不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠行为学影响实验研究

目的　观察不同剂量左旋多巴 (L - dopa)治疗帕金森病 (PD)的效果 ,探讨 L - dopa治疗帕金森病的合理方法。方法　通过 6- OHDA脑立体定向注射术建立大鼠 PD模型 ,采用行为学、TUNEL、原位杂交的方法观察左旋多巴小、中、大 3种不同剂量 [10 mg/(kg· d)、5 0 mg/(kg· d)、10 0 mg/(kg· d) ]、不同的作用时间 (1d、3 d、5 d、7d)对 PD大鼠黑质细胞的毒性作用 ,并观察治疗后 7天各项指标的变化。结果　与对照组比较 ,小剂量组大鼠旋转圈数随 L- dopa使用计量和时间增加而减少 ,中、大剂量组相反 ,旋转启动时间随 L- dopa使用剂量和时间增加而加速 ,最高转速及持续时间则相反。结论　我们应尽可能小剂量、间隔使用 L - dopa治疗 PD。     

不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠行为学影响

目的观察不同剂量左旋多巴治疗帕金森病（PD）的效果,并进一步探讨合理使用左旋多巴治疗PD的剂量。方法采用6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,采用行为学观察法观察3种不同剂量左旋多巴[按体重10、50、100mg/（kg.d）]作用不同时间（1、3、5、7d）对PD大鼠黑质细胞毒性作用后的行为学变化以及停止左旋多巴治疗后7d各项指标的变化。结果与对照组比较,小剂量组大鼠旋转圈数随左旋多巴使用剂量和时间增加而减少,中、大剂量组大鼠旋转圈数随左旋多巴使用剂量和时间增加而增加;各组大鼠旋转启动时间随左旋多巴使用剂量和时间增加而减少,最高转速及持续时间则随使用剂量增加而增加。结论应尽可能以小剂量、间隔使用左旋多巴治疗PD。     

雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症大鼠行为学的影响

目的研究雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症(LID)的行为学的影响。方法通过6-羟基多巴胺颅内立体定向注射制作偏侧大鼠帕金森病模型。给予左旋多巴腹腔注射1周制作LID大鼠模型。将LID大鼠分为LID对照组(LID组)和雷帕霉素干预观察组(RAPA组)。继续左旋多巴腹腔注射2周,RAPA组大鼠每天于左旋多巴注射前45 min腹腔注射雷帕霉素,低剂量0.25 mg/(kg·d)、中剂量0.35mg/(kg·d)、高剂量0.5 mg/(kg·d),每周注射4 d,持续2周。对照组同时给予等体积生理盐水腹腔注射。记录大鼠异常不自主运动(AIM)评分并对比分析。结果 RAPA低剂量亚组未观察到有意义的行为学改变;RAPA高剂量亚组在雷帕霉素给药后数天出现精神萎靡、食欲减退、血尿等症状,5~10 d左右逐渐死亡,经尸体解剖及病理切片发现,动物死亡原因与肺炎、肝肾损害等原因密切相关。RAPA中剂量亚组行为学改变比较理想,且动物耐受性较好,没有出现死亡。RAPA干预治疗开始起,RAPA中剂量亚组大鼠每天AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P0.05)。左旋多巴注射第20 d,RAPA中剂量亚组大鼠左旋多巴治疗后120 min内AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P0.05)。结论雷帕霉素治疗能显著改善LID大鼠行为学表现,改善LID大鼠不自主运动症状。     

