HTK液在大血管转位手术中的应用研究

目的探讨Switch手术中心肌保护的整体策略。方法回顾分析30例应用HTK液为心肌保护液,行大血管转位术(Arterial Switch Operation,Switch术)的病例。术中心肌保护液灌注,术后24小时内采血检测血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI),脑利钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)含量的变化。记录心脏自动复跳率,术后惊厥发生率,术后插管时间及监护室时间等指标,分析心肌保护效果及内环境变化检测。结果所有病例均于主动脉根部灌注1次,平均主动脉阻断时间91.33±24.90min,HTK心肌保护液平均用量51.73ml/Kg,停跳效果好,术中无需再行冠状动脉内灌注,自动复跳率100%,术毕Na+浓度处于正常范围,术后无惊厥发生,监护室恢复顺利。结论 HTK心肌保护液适用于未成熟心肌,心肌保护时间长、避免冠状动脉内灌注的特点更适用于Switch手术。     

1600例重症心脏瓣膜置换术中的体外循环管理

目的报告1600例重症心脏瓣膜置换术中的体外循环管理技术.方法 CPB中采用低液面预充、中度血液稀释、浅低温、HCT22～25%,心肌保护为高钾含血停跳液灌注.对心胸比例超过85%,合并肝大、腹水、肺长期淤血的患者,CPB中采用超滤法.结果体外循环时间90～357min,主动脉阻断时间50～170min,心脏停跳时间54～175min,术中灌注压55～70mmHg,中心静脉压0～5cmH2O,尿量平均200～800ml,自动复跳1047例,占65%.结论为了提高重症心脏瓣膜手术的体外循环质量,增加手术成功率,强调:(1)中度血液稀释,提高胶体渗透压;(2) CPB中用高钾含血停搏液作为心肌保护,必须做到按时、足量灌注;(3)及时补充碱性药物和电解质;(4)补充充足的镁离子可增加细胞内的钾离子浓度.     

单次和多次冷晶体血灌注对未成熟心肌保护的临床研究

目的探讨单次和多次灌注高钾冷晶体血停搏液对未成熟心肌的保护作用。方法 60名先天性心脏病婴幼儿,随机分成单次灌注高钾冷晶体血停搏液组(A组)和常规多次灌注冷晶体血停搏液组(B组),每组30名。于6个时相点采颈静脉和冠脉血,检测心钠素,降钙素基因相关钛,内皮素和肌钙蛋白,心肌酶。分别在心内操作开始和结束时取小块右房组织,电镜观察心肌超微结构。比较单次灌注高钾冷晶体血停搏液和常规多次灌注高钾冷晶体血停搏液对未成熟心肌的保护作用。结果 A组和B组术后心钠素,降钙素基因相关钛,内皮素,心肌酶均较术前增高,2组比较无统计学意义。2组心肌超微结构也无明显差异。结论对于主动脉阻断时间在60 min以内且无心电活动的手术,单次灌注与多次灌注冷血停跳液具有同样的心肌保护效果。     

停跳液逆灌对未成熟猪心肌再灌注和能量代谢的影响

目的　停跳液逆灌已广泛用于成年患者手术期间的心脏保护,但对未成熟心肌保护效果尚不清楚。本研究拟评价停跳液逆灌对未成熟猪心肌再灌注和能量代谢的影响。方法　幼猪心脏分三组。第一组用核磁成像技术评价停跳液逆灌在心肌的分布;第二、三组用P31核磁光谱测定法评价停跳液逆灌对心肌能量代谢的影响。结果　核磁显像技术显示停跳液逆灌时,灌注分布是不均一的。逆灌期间,6个心脏中有4个右室壁和左室后壁灌注改善。P31波谱显示停跳液逆灌45min后心肌细胞内的PH值是6.83±0.07,磷酸肌酸含量是停跳前基础值的53.5%±27%,但ATP水平在整个灌…     

