DNA免疫吸附联合糖皮质激素、环磷酰胺对老年系统性红斑狼疮肾炎患者免疫功能及肾功能的影响

目的研究DNA免疫吸附联合糖皮质激素、环磷酰胺对老年系统性红斑狼疮(SLE)肾炎患者免疫功能及肾功能的影响。方法 34例SLE肾炎患者采用随机数字表法分为观察组和对照组各17例,观察组接受DNA免疫吸附联合糖皮质激素、环磷酰胺治疗,对照组接受糖皮质激素、环磷酰胺治疗,比较两组免疫功能指标、肾功能指标及治疗效果。结果观察组肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白水平均明显低于对照组(P0.05)。观察组血清中IgA、IgG、IgM含量明显低于对照组(P0.05),补体C3和C4含量明显高于对照组(P0.05)。观察组治疗有效率明显高于对照组(P0.05)。结论 DNA免疫吸附联合糖皮质激素、环磷酰胺有助于改善SLE肾炎患者肾功能,调节免疫功能,提高治疗效果。     

免疫抑制剂治疗狼疮肾炎的现状

免疫抑制剂治疗狼疮肾炎的现状尹广南京金陵医院解放军肾脏病研究所（２１０００２）近２０年，免疫抑制剂硫唑嘌呤及环磷酰胺广泛用于狼疮肾炎（ＬＮ）的临床治疗。本文就此两药的药理作用、临床疗效及毒副作用作一概述。硫唑嘌呤、环磷酰胺的药理作用（一）硫唑嘌呤（Ａ...     

冲击疗法治疗肾小球肾炎的临床疗效与合理选用

本文综述大剂量皮质激素、环磷酰胺及丙种球蛋白冲击治疗肾小球肾炎的临床疗效与合理选用。近年的研究表明，用常规疗法难以取效的难治性肾炎，冲击疗法能显著提高疗效，并减少副作用。肾炎急性期或活动期应选用大剂量皮质激素冲击治疗。体液免疫介导的肾炎应选用环磷酰胺。大剂量丙种球蛋白对清除肾脏局部免疫沉积物有显著疗效，可用于难治性肾炎及妊娠合并狼疮。     

尿巨噬细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞集落刺激因子对狼疮肾炎复发的诊断作用

目的探讨在成功的泼尼松和环磷酰胺诱导治疗后,引起弥漫增生型(Ⅳ型)狼疮肾炎复发的预测指标。方法收集弥漫增生型狼疮肾炎病例,将泼尼松和环磷酰胺诱导治疗成功的病例纳入研究对象。记录临床和实验室资料,于治疗开始后6个月时检测患者尿巨噬细胞趋化蛋白(MCP)-1和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。追踪治疗后的复发情况。结果共收集到64例诱导治疗成功的病例,经平均(27±3)个月随访,18例(28%)患者发生至少一次肾性复发,其复发的平均时间为(14±4)个月。复发组患者尿MCP-1和M-CSF水平明显高于缓解维持组。尿MCP-1和M-CSF升高,及血C3降低和抗dsDNA抗体阳性均是Ⅳ型狼疮肾炎复发的独立预测因子。有7例患者出现血肌酐倍增(CRX2),肾性复发是CRX2的惟一预测因子。结论尿MCP-1和M-CSF持续升高是Ⅳ型狼疮肾炎复发的独立预测因子。该研究提示监测诱导缓解患者肾组织炎症指标可有利于指导狼疮肾炎的治疗。     

个体化治疗狼疮性肾炎23例临床分析

目的根据狼疮性肾炎（LN）患者狼疮活动程度，探讨采用糖皮质激素、环磷酰胺（CTX）个体化治疗的临床效果及不良反应。方法将23例LN患者分为重度活动、中度活动和轻度活动3组，采用糖皮质激素、CTX个体化治疗。结果23例患者经个体化治疗，18例患者临床指标均有显著改善，临床不良反应有所下降。结论LN治疗过程中，极易因并发症而导致治疗的失败，尤其是感染、肝功能受损、白细胞下降，而我们采用个体化治疗，使不良反应减少。     