奥氮平治疗精神分裂症剂量、血药浓度和临床效应的性别差异

目的　研究奥氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异。方法　采用高剂量奥氮平 [0 .36mg/(kg·d) ]治疗男、女性患者各 10例和 5例 ,中剂量奥氮平 [0 .18mg/(kg·d) ]治疗男、女性患者各 2 0例和 10例 ,低剂量奥氮平 [0 .0 9mg/(kg·d) ]治疗男、女性患者各 10例和 5例。疗效和不良反应分别用PANSS和TESS量表评定 ,用HPLC法测定治疗后 2、4、8、周末稳态血药浓度。结果　奥氮平高、中剂量组疗效无性别差异 (P >0 .0 5 ) ,低剂量组女性疗效显著好于男性 (P <0 .0 5) ,奥氮平同等剂量时女性的血药浓度显著高于男性(P <0 .0 5 ) ,尤以高剂量组为甚(P <0 .0 1) ,高剂量组女性不良反应显著高于男性 (P <0 .0 1)。结论　女性精神分裂症患者接受奥氮平治疗以中、低剂量 [0 .0 9～ 0 .18mg/(kg·d) ]为宜     

托吡酯对癫痫大鼠海马神经细胞凋亡的保护作用

目的　探讨托吡酯对癫痫发作大鼠海马神经元凋亡的影响及其可能的机制。方法　采用戊四氮致痫模型 ,大鼠癫痫发作后连续给予托吡酯 80mg/ (kg·d)和 4 0mg/ (kg·d) ) ,共 14d。以TUNEL方法标记DNA片段 ,原位检测海马CA1和CA3区的神经细胞凋亡。结果　各组大鼠海马CA1、CA3区均出现TUNEL阳性细胞。对照组 ,海马CA1、CA3区TUNEL阳性细胞数分别为 (35 .83± 4 .5 8)个和(36 .83± 3.87)个 ;4 0mg/ (kg·d)托吡酯组分别为 (31.5 2± 3.4 3)个和 (32 .35±4 .6 9)个 ;80mg/ (kg·d)托吡酯组为 (2 1.17± 3.0 6 )个和 (2 1.16± 3.87)个。 80mg/ (kg·d)托吡酯组与对照组比较存在显著差异(P<0 .0 0 1) ,4 0mg/ (kg·d)托吡酯组TPM组与对照组相比无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　TPM对癫痫发作后神经元凋亡具有一定的保护作用     

左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱 电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

丙戊酸钠对戊四氮致癎大鼠海马Bax和Bcl-2表达的影响

目的探讨丙戊酸钠(VAP)对戊四氮(PTZ)致癎大鼠海马Bax和Bcl-2表达的影响.方法将24只成年Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、PTZ组和VAP组,PTZ组和VAP组大鼠腹腔注射阈下剂量的PTZ 35 mg/(kg·d),直至达到点燃标准.点燃后,VAP组大鼠经腹腔注入VAP 15 mg/(kg·d),PTZ组大鼠经腹腔注入生理盐水,30 min后,再腹腔注射PTZ诱发癫癎发作.应用免疫组化法检测大鼠海马神经元Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果大鼠海马神经元Bax阳性细胞数和光密度,PTZ组均明显高于VAP组和NC组(均P<0.01),VAP组明显高于NC组(P<0.05);大鼠海马神经元Bcl-2阳性细胞数和光密度,PTZ组明显高于NC组(P<0.05),VAP组均明显高于PTZ组和NC组(均P<0.01).结论 VAP可以增强癫癎大鼠海马神经元Bcl-2的表达和降低Bax的表达,有对抗癫癎发作导致细胞凋亡的作用.     

妥泰治疗小儿癫痫的疗效观察

目的　探讨妥泰治疗小儿癫痫的疗效及其副作用。方法　对 78例不同发作类型的小儿癫痫患者给予妥泰添加或单药治疗 ,起始剂量为 0 5～ 1 0mg/ (kg·d) ,分 2次口服 ,每周增加 0 5～ 1 0mg/ (kg·d) ,经过 8周加量期 ,直达目标剂量 4～ 8mg/ (kg·d)或 2 0 0mg/d。结果　总有效率达 79.49% ,其中控制 34例(43 59% )。副作用多表现为一过性的嗜睡、厌食、多食、腹痛及乏力等。结论　妥泰是一新型有效广谱的抗癫痫药 ,对各种类型小儿癫痫均有效。起始量小、单一用药、缓慢加量 ,是防止不良反应发生的有效方法之一     

