颈动脉窦电刺激对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的影响

目的 探索在野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠模型中,通过心脏超声检测评价颈动脉窦压力感受器电刺激(carotid baroreceptor stimulation,CBS)对PAH大鼠右心室功能的影响。方法 将16只健康雄性 SD大鼠随机分为4组,即Con-sham组、Con-CBS组、PAH-sham组和PAH-CBS组。Con-sham组和Con-CBS组一次性腹腔注射0.9%NaCl注射液,PAH-sham组和PAH-CBS组一次性腹腔注射MCT,MCT注射4周后通过超声仪器测量各组大鼠的肺动脉加速时间(pulmonary acceleration time, PAT)、射血时间(ejection time, ET)、右心室舒张末期厚度(right ventricular end-diastolic thickness, RVEDT)、右心室舒张末期前后径(right ventricular anteroposterior diameter in diastolic, RVAPDd)、右心室流出道内径(right ventricular outflow tract diameter, RVOTD)、右心室面积变化率(right ventricular fractional area change, RVFAC),同时测量左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)及左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)。结果 MCT注射4周后,PAH-sham组大鼠出现呼吸加快,脚趾发绀;与Con-sham组比较,超声提示PAH-sham组PAT明显变短,表明肺动脉高压大鼠造模成功。同时,超声还提示RVEDT、RVAPDd及RVOTD明显增加,RVFAC明显减低,给予CBS刺激后,可以改善上述指标的恶化。结论 CBS可以改善MCT诱导的PAH大鼠的右心室功能。     

紫杉醇脂质体对肺动脉高压大鼠 肺血管重构的干预作用

目的 探讨紫杉醇脂质体对野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导肺动脉高压模型大鼠肺血管重构的影响。方法 将30只雄性Sprague–Dawley大鼠随机分为正常对照组（正常组）、野百合碱模型组（MCT组）和紫杉醇脂质体组（治疗组）,每组各10只;MCT组和治疗组大鼠腹腔注射1%MCT溶液造模,造模第21天起,治疗组大鼠予尾静脉注射紫杉醇脂质体,正常组和MCT组大鼠予尾静脉注射等量生理盐水,每3d注射1次,35d后测定各组大鼠右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）和右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index,RVHI）;观察肺组织病理形态并检测肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）及α–平滑肌肌动蛋白（α–smooth muscle actin,α–SMA）表达水平。结果 MCT组大鼠的RVSP、RVHI、肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、PCNA及α–SMA表达均显著高于正常组（P<0.05）,治疗组大鼠的RVSP、RVHI、肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、PCNA及α–SMA表达均显著低于MCT组（P<0.05）。结论 紫杉醇脂质体可降低MCT诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,缓解肺血管重构。     

7.0T心脏MR成像在肺动脉高压大鼠模型右心功能评估中的作用

目的：基于7.0T心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance,CMR）观察肺动脉高压（pulmonary artery hypertension,PAH）大鼠肺动脉径线和心脏功能的变化。方法：选用36只雄性SD大鼠（随机分为6组,每组6只）采用低氧建立PAH大鼠模型。于未缺氧时（基线）及缺氧后第1、2、3、4、5周利用MR（Bruker BioSpec 7.0T）进行心脏成像,分别测量主肺动脉（main pulmonary artery,MPA）、右肺动脉（right pulmonary artery,RPA）、左肺动脉（left pulmonary artery,LPA）直径,并计算其与同层面升主动脉（ascending aorta,AA）直径之比（MPA/AA、RPA/AA、LPA/AA）;四腔心位右室舒张末期最大径线（right ventricular end?diastolic maximum diameter,dRVmax）与左室舒张末期最大径线（left ventricular end?diastolic maximum diameter,dLVmax）之比（dRVmax/dLVmax）,右室舒张末容积（right ventricular end diastolic volume,RVEDV）,右室收缩末容积（right ventricular end systolic volume,RVESV）,进而计算右室射血分数（right ventricular ejection fraction,RVEF）;每只大鼠均行右心导管术获取右室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）。采用SPSS 24.0统计软件,应用独立样本t检验及ANOVA分析比较不同时间点上述各参数的差异,采用Pearson相关性分析评价各参数与RVSP的相关性。结果：造模后第1周大鼠RVSP即较基线升高［（29.92 ± 1.94）mmHg vs.（41.55 ± 3.14）mmHg,P＜0.01］,后每周逐步升高,MPA、dRVmax/dLVmax及RVESV、RVEDV逐渐增大（P＜0.01）,RVEF在缺氧第2周显著降低（P＜0.01）。MPA/AA、dRVmax/dLVmax、RVEF与RVSP具有较好的相关性（r分别为0.573、0.700、-0.760,P均＜0.01）。结论：7.0T CMR可敏感地观察到PAH大鼠病程进展中肺动脉及右心形态功能的改变,为研究PAH的演变机制打下基础。     