二氮嗪后处理对离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响

目的:建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察二氮嗪(diazoxide,D)后处理对缺血/再灌注损伤离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响,并探讨ATP敏感性钾通道在二氮嗪后处理心肌保护中的作用。方法:采用Langendorff装置建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为对照组(control)、缺血再灌注模型组(I/R)、二氮嗪后处理组(I/R+D)、5-羟葵酸拮抗二氮嗪后处理组(I/R+5-HD+D),每组8只,均先灌注平衡20 min。Control组:灌注平衡后续灌70 min;I/R组:缺血前灌注4℃ST.Thomas停跳液,全心缺血40 min,再灌30 min;I/R+D组:全心缺血40 min,缺血后给予含二氮嗪(50μmol/L)的K-H液灌注5 min后,再灌25 min;I/R+5-HD+D组:二氮嗪后处理前给予含5-羟葵酸(100μmol/L)的K-H液灌注5 min,再灌20 min。观察各组续(再)灌注末心率、冠脉流出液量、心功能、心肌酶学及心肌线粒体心磷脂的变化。结果:各组续(再)灌注末比较,I/R组较control组及I/R+D组心率减慢、冠脉流出液量降低,心功能明显受损,心肌酶增加,心磷酯含量减少,但与I/R+5-HD+D无明显差异。结论:二氮嗪后处理通过增加线粒体心磷脂含量,减少心肌酶的释放,改善心脏功能,减轻心肌的再灌注损伤,产生心肌保护作用。5-羟葵酸能够完全阻断二氮嗪的心肌保护作用。     

米力农预调对兔心肌的保护作用

目的 探讨米立农预调对成年兔心肌缺血后损伤的保护作用.方法 采用Langendorff离体心脏灌注模型,对32只成年兔随机分为4组进行不同方法预调心肌保护:缺血预调(IPC)、氨力农预调(APC)、米力农预调(MPC),并与单纯全心缺血-再灌注(GI)对照.所有动物均全心缺血30min,开放后再灌注90 min.结果 4组心肌梗死量分别为MPC(10.2±0.7)%、APC(12.8±0.9)%、IPC(23.5±1.5)%和GI(31.2±2.7)%,前两组和后两组比较.差异有统计学意义(P<0.05);前两组左心功能(LVPDP、+dp/dt、LVEDP)恢复亦明显优于后两组(P<0.05).结论 米力农能发挥预调作用,效果与氨力农相当,有可能成为一种新的有效的心肌保护方法.     

抗氧化蛋白peroxiredoxinⅡ对小鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其机制

目的:我们的前期实验发现,腺病毒中介的peroxiredoxin Ⅱ(Prx Ⅱ)过表达可保护心肌细胞防止氧化应激所致的损伤,尽管这样,Prx Ⅱ在器官和整体动物水平是否具有心肌保护作用,而且这一保护作用是否通过内质网应激发挥作用尚不清楚。方法:应用Langendorff系统构建离体心肌缺血再灌注损伤模型;结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min再灌注30 min/3 h/24 h构建体内心肌缺血再灌注损伤模型。结果:离体心肌缺血再灌后,Prx Ⅱ过表达小鼠心肌收缩最大速率(+dp/dtmax)和心肌舒张最大速率(-dp/dtmax)恢复较正常对照组明显得到改善;Prx Ⅱ心肌特异性过表达小鼠与野生型相比,离体和在体心肌缺血再灌后,心肌梗死面积均分别降低了69.13%和60.86%;体内心肌缺血再灌注,与野生型小鼠相比,Prx Ⅱ心肌特异性过表达小鼠心肌细胞凋亡率降低了52.10%±5.32%;与野生型小鼠相比,Prx Ⅱ心肌特异性过表达小鼠中内质网通路伴侣分子Hsp90、GRP94、PDI和p-e IF2α的表达量均明显降低(P0.05),但cleaved ATF6和XBP-1的表达量在2组小鼠中无明显差异。p-Akt(Ser473)和p-Akt(Thr308)水平在野生型小鼠明显降低,在Prx Ⅱ过表达小鼠中仍维持高表达水平(P0.05)。结论:Prx Ⅱ对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,其机制可能与拮抗p-e IF2α表达、增加p-Akt表达、阻断内质网应激启动的凋亡通路有关。     

