脾虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的变化

目的：研究脾虚状态时下丘脑－垂体－甲状腺轴功能的变化。方法：成年SD大鼠32只随机分为4组,每组8只,即正常组、脾虚组、治疗组、自复组。采用放射免疫分析法测定各组大鼠下丘脑、血清TRH,垂体、血清TSH及血清T3、T4、FT3、FT4、γT3的含量。结果：（1）脾虚组、自复组大鼠血清T3、T4、FT3、FT4以及下丘脑TRH、垂体TSH含量均较正常组、治疗组低,有极显差异（P＜0．01）;血清TRH、TSH含量均较正常组、治疗组高,有极显差异（P＜0．01）。（2）治疗组大鼠上述指标与正常组无显性差异。结论：脾虚时下丘脑、垂体、甲状腺合成、分泌及调控功能低下,各级反馈不能使各层次激素水平恢复正常,部分反映了脾虚证的本质;健脾益气的四君子汤能修复下丘脑－垂体－甲状腺轴功能的损伤。     

脑梗死患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化的临床观察

目的：探讨脑梗死对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响。方法：研究对象按是否患脑梗死分为两组,即脑梗死组、正常对照组。用放射免疫法检测血清中游离三碘甲状原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（T4）、促甲状腺素（TSH）,采用独立样本t检验比较各组间差异。结果：脑梗死组（急性期）与正常对照组相比,血清中凡水平显著下降,有显著性差异（P〈0．01）;血清TSH水平明显升高,有显著性差异（P〈0．01）。脑梗死组（恢复期）与正常对照组相比,血清中FT3水平显著回升,无明显差异（P〉0．05）;血清TSH水平明显降低,无明显差异（P〉0．05）。结论：本研究提示脑梗死急性期存在垂体-甲状腺轴功能变化,出现低T3高TSH综合征,随着病情的好转逐渐恢复。     

急性脑血管病下丘脑-垂体-甲状腺轴相关性研究

目的 :探讨急性脑血管病时下丘脑—垂体—甲状腺轴功能变化。方法 :应用放免法测定脑血管病患者急性期与恢复期 T3、T4 、TSH含量。结果 :急性期脑出血 ( T31.2 6nmol/L、T4174 nmol/L、TSH8.0 9mu/L)、脑梗死 ( T31.55nmol/L、T4 158nmol/L、TSH4 .58mu/L) ,病人较对照组 ( T31.91nmol/L、T4 115nmol/L、TSH2 .98mu/L) T3明显减低 ,T4 、TSH明显增高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1)。且脑出血组上述变化均较脑梗死组明显 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1)。各项指标改变与神经损伤的范围有关 ,随病情好转 ,各项指标随之恢复。结论 :急性脑血管病人血清 T3、T4 、TSH均有显著改变 ,是可逆的。     

右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态影响

目的 动态研究右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响.方法 90只SD大鼠随机分成3组:正常组、模型组和右归丸组.采用氢化可的松构建肾阳虚模型,造模第8天开始,药物组用右归丸汤剂灌胃,正常组和模型组用生理盐水灌胃.分别在第15、23、30天处死动物,检测血清中促甲状腺素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)的含量,检测下丘脑匀浆中促甲状腺激素释放激素(TRH)的含量,并对垂体、甲状腺质量进行称重和组织切片HE染色观察.结果 与正常组比较,肾阳虚模型组大鼠各期TRH、TSH、T3、T4的含量明显降低(P＜0.01);与模型组比较,右归丸组各期下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平均有升高,其中垂体-甲状腺轴激素水平升高明显(P＜0.01),右归丸对垂体-甲状腺轴TSH、T3、T4的动态调整程度不一.结论 在肾阳虚证动态发展过程中,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平变化明显且TSH、T3、T4是敏感指标.     

