ICU患者睡眠剥夺的研究进展

睡眠是周期发生的知觉的特殊状态.人脑干的睡眠中枢与网状结构上行激动系统共同作用调节睡眠与觉醒的相互转化.睡眠主要分为快速动眼期(rapid eye movement,REM)和非快速动眼期(nonrapideye movement,NREM).非快速动眼期又分为4 期,其中第3、第4 期又可称为慢波睡眠(slow-wavesleep,SWS),与快速动眼期一样,是睡眠更深、机体得到更多修复的阶段,且不易唤醒.     

快速眼动期睡眠剥夺对大鼠学习记忆和海马NR2B含量的影响

目的观察快速眼动期（ rapid eye movement ,REM）睡眠剥夺对大鼠空间学习记忆能力以及海马N-甲基-D-天冬氨酸（ N-methyl-D-aspartic acid receptor ,NMDA）受体亚基NR2B表达的变化,探讨睡眠剥夺影响认知功能的可能机制。方法20只成年健康雄性SD大鼠随机分为两组：（1）睡眠剥夺组（n＝10）;（2）普通鼠笼对照组（ n＝10）。睡眠剥夺组采用改良多平台睡眠剥夺法剥夺大鼠快速眼动期睡眠,连续72 h快速眼动期睡眠剥夺后,利用Morris水迷宫测定大鼠空间学习记忆能力,Western blot方法检测大鼠海马NR2B亚型的表达。结果 Morris水迷宫定位航行实验中,睡眠剥夺组大鼠找到月台的平均逃避潜伏期明显大于对照组;空间探索实验中睡眠剥夺组大鼠在月台所在象限时间的百分比为（26.84±4.99）％,明显低于对照组[（44.31±7.48）％,P＜0.05]。睡眠剥夺组大鼠海马NR2B的相对含量为0.46±0.14,而对照组为0.96±0.32（P＜0.01）。结论睡眠剥夺可导致大鼠的空间学习记忆能力降低,其机制可能与海马NR2B表达减少有关。     

睡眠剥夺引起大鼠海马神经元凋亡与丝裂素活化蛋白激酶表达的变化

背景：丝裂素活化蛋白激酶是一组与神经元的存活凋亡有关的蛋白激酶，睡眠剥夺可以引起神经元凋亡。 目的：观察睡眠剥夺大鼠丝裂素活化蛋白激酶表达的变化并分析其可能的意义。 设计：完全随机分组的前瞻性研究。 单位：郑州大学生理学教研室神经研究室。 材料：实验于2000—06／2002—10在郑州大学完成。选取成年健康SD大鼠24只。方法：24只大鼠随机分为快眼动睡眠剥夺组、快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组3组，每组8只。睡眠剥夺组从早晨8点始，连续剥夺睡眠72h。正常对照组则置饲养笼中饲养，维持正常的睡眠-觉醒周期。观察其形态学变化。另取24只大鼠分组同上用于丝裂素活化蛋白激酶的检测。采用TUNEL染色法观察睡眠剥夺大鼠的海马神经元形态学变化，观察细胞外信号调节激酶活性的变化和c-Jun氨基末端激酶蛋白表达量的变化。 主要观察指标：①观察睡眠剥夺大鼠海马神经元的形态学变化。②观察海马神经元细胞外信号调节激酶和c-Jun氨基末端激酶表达的变化。 结果：①海马神经元形态学变化：快眼动睡眠剥夺组大鼠CA1和CA3区可见较多的凋亡阳性细胞，主要分布在海马的锥体细胞层。CA2区仅见极少量凋亡细胞，CA4区偶见凋亡细胞。正常对照组和快眼动睡眠剥夺对照组海马组织切片中未见明显阳性细胞。②细胞外信号调节激酶活性的变化：快眼动睡眠剥夺组明显低于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组（1764．00&;#177;941．56，6139．67&;#177;2863．62，56昏700&;#177;2763．41，t=3．2111，0．9863，P〈0．05）。③c-Jun氨基末端激酶的阳性表达：快眼动睡眠剥夺组明显高于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组（87．5％，25％，75％，t=3．4121．P〈0．05）。 结论：睡眠剥夺可引起大鼠海马神经元丝裂素活化蛋白激酶活性的变化，可能与神经元的凋亡有关。     