7.0T心脏MR成像在肺高压大鼠模型右心功能评估中的作用

［摘 要］目的：基于7.0T心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance,CMR）观察肺高压（pulmonary artery hypertension, PAH）大鼠肺动脉径线和心脏功能的变化。方法：选用36只雄性SD大鼠（随机分为6组,每组6只）采用低氧建立PAH大鼠模型。于未缺氧时（基线）及缺氧后第1、2、3、4、5周利用MR（Bruker BioSpec 7.0T）进行心脏成像,分别测量主肺动脉（main pulmonary artery,MPA）、右肺动脉（right pulmonary artery,RPA）、左肺动脉（left pulmonary artery,LPA）直径,并计算其与同层面升主动脉（ascending aorta,AA）直径之比（MPA/AA;RPA/AA;LPA/AA）;四腔心位右室舒张末期最大径线（right ventricular end-diastolic maximum diameter,dRVmax）与左室舒张末期最大径线（left ventricular end-diastolic maximum diameter,dLVmax）之比（dRVmax/dLVmax）,右室舒张末容积 (right ventricular end diastolic volume,RVEDV), 右室收缩末容积(right ventricular end systolic volume,RVESV),进而计算右室射血分数 (right ventricular ejection fraction,RVEF);每只大鼠均行右心导管术获取右室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）。采用SPSS 24.0统计软件,应用独立样本t检验及ANOVA分析比较不同时间点上述各参数的差异,采用Pearson相关性分析评价各参数与RVSP的相关性。结果：造模后第1周大鼠RVSP即较基线升高（29.92±1.94mmHg vs. 41.55±3.14 mmHg,P＜0.01）,后每周均逐步升高（P＜0.01这里统计方法用的什么？ANOVA,获得总的p值,然后是否又继续比较了每周之间的差异？hostoc？）,MPA、dRVmax/dLVmax及RVESV、RVEDV逐渐增大（P＜0.01）,RVEF在缺氧第2周显著降低（P＜0.01）。MPA/AA、dRVmax/dLVmax、RVEF与RVSP具有较好的相关性（分别为r=0.573,r=0.700,r=-0.760,P＜0.01）。结论：7.0T CMR可敏感地观察到PAH大鼠病程进展中肺动脉及右心形态功能的改变,为研究PAH的演变机制打下基础。     

马西替坦联合维利西呱治疗缺氧性肺高压大鼠的作用机制

背景 缺氧性肺高压是一种由慢性缺氧引起的以平均肺动脉压增高为特征的慢性进展性疾病,限制右心室功能,具有严重危害.目的 探讨马西替坦(Macitentan)联合维利西呱(Vericiguat)治疗缺氧性肺高压大鼠的协同作用及机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为5组:空白组、模型组、Macitentan组(Macitentan 10 mg/kg)、Vericiguat组(Vericiguat 10 mg/kg)、Maci&Veri组(Macitentan 10 mg/kg+Vericiguat 10 mg/kg),每组12只.空白组在非氧舱中饲养,其余各组大鼠在相同环境下10％氧浓度低氧舱中饲养2周,模拟5500 m高原环境.造模完成后,各组每日灌胃相应药物,空白组和模型组灌胃等量0.9％氯化钠注射液,连续2周.在第4周比较大鼠平均肺动脉压、右心肥厚比、右心功能指标,观察右心室、肺小血管病理学改变,检测肺动脉高压相关因子如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、重组人骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、Rho卷曲蛋白激酶2(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2,ROCK2)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPAR-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)等蛋白的表达.结果 与空白组比较,模型组平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)显著升高,右心室射血分数(right ventricular ejection fraction,RVEF)、右心室缩短率(right ventricular fractional shortening,RVFS)、肺血流加速时间/肺射血时间(pulmonary blood flow acceleration time/pulmonary ejection time,PAT/PET)显著降低(P均<0.01);肺小血管壁(WT％)增厚(P<0.05),SOD、BMP2、PPAR-α表达降低(P<0.05),iNOS、ROCK2表达升高(P<0.05);与模型组比较,联合用药组mPAP、RVHI显著降低,RVEF、RVFS、PAT/PET显著升高(P均<0.01),结果优于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05);WT％降低(P<0.01),明显低于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05);SOD、BMP2、iNOS、PPAR-α表达升高(P<0.05),ROCK2表达降低(P<0.05),且BMP2表达高于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05).结论 马西替坦-维利西呱联合用药对缺氧性肺高压大鼠具有协同保护作用,可降低肺高压、提高心功能、改善肺血管重构和心肌损伤,并改变肺高压相关因子的表达.     

