腹泻型肠易激综合征及其中医病证结合动物模型的研究进展

总结了腹泻型肠易激综合征（diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D）动物模型及其中医病证结合动物模型的研究现状，发现目前IBS-D疾病模型的造模方法较多，以大鼠复合因素造模法为主，常通过番泻叶灌胃、母婴分离、直结肠刺激、急慢性应激等多种方式的单独或联合应用达到造模效果。中医病证结合动物模型的证型研究不全面，且缺乏规范的评判标准，以肝郁脾虚证和脾肾阳虚证IBS-D模型最为多见，多采用不同证型致病因素的叠加进行造模。因此，基于疾病模型基础上的病证结合动物模型的建立仍是当前开展中医药基础研究的关键和难点。     

脾虚证大鼠模型的制备方法研究进展及评价

中医证候动物模型广泛应用到病证结合的实验研究中,动物模型的正确复制是实验能否成功以及结果是否客观科学的重要前提与关键因素。目前对于脾虚证造模的方法有单因素如药物致泻、劳倦过度、饮食不节、慢性束缚等,但绝大多数实验以复合因素进行干预造模。造模方法很多,但模型的稳定性、标准化仍值得研究,模型的评价缺乏统一的、客观的量化标准。     

脾虚湿盛证动物模型构建方法探析

近年来,脾虚湿盛证动物模型的构建已成为中医证候研究的热点。脾虚湿盛证病位在脾,病性为虚与湿,因此模型的构建较为复杂,目前尚无公认的动物模型。现从脾虚湿盛证模型构建的思路方法及模型评价指标2个维度为核心对当前研究进行探析与总结,研究表明脾虚湿盛证动物模型常选用饮食失宜、久居湿地及劳倦过度等因素从病因角度进行模型构建,造模方法分为单因素、双因素与混合多因素;脾虚湿盛证模型评价指标常以症状及表证进行宏观与证候评价、多通过疲劳指标、胃肠功能指标及水液代谢指标进行客观评价;并从脾虚湿盛模型证候命名、模型证候评价标准及构建模型的方法剖析目前模型构建存在的问题、以此讨论并分析脾虚湿盛证动物模型未来的发展方向,以期为脾虚湿盛证动物模型的研究提供参考,为研究者提供便利。     

基于中西医临床病证特点的抽动障碍动物模型评价分析

抽动障碍（Tic disorders， TD）是儿科临床常见疾病，发病机制尚未完全明确，TD动物实验研究是探索其发病机制的重要方法，而TD模型的构建是动物实验成功的关键。目前TD动物模型造模方法多样，但尚无一种公认的、标准的模型评价方法。近年来提出的基于中西医临床病证特点的动物模型评价方法注重与临床相结合，为TD动物模型评价提供了新的思路。因此，笔者采用基于中西医临床病证特点的动物模型评价方法对现有TD动物模型的造模方法、机制、优缺点及与中西医临床病证吻合度等进行评价分析。结果 显示目前抽动障碍动物模型种类较多，但尚无一种模型可同时与中西医临床病证具有高吻合度，IDPN+隔日断食+慢性束缚+游泳复合模型与中西医临床病证吻合度一般，多数动物模型与西医临床病证吻合度低，缺乏中医证候表现。TD动物模型评价面临着缺乏客观评价指标的现状，加之TD病证结合模型研究匮乏、与中西医临床病证吻合度低，无法满足TD模型研究客观化、标准化的要求，在一定程度上限制了中医药对该疾病的研究。因此，采用多因素造模方法构建病证结合动物模型，并基于抽动障碍中西医临床诊疗特点建立起TD动物模型评价标准，对TD的研究进展具有重要意义。     

病证结合动物模型的思考

目前常用的病证结合动物模型造模方法有:建立疾病模型,动态观察模型出现的证候;辨析自发性疾病动物模型证候;以方测证判定疾病模型证型;建立证候模型检测特定指标认为存在某种疾病;疾病模型与证候模型相叠加。故在动物模型复制原则的基础上,对上述造模方法进行分析,探析病证结合动物模型存在的问题,并提出一些解决问题的思路:造模时应考虑人与动物模型的差异,重视单因素与多因素造模对模型的影响,应统一同一证候造模方法并建立统一的评价体系。     

中医病证结合动物模型评价体系的现状分析

动物模型是中医药发展的基础。与单纯的疾病模型或证候模型相比,病证结合动物模型更为合理和完善,更能体现中医病证的特点,且更符合临床实际。然而目前的病证结合动物模型存在着诸如造模因素混杂、脱离临床、症状采集及评价方式不完善、客观指标与证候缺乏微观联系、以方测证存在方法学重要缺陷等问题,还需要不断的改进和完善。     

基于中西医病证特点的非酒精性脂肪性肝病模型分析北大核心CSCD

基于非酒精性脂肪性肝病中、西医病证的特点,根据中西医的诊断标准,总结中西医常用模型的造模方法和特点,对现有的非酒精性脂肪性肝病病证结合模型按照五种证型(肝郁脾虚证、痰瘀互结证、湿浊内停证、湿热蕴结证、脾肾两虚证)进行归纳分析。同时,总结实验造模方法、动物种类、造模时间、中西医实验结果、中医证候模型评价方法。非酒精性脂肪性肝病病证结合模型以采用营养失调模型和复合模型为主,实验动物多为雄性大鼠和小鼠,中医证候评价标准包括证候表现、舌象、微观指标、以方测证和实验评价。     