在人心脏换瓣手术中心肌缺血再灌注损伤时能量代谢的变化

本文对7例风湿性心脏病患者心脏换瓣手术时,不同阶段心肌能量有关物质的变化进行了研究,按取材阶段分为:Ⅰ心脏停跳立即、Ⅱ停跳后40分钟、Ⅲ复跳即刻和Ⅳ复跳后20分钟四个时点。在上述时间分别采取右心房切口处微量心肌样品,经处理用快速等浓度洗脱的高效液相色谱技术(HPLC),测定各组心肌样品中能量有关物质:肌酸(Cr)、磷酸肌酸(PCr)、次黄嘌呤(Hypo)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、腺苷一磷酸(AMP)、腺苷二磷酸(ADP)和腺苷三磷酸(ATP)含量。结果表明:ATP含量是复跳20分钟<复跳即刻<停跳40分钟<停跳立即。PCr也有相同的变化趋势。与ATP比较ADP、AMP、Cr和Hypo呈负相关变化;NAD亦有降低趋势。综上所述,心脏外科手术中,目前采用的高钾晶体稀释血低温保护液对心肌的保护作用,从能量有关物质的变化来看,尚显不足,有待进一步改进。     

Caspase-3在心脏不停跳与停跳二尖瓣置换术心肌表达的研究

目的：探讨Caspase-3在心脏不停跳与停跳二尖瓣置换术对心肌的表达。方法：40例风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)二尖瓣狭窄(mitral stenosis,MS)患者按照区组随机化方式分为心脏不停跳组20例(BH组,n=20)与心脏停跳组(CA组,n=20)20例,分别接受体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下心脏不停跳与停跳二尖瓣置换术(mitral valve replacement, MVR)。于CPB开始前(T0)、主动脉阻断后30 min(BH组取相应时间,T1)以及缝合右心房(T2)时收取右心房心肌组织,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌Caspase-3的mRNA表达水平,应用免疫组化染色法对心肌切片染色观察,TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果：BH组Caspase-3在T2时表达量增高(P<0.05),CA组在T1时有少量表达,在T2时表达量显著提高(P<0.05);CA组Caspase-3表达量在T2时明显高于BH组(P<0.05);两组Caspase-3在T2时阳性着色数增高(P<0.05), CA组在T2时阳性着色数明显高于BH组(P<0.05);BH组心肌细胞凋亡指数在T2时段明显低于CA组(P<0.05)。结论：心脏不停跳MVR能够通过降低Caspase-3表达来减轻CPB过程中心肌缺血再灌注对心肌的影响。     

胰岛素停跳液用于选择性冠脉搭桥术

背景　高危人群冠脉外科手术需要更完善的方法来保护心肌,降低死亡率。用胰岛素、葡萄糖液或两者合用刺激能量代谢被认为是保护缺血心肌的一种方法。本研究是前瞻性的、双盲的、随机的,评价胰岛素和葡萄糖作为持续、温血停跳液添加剂的作用。方法　56例选择性冠脉搭桥术的男性患者,随机分为四组。两组停跳液中含42mmol/L葡萄糖加或不加10IU/L胰岛素,另两组为84mmol/L葡萄糖加或不加10IU/L胰岛素,对围术期间心肌代谢和左室功能进行观察。结果　添加胰岛素的停跳液有助于停跳后心肌能量代谢和心功能的恢复,胰岛素的这一作用与停跳液中葡萄…     

