巨细胞病毒感染后雄鼠生殖细胞凋亡与睾丸NF-κB p65的表达研究

目的研究鼠巨细胞病毒（MCMV）感染对雄鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响,探讨睾丸组织核因子-κB亚基p65亲和肽（NF-κBp65）表达与生殖细胞凋亡的相关性。方法建立小鼠睾丸MCMV感染模型,设立实验组与对照组,分别于感染不同时段（小鼠一个生精周期内）,采用Hoechst33258染色法对小鼠睾丸组织生精小管及间质细胞进行凋亡检测,采用免疫组织化学sP法检测小鼠睾丸组织内NF-κB065的表达。结果睾丸间质细胞的凋亡率在MCMV感染的第1天开始增多（P〈0．05）,第4-6天达到高峰。第21天、第38天恢复正常。生精小管管周肌样上皮细胞的凋亡数在感染的第1天开始增多（P〈0．05）．第6—9天达到高峰（P〈0．001）,第21天、第38天也恢复正常。生精细胞的凋亡数在感染的第2天显著增加（P〈0．05）,第6天达到高峰（P〈0．001）;第14天起逐渐恢复正常。睾丸组织中NF-κBp65表达在MCMV感染第2天起开始增加（P〈0．05）,感染的第6—9天增至高峰（P〈0．001）,随感染时间延长逐渐下降,第21～28天恢复正常。结论MCMV急性感染可诱导睾丸生殖细胞凋亡,其凋亡程度与睾丸组织NF-κBp65表达呈正相关。提示NF-κBp65参与并调控了MCMV感染所致的生殖细胞凋亡,这可能是MC-MV感染的致病机制及机体抵御MCMV感染机制之一。     

巨细胞病毒感染对小鼠心肌组织TH1/TH2类细胞因子及其特异性转录因子T-bet/GATA-3表达的影响

目的动态观测MCMV感染对小鼠心肌组织TH1/TH2类细胞因子及其特异性转录因子T-bet／GATA-3表达的影响。方法建立小鼠巨细胞病毒感染心肌炎模型。观察小鼠血清删浓度变化，心肌组织病理损害和心肌组织细胞因子IFN-γ、IL-4表达水平以及脾组织中转录因子T-bet、GATA-3表达强度。结果心肌组织病理积分和血清cTnI浓度在MCMV感染后第3天增高，第7天达高峰，第14天仍维持较高水平；IFN-γ在MCMV感染第3天时表达迅速增高达到峰值，随后下降，第14天基本下落至正常水平；IL-4在MCMV感染第5天表达迅速增高达到峰值，随后下降，在第14天又升高；MCMV感染第3天转录因子T-bet蛋白表达达峰值，随后逐渐降低，到第14天时降低更为显著。转录因子GATA-3在MCMV感染第7天时表达明显增强，第14天时增强更为显著。结论MCMV感染通过上调GATA-3转录因子和叫表达，下调T-bet转录因子和IFN-γ表达，导致TH1/TH2平衡失调，表现为TH2细胞优势应答状态，使心肌损害加重。这可能是CMV感染致宿主特异性细胞免疫功能降低并造成组织损伤的机制之一。     

鼠巨细胞病毒感染对雄性小鼠生殖性激素水平的影响

目的研究鼠巨细胞病毒（MCMV）感染后雄性小鼠生殖性激素水平的变化，探讨MCMV感染影响雄性生殖功能的可能机制。方法选择无McMV活动感染的雄性小鼠，睾丸接种MCMV或不合MCMV的细胞培养液，设立实验组与对照组，采用放射免疫法检测接种后不同时段（小鼠一个生精周期内）的小鼠血清及睾丸组织内性激素含量，并进行比较。结果睾丸匀浆组织T浓度在MCMV感染第4～9d显著降低（P〈0．05），第14～21d有一短暂恢复过程，第38d又较对照组下降（P〈0.05）。血清LH浓度在MCMV感染的第4、9、14d显著升高（P〈0．05），其它时间点比较差异无统计学意义（P〉0．05）。而感染不同时期的血清T和FSH比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MCMV急性感染可引起雄鼠生殖内分泌激素水平的改变：通过影响其下丘脑-垂体-性腺轴的调节导致雄鼠生殖功能障碍。     

