基于网络药理学与分子对接技术探讨黄芪建中汤治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究

背景 肠易激综合征（IBS）是一种常见的复杂性功能性胃肠病，临床治疗效果欠佳。中药黄芪建中汤治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）临床运用普遍且疗效肯定，但确切机制尚不十分明确，相关研究亦不多见。 目的 通过运用网络药理学和分子对接技术，初步探讨黄芪建中汤治疗IBS-D的潜在作用机制。 方法 通过TCMSP数据库获取黄芪建中汤的活性成分和潜在作用靶点，利用GeneCards、OMIM、TTD、Drug Bank、PharmGKB数据库获取IBS-D靶点，对疾病靶点和药物靶点取交集，获取黄芪建中汤治疗IBS-D的潜在靶点。使用Cytoscape软件、String数据库、Metascape数据库分别绘制"药材-活性成分-靶点"网络图、构建蛋白相互作用（PPI）网络和基因本体论（GO）功能及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，利用AutoDock Vina和PyMOL进行分子对接和结果的可视化。 结果 最终得到黄芪建中汤活性成分123个，潜在靶点247个，IBS-D相关靶点3 486个，药物与疾病的交集靶点180个。GO功能富集分析中生物过程得到2 376个条目，分子功能得到194个条目，细胞成分得到115个条目；KEGG信号通路富集分析获得丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核因子κB（NF-κB）信号通路、cAMP信号通路、雌激素信号通路等通路。分子对接显示，黄芪建中汤治疗IBS-D的主要活性成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、刺芒柄花素、豆甾醇、毛蕊异黄酮、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇与核心蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、细胞肿瘤抗原p53（TP53）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）-6、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、IL-1B、表皮生长因子受体（EGFR）、连环蛋白β1（CTNNB1）有较好的结合性。 结论 黄芪建中汤可能通过增强肠屏障功能、降低内脏敏感性、减轻炎性反应、调节肠道菌群起到治疗IBS-D的作用。     

基于网络药理学及分子对接探讨参苓白术散治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制

目的：运用网络药理学及分子对接模拟技术,从网络数据中挖掘参苓白术散对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）可能的干预机制。方法：在TCMSP平台获取参苓白术散的有效成分、药物作用靶点并在GeneCards和OMIM数据库中获取IBS-D的疾病靶点后构建参苓白术散对IBS-D的完整调控网络,然后结合STRING数据库构建的PPI网络筛选出参苓白术散对IBS-D干预网络中潜在的最佳靶点,并通过分子对接模拟,与匹维溴铵进行对比筛选出干预网络中潜在的最核心化合物;分别利用DAVID和Bioconductor数据库对有效作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,得到参苓白术散干预IBS-D相关的基因本体功能及作用通路。结果：IBS-D疾病相关靶点共2 724个;参苓白术散的活性化合物数量有184个,其中可作用于IBS-D的靶点为175个,筛选后得到PTGS2、ESR1、AR、MAPK14这4个潜在的最佳靶点。通过分子对接模拟,得到槲皮素（quercetin）、木犀草素（luteolin）、山奈酚（kaempferol）和异鼠李素（isorhamnetin）共4个最核心化合物。GO分析结果显示,与参苓...     

基于网络药理学及分子对接探讨乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制

目的 基于网络药理学及分子对接探讨乌梅丸改善腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的作用机制。方法 通过中医药系统药理学平台(TCMSP数据库)检索和预测乌梅丸中各药物活性成分及对应靶点,在GeneCard、OMIM等数据库筛选IBS-D靶点,利用相关软件分别构建Venn图、“中药-活性成分-靶点”作用网络及PPI网络,并进行GO、KEGG分析和分子对接及相关结果的可视化。结果 乌梅丸治疗IBS-D的活性成分129个,治疗靶点191个。PPI网络分析得到30个核心靶点,其中包括HSP90AA1、 JUN、RELA、MAPK1、AKT1、ESR1、IL6、FOS、MAPK8、NCOA1等。GO分析显示生物过程有2177条,分子功能有169条,细胞成分有77条。KEGG分析提示IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll-like受体信号通路和NF-κB信号通路在乌梅丸治IBS-D过程中起着关键作用。分子对接显示,核心靶点JUN、MAPK1、FOS与部分活性成分结合较为稳定。结论 乌梅丸可能通过活性成分槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚与HSP90AA1、JUN、RELA、MAPK1、AKT1、ESR1...     

基于网络药理学探讨四逆散治疗肠易激综合征的潜在作用机制

目的 采用网络药理学方法探索四逆散治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的潜在作用机制.方法 利用TCMSP平台检索中药"柴胡""白芍""甘草"和"枳实"中的活性成分,采用Drugbank数据库收集活性物质成分作用靶点,Genecards、DisGeNET、TTD数据库收集肠易激综...     