垂体腺瘤摘除术对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响

本文通过10例泌乳素(PRL)瘤和7例生长激素(GH)瘤,手术摘除前后下丘脑-垂体-甲块腺轴功能的观察,发现不论PRL瘤和GH瘤手术后血清三碘甲状腺原氨酸(T_3)较术前均呈非常显著的降低,前者术前后血清总T_3为93.37±17.45ng/dl和71.57±18.84ng/dl,P<0.01;后者术前后T_3为97.85±27.30ng/dl和71.46±23.99ng/dl,P<0.05。而基值促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(T_4及游离甲状腺素(FT_4)手术前后两组均无显著变化。促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋试验、10例PRL瘤和7例GH瘤中分别有7例和5例呈低弱或无反应,提示手术摘除垂体腺瘤可引起垂体TSH储备及T_3水平的下降。     

糖尿病合并急性脑梗死患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变的临床意义

随着基础理论和临床研究的不断深入，糖尿病合并急性脑梗死日趋引起人们的重视，糖尿病合并急性脑梗死可因脑水肿颅内压增高或下丘脑垂体的损害，使垂体激素分泌异常，从而影响下丘脑-垂体功能改变，因此，糖尿病是急性脑梗死的独立危险因素。我们通过对外周血多项垂体甲状腺激素的检测，旨在探讨糖尿病合并急性脑梗死患者的下丘脑-垂体功能改变及临床意义。     

褪黑素对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素及组织超微结构的影响

目的:观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素分泌及分泌轴器官超微结构的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为4组(n=15)：正常对照组、低剂量Mel干预组(0.5 mg·kg-1·d-1)、中剂量Mel干预组(10 mg·kg-1·d-1)、高剂量Mel干预组(50 mg·kg-1·d-1)。Mel干预组每日腹腔注射不同剂量Mel,各组分别于干预后第1、2、3周处死5只大鼠,留取血清及下丘脑、垂体、甲状腺组织。放射免疫分析法检测血清T3、T4、FT3、FT4、促甲状腺激素(TSH)水平,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测下丘脑proTRH mRNA表达水平,电镜观察下丘脑、垂体、甲状腺超微结构的变化。结果:药物干预后第1、2、3周,中、高剂量Mel干预组血清T4、FT3、FT4、TSH水平明显低于对照组及低剂量Mel干预组(P<0.01);中、高剂量Mel干预组血清T4水平逐周降低(P<0.01);Mel干预2周后TSH水平下降,第3周与前2周相比差异有统计学意义(P<0.01)。Mel干预后第1、2、3周,高剂量Mel组proTRH mRNA表达水平低于正常对照组(P<0.01),并随给药时间的延长,proTRH mRNA表达水平呈先降低后升高的趋势;下丘脑、垂体、甲状腺组织超微结构无明显变化。结论:中、高剂量褪黑素抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素分泌,但对各组织超微结构影响不大。     

盐酸奥芬米洛对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的 观察盐酸奥芬米洛对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能的影响.方法 以1.0 mg/kg盐酸奥芬米洛治疗EAE Lewis大鼠和肾上腺切除的EAEWistar大鼠,检测各组EAE Lewis大鼠和肾上腺切除的EAE Wistar大鼠的皮质醇水平,同时观察肾上腺切除的EAE Wistar大鼠的神经症状和Th1,Th2分泌型细胞因子水平.结果 1.0 mg/kg盐酸奥芬米洛可显著提高肾上腺切除的EAE Wistar大鼠的血清皮质醇水平(P＜0.01),可显著降低Wistar大鼠血清γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)水平和IFN-γ/IL-4比值(P＜0.01).结论 盐酸奥芬米洛抑制EAE发生的作用途径可能是通过增强HPA轴的功能,提高大鼠皮质醇水平来抑制Th1分泌型细胞因子,从而调节Th1/Th2的失衡.     

亚低温治疗对自发性脑室出血患者下丘脑-垂体轴功能的影响

目的探讨亚低温治疗对自发性脑室出血患者下丘脑-垂体轴功能的影响。方法纳入65例自发性脑室出血患者,分为对照组(n=32,采取常规治疗方法)与治疗组(n=33,在常规治疗基础上再给予亚低温治疗,时程3~5d)。对两组患者出血后1、14、30d的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺刺激素(TSH)水平进行测定,并与健康成年人的相应激素水平进行比较,并对两组患者预后转归情况进行分析。结果对照组患者中激素分泌异常发生率为40.6%,治疗组患者激素异常分泌发生率为15.2%,两者间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组死亡率为15.1%,预后不良率为36.4%,预后良好率为48.5%;对照组死亡率为28.1%,预后不良率为46.9%,预后良好率为25.0%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论亚低温治疗对脑室出血患者下丘脑-垂体轴神经内分泌功能有一定的保护作用,有助于改善患者的预后。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴功能与颅脑损伤预后研究

目的:探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HAP轴)功能对颅脑损伤(traumatic brain injuries,TBI)预后影响.方法:收集2018年1月-2019年12月在武汉科技大学附属天佑医院住院的40例TBI患者资料为研究对象,其中轻型20例...     

