血浆5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚-酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)等物质的含量,探讨单胺类神经递质在强迫症发病机制中的作用.方法 对首次诊断为强迫症的患者和正常对照组分别采用库仑阵列电化学高效液相色谱检测法测定,比较CSF以及血浆中5-HT、5-HIAA、HVA等物质的含量.结果 强迫症患者CSF中5-HT的含量[(37.03±9.32)μg/L]、血浆中5-HIAA的含量[(8.99±1.21)μg/L]显著低于对照组(P<0.05);强迫症患者的耶鲁-布朗强迫量表评分与其CSF中HVA的含量呈显著正相关(r=0.421,P<0.05).结论 强迫症患者CSF中5-HT、血浆中5-HIAA的含量显著性低于对照组OCD存在5-HT功能不足;症状的严重程度与CSF中HVA的含量呈正相关.     

MONOAMINE METABOLETES IN CEREBROSPINAL FLUID DURING ACUTE CEREBRAL ISCHEMIA

To clarify the rule of monoamine in cerebral ischemia, 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG), 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) and homovanillic acid (HVA) in cerebrospinal fluid (CSF) of 33 patients and 18 controls were measured with high performance liquid chromatography. Results showed all the three metabolites increased in patients with severe ischemia but only MHPG and 5-HIAA increased significantly. MHPG changed more quickly and regularly in cerebral ischemia than the other two. A positive correlation between any couple of the metabolites was found in both the controls and patients in the first week after stroke, but it was disturbed at the end of the second week. Computer-assisted multivariate analysis indicated that 5-HIAA and MHPG are more closely related to the state of illness in the acute stage while HVA the least. Possible explanations for the changes of CSF levels of amine metabolites were discussed.     

中枢神经系统感染患儿脑脊液单胺类物质改变及其机制探讨

应用ＨＰＬＣ法测定了结脑、化脑、病脑和对照组患儿脑脊液中单胺类物质。结果发现化脑患者５－ＨＩＡＡ，ＨＶＡ显著高于其它患者；结脑患儿脑脊液中５－ＨＩＡ，ＨＶＡ，ＭＨＰＧ和病脑组患儿Ｔｒｐ，ＨＶＡ浓度与其神经系统功能障碍程度呈正相关。提示脑脊液中单胺物质测定有助于化脑诊断及神经系统损害程度的评估。     

Effect of monoamine neurotransmitters in the hypothalamus in a cortisol-induced rat model of yang-deficiency

Eight monoamine neurotransmitters in hypothalamus of normal and cortisol-induced Yang-deficiency rats were measured with HPLC-ECD. These neurotransmitters included: (1) Noradrenaline (NA); (2) Adrenaline (A); (3) 3-methoxy-4-hydroxyphenyl glycol (MHPG); (4) 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC); (5) Dopamine (DA); (6) 5-hydroxyindole-3-acetic acid (5-HIAA); (7) Homovanillic acid (HVA); and (8) Serotonin (5-HT). With the mobile phase of 10% methanol-0.15 M chloroacetic acid-sodium hydroxide buffer, the neurotransmitters might be well separated, the sensitivity was similar to that of gas chromatography-mass spectrogram with the lower limit of 0.1 ng, this assay was simple and might be accomplished with half an hour. The Yang-strengthening Chinese herbs Radix Aconiti Praeparata, Cortex, Cinamomi, Epimedium brevicorum and Herba Cistanchis were used in the study and the following were founded: (1) In the hypothalamus of cortisol-induced Yang-deficiency rat NA decreased and a increased when compared with that of the normal controls (both P less than 0.05). (2) After 4 weeks of administration of Yang-strengthening herbs, the NA and A of the Yang-deficiency rats returned to nearly normal and it suggested these herbs have the effect of "supporting the right and recovering the source"; DA markedly increased both in control rats and Yang-deficiency rats (P less than 0.05, P less than 0.001 respectively); DOPAC obviously decreased both in control rats and Yang-deficiency rats (P less than 0.001); 5-HT and 5-HIAA increased in the control rats (both P less than 0.001) and HVA significantly decreased in Yang-deficiency rats. (3) The ratio of DA/DOPAC and 5-HT/5-HIAA markedly increased both in the control and Yang-deficiency rats after using Yang-strengthening herbs (P less than 0.01-0.001) and it suggested Yang-strengthening herbs could inhibit the activity of monoamine oxidase in hypothalamus.     