帕金森病生物标志物的研究现状及展望

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)又称震颤麻痹,是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经系统变性疾病。除黑质纹状体变性引起的静止性震颤、肌强直及运动迟缓等运动症状外,非运动症状如嗅觉缺失、抑郁、自主神经功能障碍、快动眼睡眠行为异常(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)及认知损害等也是PD的重要组成部分。随着人口     

快动眼睡眠行为障碍的磁共振研究进展

快动眼睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)是以快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REM)期骨骼肌失迟缓缺失引起的临床表现,它可作为单一疾病发生,也可作为α-突触核蛋白病中的先驱症状而存在,同时影响疾病的进展和程度。但关于RBD的发病机制仍不清楚,随着影像学技术的发展,脑干及黑质纹状体功能在RBD中的作用日益受到关注,脑干作为睡眠管理中心在RBD发病机制中尤显重要。本文就最近几年国外的主要神经影像学进展进行综述。     

睡眠剥夺引起成年大鼠脑海马神经细胞增殖及干细胞因子的表达

目的：观察快眼动睡眠剥夺对成年大鼠脑海马齿状回神经细胞增殖的影响，并探讨干细胞因子mRNA表达的变化。方法：实验于2000-03／2002-03在郑州大学医学院完成。将SD大鼠36只随机分为正常对照组、快眼动睡眠剥夺组及快眼动睡眠剥夺对照组，每组12只，其中6只动物在睡眠剥夺后立即灌流固定，余6只动物饲养3周后进行同样的处理。各组动物于剥夺睡眠当日12：00腹腔注射5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷100mg／kg，连续剥夺快眼动睡眠72h，应用细胞增殖标记免疫组化及原位杂交染色观察各组动物脑海马神经细胞增殖分化及干细胞因子mRNA表达的变化。结果：36只大鼠全部进入结果分析。①快眼动睡眠剥夺组脑海马齿状回区细胞增殖率[(22．21&;#177;0．84)％]明显高于快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组[(3．97&;#177;0．53)％和(3．81&;#177;0．50)％，(F：1594，P&;lt;0．001)1。正常对照组和快眼动睡眠剥夺对照组脑海马齿状回区细胞增殖率相似(P&;gt;0．05)。②快眼动睡眠剥夺组脑海马齿状回区干细胞因子mRNA表达增强，阳性积分高于快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组[(134．50&;#177;52．06)，(67．69&;#177;16．95)，(70．61&;#177;19．84)分，(F=6．305，P&;lt;0．05)]，睡眠剥夺3周后部分增殖细胞可表达成熟神经元标记神经元特异性烯醇化酶。结论：快眼动睡眠剥夺可引起成年大鼠脑海马齿状回区神经细胞增殖数目增多，部分新增殖细胞3周后能分化为成熟神经元。表明睡眠不仅对神经系统的成熟和发育具有重要影响，而且对成熟大脑的神经干细胞增殖也具有一定的作用。     

老年患者睡眠障碍的治疗

睡眠有两种不同生理状态，分为非快速眼动期睡眠(non rapid eyemovement．NREM)和快速眼动期睡眠(REM)，非快速眼动期睡眠占睡眠80％．分为4期。①入睡期；②浅睡眠期；③中度睡眠期；④深度睡眠期。大约70％生长激素均在深睡中产生，睡眠由深睡期变浅，由浅睡眠期进入REM睡眠，形成NREM／REM睡眠第一个周期。老年人由于其机体的生理变化，睡眠周期次数较成人少。失眠症是一种持续的睡眠质和量令人不满意的生理障碍。包括难以入睡、睡眠中多醒或早醒。     