左旋多巴对帕金森病大鼠毒性作用的实验研究

目的　研究左旋多巴 (L dopa)对帕金森病 (PD)模型大鼠异常行为、黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能和神经递质代谢的影响及其机制。方法　应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)立体定向注射制作PD大鼠模型 ,给PD大鼠L dopa 2 5mg/ (kg·d)灌胃 ,共 4 5d。给药前后分别进行行为学测试 ,给药后测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、丙二醛 (MDA)、活性氧 (ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平 ,测定尾状核头部多巴胺 (DA)、高香草酸 (HVA)、单胺氧化酶 B(MAO B)的水平。结果　 (1)L dopa组大鼠旋转速度给药前为(13.1± 1.5 )r/min ,给药后为 (7.2± 1.6 )r/min,给药前后比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ;(2 )L dopa组GSH Px活性、呼吸链酶复合体Ⅰ水平降低 ,MDA含量、ROS活性升高 ,与对照组比较差异均有显著性 (均P <0 .0 1) ;(3)L dopa组MAO B活性、DA、HVA含量及DA/HVA比值与对照组比较均显著升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论L dopa能有效改善PD大鼠的旋转行为 ,但可加重黑质区氧化应激损伤 ,抑制线粒体呼吸链酶活性。     

铁在大鼠黑质多巴胺能神经元损伤中作用研究

目的：观察铁在多巴胺能神经元损伤过程中的作用，并探讨铁在帕金森病Parkinson disease，PD)起病阶段的作用。方法：通过PD大鼠模型，采用生化、TUNEL方法观察6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体定向注射1、7、14、21d PD黑质铁浓度、自由基以及黑质细胞凋亡数变化。结果：1～21d PD大鼠黑质铁浓度、自由基及凋亡细胞数随时间增加而增加，并显著高于对照组。结论：铁在PD发病中具有重要作用。     

糖皮质激素对活化后小胶质细胞株N9中MHC-Ⅱ和OX40L表达的影响

目的研究糖皮质激素对炎症刺激活化后的小胶质细胞株N9表面分子MHC-Ⅱ和OX40L表达的影响。方法脂多糖（LPS）联合小鼠γ-干扰素刺激N9细胞活化．采用RT-PCR、免疫荧光检测N9活化前后OX40L的表达。糖皮质激素及其受体阻断剂RU-486处理活化的N9细胞后，用流式细胞术（FACS）检测MHC-Ⅱ、OX40L的表达变化。结果N9活化前OX40L mRNA和蛋白均有组成性表达，活化后MHC-Ⅱ和OX40L表达显著上调（P〈0．05）．糖皮质激素处理后与活化组比较两分子表达下调（P〈0．05）．加入RU-486又可使两分子表达上调。结论小胶质细胞N9活化后MHC-Ⅱ、OX40L表达显著升高。而糖皮质激素可通过抑制小胶质细胞MHGⅡ和OX40L表达拈抗小胶质细胞的抗原呈递功能。从而降低由T细胞活化介导的损伤效应。     

急性脑梗死后血小板高尔基体形态变化及其意义

目的探讨急性脑梗死后血小板高尔基体的形态变化及其意义,以及高尔基体对血小板CD40L表达的影响。方法选取20例急性脑梗死患者,分别于发病后第1、7、15d采集空腹静脉血,制备血小板悬液。另选取20位正常成人空腹静脉血作对照。通过电镜对血小板高尔基体等进行观察,对血小板内α颗粒数量进行统计、分析。运用免疫电镜的方法对高尔基体进行定位观察。利用流式细胞术观察血小板高尔基体功能被阻断后CD40L表达的变化(n=20)。结果急性脑梗死后,血小板内α颗粒明显减少,与正常对照组比较有显著性差异(P0.05)。急性脑梗死后血小板高尔基体小管和囊泡明显增粗、膨大、排列欠规整。高尔基体阻断剂(布雷非德菌素-A)显著降低了血小板CD40L表达率(P0.05)。结论急性脑梗死后血小板高尔基体发生明显的形态变化;高尔基体的结构改变可能与血小板活化后合成和分泌功能增强有关;高尔基体可能参与了血小板CD40L的合成和转运。     