法舒地尔二氯乙酸盐对低氧性肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制

目的：研究法舒地尔二氯乙酸盐（fasudil dichloroacetate,FDCA）对低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）大鼠的治疗作用及其机制。方法：SD大鼠随机分为4组：对照（CON）组、CON+FDCA组、慢性缺氧（chronic hypoxia,CH）组、CH+FDCA组。将CH、CH+FDCA组置于（10.0 ± 0.1）%氧浓度的常压缺氧箱中持续缺氧,CON+FDCA、CH+FDCA组从缺氧第15天开始,给予FDCA 43.3 mg/（kg·d）灌胃治疗。缺氧28 d后测量大鼠右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）和右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index,RVHI）;采用HE、α?SMA免疫组织化学染色及Masson染色评估肺血管及右心室形态学变化。ELISA法检测大鼠肺组织中炎症因子白细胞介素（interleukin,IL）?1β、IL?6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）?α含量以及肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase,MLCK）和肌球蛋白磷酸化酶（myosin light chain phosphorylase,MLCP）水平。Western blot实验测定大鼠肺组织中ROCK1、ROCK2蛋白表达水平。结果：FDCA可以降低HPH大鼠的RVSP及RVHI,缓解右心室心肌肥大,减轻肺血管中膜肥厚程度,降低完全肌化型血管比例,抑制肺血管周围胶原沉积,并下调肺组织中炎症因子IL?1β、IL?6、TNF?α水平。此外,FDCA可显著降低HPH大鼠肺组织中MLCK水平,并升高MLCP水平,同时抑制ROCK1、ROCK2蛋白表达。结论：FDCA可抑制肺血管收缩与重构,减轻炎症反应,缓解慢性缺氧诱导的大鼠肺动脉高压,是一种治疗HPH的潜在化合物。     

两种低氧性肺动脉高压小鼠模型的建立与比较

目的 比较单纯低氧与低氧联合SU5416建模方法的异同,探索低氧联合SU5416能否建立更显著的肺动脉高压小鼠模型。方法 15只雄性C57BL/6小鼠采用数字表法随机分为3组（每组5只）：常氧组、单纯低氧组和低氧联合SU5416组,4周后,检测各组小鼠体质量（body weight,BW）、右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）、右心室肥厚指数（the index of right ventricular hypertrophy,RVHI）、右心室/体质量比值（right ventricle/body weight,RV/BW）,并检测其肺小动脉的形态学改变以及血管中膜厚度占血管外径百分比（medial thickness,MT%）。结果 4周后,常氧组小鼠的体质量明显高于单纯低氧组和低氧联合SU5416组,单纯低氧组、低氧联合SU5416组小鼠的RVSP、RVHI、RV/BW、MT%均高于常氧组,且低氧联合SU5416组小鼠的RVSP、RVHI、MT%三项指标较单纯低氧组更高,而低氧联合SU5416组小鼠的RV/BW与单纯低氧组差异无统计学意义。结论 低氧联合SU5416能建立比单纯低氧更显著的肺动脉高压小鼠模型。     