睡眠剥夺引起大鼠海马神经元凋亡与丝裂素活化蛋白激酶表达的变化

背景:丝裂素活化蛋白激酶是一组与神经元的存活凋亡有关的蛋白激酶,睡眠剥夺可以引起神经元凋亡。目的:观察睡眠剥夺大鼠丝裂素活化蛋白激酶表达的变化并分析其可能的意义。设计:完全随机分组的前瞻性研究。单位:郑州大学生理学教研室神经研究室。材料:实验于2000-06/2002-10在郑州大学完成。选取成年健康SD大鼠24只。方法:24只大鼠随机分为快眼动睡眠剥夺组、快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组3组,每组8只。睡眠剥夺组从早晨8点始,连续剥夺睡眠72h。正常对照组则置饲养笼中饲养,维持正常的睡眠-觉醒周期。观察其形态学变化。另取24只大鼠分组同上用于丝裂素活化蛋白激酶的检测。采用TUNEL染色法观察睡眠剥夺大鼠的海马神经元形态学变化,观察细胞外信号调节激酶活性的变化和c-Jun氨基末端激酶蛋白表达量的变化。主要观察指标:①观察睡眠剥夺大鼠海马神经元的形态学变化。②观察海马神经元细胞外信号调节激酶和c-Jun氨基末端激酶表达的变化。结果:①海马神经元形态学变化:快眼动睡眠剥夺组大鼠CA1和CA3区可见较多的凋亡阳性细胞,主要分布在海马的锥体细胞层。CA2区仅见极少量凋亡细胞,CA4区偶见凋亡细胞。正常对照组和快眼动睡眠剥夺对照组海马组织切片中未见明显阳性细胞。②细胞外信号调节激酶活性的变化:快眼动睡眠剥夺组明显低于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组(1764.00±941.56,6139.67±2863.62,566.700±2763.41,t=3.2111,0.9863,P<0.05)。③c-Jun氨基末端激酶的阳性表达:快眼动睡眠剥夺组明显高于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组(87.5%,25%,75%,t=3.4121,P<0.05)。结论:睡眠剥夺可引起大鼠海马神经元丝裂素活化蛋白激酶活性的变化,可能与神经元的凋亡有关。     

慢性失眠症患者多导睡眠图监测及护理对策

目的通过多导睡眠图（polysommogram,PSG）监测并区别心理生理性失眠与抑郁性失眠,采取针对性的护理措施,以提高治疗、护理效果。方法对75例慢性失眠症患者,分别于治疗护理前后给予整夜PSG监测,注意监测方法正确,分析监测结果,区别心理生理性失眠与抑郁性失眠,根据不同类型的失眠采取针对性的护理措施。结果PSG监测发现,心理生理性失眠患者PSG无特殊表现,抑郁性失眠患者PSG呈现快动眼睡眠（rapid eye movement,REM）活跃的特征。两种类型失眠患者治疗护理前后PSG监测比较：总睡眠时间、睡眠潜伏期、觉醒次数、腿动次数、睡眠效率均存在统计学差异（P〈0．01）,说明治疗护理后患者的睡眠质量有显著改善;治疗护理前后REM潜伏期无统计学差异（P〉0．05）,提示快动眼特性无改变。结论临床可通过PSG监测正确区分不同类型的失眠,并采取针对性的护理措施,以取得满意的治疗、护理效果。     

睡眠剥夺引起成年大鼠脑海马神经细胞增殖及干细胞因子的表达

目的:观察快眼动睡眠剥夺对成年大鼠脑海马齿状回神经细胞增殖的影响,并探讨干细胞因子mRNA表达的变化。方法:实验于2000-03/2002-03在郑州大学医学院完成。将SD大鼠36只随机分为正常对照组、快眼动睡眠剥夺组及快眼动睡眠剥夺对照组,每组12只,其中6只动物在睡眠剥夺后立即灌流固定,余6只动物饲养3周后进行同样的处理。各组动物于剥夺睡眠当日12:00腹腔注射5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷100mg/kg,连续剥夺快眼动睡眠72h,应用细胞增殖标记免疫组化及原位杂交染色观察各组动物脑海马神经细胞增殖分化及干细胞因子mRNA表达的变化。结果:36只大鼠全部进入结果分析。①快眼动睡眠剥夺组脑海马齿状回区细胞增殖率[(22.21±0.84)%]明显高于快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组[(3.97±0.53)%和(3.81±0.50)%,(F=1594,P<0.001)]。正常对照组和快眼动睡眠剥夺对照组脑海马齿状回区细胞增殖率相似(P>0.05)。②快眼动睡眠剥夺组脑海马齿状回区干细胞因子mRNA表达增强,阳性积分高于快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组[(134.50±52.06),(67.69±16.95),(70.61±19.84)分,(F=6.305,P<0.05)],睡眠剥夺3周后部分增殖细胞可表达成熟神经元标记神经元特异性烯醇化酶。结论:快眼动睡眠剥夺可引起成年大鼠脑海马齿状回区神经细胞增殖数     