基于分子对接及网络药理学方法研究附子理中汤治疗晚期胃癌的作用机制

目的:基于分子对接与网络药理学的方法,探讨附子理中汤治疗晚期胃癌的作用机制。方法:第一,通过TCMSP数据库、Drug Bank数据库和Pharm Mapper平台对附子理中汤所含化学活性成分进行筛选并获取其作用靶点,再利用GAD数据库、OMIM数据库、CTD数据库获得胃癌的相关靶点;第二,利用Draw Ven Diagram平台制作韦恩图,获得两者的交集靶点蛋白,通过Cytoscape3.5.1软件构建出蛋白互作图;第三,通过DAVID分析工具和KOBAS3.0软件对搜集到的靶点蛋白从生物过程(biological process,BP)、分子功能(molecular function,MF)和细胞组分(cellular component,CC)三方面进行基因本体功能富集分析和KEGG通路分析;第四,利用PDB数据库、Systems Dock Web Site数据库集进行受体-配体的分子对接,并分析docking scores,验证附子理中汤治疗晚期胃癌的临床疗效。结果:从TCMSP数据库筛选出附子理中汤的147种化学成分,预测到4 791个靶点,通过CTD、OMIM筛选出28 006个与胃癌相关的靶点,韦恩图显示346个潜在靶标。结论:附子理中汤可能通过细胞基质黏附、端粒酶活性的阳性调节、脂肪酸生物合成等生物过程而发挥作用,其主要作用机制可能涉及2-Oxocarboxylicacid metabolism(2-氧羧酸代谢)信号通路和Propanoate metabolism(丙酸盐代谢)信号通路等分子通路等,分子对接结果表明STAT3对接分数最高,说明与附子理中汤有较好的结合性。     

基于数据挖掘和网络药理学对腹泻型肠易激综合征的方证探讨

[目的]以数据挖掘和网络药理学为基础,探讨中药治疗腹泻型肠易激综合征（irritable bowel syndrome with predominant diarrhea,IBS-D）的方证关系。[方法]收集中国知网（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）、中国生物医学文献服务系统（Chinese Biomedical Literature Service system,SinoMed）、万方期刊数据库（Wanfang Database）、维普中文期刊数据库（VIP Database for Chinese Technical Periodicals）从建库至2020年12月所有关于脾虚湿盛型和脾肾阳虚型IBS-D的文献,提取相关方药信息后,应用WPS Office Excel、IBM SPSS Modeler 18.1软件进行频数分析和关联规则分析,得到核心中药配伍。通过中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Ana...     

益生菌治疗腹泻型肠易激综合征的临床观察

目的:探讨益生菌治疗腹泻型肠易激综合征的临床效果与安全性。方法:选取我院2009年6月-2012年12月符合诊断标准的85例患者纳入本次试验,随机分为两组:对照组给予马来酸曲美布汀片100mg口服,3次/d。治疗组在对照组基础上加用双歧三联活菌胶囊4粒,2次/d。两组疗程均为4周,疗程结束时行总疗效评定。结果:治疗组显效62.79%(27/43),有效30.23%(13/43),无效6.98%(3/43),总有效率93.02%。对照组显效54.76%(23/42),有效19.05%(8/42),无效26.19%(11/42),总有效率73.81%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组3例出现不良反应,对照组2例出现不良反应,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:双歧三联活菌胶囊用于治疗IBS-D,症状缓解率高,疗程短,使用方便,无明显不良反应,值得推广。     

中西药治疗腹泻型肠易激综合征观察

肠易激综合征(irritable bowel syndrom,IBS)是一种以长期或反复发作的腹痛、腹胀,伴排便习惯和大便性状异常,而目前尚缺乏形态学、细菌学和生化学指标异常的肠功能障碍性综合征。该病的病理生理学基础主要是胃肠动力和内脏感知异常,而造成这些变化的机制尚未完全阐明,因此,该病的治疗无特异性。本文观察中药、西药与中西药联用治疗IBS的疗效,报告如下。1临床资料1.1一般资料180例门诊或住院的IBS患者,随机分为3组。西药组男25例,女33例,年龄38.5±16岁,病程54.7±5.3月;中药组男24例,女35例,年龄39.7±15岁,病程53.6±5.1月;中西药组男…     

辨证分型治疗腹泻型肠易激综合征40例

肠易激综合征（irritable bowel syndrom，IBS）是一种以长期或反复发作的腹痛、腹胀、伴排便习惯和大便性状异常而目前尚缺乏形态学、细菌学和生化学指标异常的肠功能障碍性综合征。笔者运用辨证分型治疗40例，疗效满意，现报道如下。     

中医药治疗腹泻型肠易激综合征研究进展

腹泻型肠易激综合征是消化系统常见的功能性胃肠病,辅助检查未表现出生化学及组织学异常,但腹痛、腹泻等症状反复发作,缠绵难愈,严重影响着患者的生活质量。近年来,中医药凭借临床疗效好、副作用小、复发率低等特点,在腹泻型肠易激综合征临床治疗中凸显优势。文章就近年关于中医药治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究展开综述,以期为今后本病的治疗提供参考依据。     

腹泻型肠易激综合征中医治疗研究进展

腹泻型肠易激综合征（DiarrheaIrritableBowelSyndrome,IBS-D）是一种发病率较高的功能性胃肠道疾病。目前,现代医学对IBS—D主要采用综合对症治疗,虽有一定疗效,但也存在诸多问题,如停药后病情常易反复、长期用药副作用明显等。中医治疗本病有良好的临床效果,该文综述近几年的中医药治疗IBS—D的研究进展。     