重组耻垢分枝杆菌制剂预防幽门螺杆菌感染的作用机理的初步探讨

目的探讨重组耻垢分枝杆菌实验制剂（recombinant Mycobacterium smegmatis，rMs）预防幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的作用机理。方法实验制剂免疫BLAB／c小鼠4周，用Hp攻击后4周，取血清、胃、脾组织，RT-PCR检测小鼠胃黏膜和脾组织的TH1型细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-12）与TH2型细胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）；用ELISA检测针对唧的特异性血清IgG、IgG1、IgG2a和IgA水平；用免疫组化方法检测胃黏膜固有层IgA表达；用MTT检测脾淋巴细胞增殖。结果免疫后BALB／c小鼠特异性抗体显示rMs制剂诱导Hp特异性血清IgG、IgA水平都升高，以IgG2a占优势。用Hp抗原刺激后各免疫组小鼠脾淋巴细胞均有明显增殖。免疫组化显示各免疫组小鼠胃黏膜固有层IgA阳性标记腺体数明显高于对照组。RT-PCR证实，跏攻击之前，各免疫组胃和脾组织已出现了IFN-γ、IL-12、IL-2表达而无IL-4、IL-6、IL-10表达。PBS对照组和单纯耻垢分枝杆菌（Ms）组胃黏膜和脾组织各细胞因子均无表达；Hp攻击后，PBS和单纯Ms组胃组织出现以TH1细胞IFN-γ为主的增生，IFN-γ水平显著高于rMs组（P〈0．05）；而3个rMs制剂组脾脏则出现以TH2细胞（IL-4）为主的增生，IL-4水平显著高于对照组（P〈0．05）。提示该制剂的作用机制是诱导TH1，TH2平衡型免疫应答。结论成功地建立了BALB／c小鼠的Hp感染模型，对rMs制荆的免疫保护机理研究结果显示，rMs能产生以TH1细胞和TH2细胞协同作用的保护性免疫应答。     

急慢性MCMV感染对小鼠脾细胞Foxp3/T-bet/GATA-3蛋白表达水平的影响

目的：在整体水平研究鼠巨细胞病毒（MCMV）感染对小鼠辅助性T细胞亚群Th1、Th2和调节性T细胞（Treg）分化特异性转录因子T-bet、GATA-3和Foxp3蛋白表达水平的影响。方法：建立MCMV播散型感染模型,依据主要脏器内病毒滴度,确定感染后28天为本模型急、慢性期界定点。42只模型鼠分别于接种MCMV Smith株后第1、3、7、14、28、45天和60天各处死6只,分离脾细胞;另设42只正常小鼠作为模拟感染对照。Western blot法检测脾细胞中特异转录因子T-bet、GATA-3和Foxp3蛋白表达水平。结果：MCMV感染后第3天T-bet蛋白表达显著增高达峰值,与模拟感染对照组比较有显著差异（P〈0.01）,随后下降,第28天后降至模拟感染对照组相当水平;而GATA-3蛋白表达在感染后第3天开始升高,第7天达峰值（P〈0.01）,第14天开始缓慢下降,但至第60天仍显著高于模拟感染对照组（P〈0.05）;Foxp3蛋白表达在感染后7天明显低于模拟感染对照组,第28天降至最低（P〈0.01）,第45天和60天表达明显上调,并显著高于模拟感染对照组水平（P〈0.05）。结论：感染急性期,MCMV上调Th1/Th2特异性转录因子T-bet和GATA-3的蛋白表达;感染慢性期,MCMV诱导Treg特异性转录因子Foxp3蛋白表达上调,同时显著抑制T-bet和GATA-3蛋白表达,提示CMV诱导Foxp3表达增加可能是其抑制宿主抗病毒免疫,导致慢性持续性感染的重要原因。     