Second language syntactic processing revealed through event-related potentials: An empirical review

Learning a second language (L2) can be crucial in the present globalized society. However, reaching the level of L1 performance of native speakers is still a challenge for many. Distinct factors could account for the persistent gap observed between natives’ and non-natives’ syntactic abilities: L1–L2 differences, AoA, proficiency, L2 immersion duration, L2 training duration. Although different theoretical approaches described the role of these several factors, not all studies using on-line measures have investigated them comprehensively and consistently. The present work reviews available ERP studies on L2 syntactic analysis in order to establish the relative weight of each factor on the time course of L2 processing. Logistic regression analyses were performed on the presence or absence of ERP effects reported in response to L2 syntactic violations, including all the influential factors as categorical independent variables. The results showed that immersion duration has an influence on the ERP correlates linked to early mechanisms of syntactic processing, while the global proficiency level has an impact on the ERP correlates related to late, language-monitoring activity.     

溶酶体蛋白酶cathepsin L与神经退行性疾病

Cathepsin L是一种广泛存在的嗜酸性溶酶体蛋白水解酶,属于半胱氨酸蛋白酶家族成员之一。主要定位于溶酶体,参与机体很多重要的生理过程。但是其表达、分布以及活性的变化又与很多疾病有关。研究证明,cathepsin L既可以参与神经元的凋亡或者自噬,又可以介导小胶质细胞激活所诱发的炎症反应,还可以调节其他重要蛋白,从而间接在神经退行性疾病中发挥作用。本文就溶酶体蛋白cathepsin L与神经退行性疾病的关系作一综述。     

The short latency muscle reflex in the diagnosis of disc disease affecting roots L4 and L5

A segmental monosynaptic reflex that can be evoked by using voluntary muscle contraction to facilitate it is of use in diagnosis. In a group of 15 healthy volunteers the reflex response from tibialis anterior proved to be 31.08±2.48 msec with a side difference of 0.41±0.36 msec and from peroneus longus 29.90±2.20 msec with a side difference of 0.38±0.25 msec. Of 21 patients with radiologically proven disc herniation (of root L4 in 5 and of root L5 in 16) 16 showed a delay of more than 2.5 SD of the side difference or no response at all. It is hope that this simple and speedy method will be routinely adopted as complement to standard electromyography.

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Sommario Un riflesso segmentario monosinaptico può essere evocato facilitandone la risposta attraverso una contrazione volontaria muscolare. La risposta riflessa dal mscolo Tibiale Anteriore (T.A.) è risultata in un gruppo di 15 volontari sani, 31.08+/–2.48 msec. con una differenza di lato di 0.41+/–0.36 msec. Dal Peroneo Lungo (P.L.) 29.90+/–2.20 msec. con differenza di lato di 0.38+/–0.25 msec. In un gruppo di 21 soggetti affetti da ernia discale, radiologicamente provata, (in 5 della radice L4, in 16 della radice L5) abbiamo riscontrato un ritardo oltre le 2.5 SD della differenza di lato o una assenza di risposta in 16 casi su 21. Data la semplicità e la rapidità della metodica se ne auspica un utilizzo routinario come completamento di una indagine elettromiografica convenzionale.