腺病毒介导的p53消减基因对慢性低氧性肺动脉高压大鼠的影响

目的 探讨p53消减基因对低氧性肺动脉高压（pulmonary artery hypertension,PAH）大鼠肺动脉压力及平滑肌细胞凋亡的影响。 方法 SD大鼠60只随机分为常氧对照组、常氧实验Adeno-null组、常氧实验Adeno-p53组、低氧对照组、低氧实验Adeno-null组和低氧实验Adeno-p53组各10只。低氧组大鼠置于含有10% O2浓度的低氧舱中。培养2周后气管滴入3×108 MOI腺病毒,继续培养2周。利用右心导管测压法测定各组大鼠平均颈总动脉压、平均肺动脉压;称重右心室、室间隔+左心室的重量,计算右心室肥厚指数,TUNEL染色法检测左肺肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数,评价p53消减基因转染对大鼠肺动脉压力及平滑肌细胞凋亡的影响。 结果 常压下持续通入10.0% O2培养4周的大鼠与正常情况下培养的大鼠相比,平均肺动脉压力显著升高,右心室明显肥厚（P＜0.01或P＜0.05）。低氧培养条件下,与低氧实验Adeno-null组相比,低氧实验Adeno-P53组肺动脉压和右心室肥厚指数降低(P＜0.05)。低氧实验Adeno-P53组的肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数显著高于低氧实验Adeno-null组常氧实验Adeno-p53组大鼠肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数高于常氧实验Adeno-null组(P＜0.05)。 结论 p53消减基因能在一定程度上缓解低氧性PAH的发展,其机制可能与p53消减基因诱导肺动脉平滑肌细胞的增加有关。     

高龄肺减容术围手术期心功能变化的研究

目的探讨肺减容术治疗慢性阻塞性肺气肿（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）对高龄患者围手术期心功能的影响。方法应用彩色多普勒超声技术，分别于术前、术后5～7d、术后12～14d测定32例接受肺减容术高龄患者左右心功能及肺循环血流动力学指标。结果术后5～7d，右室射血分数（right ventricular ejection fraction，RVEF）降低（P〈0．01）；左心室每博量（left ventricular stroke volume，LVSV）减低（P〈0．05）；肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure，PASP）、肺动脉平均压（pulmonary mean average pressure，PAMP）、肺血管阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）、右心室舒张末容积（right ventricular end diastolic volume，RVEDV）、增加（P〈0．05），术后12～14d上述指标除RVEF外与术前比较差异均无统计学意义。心输出量cardiac output，CO）、左室短轴缩短率（FS）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）术前术后差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高龄患者肺减容术后5～7d心功能及肺循环血流动力学发生短暂变化，主要反映在肺动脉压及总肺血管阻力升高，右心泵功能下降，肺动脉压力和阻力恢复较快。肺减容术对左心功能无明显影响。     

HGF/c-Met轴介导EPCs治疗大鼠HPAH的初步实验研究

目的：探讨肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）/c-Met轴介导内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）移植入低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH）大鼠对大鼠的肺动脉压力和肺血管重构的影响。方法：构建HPAH模型大鼠;大鼠骨髓原代EPCs提取、培养和鉴定;构建c-Met腺病毒并转染EPCs;将大鼠分为c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组,每组10只。前2组大鼠通过尾静脉分别输注c-Met-EPCs细胞和EPCs细胞,后2组大鼠输注生理盐水;饲养一周后检测平均肺动脉压力（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）和右心室肥大指数（right ventricle hypertrophy index,RVHI）;透射电镜检测肺动脉超微结构改变,肺组织病理切片观察肺小动脉改变;ELISA法测定血清内皮素-1（endothelin-1,ET-1）含量,Griess法测定血清一氧化氮（nitric oxide,NO）含量。结果：c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组4组大鼠的mPAP值分别为（23.17±3.07）、（30.85±3.15）、（33.55±5.47）、（20.30±1.99） mmHg;RVHI值分别为（32.48±2.38）%、（37.54±4.42）%、（38.53±2.81）%、（26.05±3.05）%;血清ET-1值分别为（69.45±6.32）、（95.76±7.31）、（99.14±8.39）、（62.35±6.06） ng/L;血清NO值分别为（99.63±11.40）、（56.07±3.32）、（48.83±6.56）、（125.50±12.26） μmol/L。EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的mPAP、RVHI和血清ET-1含量明显高于正常组（P<0.05）;c-Met-EPCs细胞组较EPCs细胞组、肺动脉高压组明显降低（P<0.05）。EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的血清NO含量明显低于正常组（P<0.05）;c-Met-EPCs细胞组较EPCs细胞组、肺动脉高压组明显升高（P<0.05）。透射电镜显示EPCs细胞组、肺动脉高压组肺动脉中膜平滑肌细胞线粒体和内质网肿胀、内皮细胞中断不连续,而c-Met-EPCs细胞肺动脉中膜平滑肌细胞线粒体和内质网肿胀不显著。肺组织病理切片显示EPCs细胞组、肺动脉高压组肺血管重构明显,而c-Met-EPCs细胞组肺血管重构减轻。结论：HGF/c-Met轴介导内皮祖细胞移植入低氧性肺动脉高压大鼠后可明显降低肺动脉压力和和改善肺血管重构,其机制可能与抑制ET-1释放和促进NO产生有关。     