小鼠巨细胞病毒播散性感染急性期脾脏损伤的免疫病理机制

目的:观察小鼠巨细胞病毒(MCMV)播散性感染急性期脾组织病理损伤程度与病毒量、caspase-1和下游促炎因子IL-1β、IL-18表达的关系,探讨MCMV感染后脾脏的免疫病理损伤机制。方法:建立MCMV全身播散性感染模型,MCMV Sminth株接种后第3、7、14和第28天各处死3只小鼠;同时设模拟感染小鼠作为对照。标准空斑试验检测脾组织病毒滴度;Western blot法检测脾脏中caspase-1表达强度;免疫组化法检测脾组织中IL-1β和IL-18表达状况,HE染色后用半定量法评估脾脏组织病理损伤程度;分析病毒滴度及caspase-1、IL-1β和IL-18表达与组织病理损伤的关系。结果:MCMV感染后,脾组织病毒滴度在感染后3 d升高,7 d明显下降,14 d时用标准空斑试验已检测不到病毒;与模拟感染对照组比较,MCMV感染组感染后第3天脾组织中caspase-1表达明显升高后逐渐下降(P<0.01);脾组织中IL-1β和IL-18表达呈进行性升高,于感染后7 d达峰值,14 d减少,28 d基本接近正常;脾组织病理损伤呈进行性加重,至感染后14 d达高峰,28 d明显减轻;IL-1β和IL-18在脾组织中的高表达早于其组织病理损伤,随着IL-1β和IL-18表达水平的下降,病理损害也逐渐恢复。结论:巨细胞病毒感染引起caspase-1表达增加,促进炎性因子(IL-1β、IL-18)合成和释放增加。IL-1β、IL-18不仅有抗病毒作用,同时也可能参与MC-MV播散性感染后脾组织的免疫病理损伤。     

大蒜新素对MCMV感染小鼠转录因子T-bet和GATA-3基因表达的影响

目的探讨大蒜新素(即大蒜素注射液)对鼠巨细胞病毒(murinecytomegalovirus,MCMV)感染小鼠脾转录因子Tbet和GATA3基因表达的影响。方法20只BALBc小鼠被随机分成大蒜新素治疗组(10只)和安慰剂组(10只)。均在MCMVSmith株接种24h后分别用大蒜新素一般剂量(每天25mgkg)和等量生理盐水腹腔注射,每天1次,连续2周。另设正常对照组(10只)不接种病毒,仅用等量生理盐水治疗。用PFUml测定小鼠脾组织病毒滴度;用RTPCR方法检测小鼠脾转录因子TbetGATA3mRNA表达强度;用双抗体夹心ELISA法检测小鼠脾细胞培养上清细胞因子IFNγ和IL10表达水平。结果MCMV感染小鼠14d,TbetmRNA和IFNγ的表达基本下降至基线水平,而GATA3mRNA和IL10的表达显著增强;大蒜新素能诱导MCMV感染模型鼠转录因子TbetmRNA和IFNγ的表达显著增加(P<0.01),而转录因子GATA3mRNA和IL10的表达显著下降(P<0.01);同时显著降低小鼠脾组织匀浆中病毒滴度(P<0.01)。结论MCMV感染可导致TH1TH2类细胞因子表达失衡,主要表现为IFNγ表达明显降低和IL10表达明显增高;大蒜新素通过上调转录因子TbetmRNA的表达促进IFNγ的分泌,并下调转录因子GATA3mRNA的表达抑制IL10的分泌。     

旋毛虫对三硝基苯磺酸诱导的实验性小鼠肠炎模型的干预研究

目的 研究旋毛虫对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的实验性小鼠肠炎模型的影响及其免疫作用机制。方法观察感染和未感染旋毛虫小鼠于TNBS诱导肠炎后3d及7d不同指标的变化，包括小鼠生存率、疾病活动指数（DAI）、结肠大体损伤和病理损伤评分、炎症指标髓过氧化物酶（MPO）活性检测，结肠细胞因子IFN-γ和IL-4 mRNA的表达量分析。结果 预先感染旋毛虫后诱导TNBS模型组小鼠在造模后3d及7d与单纯模型组相比小鼠生存率升高（P〈0．05），DAI、结肠大体损伤和病理损伤评分及MPO活性下降（P〈0．05），结肠中IFN-γmRNA的表达量下调（P〈0．05），而IL-4 mRNA的表达量增加（P〈0．05）。结论 旋毛虫对TNBS诱导的实验性小鼠肠炎具有良好的干预作用，其免疫作用机制可能是通过下调炎症性肠病过度的．TH1型免疫反应、上调TH2型免疫反应而实现的。     