氟西汀对卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能低下的干预作用

目的 探讨氟西汀对脑卒中后抑郁(PSD)患者下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴功能改变的影响,探讨5-羟色胺在PSD发病中的作用及机制.方法 采用队列研究方法,观察脑卒中患者入院0,1,7,14,21 d及3月后血T3、T4、FT3、FT4和TSH变化,第7天行促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验检测,21d时进行HAMD量表测分,分为单纯卒中亚组(＜8分,25例)、卒中后抑郁亚组(PSD亚组)(≥8分,18例).对照组为年龄、性别匹配的10例健康体检者.分析PSD患者HPT轴的功能改变.部分PSD患者口服盐酸氟西汀(20 mg,每天1次)治疗,于服药前、服药后7d分别行TRH兴奋试验.结果 与对照组比较,卒中组患者入院0 ～ 14d血TSH较高,FT3较低(均P＜0.05),T3、T4和FT4无差异;21d及3月时,以上指标均无差异.与单纯卒中亚组患者比较,0 ～21 d时PSD亚组血FT3、TSH较低(均P＜0.05),FT4较高(均P＜0.05);3月时,两亚组间血FT3、FT4、TSH无差异.TRH兴奋试验显示,7d时PSD亚组TSH刺激后升高的幅度高于单纯卒中亚组[ (2.65±0.42) μIU/ml,(5.31±0.68) μIU/ml,P＜0.05].相关分析显示,PSD亚组患者血TSH最大改变量、7d TRH刺激试验TSH0～ 30与HAMD评分均密切相关(r=0.35,0.25,均P＜0.01).二阶段试验中,接受盐酸氟西汀治疗7d后的PSD患者TSH刺激后升高的幅度低于未接受盐酸氟西汀治疗者[ (4.61±2.02) μIU/ml,(7.05±2.12)μIU/ml,P＜0.05].结论 PSD患者HPT轴功能受到抑制,这可能与TRH不足有关;盐酸氟西汀可改善PSD患者HPT轴功能异常.     

补肾疏肝方对神经性厌食应激模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响

目的：探讨补肾疏肝方对神经性厌食应激模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituitary-ovarian axis,HPOA）功能的影响。方法：按照隔离、限食、束缚的方法建立神经性厌食大鼠应激模型,设立对照组、模型组、假操作组和补肾疏肝方组,每组10只,检测各组大鼠的体质量和动情周期的变化。在灌胃第35天、大鼠处于动情间期时收集血清和下丘脑、垂体组织标本,用放射免疫法检测血清雌二醇（estradiol,E2）、垂体卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、垂体黄体生成素（luteotrophic hormone,LH）和下丘脑β-内啡肽（β-endorphin,β-EP）,用酶联免疫法测定血清皮质酮（corticosterone,CORT）。结果：补肾疏肝方组大鼠体质量明显高于假操作组（P〈0.01）;动情周期紊乱率明显低于模型组和假操作组;血清E2和垂体LH水平明显高于模型组（P〈0.05）;下丘脑β-EP明显低于假操作组（P〈0.05）;血清CORT水平明显低于模型组（P〈0.05）,亦明显低于假操作组（P〈0.01）;垂体FSH水平高于模型组和假操作组,但差异无统计学意义。结论：补肾疏肝方可以提高神经性厌食应激模型大鼠的血清E2和垂体LH水平,可能是通过降低下丘脑β-EP和血清CORT水平,进而起到调控HPOA功能的作用。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱对脊髓损伤大鼠抑郁样行为的影响及其机制