超声心动图在评价轻链型淀粉样变右心功能中的价值

目的 初步探讨超声心动图在评价原发性轻链型心脏淀粉样变[（light-chain amyloidosis,AL）-(cardiac amyloidosis,CA)]患者右心功能的价值。方法 选取2018年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院经病理检查确诊的AL-CA患者25例纳入淀粉样变组;另选取25名健康志愿者纳入对照组。经胸常规超声测量右心结构及功能指标;二维斑点追踪技术分析右心室整体长轴应变（right ventricular global longitudinal strain,RVGLS）和右心室游离壁长轴应变（right ventricular free wall longitudinal strain,RVfw LS）;并计算三尖瓣环平面收缩期位移（tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE）/肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure,PASP）、RVGLS/PASP、RVfw LS/PASP作为无创的右室-肺动脉偶联指标。结果 (1)与对照组比较,淀粉样变组患者的...     

低氧肺动脉高压大鼠蛋白激酶CβⅡ蛋白表达及膜转位水平的变化

目的 建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型并初步探讨蛋白基酶CβⅡ（PKCβⅡ）在慢性低氧性肺动脉高压的发生发展过程中所起的作用.方法 建立慢性常压低氧肺动脉高压大鼠模型,将清洁级SD大鼠,随机分为正常对照组、低氧1d、3d、7d、14d和21d组,检测大鼠右心室收缩压（right ventricle systolic pressure,RVSP）和右心室肥厚指数（right ventricle hypertrophy index,RVHI）,采用HE染色观察肺动脉病理学改变,Western blotting方法检测大鼠肺动脉内PKCβⅡ蛋白表达和膜转位水平的变化.结果 （1）与正常对照组相比,低氧暴露1d、3d、7d、14d、21d后RVSP均明显上升（P＜0.05）; RVHI低氧3d、7d、14d、21 d组较正常对照组明显上升（P＜0.05）;低氧暴露3、7和21 d组肺动脉病理学改变明显.（2）PKCβⅡ蛋白的表达量在慢性低氧3d、7d、14d和21 d与正常对照组相比明显降低（P＜0.05）,慢性低氧3d后PKCβⅡ膜转位水平较正常对照组明显下降（P＜0.05）.结论 PKCβⅡ蛋白表达和膜转位水平的下调可能参与了大鼠慢性低氧性肺动脉高压的发生和发展过程.     

银可络对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

作者观察银可络对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。结果发现，实验组应用银可络后大鼠平均肺动脉压和肺血管阻力显著低于低氧对照组（Ｐ＜０．０５），其心输出量与正常对照组相似，并可抑制低氧所致的大鼠右心室肥厚（Ｐ＜０．０５），提示银可络在防治低氧性肺动脉高压中具有一定的应用前景。     

血管紧张素转换酶在低氧诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中的表达

目的：观察血管紧张素转换酶（ ACE）在低氧诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中的表达。方法将20只雄性SD大鼠随机分为对照组和低氧组,每组10只。低氧组大鼠经低氧处理建立肺动脉高压模型,对照组大鼠未低氧处理;导管插入法检测右心室收缩压,Western blot 分析法检测肺组织中ACE蛋白表达。结果低氧处理5个月后,低氧组大鼠右心室收缩压较对照组明显升高（P＜0．05）;Western blot 分析法结果显示ACE在低氧组大鼠肺组织中的蛋白表达明显增加。结论慢性低氧导致肺动脉高压改变,并且可刺激ACE在肺动脉高压病变的肺组织中表达增加。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉和右心室重构研究