树突状细胞在沙眼衣原体小鼠肺炎株呼吸道感染中免疫保护作用的研究

目的探讨树突状细胞(dendritic cells, DC)在沙眼衣原体小鼠肺炎株(Chlamydia muridarum, Cm)呼吸道感染中的作用以及对适应性免疫应答的影响。方法 C57BL/6小鼠经鼻腔吸入1×103包涵体形成单位(inclusion-forming units, IFU)Cm建立小鼠呼吸道感染模型。流式细胞术检测感染后0、3、7 d脾组织中总CD11c+MHCⅡ+DC比例和共刺激分子(CD40、CD80和CD86)表达情况;qPCR检测小鼠脾组织中DC细胞因子IL-12p40、IL-10和IL-6 mRNA的表达;磁珠分选出Cm感染后7 d的小鼠脾组织DC并过继转移给受体小鼠, 于感染后14 d利用细胞内细胞因子染色检测受体小鼠Th1应答水平。结果 Cm感染诱导小鼠脾组织DC大量浸润并且共刺激分子表达增加;脾组织DC细胞因子IL-12和IL-10 mRNA的表达在感染后3 d达到高峰;将Cm感染小鼠脾组织DC过继转移给受体小鼠, 受体小鼠感染Cm后疾病减轻, 肺组织衣原体繁殖降低, 且肺和脾组织中的Th1细胞比例显著升高。结论 DC在Cm感染后成熟、活化并促进T...     

Th17细胞在小鼠巨细胞病毒感染急性期的作用研究

目的 整体水平观察Th17细胞在小鼠巨细胞病毒(MCMV)播散性感染急性期的作用.方法 建立MCMV播散性感染模型,病毒接种后第3、7、14和28天各处死3只小鼠;同时设模拟感染鼠作为对照.应用real-time PCR法检测MCMV感染鼠脏器MCMV DNA载量;HE染色观察MCMV感染后脾组织病理损伤变化;流式细胞术检测脾细胞中CD4+IL-17A+T细胞比率;ELISA法检测脾细胞培养上清中IL-17A蛋白浓度.结果 感染急性期唾液腺组织中MCMV DNA于感染后14 d最高;脾组织病理损伤也于感染后14 d最严重;与模拟感染对照鼠相比,MCMV感染鼠脾细胞中CD4+IL-17A+T细胞比率呈升高趋势(均P＜0.01),且于感染后14 d达峰值[(1.14±0.09)％ vs (0.19±0.04)％,t=17.551,P=0.000];病毒特异性IL-17A浓度也于感染后14 d达峰值[(81.98±12.37) pg/ml vs (44.96±8.44) pg/ml,t=4.281,P=0.006];脾细胞培养上清中病毒特异性IL-17A水平与唾液腺组织中MCMV DNA载量呈正相关(r=0.54,P＜0.05);脾组织病理损伤越重,脾细胞培养上清中IL-17A浓度越高.结论 Th17细胞主要通过IL-17A参与MCMV播散性感染急性期免疫应答,直接或间接的促进病毒复制或脾组织局部病理损伤,可能是MCMV持续性感染的重要原因之一.     

Rubella virus infection dysregulates the pattern of p63 expression

The effect of rubella virus (RV) on the expression of the p63 isoforms was investigated in Vero cells. The levels of all the TAp63 isoforms were elevated, while the expression of a approximately 73 kDa isoform corresponding to DeltaNp63alpha was downregulated in Vero cells infected with the To-336 strain of RV. A approximately 66 kDa isoform corresponding to TAp63beta was the predominant protein species in RV-infected cells. Semi-quantitative end-point dilution RT-PCR analysis, with TAp63beta isoform-specific primers, detected a 4-fold rise in the TAp63beta mRNA level following virus infection. Taken together, our data demonstrate that RV infection alters the stoichiometric ratio of the p63 isoforms. The dysregulated pattern of p63 expression observed in RV-infected cells may represent a mechanism whereby RV exerts its pro-apoptotic effect.     