快速眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠纹状体5-HTDA及腺苷的影响

目的：通过对抑郁模型大鼠的快速眼动睡眠剥夺,观察大鼠强迫游泳不动时间及大鼠纹状体5-羟色胺、多巴胺和腺苷水平的变化,了解睡眠剥夺快速改善抑郁情绪的可能机制。方法将30只成年健康雄性大鼠分为正常对照组（A组）、抑郁模型组（B组）、抑郁模型＋睡眠剥夺组（C组）,在建立慢性轻度不可预见性应激的抑郁模型后,采用小平台水环境法对大鼠进行72 h快速眼动睡眠剥夺,以强迫游泳实验检测大鼠的不动时间,采用高效液相色谱-荧光检测法测定3组大鼠纹状体5-羟色胺、多巴胺水平,采用高效液相色谱-紫外检测法测定3组大鼠纹状体腺苷水平。结果21 d慢性轻度不可预见性应激后,大鼠的强迫游泳不动时间显著延长（ P＜0．05）,快眼动睡眠剥夺后大鼠强迫游泳不动时间显著缩短（P＜0．01）。A组、C组大鼠纹状体5-羟色胺及腺苷水平均显著高于B组（ P＜0．05或0．01）,C组大鼠纹状体多巴胺水平显著高于A组、B组（P＜0．01）。结论快速眼动睡眠剥夺可以逆转大鼠的抑郁样行为,并提高大鼠纹状体5-羟色胺、多巴胺水平,腺苷可能参与了睡眠剥夺的抗抑郁过程。     

自闭症儿童睡眠障碍神经机制研究进展

睡眠障碍在自闭症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)儿童中发病率很高。睡眠障碍会加剧ASD儿童病程发展,增加护理难度和成本,给家庭和社会造成沉重负担,因此具有重要研究价值。对导致ASD儿童睡眠障碍的神经机制的研究表明,睡眠-觉醒相关神经环路结构功能异常与睡眠障碍发生发展密切相关。首先,ASD儿童蓝斑(locuscoeruleus,LC)-去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)系统超兴奋活动、下丘脑后部组胺受体增加、下丘脑外侧-食欲素系统活动增强以及中脑黑质致密部多巴胺转运体功能异常可导致其觉醒延长。其次,ASD儿童丘脑网状核功能异常,短链脂肪酸、铁元素、维生素A等物质水平降低会导致其非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠异常,而中缝背核5-羟色胺能神经元活动增强以及杏仁核调控作用异常可扰乱其快速眼动(rapid eye movement, REM)睡眠。此外,ASD儿童脑内褪黑素水平降低和基底前脑胆碱能神经元结构功能改变可导致其睡眠时相转换异常。因此,研究ASD儿童睡眠障碍病理特征并探索其神经机制对进一步寻找针对其核心症状的治疗新策略具有重要意义。     

多道睡眠图指标评估脑卒中后抑郁的价值

目的：探讨多道睡眠图(polysomnograph，PSG)指标对脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)的诊断价值。方法：30例研究对象分为3组进行多道睡眠图检查并分析其结果：病例组为10例PSD患者，根据DSM-Ⅳ诊断标准确诊；对照组为10例脑卒中后无抑郁的患者；正常组为年龄、性别匹配的健康者。结果：与对照组、正常组比较，病例组睡眠结构发生明显变化，表现为睡眠潜伏期延长，快速动眼睡眠与非快速动眼睡眠(REM-NREM)周期次数增加；快速动眼睡眠(rapid eye movements，REM)潜伏期缩短；REM活动度、强度、密度增加；S1阶段睡眠增加，S2和S3 4阶段睡眠减少。总睡眠时间、慢波睡眠时间比正常组少，但与对照组之间无差异；3组之间觉醒时间、睡眠效率无明显差异。结论：PSD患者存在PSG指标变化，这些改变可能有助于PSD的诊断参考。     