目的研究慢性低氧对大鼠肺动脉血管和右心室重构的影响。方法常压间断低氧法复制大鼠慢性低氧模型。右心导管法测平均肺动脉压（mPAP）；测平均主动脉压（mAP），血细胞比容（HCT）；常规HE染色及右心室肥大指数（RVHI）研究右心室重构观察肺血管重构情况；结果慢性低氧大鼠（28d）血细胞比容和平均肺动脉压力显著升高。发生肺动脉血管重构，右心室肥大指数显著增加。结论慢性低氧化导致大鼠肺动脉压增高的同时，伴肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄和右心室肥厚等重构性改变。     

低氧性肺动脉高压大鼠血清和肺组织凝血酶敏感蛋白-1的变化

【摘要】 目的 探讨凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）在低氧性肺动脉高压发病机制中的可能作用。 方法 将20只雄性Wistar大鼠分为低氧性肺动脉高压组（n=10）和对照组（n=10）两组,肺动脉高压组以常压低氧建立大鼠平均肺动脉高压模型,以微导管法测定两组大鼠平均肺动脉压力（mPAP）,采用图像分析测量肺小动脉管壁厚度,计算管壁厚度占血管外径的百分比（WT%）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA%）,酶联免疫吸附法检测大鼠血清TSP-1的浓度和荧光定量PCR法观察大鼠肺组织TSP-1 mRNA的表达。 结果 低氧3周后,低氧组大鼠mPAP为（2.86±0.39）kPa,右心室肥厚指数〔右心室/(左心室+室间隔)〕为(43.53±3.38)%、WT%为(35.24±11.20)%,WA％为(55.09±12.38)%,分别与正常对照组〔(1.35±0.28) kPa、（23.68±3.48）%、（23.63±9.74）%和（41.62±12.83）%〕相比升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;血清TSP-1浓度高于对照组〔(758.6±46.4) ng/mL vs. (382.7±32.8) ng/mL,P<0.05〕,大鼠肺组织TSP-1 mRNA的含量亦较对照组增加〔(6.53±2.43) vs. (3.07±1.87),P<0.01〕。相关分析表明,TSP-1 mRNA与WT%、WA%、mPAP呈正相关（r=0.748, 0.686,0.942,P<0.05）。 结论 低氧后大鼠肺组织TSP-1的合成和释放增多,TSP-1增加可能与低氧性肺动脉高压的发生有关。     

经肋间肌穿刺法测定肺动脉高压小鼠模型右心室压力

目的建立一种快速高效不需要呼吸机辅助、操作简便的小鼠右心室压力的测定方法,并探讨测定技巧。方法 23只C57BL/6 J小鼠(8周龄)随机分成低氧组(11只)和对照组(12只),低氧组于低氧舱(10%O2)内饲养4周制备肺动脉高压模型,对照组在正常空气中饲养,其余条件均相同。模型制备后用0. 6×25 mm一次性输液器针头在小鼠胸腔密闭状态下经肋间肌直接穿刺右心室并接多导生理仪测定右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),开胸验证穿刺点的位置,分离心脏,称右心室(right ventricular,RV)、左心室加室间隔(left ventricular+septum,LV+S)的重量,计算右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI=RV/(LV+S)×100%,取左肺进行病理切片并作苏木精-伊红(hematoxylin and eeosin,HE)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)染色,观察肺动脉结构改变。结果经肋间肌直接穿刺右心室得到右心室压力曲线,整个过程均在3～4 min内完成,RVSP测定成功率95. 6%(对照组1只失败)。低氧组RVSP和RVHI分别为(30. 48±2. 95) mm Hg和(35. 31±3. 78)%,均显著高于对照组的(17. 50±3. 40) mm Hg和(23. 14±4. 29)%(均为P0. 05)。低氧组小鼠肺小动脉管壁明显增厚,中膜平滑肌增殖。结论经肋间肌穿刺测定小鼠右心室压力曲线的方法,保持动物胸腔密闭无需呼吸机辅助通气,简便快捷,能够快速评估小鼠右心室的血流动力学状态,成功率高,值得推广使用。     