利多卡因高钾温血心停搏液对犬冠脉微循环内皮细胞结构和功能的影响

目的观察利多卡因高钾温血心停搏液对犬冠脉内皮细胞结构和功能的影响。方法12只杂种犬随机分为对照组和利多卡因组。常规建立体外循环(CPB),对照组常规运用ST-ThomasⅡ冷晶体心停搏液,利多卡因组用利多卡因高钾温血心停搏液单次(5ml/kg)灌注心脏,心脏停搏时间均为120min,体外循环辅助30min,停机30min后,结束实验。测定CPB术前、主动脉开放时、停机时、停机后30min血PGI2(前列环素)、ET(内皮素)的含量,脱机后30min取左心尖心肌组织做电镜检查。结果血液中PGI2、ET的含量组间比较无差异(P>0.05),电镜结果显示:两组心肌毛细血管结构完整,内皮细胞无水肿,血管腔通畅。结论利多卡因高钾温血心停搏液对冠脉内皮细胞的结构和功能有良好的保护作用。     

ATP敏感性钾通道对腺苷受体诱导的心脏预处理延迟效应的影响

目的研究以腺苷A1 受体激动剂预处理的延迟保护效应与心肌三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道的关系。方法Wistar大鼠随机分4组,其中PS、PG组以CCPA预处理 ,IC组仅注射CCPA溶剂 ,GC组不作CCPA预处理。24h后取出心脏 ,以改良Langendorff灌注装置制成离体心脏模型。缺血前30minPG、GC组先经主动脉灌注优降糖。平衡灌注后4℃改良St.Thomas心麻液诱导心脏停搏 ,维持12～15℃缺血180min.。之后复灌37℃氧合平衡液60min。观察心功能、ATP等指标。结果在复灌60min时左室压力上升和下降最大速率恢复率 (±dp/dtmax,% )及心肌ATP含量均高于PG、GC、IC三组 ,差异都具有显著性 (P<0.01);PG、GC、IC组间无显著性差异(P>0.05)。结论以腺苷A1 受体激动剂预处理诱发大鼠心脏产生的延迟保护效应与心肌ATP敏感性钾通道开放有关     

ATP敏感性钾通道对腺苷受体诱导的心脏预处理延迟效应的影向

目的研究以腺苷A受体激动剂预处理的延迟保护效应与心肌三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道的关系.方法Wistar大鼠随机分4组,其中PS、PG组以CCPA预处理,IC组仅注射CCPA溶剂,GC组不作CCPA预处理.24h后取出心脏,以改良Langendorff灌注装置制成离体心脏模型.缺血前30min PG、GC组先经主动脉灌注优降糖.平衡灌注后4℃改良St.Thomas心麻液诱导心脏停搏,维持12～15℃缺血180min..之后复灌37℃氧合平衡液60min.观察心功能、ATP等指标.结果在复灌60min时左室压力上升和下降最大速率恢复率(±dp/dtmax,%)及心肌ATP含量均高于PG、GC:、IC三组,差异都具有显著性(P＜0.01);PG、GC、IC组间无显著性差异(P＞0.05).结论以腺苷A受体激动剂预处理诱发大鼠心脏产生的延迟保护效应与心肌ATP敏感性钾通道开放有关.     

心麻痹液有助于缺血预处理幼兔的心肌保护作用

缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)是一个在许多种动物上都观察到的内源性心肌保护现象。一些研究认为ATP敏感性钾通道(KATP channel)开放可能与IPC产生心肌保护的机制有关。鉴于高钾浓度的心麻痹液是临床上最为常用的心肌保护措施之一,但细胞外高浓度钾是否会影响到KATP通道开放?因此,本研究利用Langendorff离体心脏灌注模型研究IPC单独应用和与心麻痹液(St．Thomas Ⅱ号停搏液)联合应用对兔未成熟心脏全心缺血再灌注的影响,以了解心麻痹液在IPC心肌保护效应中的作用。     