新疆地区贲门腺癌HPV、HP感染和p53异常改变的病理生物学意义

目的了解人乳头瘤病毒（HPV）、幽门螺杆菌（HP）感染及p53突变在新疆不同民族贲门癌发生、发展中的作用。方法应用PCR技术对90例贲门腺癌（包括哈族29例,维族30例,汉族31例;癌组织高、中、低不同分化程度分别有17、55、18例）及21例切缘正常组织进行HPV16／18和HP的检测,并用免疫组化LSAB法检测以上病例的p53异常表达;同时应用上述不同方法分别检测20例胃窦部腺癌HPV16／18、HP感染和p53的表达。结果HPV16／18和HP感染及t）53在新疆贲门腺癌患者中的阳性检出率分别为34．4％（31／90）,14．4％（13／90）和73．33％（66／90）,在切缘正常组织中的检出率分别为0、0、4．76％（1／21）;它们的阳性检出率在癌和非癌组织间差异均存在显著性（P〈0．05）;哈、维、汉各民族之间HPV16／18、HP及p53的阳性率的差异均无统计学意义（P〉0．05）;HPV16／18和HP感染阳性率与贲门腺癌病理分级及淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;p53的阳性表达与组织分级无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移相关（P〈0．05）;贲门腺癌患者中p53与HPV16／18和HP的感染之间未发现相关关系（P〉0．05）。胃窦部腺癌患者中HPV16／18及HP阳性检出率分别为10％（2／20）、55％（11／20）与其在贲门腺癌的阳性检出率差异有显著性（P〈0．05）,胃窦部腺癌组织中p53的阳性检出率为80％（16／20）,与其在贲门腺癌的阳性检出率差异无显著性（P〉0．05）。结论（1）HPV16／18感染和p53的异常表达在贲门癌变过程中可能具有重要的作用,而HP感染与贲门癌的发生关系不大;胃窦部HPV16／18感染率较低,而HP感染检出率较高;（2）贲门癌组织中HPV16／18、HP感染和p53的异常表达与肿瘤病理分级和民族之间均无明显相关;p53的阳性表达与淋巴结转移相关;（3）p53的异常表达与HPV16／18或HP感染在胃贲门、幽门区腺癌的发生可能均有重要作用。     

Loss of heterozygosity on chromosomes 3p,8p,9p and 17p in the progression of squamous cell carcinoma of the larynx

Previous molecular genetic studies of laryngeal squamous cell carcinoma (SCC)have shown certain chromosomal regions with recurring alterations. But studies of sequential molecular alterations and genetic progression model of laryngeal SCC have not been clearly defined. To identify the chromosomal alterations associated with the carcinogenesis of laryngeal SCC, we analyzed genomic DNA from microdissected squamous metaplasia, squamous dysplasia, invasive SCC, and metastatic carcinoma samples from 22 laryngeal SCC patients for loss of heterozygosity (LOH) at microsatellite loci. Ten microsatellite markers on chromosome 3p, 8p, 9p, and 17p were used. LOH at 9p21 was observed in the all stages including squamous metaplasia, squamous dysplasia, invasive SCC and metastatic carcinoma. LOH at 17p13.1, 3p25 and 3p14.2 was observed from the squamous dysplasia, invasive SCC and metastatic carcinoma. LOH at 8p21.3-p22 was observed mainly from the invasive SCC and metastatic carcinoma. The results suggest that 9p21 in the early event, 17p13.1, 3p25 and 3p14.2 in the intermediate event and 8p21.3- p22 in the late event may be involved in the laryngeal carcinogenesis.     

Relative importance of NF-kappaB p50 in mycobacterial infection

To understand the role of NF-kappaB in the development of murine tuberculosis in vivo, NF-kappaB p50 knockout mice were infected with Mycobacterium tuberculosis by placing them in the exposure chamber of an airborne-infection apparatus. These mice developed multifocal necrotic pulmonary lesions or lobar pneumonia. Compared with the levels in wild-type mice, pulmonary inducible nitric oxide synthase, interleukin-2 (IL-2), gamma interferon, and tumor necrosis factor alpha mRNA levels were significantly low but expression of IL-10 and transforming growth factor beta mRNAs were within the normal ranges. The pulmonary IL-6 mRNA expression level was higher. Therefore, NF-kappaB and its interaction with host cells play an important role in the pathogenesis of tuberculosis.     