氧疗对低氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺匀浆中U-Ⅱ的影响

目的：研究低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠模型血浆和肺匀浆中尾加压素（U-Ⅱ水平的变化,以探讨氧疗在HPH中的作用及意义。方法：雄性Wistar大鼠30只,分为对照组,低氧（14d）组,氧疗（7d）组,每组10只,测定各组体循环平均压（mSAP）、肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥大指数（RVHI）即右心室与左心室加室间隔重量之比率[RV/（LV＋S）],血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平,光镜观察肺动脉结构改变。结果：与对照组相比,低氧组大鼠的mPAP、RV/（LV＋S）数值,血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平均显著增高（P〈0.01）;光镜下,肺动脉平滑肌细胞增生,胶原纤维增多,管壁增厚,管腔狭窄。与低氧组相比,氧疗组大鼠的mPAP值,血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平均显著降低（P〈0.01）,RV/（LV＋S）无显著差异性（P〉0.05）;光镜下,管腔狭窄有所缓解。结论：U-Ⅱ参与低氧性肺动脉高压的病理生理过程,氧疗可以降低血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平并缓解缺氧引起的肺血管重构。     

雌激素对低氧性肺血管重建的作用

目的观察17-β雌二醇对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重建的作用。方法采用间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,以右心导管法测定肺动脉压力(mPAP);测定右心室肥厚指数[RV/(LV S)];肺组织切片采用HE染色,经图像分析技术测定大鼠肺小血管管壁厚度指标[管壁厚度与血管外径的百分比(WT%)和管壁面积与血管总面积的百分比(WA%)];用放射免疫法测定血清中17β雌二醇浓度。将24只SD大鼠随机分成正常对照组、低氧组、雌激素预防组(每天低氧前腹腔注射17β雌二醇30μg/kg,共3周)、雌激素治疗组(低氧3周后每天腹腔注射17β雌二醇30μg/kg,共7d)。结果(1)低氧组大鼠的mPAP、RV/(LV S)(%)、WT%和WA%均高于正常对照组(P<001);血清中17β雌二醇浓度与正常对照组比较无显著性差异(P>005)。(2)雌激素预防组、雌激素治疗组的大鼠mPAP、RV/(LV S)(%)、WT%和WA%均低于低氧组(P<005),而血清中17β雌二醇浓度高于低氧组和正常对照组(P<001)。结论17β雌二醇能有效降低低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力、阻抑右心室肥厚,对低氧性肺动脉高压血管重建具有预防和治疗作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内凝血酶敏感蛋白-1的表达

目的了解低氧肺动脉高压时肺内凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)与肺血管重建的关系。方法将30只雄性Wistar大鼠分为正常对照组和低氧肺动脉高压组,肺动脉高压组以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型,以微导管法测定各组大鼠肺动脉压,采用免疫组化法检测各组大鼠肺内TSP-1和TGF-β1的表达,对肺组织切片进行图像分析。结果低氧3周后,低氧肺动脉高压组大鼠形成明显的肺动脉高压,管壁增厚和管腔狭窄,大鼠肺动脉压(2.86±0.39)kPa,右心室肥厚指数〔右心室(RV)/左心室+室间隔(LV+S)〕为(43.53±3.38)%,管壁厚度占外径的百分比(WT%)为(35.24±11.2)%,管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)为(55.09±12.38)%,分别与正常对照组〔(1.35±0.28)kPa、(23.68±3.48)%、(23.63±9.74)%和(41.62±12.83)%〕相比升高(P<0.01);肺小动脉TSP-1免疫阳性染色灰度值在低氧肺动脉高压组大鼠为1.32±0.04,与正常对照组(0.96±0.03)相比增强(P<0.01),低氧肺动脉高压组大鼠TGF-β1免疫阳性染色灰度值为1.38±0.05,与正常对照组(1.04±0.04)相比增强(P<0.01)。结论低氧所致TSP-1的合成增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用,其作用可能与活化TGF-β1有关。