帕金森病病人的睡眠障碍研究及护理

帕金森病（Parkinmn’s disease，PD）是一种进展性疾病，睡眠障碍是其主要症状之一。国外报道60％～98％的PD病人存在着各种各样的睡眠问题，包括失眠、睡眠破碎、快速动眼期（REM）睡眠行为障碍（behavior disorder，RBD）、白天过多困倦（excessive daytime sleepiness，EDS）、睡眠发作（sleep attacks）等，严重影响病人生活质量，导致日间疲倦。     

帕金森病相关认知损害的生物标记物

帕金森病（Parkinson’s disease）是仅次于阿尔茨海默病第二常见的神经系统变性病。除黑质纹状体系统变性引起运动障石写症状外,非运动症状如嗅觉缺失、便秘、抑郁、自主神经功能衰竭、快动眼睡眠行为异常及认知损害等是帕金森病重要的临殊组成部分。     

多道睡眠图指标评估脑卒中后抑郁的价值

目的探讨多道睡眠图 ( polysomnograph,PSG)指标对脑卒中后抑郁 (post-stroke depression,PSD)的诊断价值. 方法 30例研究对象分为 3组进行多道睡眠图检查并分析其结果病例组为 10例 PSD患者,根据 DSM-Ⅳ诊断标准确诊;对照组为 10例脑卒中后无抑郁的患者;正常组为年龄、性别匹配的健康者. 结果与对照组、正常组比较,病例组睡眠结构发生明显变化,表现为睡眠潜伏期延长,快速动眼睡眠与非快速动眼睡眠( REM-NREM)周期次数增加;快速动眼睡眠( rapid eye movements,REM)潜伏期缩短; REM活动度、强度、密度增加; S1阶段睡眠增加, S2和 S3+ 4阶段睡眠减少.总睡眠时间、慢波睡眠时间比正常组少,但与对照组之间无差异. 3组之间觉醒时间、睡眠效率无明显差异. 结论 PSD患者存在 PSG指标变化,这些改变可能有助于 PSD的诊断参考.     

抑郁性失眠与心理生理性失眠多导睡眠图特征比较

目的：探讨抑郁性失眠与心理生理性失眠多导睡眠图参数变化特征。方法：对27例快动眼潜伏期明确缩短的抑郁性失眠(depression or dysthymia insomnia，DDI)和39例心理生理性失眠(psychophysiologic insomnia，PPI)患者的多导睡眠图结果进行回顾性统计分析，并进行两组间睡眠多导图各参数的比较。结果：①快动眼测量值：快动眼潜伏期(min)：DDI组(65．6&;#177;11．9)较PPI组(156．7&;#177;67．0)明显缩短(t=8．295，P=0．000)；快动眼周期数(次)：DDI组(4．2&;#177;1．1)较PPI组(3．3&;#177;1．0)明显增多(t=3．110，P=0．003)。但快动眼时间(min)两组差异无显著性意义(t=1．862，P=0．067)。②睡眠结构：非快动眼时间占总睡眠时间百分数(％)DDI组较PPI明显减少(t=3．145，P=0．003)；但其组分S1％，S2％，S3-4％两组分别比较却无明显差别。快动眼时间占TST百分数(快动眼％)DDI组较PPI组明显增多(t=3．164，P=0．002)。但在所有66例失眠患者中S1％：男21．6&;#177;0．09，女15．7&;#177;0．08，有显著差异(t=3.145，P=0．006)。③睡眠进程及连续性：在睡眠潜伏期，醒起时间，觉醒时间，醒觉次数，总睡眠时间，觉睡比，睡眠效率，两组分别比较差异均无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：抑郁性失眠的快动眼测量值及睡眠结构较心理生理性失眠患者具有特征性的变化，非快动眼减少而快动眼增加；但两类失眠的睡眠进程和连续性却无差别；另外，在所有失眠病例中男性较女性具有更多的I期浅睡眠。     