HPV感染和p53异常表达与宫颈鳞癌的关系

目的研究宫颈鳞癌与p53蛋白表达和HPV感染的关系,探讨宫颈鳞癌的形成机制。方法采用RT-PCR法分别检测p53基因在39例宫颈鳞癌组织和39例正常宫颈黏膜组织中的表达情况以及PCR方法检测HPV在这些组织中的感染情况。结果 HPV在宫颈鳞癌组中阳性率为48.72%(19/39),正常组织中为14.81%(4/27),p53基因表达在宫颈鳞癌组中阳性率为53.85%(21/39),正常组织中为18.52%(5/27),宫颈癌组的HPV感染和p53表达均高于正常组(P0.05)。结论 HPV感染与p53基因的异常表达与宫颈鳞癌发生密切相关,联合检测能提高准确性。     

Adenovirus 11p downregulates CD46 early in infection

Adenovirus 11 prototype (Ad11p), belonging to species B, uses CD46 as an attachment receptor. CD46, a complement regulatory molecule, is expressed on all human nucleated cells. We show here that Ad11p virions downregulate CD46 on the surface of K562 cells as early as 5 min p.i. Specific binding to CD46 by the Ad11p fiber knob was required to mediate downregulation. The complement regulatory factors CD55 and CD59 were also reduced to a significant extent as a consequence of Ad11p binding to K562 cells. In contrast, binding of Ad7p did not result in downregulation of CD46 early in infection. Thus, the presumed interaction between Ad7p and CD46 did not have the same consequences as the Ad11p-CD46 interaction, the latter virus (Ad11p) being a promising gene therapy vector candidate. These findings may lead to a better understanding of the pathogenesis of species B adenovirus infections.     

Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection by novel ELISAs based on recombinant capsid antigens p23 and p18

A new pair of Epstein-Barr virus ELISAs (Biotest Anti-EBV VCA IgG and VCA IgM ELISA) was evaluated for usefulness for routine diagnosis of acute EBV infections. The ELISAs are based on two viral capsid antigens (VCA), p23 (BLRF2, full-length) and p18 (BFRF3, carboxy-half), that are combined by autologous gene fusion. In total, 179 sera were tested in direct comparison with classical VCA immunofluorescence assays (IFA). With the help of clinical data and additional reference serology, i.e., heterophile antibodies, anti-EA IgG (IFA) and anti-EBNA-1 IgG (ELISA), the patients were divided into the following categories: seronegatives (46), acute primary infections (67), previous infections (39), suspected reactivations (20) and constellations with intermediate serological patterns (7). The VCA IgG and VCA IgM ELISAs showed overall agreement to IFA of 95.0% and 94.4%, respectively. The calculated analytical performance (sensitivity; specificity) of VCA IgG and VCA IgM was 94.0%; 97.8% and 97.1%; 96.5%, respectively. A certain delay in seroconversion of anti-p23-p18 IgG may account for a significant difference in sensitivity of the VCA IgG ELISA between primary (88.4%) and previous infections (100%). In summary, the new recombinant VCA ELISAs yielded good correlation to VCA IFA and in combination with EBNA-1 IgG allow rapid, sensitive, and specific diagnosis of infectious mononucleosis or EBV immune status in general.     

Epstein-Barr virus infection correlates with the expression of COX-2, p16INK4A and p53 in classic Hodgkin lymphoma

Classic Hodgkin lymphoma (cHL), a germinal-center related B cell neoplasm in almost all cases, is characterized by scarcity of the neoplastic Hodgkin/Reed-Sternberg (H/RS) cells. Epstein-Barr virus (EBV) has been shown to affect cell cycle and regulation of apoptosis. In total, 95 cases of cHL were studied. Five-micrometer sections were prepared and stained with hematoxylin and eosin and immunohistochemical streptavidin-biotin methods for EBV-LMP-1, COX-2, p53, p16, ki-67 and cleaved caspase-3. In-situ hybridization for EBV encoded RNA was used to confirm the detection of EBV in H/RS. There were 49 nodular sclerosis, 32 mixed cellularity, 8 lymphocyte-rich, and 6 lymphocyte-depleted subtypes in this series of cases. EBV, COX-2, p16^INK4A and p53 were detected in 55% (52/95), 64% (61/95), 62% (59/95), and 65% (62/95) of the cases respectively. EBV was detected in 62% (38/61), 70% (41/59), and 69% (43/62) of COX2, p16 and p53 positive cases respectively. On the other hand, EBV-non-infected cases of cHL are associated with 59% (20/34), 69% (25/36), and 73% (24/33) of COX2, p16 and p53 negative cases respectively. In conclusion, EBV infection is associated with the expression of COX-2, p16^INK4A and p53. EBV might be the dominant factor in determining the expression of these three proteins.