他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性

目的探讨他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性。方法狼疮性肾炎老年患者40例,依据治疗方法分为莫司组和酰胺组,每组20例,两组患者均给予基础治疗,即空腹口服1.5 mg·kg-1·d-1泼尼松。莫司组患者在基础治疗上给予0.1 mg·kg-1·d-1他克莫司空腹口服,酰胺组患者在基础治疗上给予2 mg·kg-1·d-1环磷酰胺间断性空腹口服冲击治疗,采用狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评估病情。随访12个月,统计分析所有患者治疗疗效、治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平和治疗前、治疗后6、9、12个月的SLEDAI得分及不良反应发生情况。结果莫司组患者治疗有效率、血清白蛋白水平明显高于酰胺组,前者治疗后24 h尿蛋白明显低于后者(P0.05);莫司组患者治疗后6、9、12个月的SLEDAI得分明显低于酰胺组(P0.05);莫司组患者不良反应发生率明显低于酰胺组(P0.05)。结论他克莫司与环磷酰胺诱导治疗对比,前者可有效改善狼疮性肾炎患者尿蛋白水平,提高临床疗效,缓解狼疮疾病活动度,且具有更良好的安全性,值得临床作进一步推广。     

霉酚酸酯和环磷酰胺治疗狼疮肾炎临床比较

狼疮肾炎 (ＬＮ)是系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)主要死因之一 ,临床上常用于治疗狼疮肾炎的免疫抑制剂环磷酰胺 (ＣＹＰ)具有严重的副作用 ,如骨髓抑制、肝毒性、出血性膀胱炎等 ,病人耐受性差 ,从而限制了临床应用。寻求一条安全有效的治疗ＬＮ途径具有重要意义。霉酚酸酯 (ＭＭＦ ,商品名骁悉 )作为一种新型选择性免疫抑制剂 ,已广泛用于狼疮肾炎的治疗。本文作者对 48例ＬＮ患者分ＭＭＦ和ＣＹＰ组 ,就ＭＭＦ和ＣＹＰ治疗ＬＮ的疗效及副作用进行比较。1　资料与方法1 1　临床资料 :48例ＬＮ患者均为本科住院病例 ,诊断均符合 1982年美国风湿…     

霉酚酸酯对狼疮性肾炎治疗作用的研究进展

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮常见的并发症,传统的治疗以环磷酰胺和糖皮质类固醇激素为主,但部分患者反应不佳及其毒副作用限制了环磷酰胺的应用。霉酚酸酯是近年开发出来的一种新型免疫抑制剂,多项临床试验结果表明霉酚酸酯在狼疮性肾炎的诱导和(或)维持治疗阶段均能有效及安全地控制狼疮活动,减少蛋白尿,降低血清中自身抗体滴度,改善肾脏病理等,其副作用相对较少,并且没有致突变作用。     

来氟米特治疗31例狼疮肾炎的临床研究

系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ,ＳＬＥ)是一种原因不明的自身免疫性疾病。肾脏是最常累及的脏器之一 ,迄今狼疮肾炎 (ｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓ,ＬＮ)仍为ＳＬＥ主要死亡原因之一。近年来 ,ＳＬＥ免疫干预治疗方案成为临床研究的热点 ,美国国立卫生研究院[1] 提出联合免疫抑制治疗狼疮肾炎 ,其疗效明显优于常规激素治疗。但目前环磷酰胺 (ＣＴＸ)冲击疗法存在许多临床问题 ,如部分患者疗效欠佳 ,副作用较大 ,感染、骨髓抑制、肝毒性及卵巢毒性作用发生率较高。霉酚酸酯 (ＭＭＦ)对Ⅳ型狼疮肾…     

环磷酰胺与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎的疗效及不良反应评价

目前国内外对于间歇性静脉环磷酰胺(CTX)以及霉酚酸酯(MMF)治疗狼疮肾炎(LN)的疗效及不良反应比较尚未达成共识,本研究回顾性总结CTX与MMF治疗125例LN患者疗效和不良反应,评价其有效性和安全性,为LN患者的临床用药提供一定的参考.     