氟西汀对慢性应激大鼠血清皮质醇、肿瘤坏死因子-α、胃黏膜细胞间黏附分子-1表达的影响

目的 研究氟西汀对慢性应激大鼠血清皮质醇、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、胃黏膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法 将青年雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、应激组、氟西汀组各8只.应激组和氟西汀组大鼠每笼1只喂养,实验第1-21天,接受各种不同的应激.氟西汀组大鼠每天给予氟西汀水溶液灌胃.对照组大鼠群养不给任何刺激.实验第22天杀死所有大鼠,检测血清皮质醇、TNF-α浓度;用免疫组化法检测胃黏膜蛋白ICAM-1表达,进行图像分析,测定光密度平均值.结果 应激组大鼠与对照组比较,血清皮质醇含量[(77.12±9.76)μg/ml,(44.96±6.25)μg/ml,t=7.85,P<0.01]、TNF-α含量[(69.66±6.68)pg/ml,(39.21±3.57)pg/ml,t=11.37,P<0.01]、胃黏膜ICAM-1表达的光密度平均值[(53.87±6.84),(30.26±3.68),t=8.59,P<0.01]有明显增高;与应激组比较,氟西汀组大鼠血清皮质醇含量[(58.82±6.56)μg/ml,t=4.40,P<0.01]、TNF-α含量[(50.18±3.23)pg/ml,t=7.43.P<0.01]、胃黏膜ICAM-1表达的光密度平均值(36.61±4.39,t=6.00,P<0.01)明显下降.结论 慢性应激可引起大鼠血清皮质醇、TNF-α含量增高,胃黏膜ICAM-1过表达,而氟西汀可以部分的逆转这些改变.     

电针对应激大鼠血浆EGF和CGRP及胃粘膜损伤的影响

目的　观察电针对应激大鼠胃粘膜损伤的保护作用及对血浆表皮生长因子 (EGF)和降钙素基因相关肽 (CGRP)水平的影响 .方法　将 72只大鼠平均分为空白对照组、应激组和电针组 ,每组再按实验时间 1,3和 5 d平均分为 3小组 (n= 8) ,利用放免分析法测定各组大鼠血浆 EGF,CGRP含量并计算各组溃疡计数 (UI)水平的变化 ,以分析其相互关系 .结果　应激组较空白对照组大鼠血浆 EGF明显下降 (0 .44±0 .16 ) μg· L- 1 → (0 .2 3± 0 .0 1) μg· L- 1 ,P<0 .0 5 ;UI明显上升 (1.1± 0 .4)→ (2 8.0± 4.1) ,P<0 .0 1.电针组较应激组比较血浆 EGF水平明显上升 (0 .2 3± 0 .0 1)μg· L- 1 → (0 .42± 0 .0 9) μg· L- 1 ,P<0 .0 5 ;血浆 CGRP水平明显上升 (145± 6 ) ng· L- 1 → (184± 2 2 ) ng· L- 1 ,P<0 .0 5 ;UI明显下降(2 8.0± 4.1)→ (19.0± 2 .3) ,P<0 .0 1.电针组中血浆 CGRP实验 5 d组较实验 1d组明显上升 (184± 2 2 ) ng· L- 1→ (2 32± 35 ) ng· L- 1 ,P<0 .0 1.结论　电针对胃粘膜的损伤有保护作用 ,血浆 EGF,CGRP参与了电针对胃粘膜的保护作用机制 .电针调节 CGRP与针刺时间有关