目的：观察下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴紊乱对脊髓损伤（SCI）大鼠抑郁样行为和海马组织中Caspase-3蛋白表达水平的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：清洁雄性SD大鼠40只随机分为正常组（12只）、假模组（12只）和SCI组（16只）。应用自制的打击器制备SCI模型。旷场实验检测各组大鼠自主活动总路程,蔗糖偏好实验检测各组大鼠蔗糖偏好百分比,强迫游泳实验检测各组大鼠强迫游泳不动时间,ELISA法检测各组大鼠血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）水平。结果：旷场实验检测,不同时间点各组大鼠自主活动总路程比较差异有统计学意义（F=23.950,P=0.000）。蔗糖偏好实验检测,不同时间点各组大鼠蔗糖偏好百分比比较差异有统计学意义（F=11.99,P=0.001）;与基线时间点比较,损伤后第9和33天各组大鼠蔗糖偏好百分比升高（P<0.01）;与假模组比较,同一时间SCI组大鼠蔗糖偏好百分比降低（P<0.05）。强迫游泳实验检测,不同时间点各组大鼠强迫游泳不动时间比较差异有统计学意义（F=104.281,P=0.000）,时间和组别之间存在交互作用（F=58.036,P=0.000）。ELISA法检测,不同时间点各组大鼠血清CORT水平比较差异有统计学意义（F=22.869,P=0.000）。时间和组别之间存在交互作用（F=7.753,P=0.000）;不同时间点各组大鼠血清ACTH水平比较差异有统计学意义（F=36.598,P=0.000）,时间和组别之间存在交互作用（F=6.452,P=0.000）;各组大鼠海马组织中Caspase-3蛋白表达水平比较差异有统计学意义（F=169.937,P=0.000）;与正常组和假模组比较,SCI组大鼠海马组织中Caspase-3蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.01）。结论：SCI大鼠HPA轴功能亢进,致使海马组织中Caspase-3蛋白表达水平升高,导致SCI大鼠出现抑郁样行为表现,从而降低HPA轴的负反馈调节功能,促进SCI大鼠抑郁的发生发展。     

甲状腺内注射地塞米松对桥本甲状腺炎患者垂体-肾上腺轴功能的影响

地塞米松(Dex)是人工合成的糖皮质激素,在自身免疫性疾病的治疗中具有独特的功效.我们曾应用甲状腺内注射Dex联合口服甲状腺素(T4)治疗伴亚临床甲状腺功能减退(SCH)的桥本甲状腺炎(HT),疗效好,不良反应少[1].但该治疗是否会对垂体一肾上腺轴产生抑制作用,国内、外尚未见报道.本研究旨在观察甲状腺内注射Dex对伴SCH的HT患者垂体-肾上腺轴功能的影响.     

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的：采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法：采用中药系统药理学（TCMSP）数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图,采用基迪奥生物信息平台（OmicShare）进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果：筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状...     

树突状细胞负载Tα146-162治疗实验性自身免疫性重症肌无力小鼠的B细胞活化机制研究

目的 从B细胞活化的角度探讨Tα146-162-iMDC干预实验性自身免疫性重症肌无力小鼠(EAMG)的作用机制.方法 34只6～8周健康雄性C57BL/6J小鼠,随机分为模型组(A)、干预组(B)和对照组(C).体外培养树突状细胞,然后负载Tα146-162对干预组小鼠进行干预.从初次免疫起至第90 d实验终止前,行EAMG严重性临床评估及发病率的计算.RT-PCR法检测Cbl mRNA表达,Western blot法检测Syk和Lyn蛋白及蛋白磷酸化表达.结果 A组发病率高于B组(75% vs 25%,P<0.05).实验终止时两组临床评分分别为1.69±1.12、0.35±0.67(P<0.01).C组无发病小鼠.A组小鼠的脾脏和淋巴结Cbl mRNA表达水平均明显低于C组小鼠(P<0.01),B组小鼠的脾脏和淋巴结Cbl mRNA表达水平较A组明显升高(P<0.05),但仍低于C组(P<0.05).A组小鼠的脾脏和淋巴结Syk蛋白和磷酸化表达水平较C组小鼠升高(P<0.01),B组较A组下降(P<0.05),但高于C组(P<0.05);A组小鼠的脾脏和淋巴结Lyn蛋白表达和磷酸化水平较C组小鼠降低(P<0.01),B组较A组升高(P<0.05),但仍低于C组(P<0.05). 结论 Tα146-162-iMDC干预,能显著降低EAMG的发病率,改善临床症状,其机制可能与Cbl负性调控B细胞活化有关.