     

左旋千金藤啶碱与氯氮平治疗精神分裂症双盲对照研究

目的：探讨中药提取物左旋千金藤啶碱（L－SPD）对精神分裂症的治疗效果及副作用。方法：采用双盲，双模拟，氯氮平对照，随机入组方法，实验期六周，疗效评定采用简明精神病评定量表（BPRS），阳性症状量表（SAPS），阴性症状量表（SANS）及四级临床疗效评定标准，不良反应采用副作用量表（TESS）评定。结果：左旋千金藤啶碱与氯 平治疗精神分裂症总体疗效相当，均明显地消除阴，阳性症状（P＞0．05），千金藤副作用明显少于氯氮平治疗精神分裂症总体疗效相当，均能明显地消除阴，阳性症状（P＞0．05），千金藤副作用明显少于氯氮平（P＜0．05），结论：左旋千金藤啶碱对精神分裂症有显著疗效，且副作用更少。     

肾血管性高血压大鼠头端腹外侧延髓一氧化氮合酶表达的变化

采用免疫组织化学方法观察两肾一夹肾血管性高血压大鼠头端腹外侧延髓 (RVLM)神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)表达的变化。肾血管性高血压大鼠RVLM的nNOS表达增加 ,说明高血压时该区NO活性加强。NO的前体L Arg能增强nNOS的表达 ,nNOS抑制剂L NAME则抑制nNOS的表达。各组nNOS表达变化的特点在高血压 4w和 7w的动物相同。同一组中高血压晚期 (7w)的nNOS表达和早期 (4w)比较略有增加 ,但无统计学差异。     

Concurrently induced plasticity due to convergence of distinct forms of spike timing‐dependent plasticity in the developing barrel cortex

Spike timing‐dependent plasticity (STDP) has been demonstrated in a variety of neural circuits. Recent studies reveal that it plays a fundamental role in the formation and remodeling of neuronal circuits. We show here an interaction of two distinct forms of STDP in the mouse barrel cortex causing concurrent, plastic changes, potentially a novel mechanism underlying network remodeling. We previously demonstrated that during the second postnatal week, when layer four (L4) cells are forming synapses onto L2/3 cells, L4‐L2/3 synapses exhibit STDP with only long‐term potentiation (t‐LTP). We also showed that at the same developmental stage, thalamus‐L2/3 synapses express functional cannabinoid type 1 receptor (CB1R) and exhibit CB1R‐dependent STDP with only long‐term depression (t‐LTD). Thus, distinct forms of STDP with opposite directions (potentiation vs. depression) converge in the target layer of L2/3 during the second postnatal week. As the canonical target layer of the thalamus is L4 and thalamic cells activate both L4 and L2/3 cells, in principle, thalamic activity could induce t‐LTP at L4‐L2/3 and t‐LTD at thalamus‐L2/3 simultaneously. In this study, we tested this possibility. We found that when spike timing stimulation was applied to the thalamus and L2/3 cells, synapses between the thalamus and L2/3 were weakened, whereas synapses between L4 and L2/3 were potentiated; therefore, converging STDP caused the predicted concurrent plasticity. We propose that developmentally transient convergences of STDP may play a role in shaping neural networks by facilitating L4‐L2/3 formation and weakening aberrant thalamic innervation to L2/3, both driven by thalamic activity.     

Two Monoclonal Antibodies Recognizing Carbohydrate Epitopes on Neural Adhesion Molecules Interfere with Cell Interactions

We have studied two monoclonal antibodies raised against crude fractions of membrane glycoproteins from adult mouse brain and found them to react with two carbohydrate epitopes expressed on several neural cell adhesion molecules. Other identified and unidentified glycoproteins from different cell types, organs and species were also recognized by these antibodies. Both epitopes are N-glycosidically linked mannosidic or hybrid type oligosaccharides and co-expressed on all the glycoproteins so far tested. In spite of their remarkable similarities, the glycan epitopes are different as shown by ELISA competition assays. In microexplant outgrowth and cell adhesion assays, both antibodies interfere with neural cell adhesion, migration, and neurite outgrowth. These observations, together with previous studies on the L2/HNK-1 glycan (Künemund et al., 1988), indicate that adhesion molecules carry various carbohydrate epitopes mediating different cell interactions in in vitro assays.