连续血液净化辅助甲基强的松龙及环磷酰胺联合冲击对狼疮性肾炎合并狼疮性肺炎患者Th1/Th2细胞因子失衡的影响

目的分析连续血液净化辅助甲基强的松龙及环磷酰胺联合冲击对狼疮性肾炎合并狼疮性肺炎患者Th1/Th2细胞因子失衡的影响。方法抽取2010年1月-2016年3月我院52例狼疮性肾炎合并狼疮性肺炎患者,随机数表法分为研究组(n=26)及对照组(n=26)。对照组采用甲基强的松龙+环磷酰胺联合冲击治疗,研究组采用连续血液净化辅助甲基强的松龙+环磷酰胺联合冲击治疗。对比两组临床症状改善情况及治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2水平和干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、IFN-γ/IL-4水平变化情况,统计两组临床疗效。结果研究组血肌酐恢复正常时间、血尿消失时间、尿蛋白减少50.0%时间少于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组治疗有效率对比,研究组(92.31%)高于对照组(53.85%),差异有统计学意义(P0.05);治疗前两组Th1、Th2、Th1/Th2水平和IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平对比差异无统计学意义(P0.05),经治疗,研究组优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论连续血液净化辅助甲基强的松龙及环磷酰胺联合冲击治疗狼疮性肾炎合并狼疮性肺炎效果显著,可促使患者临床症状及早改善,提高治疗效果,改善细胞免疫功能。     

他克莫司治疗难治性狼疮肾炎的疗效和安全性

目的 前瞻性研究环磷酰胺治疗无效的难治性狼疮肾炎患者应用他克莫司(FK506)治疗的临床效果和安全性.方法 收集2009年1月至2010年12月门诊或住院的16～60岁的狼疮肾炎患者.入选患者均符合美国风湿病学会(ACR) 1997年修订的系统性红斑狼疮(SLE)分类标准;尿蛋白定量(24h)≥1.5 g;应用环磷酰胺半年累计剂量超过8 g无效.他克莫司起始剂量2～3 mg/d(体质量≥60 kg,3 mg/d;体质量＜60 kg,2 mg/d),2个月后临床症状无好转,可逐渐调整剂量至4 mg/d,监测血药浓度,观察期为6个月.疗效评价分为完全缓解、部分缓解和无效,达到完全缓解或部分缓解为有效.统计学处理采用单因素方差分析和Pearson相关分析.结果 收集环磷酰胺治疗无效的狼疮肾炎患者14例,其中男性2例,女性12例,平均年龄(30±9)岁,SLE的平均病程(4±3)年;狼疮肾炎的平均病程(2.7±1.9)年.5例患者尿蛋白定量(24 h)1.5～2.9 g,9例患者尿蛋白定量(24 h)≥3.0 g;9例患者有活动性尿沉渣.应用他克莫司的治疗过程中,尿蛋白定量(24h)水平显著下降,从基线(6.2±5.1)g降至6个月(1.1±0.9)g,差异有统计学意义(F=16.21,P＜0.01);血清白蛋白水平呈逐渐上升趋势,从基线(27.9±9.7) g/L升至6个月(37.8±2.2) g/L,差异有统计学意义(F=16.71,P＜0.01).在治疗的第1个月末,8例无效,6例部分缓解;在治疗的第2个月末,3例无效,11例部分缓解;在治疗的第4个月末,2例无效,9例部分缓解,3例完全缓解;在研究6个月时,2例无效,5例完全缓解,7例部分缓解,共12例有效,有效率达86％.他克莫司的起效时间平均(1.7±0.9)个月,其中6例患者1个月内有效,5例患者2个月内有效,1例患者4个月内有效.12例有效患者他克莫司的平均剂量为0.03～0.06 mg/kg,所有他克莫司有效患者的药物浓度均低于3 ng/ml,完全缓解、部分缓解和无效的他克莫司的平均血药浓度分别为(1.6±0.4),(2.0±0.6)和(2.2±1.1)ng/ml,他克莫司的疗效和血药浓度之间无相关性.14例患者仅有1例出现新发高血压,1例出现脱发,观察期间未出现其他不良反应.结论 他克莫司联合糖皮质激素治疗环磷酰胺无效的狼疮肾炎有效,6个月有效率达86％,是一种快速有效的缓解狼疮肾炎的治疗方法,血药浓度3n/ml以下即可有效,其治疗狼疮肾炎的最佳剂量可能为0.03～0.06 mg·kg-1·d-1.     