酸枣仁汤对ＲＥＭ 睡眠剥夺老年大鼠脑神经 细胞凋亡及ｃ ｆｏｓ基因表达水平的影响

目的　观察酸枣仁汤对快动眼（ＲＥＭ）睡眠剥夺导致的老年大鼠脑皮层和海马部位神经细胞凋亡及ｃｆｏｓ 基因表达Ｆｏｓ蛋白水平变化的影响。方法　将自然衰老２４月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成空白对照组（等容生理盐水）， 老年ＲＥＭ睡眠剥夺组（等容生理盐水），阳性对照组（舒乐安定０１８ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）），酸枣仁汤低、高剂量组（１２９６， ２５９２ｇ／（ｋｇ·ｄ））。各组灌胃给药２周后，除空白对照组外其余各组用自制改良多平台法剥夺大鼠睡眠４８ｈ制作老年大 鼠ＲＥＭ睡眠剥夺模型。通过原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）测定各组大鼠大脑皮层和海马部位神经细胞凋亡水平，用免疫 组化法检测ｃ ｆｏｓ基因表达Ｆｏｓ蛋白的水平变化，探讨酸枣仁汤对老年失眠引起的脑神经损害及ｃ ｆｏｓ基因表达变化的影 响。结果　与空白对照组比较，老年ＲＥＭ睡眠剥夺组大鼠脑皮层和海马部位神经凋亡细胞增多，Ｆｏｓ蛋白表达明显增 高。与老年ＲＥＭ睡眠剥夺组比较，酸枣仁汤组脑神经凋亡细胞及Ｆｏｓ蛋白表达明显下降，但仍高于正常对照组。结论 　ｃ ｆｏｓ基因很可能参与了老年大鼠ＲＥＭ睡眠剥夺后的细胞凋亡过程，酸枣仁汤可能是通过抑制脑组织ｃ ｆｏｓ基因表达 上调，抑制神经细胞凋亡而发挥脑保护作用。     

睡眠影响记忆巩固功能的研究进展

睡眠对人类健康至关重要,研究发现其对记忆巩固具有重要的生物学作用。非快动眼睡眠促进与海马相关脑区的陈述性记忆的巩固有关,而快动眼睡眠与程序性记忆高度相关,且非快动眼睡眠与快动眼睡眠的协调对记忆巩固更为重要。慢性失眠患者容易出现记忆下降等认知功能改变。本文就睡眠影响记忆巩固功能的研究进展作一综述。     

2005年路易体痴呆诊断标准与2017年新版诊断标准的临床比较分析

目的：研究2017年新版路易体痴呆（dementia with Lewy bodies,DLB）指南的诊断要点、治疗、预后等,以期提高医师对DLB的关注和认识,使更多的DLB患者得到早期诊断、全程管理及综合治疗。方法：选取30例符合2005年DLB诊断标准的很可能的DLB患者,回顾性分析其临床特点、治疗等,并用2017年新版DLB诊断标准对其进行诊断。结果：根据2017年新版DLB诊断标准,30例患者中有27例被诊断为很可能的DLB,3例被诊断为可能的DLB;其中伴有帕金森症患者29例（96.7%）,波动性认知障碍的患者有16例（53.3%）;视幻觉患者25例（83.3%）;伴快速眼动期睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD）症状患者11例（36.7%）。21例患者（70%）以帕金森症起病,有9例患者（30%）以认知障碍伴视幻觉起病。结论：2017新版诊断标准增加了快速眼动期睡眠行为障碍（多导睡眠图异常）及¹²³I-间位碘代苄胍心肌闪烁扫描成像异常对于诊断路易体的权重,为早期识别和诊断路易体痴呆提供客观依据,有利于患者得到及时的管理及综合治疗,从而改善其预后。