调肠汤治疗腹泻型肠易激综合征临床观察

探求中医药治疗肠易激综合征（IBS）的有效方法，将68例IBS（腹泻型）患者随机分为调肠汤治疗组（35例）和补脾益肠丸对照组（33例）进行疗效观察。结果显示：治疗组临床总有效率为91．43％，其中显效率为62．86％，与对照组比较差异有显著性（P＜0．05）；且两组间各症状疗效比较也有显著性差异（P＜0．05）。提示调肠汤能缓解和消除腹痛、腹胀、腹泻等症状，对亢进的胃肠道运动具有抑制作用。     

腹泻型肠易激综合征中医治疗临床分析

目的:研讨腹泻型肠易激综合征的中医治疗方法并对其进行临床效果统计和分析。方法:选取本院2010年8月-2011年8月收治的124例腹泻型肠易激综合征患者,随机将其分为两组,64例为中医组,采用中医治疗的方法进行治疗;60例为西医组,采取西药治疗,对两组患者的临床效果进行统计和分析。结果:中医组的临床疗效显著高于西医组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:对腹泻型肠易激综合征采用中医治疗的方法,临床效果显著,安全可靠适宜临床广泛应用及开展。     

肠吉泰治疗腹泻型肠易激综合征临床观察

目的:观察肠吉泰颗粒剂治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效。方法:将72例患者随机分为两组,治疗组42例,给予肠吉泰冲剂治疗;对照组30例,给予安慰剂治疗。4周后根据肠道症状尺度表(IBS-BSS)、大便性状表(DSQ)、生活质量量表(QOL)判定疗效。结果:治疗后治疗组总有效率为88.10%,明显高于对照组53.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组肠道症状积分治疗前后比较,除对照组腹胀程度外,其他各项治疗前后差异均具有统计学意义(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。排便次数、急迫天数两组治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组QOL积分差值比较,精神状况、日常社交、工作影响项目差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:肠吉泰颗粒剂能显著缓解IBS-D患者临床症状,提高患者生活质量。     

辨证分型治疗腹泻型肠易激综合征40例

肠易激综合征(irritable bowel syndrom,IBS)是一种以长期或反复发作的腹痛、腹胀、伴排便习惯和大便性状异常而目前尚缺乏形态学、细菌学和生化学指标异常的肠功能障碍性综合征.笔者运用辨证分型治疗40例,疗效满意,现报道如下.     

六君子汤合理中汤联合西药治疗腹泻型肠易激综合征患者的效果

目的：观察六君子汤合理中汤联合西药治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的效果。方法：选取2019年3月至2021年3月佳木斯市中医医院收治的100例IBS-D患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组予以常规西药治疗,观察组在对照组基础上联合六君子汤合理中汤治疗,比较两组临床疗效、治疗前后排便状况,蛋白酶激活受体（PAR）2、PAR4水平,以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为96.00%,高于对照组的82.00%,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组大便性状评分高于对照组,最近10 d每天排便最多次数和最近10 d排便急迫天数均少于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组PAR2、PAR4水平均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗期间均未见明显不良反应。结论：六君子汤合理中汤联合常规西药治疗IBS-D患者,可提高临床疗效,改善排便状况,降低PAR2、PAR4水平,其效果优于单纯常规西药治疗。     

王垂杰治疗腹泻型肠易激综合征临床经验

肠易激综合征是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、排便过程异常及排便不尽感等症状,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生化学异常改变可以解释的症候群。肝郁脾虚是最主要的病机,临床中最常见的有三种类型,即肝脾不和、脾胃虚弱、脾肾阳虚。分别运用不同立法,不同方药治疗,有显著疗效。同时,教育患者进行饮食调理也是治疗本病非常重要的环节。     

加味四神丸治疗腹泻型肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是消化系统最常见疾病,临床以腹痛或腹部不适、大便次数及性状改变为主要症状,是以肠道功能紊乱为主的临床综合征.笔者用四神丸治疗腹泻型IBS26例,取得了满意的效果,现报导如下.     

艾灸治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

目的观察艾灸对腹泻型肠易激综合征的临床疗效。方法将符合纳入标准的60例患者随机分为2组：治疗组（30例）和对照组（30例）分别采用艾灸和西药洛哌丁胺治疗。观察两组临床疗效、治疗前后症状积分变化。结果治疗组总体临床疗效显著优于对照组（P〈0.05）。治疗后对照组腹痛、腹胀或不适、大便性状、大便次数积分显著降低（P〈0.01）,治疗组腹痛、腹胀或不适、大便性状、大便次数、黏液便、胃纳减少、大便不尽感积分均显著降低（P〈0.05,或P〈0.01）。治疗前后胃纳减少、大便不尽感、腹痛、腹胀或不适的积分差值比较,治疗组显著高于对照组（P〈0.05,或P〈0.01）。结论艾灸对腹泻型肠易激综合征的临床疗效优于西药洛哌丁胺。