静脉环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的长期随访

目的　探讨静脉环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的长期疗效及卵巢毒性。方法　 66例狼疮肾炎 ,经静脉环磷酰胺冲击治疗后 (CTX 0 5～ 1 0 g/m2 ,每月 1次 ,持续 6～ 12个月 )观察尿蛋白定量、肾功能、性激素水平变化等。结果　尿蛋白定量从 ( 4 5 4± 2 98) g/d下降至 ( 1 4 9± 1 2 6)g/d ,有效者 5 9例 ( 89 4 % )。随访 1～ 9年 (平均 4 3年 ) ,63例 ( 96 9% )维持血清肌酐水平 <14 0μmol/L。 7例停经 6个月以上 ,在 4 7例育龄妇女中占 14 9%。 13例女性测定LH、FSH、E2 、P的水平 ,2例未停经女性于黄体期孕激素 (P)未出现峰值变化 ,其中 1例 2个月后停经。结论　静脉环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎具有显著的疗效 ,达 86 4 % ;且毒副作用较小 ,患者易于耐受。定期黄体期孕酮含量监测有可能及时发现CTX对卵巢的毒性 ,调整用药以防止卵巢功能衰竭。     

糖皮质激素对原发性肾小球肾炎患者一氧化氮的影响

近年研究表明一氧化氮(NO)在肾小球肾炎的发病过程中可通过细胞毒作用、介导细胞外基质合成等发挥重要作用。本研究的目的是研究糖皮质激素在治疗肾小球肾炎过程中对NO的影响。　　对象和方法一、研究对象:原发性肾小球肾炎36例,男性22例,女性14例,平均年龄216±73岁。强的松治疗剂量为每日1mgkg体重,治疗1月后24小时尿蛋白定量下降超过50%为激素敏感组(27例),否则为激素不敏感组(9例)。治疗中不使用可能影响NO水平的血管扩张药物及含精氨酸药物。二、方法:NO检测运用Griess反应原理测定血液中NO降解产物NO2的浓度。测定结果采用t检验…     

BXSB小鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶的异常表达及甲泼尼龙干预效应

目的探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)是否参与介导BXSB小鼠狼疮肾炎(LN)及甲泼尼龙(MPS)是否可通过影响iNOS表达而缓解LN。方法用MPS对BXSB自发狼疮小鼠进行体内实验,利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术研究了MPS对狼疮小鼠肾脏iNOS表达的影响,并观察了狼疮小鼠MPS治疗前后24h尿蛋白和NO3-/NO2-排泄量。结果BXSB狼疮小鼠肾组织检测到了iNOSmRNA的表达,而BALB/C小鼠未见表达;免疫组织化学示iNOS表达于BXSB小鼠肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、肾间质及肾小球浸润的炎症细胞胞质内。MPS治疗组BXSB狼疮小鼠肾组织iNOSmRNA表达量显著低于未治疗组(P<0.01);治疗组24h尿蛋白及NO3-/NO2-排泄量显著低于未治疗组(P<0.01,P<0.05)。结论iNOS及其合成的一氧化氮(NO)可能参与介导了LN。MPS可能通过抑制肾组织iNOS的表达缓解LN。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠巨噬细胞移动抑制因子的表达及作用

目的：观察巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在实验性狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达及作用。方法：建立移植抗宿主病（GVHD）狼疮样肾炎小鼠动物模型，用原位杂交及免疫组织化学染色法，观察MIF mRNA及蛋白质在狼疮样肾炎小鼠组织中的表达，及其与肾组织中的表达，及其与肾组织病理变化、肾功能损害的可能关系。结果：随着狼疮肾炎的发展，MIF在肾组织中的表达增多；MIF的表达与狼疮肾炎组织的活动性病变有明显的相关关系，与肾脏病理及肾功能损害有一定的相关关系。结论：MIF在介导GVHD狼疮肾炎病损中起重要作用，其表达增多可反映狼疮肾炎活动性病变和肾脏损害。     