辅酶Q_(10)对犬心肌缺血/再灌注损伤的保护作用——超微结构立体学定量分析

本实验目的是证明辅酶Q_(10)对于心肌缺血/再灌注损伤有无保护作用。杂种犬6只分为对照组(Thonixs′冷停跳液)及Q_(10)组,停跳液加Q_(10)8mg/100ml。主动脉阻断前,阻断后60′和120′,主动脉开放10′及40′用Tru-cut     

体外循环冠状动脉搭桥术中不同停跳液灌注方法的心肌保护作用

背景:体外循环下冠状动脉搭桥的远期效果优于常温冠状动脉搭桥。对于严重冠脉狭窄患者,单纯经主动脉根部顺行灌注心肌保护效果欠佳,如何取得良好的心肌保护效果成为影响搭桥效果的关键因素之一。目的:比较体外循环下应用不同停跳液灌注方法对冠状动脉移植搭桥患者心肌的保护作用。方法:23例冠状动脉移植搭桥患者,根据停跳液灌注方法的不同分为主动脉根部灌注组;主动脉根部灌注+冠状动脉桥灌注组;主动脉根部灌注+经冠状静脉窦逆行灌注组。分别于搭桥前、体外循环30 min、升主动脉开放后5 min、2 h、6 h、24 h取血标本测量血清肌钙蛋白Ⅰ、磷酸肌酸激酶和磷酸肌酸激酶同工酶水平,记录体外循环时间、升主动脉阻断时间、升主动脉开放后心脏复跳情况、搭桥后正性肌力药物的应用情况、气管插管拔管时间及ICU停留时间等临床监测指标。结果与结论:肌钙蛋白Ⅰ复灌后2-24 h;CK复灌后5 min到24 h;磷酸肌酸激酶同工酶复灌后6,24 h,主动脉根部灌注+冠脉桥灌注组与主动脉根部灌注+经冠状静脉窦逆行灌注组明显低于主动脉根部灌注组(P0.05)。心脏自动复跳率及多巴胺应用等临床监测指标3组比较差异无显著性意义。结果表明,应用心脏停跳液进行冠状动脉顺行性灌注的同时结合冠状动脉桥灌注或经冠状静脉窦逆行灌注,对心脏体外循环冠状动脉移植搭桥可取得良好的心肌保护效果。     

耗竭心肌细胞内糖原对缺血后再灌注心肌的保护作用及其机制

本工作在离体大鼠等容收缩心脏模型上观察耗竭心脏细胞内糖原对心肌缺血再灌注损伤的影响。心脏富氧灌流30 min后,随机分为三组:Ⅰ、富氧组:富氧灌流75min。Ⅱ、对照组:常规K-H液富氧灌流15min,旷置30min,再灌流30min。Ⅲ、耗竭糖原组:先用充N_2(95%N_2:5%CO_2)的K-H液灌流15min,余同组Ⅱ。结果表明。耗竭心肌细胞内糖原可提高再灌注后心脏血液动力学的恢复;冠脉流出液中LDH活性及心肌组织MDA含量降低,线粒体及胞浆液中GSH-Px有较高的活性;心肌组织Na~+,Ca~(2+)超负荷减轻。说明耗竭心肌细胞内糖原可通过减少细胞内H~+的生成抑制Na~+/H~+交换,从而明显减轻心肌缺血再灌注损伤。     