狼疮性肝炎的诊治进展

狼疮性肝炎是系统性红斑狼疮(SLE)引起的肝脏损害,虽并不少见,但临床医生往往不够重视,以其为首发表现的SLE患者经常被误诊。狼疮性肝炎可由SLE患者本身的血管炎引起,活动期患者易患狼疮性肝炎。多数狼疮性肝炎患者无临床症状或仅有轻至中度的肝功能异常,肝功能和免疫学检查中多数指标及肝组织病理检查均无特异性改变。糖皮质激素联合保肝治疗是常用的治疗手段,严重病例应及早联合使用环磷酰胺(CTX)。     

他克莫司与环磷酰胺联合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎的疗效及对炎性和免疫功能指标的影响

目的对比他克莫司与环磷酰胺配合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎(SLEN)的疗效及其对炎性和免疫功能指标的影响。方法老年SLEN患者86例,随机分为他克莫司+免疫吸附治疗组(他克莫司组)和环磷酰胺+免疫吸附治疗组(环磷酰胺组),每组各43例。分别观察两组患者的治疗效果并检测炎症反应因子和免疫功能指标的改变。结果治疗后他克莫司组完全缓解(CR)和部分缓解(PR)患者分别为32例和8例,总体有效率为93.02%,显著高于环磷酰胺组(74.42%,χ~2=5.460,P=0.019);且他克莫司组的不良反应发生率为11.62%%,也显著低于环磷酰胺组(30.23%,χ~2=4.497,P=0.034)。此外,尽管治疗后两组患者的肾功能指标尿蛋白、尿素氮、肌酐和白蛋白、抗核抗体、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-12、IL-16和肿瘤坏死因子(TNF)-α及免疫功能指标IgA、IgM、IgG、补体C3和C4及T细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+和CD4~+/CD8~+均得以改善(P<0.05),但是他克莫司组患者的上述各项指标的改善程度亦明显优于环磷酰胺组(P<0.05)。结论他克莫司联合免疫吸附法对老年狼疮肾炎具有良好的临床疗效,且能够明显改善机体的炎症反应和免疫功能。     

狼疮肾炎患者治疗前后的尿液变化及意义

1998年 1月～ 2 0 0 1年 1 2月 ,我们对合并白细胞尿的 46例狼疮肾炎患者 ,分别于治疗前后进行清洁中段尿细菌培养 ,应用相差显微镜进行尿沉渣细胞学检查及 1小时尿白细胞计数 ,旨在了解狼疮肾炎治疗前后的尿液变化。现报告如下。1　资料与方法1 .1　一般资料　 46例均为系统性红斑狼疮肾炎女性住院患者 ,且入院后尿常规检查均示合并白细胞尿 (参照美国风湿病学会 1 982年修订的标准诊断 )。年龄 1 6～ 45岁 ,平均 (2 7± 1 5 )岁。46例患者治疗前均处于狼疮活动期 ,狼疮肾炎活动的指标参照文献标准[1] 。狼疮肾炎的病理诊断参照 WHO1 982…     

来氟米特联合环磷酰胺冲击治疗重症顽固性狼疮肾临床观察

目的观察来氟米特联合环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾的疗效及不良反应。方法选择中国医科大学附属第一医院风湿免疫科1999年1月至2009年4月重症顽固性狼疮肾患者42例,比较来氟米特联合环磷酰胺冲击(总量6g)治疗前后患者血清白蛋白,血清补体C3、C4,系统性红斑狼疮活动性指数(SLEDAI)及尿蛋白(g/24h)变化;观察来氟米特及环磷酰胺相关不良反应。结果补体C3在治疗后3个月时缓慢升高,但与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后6个月,12个月明显升高(P0.01);血清白蛋白、补体C4、系统性红斑狼疮活动性指数及尿蛋白在治疗后3个月、6个月及12个月好转明显(P0.01)。不良反应有感染9例,恶心5例,转氨酶升高4例,血压升高2例,白细胞减少2例,血小板减少1例。结论来氟米特联合环磷酰胺冲击治疗重症顽固性狼疮肾疗效好、不良反应轻。