无创性肢体缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌基质金属蛋白酶的影响

目的观察大鼠无创性肢体缺血预适应(LIP)对心肌缺血再灌注损伤后心肌形态学、梗死面积和心肌MMP-2、MMP-9和TIMP-1的影响。方法通过连续3 d每天1次3个循环的下肢无创性5 min缺血、5 min再灌建立LIP模型。大鼠随机分成3组,心肌缺血再灌注组(I/R)、心肌缺血预适应组(CIP)和LIP组。以HE染色法观察心肌形态学改变;红四氮唑染色法确定心肌梗死范围,IS=IA/AAR×100%;免疫组化法测定心肌MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平。结果缺血30 min再灌注120 min后,I/R组IS为(44.5±8.1)%;与I/R组比较,CIP和LIP均能明显改善心肌损伤的形态学改变,降低心肌细胞的肿胀、减少间质出血和炎性细胞的浸润。CIP使IS降低35.7%,缺血区心肌MMP-2降低42.1%,MMP-9降低43.3%,TIMP-1水平增加40.0%;LIP使IS降低42.9%,缺血区心肌MMP-2降低41.2%,MMP-9降低46.6%,TIMP-1水平增加53.8%。结论LIP不仅能改善缺血再灌注损伤大鼠心肌形态学改变、减少心肌梗死面积,而且能降低心肌细胞基质的损伤,起到保护心肌的作用。     

缺血后处理对离体大鼠心肌线粒体功能的影响

目的：建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察缺血后处理对大鼠心肌线粒体功能的影响,并探讨线粒体ATP敏感性钾通道（mitoK_ATP）在缺血后处理心肌保护中的作用。方法：采用Langendorff装置建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。将SD大鼠随机分为对照组（C）、模型组（M）、缺血后处理组（IPO）、5-羟癸酸拮抗缺血后处理组（5-HD+IPO）,每组8只。各组均先灌注平衡20 min,C组：续灌70 min;M组：缺血前灌注4 ℃ St.Thomas停跳液（10 mL/kg）,全心缺血40 min,复灌30 min;IPO组：全心缺血40 min,复灌前先开放10 s,缺血10 s,反复6次,时间为2 min,复灌28 min;5-HD+IPO组：缺血后处理前给予含5-羟癸酸（100 μmol/L）的K-H液灌注5 min,余同IPO组,复灌23 min。观察各组平衡末与再灌注末心肌线粒体膜电位、氧自由基及呼吸功能的变化。结果：(1) 各组再灌注末心肌线粒体膜电位较平衡末显著降低,而C组显著高于其它3组,IPO组明显高于5-HD+IPO与M组,5-HD +IPO组高于M组。(2) 各组再灌注末与平衡末比较,心肌线粒体氧自由基含量显著升高,其中M组显著高于其它3组,5-HD +IPO组高于IPO及C组,IPO组高于C组。(3) 各组再灌注末较平衡末线粒体呼吸功能明显受损,且C组优于其它3组,IPO组优于5-HD+IPO与M组,5-HD +IPO组优于M组。结论：(1) 缺血后处理通过维护线粒体膜电位稳定、减少线粒体氧自由基的产生、保护线粒体呼吸链及功能,减轻心肌的再灌注损伤。(2) 5-HD不能完全阻断缺血后处理的心肌保护作用。(3) 缺血后处理的心肌保护效应可通过激活心肌mitoK_ATP实现,同时还有其它因素参与了缺血后处理的心肌保护。     

心脏不停跳直视手术的临床研究

目的通过心肌肌钙蛋白(cTnI)浓度检测及心肌超微结构的观察,评价心脏不停跳心内直视术与心脏停跳下心内直视术的心肌保护效果。方法通过对比分析心脏停跳与不停跳心内直视手术各20例的手术方法特点及效果,采用生物化学及组织形态学的研究方法,分别测定术中不同时点血浆cTn-I值,观察心肌超微结构,进行对比研究,比较两种术式对心肌损伤的影响,探讨两种术式在心肌保护方面的优缺点。结果(1)阻断前两组肌钙蛋白值均正常,且无统计学差异。(2)阻断30min和开放后20min两组肌钙蛋白值均升高(P<0.05),且不停跳组各时相点血清肌钙蛋白值明显低于停跳组(P<0.05),差异有显著性。(3)心肌超微结构显示不停跳组心肌损伤较停跳组轻。结论心脏不停跳心内直视术安全可行,具有良好的心肌保护作用。