中医药病证结合动物模型的现代应用研究及思考

中医药动物模型广泛应用于中医药研究领域,病证结合模型成为当前中医药动物模型发展的趋势。通过查阅文献发现中医药动物模型制备尚存在:所选动物与疾病人群体质不符,部分疾病缺乏证候体现,疾病与证候关联性不强,缺乏病证结合动物模型评价体系等问题。模型应用存在:忽视模型的周期性;忽视环境对动物模型的影响的问题;单以正常动物进行中医药毒理研究不符中医药本质。从6方面提出:与发病人群相符体质的动物造模;扩大病证结合动物模型使用范围;运用中医药理论"五运六气""子午流注""七情""六淫"气候箱,并以"四诊信息"合参解决病证关联性不强问题;采用"证候"指标+"病"指标,从四诊信息、生化指标、分子生物学等方面完善模型评价标准;在模型应用中重视模型周期性,尤其重视环境对动物模型"证候"形成的影响;毒理研究中考虑增设模型动物组,以调整中药应用剂量,提升中药药效。通过以上问题的改善,以期为中医药动物模型的完善及正确应用提供相关参考。     

寒湿证动物模型的研究现状与评述＊

寒湿证泛指因寒湿邪犯肌表、络脉、筋骨，或阴寒凝滞于脏腑经络所引起，以寒湿合邪等相应征象为特征的一类证候。为了探究寒湿证发病本质，现代学者建立了一系列具有特色的寒湿证动物模型。本文将寒湿证的动物模型分为中医证候动物模型（寒饮蕴肺证、寒湿困脾证、阴黄证）和病证结合动物模型（类风湿关节炎、强直性脊柱炎、原发性痛经、新型冠状病毒肺炎）。中医证候模型的造模方法多根据中医的病因学以寒湿环境为基础或复合苦寒泻下、饮食不节、劳则耗气等因素进行造模，模型的稳定性和代表性相对西医的病理模型较薄弱，而病证结合动物模型更加符合临床实际。关于模型的评价多采用动物的宏观体征、微观指标、及反证方剂来验证模型是否成功。本文旨在对寒湿证动物模型的造模方法及模型评价方法做出分析与探讨。     

病证结合动物模型研究进展

动物实验是现代医学研究必不可少的手段，建立正确的动物模型是现代中医药研究发展不可或缺的实验基础。只有以西医的“病”与中医的“证”相结合的模式制备动物实验模型，才能使中医药科学研究更加具有严谨性和可靠性。近年来，病证结合动物模型的研究一直在不断深入，其造模方法较多，评价指标也不断更新。本研究通过梳理相关文献，对病证结合模型的构建、评价方法、应用等方面进行综述，以期对病证结合动物模型的研究提供参考。     

喉痹动物模型的研究现状及评价分析

目的:总结、分析现有的喉痹动物模型,以期为中医药治疗及研究喉痹提供理论基础。方法:中医喉痹与咽炎相对应,以"喉痹、咽炎、动物模型"为主题词在线检索中国知识资源总库(CNKI),中国生物医学文献库(Sino Med)和Pub Med数据库近5年为主的文献资料进行总结、分析。结果:目前模型动物可选择大鼠、家兔、豚鼠、猕猴。造模方法中常用的氨水直接造模法、氨水加松节油复合造模法和细菌注射法已较为成熟,吡啶诱导法、辣椒素诱导法、沙尘诱导法等亦各具特色。喉痹相关病证动物模型已有阴虚型及肝郁脾虚型慢喉痹大鼠模型的探索。现有模型评价指标多样,包括表观行为学、组织病理学、生化指标、血液流变学等。主要问题有模型构建方法与临床咽炎形成的病因、机制等存在差异,缺乏分子水平的病理机制阐述;造模给药浓度、给药频率及周期的确定等缺乏统一标准;部分评价指标的判别存在主观性;用于研究中医证型相关的喉痹病证动物模型不足。结论:喉痹相关动物模型有待进一步研究与完善,如深入探讨模型分子病理机制与临床发病机制的相关性或一致性,同种模型应统一造模给药浓度、频率,规范造模后的评价指标等;其次,与中医证候相契合的喉痹相关病证动物模型亟待探索,以利于中医药的基础研究。     

溃疡性结肠炎中医病证结合动物模型的研究进展

中医辨证治疗溃疡性结肠炎(UC)优势显著,而建立符合病证结合的UC动物模型则是开展中医药实验研究的关键。本文对近年来UC中医病证结合动物模型的造模方法进行整理,通过分析脾虚证、湿热证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、脾胃虚寒证和脾虚湿困证UC动物模型的研究现状,提出当前模型建立过程中仍存在的问题和发展方向,以期为建立病证结合的UC动物模型提供新思路,并推动中医药防治UC作用机制的研究进程。     

脾虚肝亢证抽动障碍动物模型制备研究与应用现状

中医病证结合动物模型的研究能够较好地模拟临床,是诊断治疗及新药研发的基础。本研究根据中医基础理论,以脾虚肝亢证抽动障碍为切入点,就动物的选择、“病”和“证”动物模型制备方法和模型评价体系进行回顾性综述,探讨脾虚肝亢证抽动障碍的实质,以期进一步制备更精确的病证结合动物模型,规范中医药的应用。     

肝郁证动物模型造模方法与模型评价研究进展

文章评述了肝郁证动物模型的造模方法,总体分为单因素造模法、多因素造模法两大类。单因素造模法包括病因造模法、病理造模法。多因素造模法主要为复合造模,包括病因造模法合病理造模法、病因造模法合病因造模法。模型评价方法总体分为造模后检验法、宏观表征、微观指标、反证方剂。并对肝郁证动物模型的现代临床应用进行总结归纳。目前肝郁证动物模型的造模方法尚未得到公认,且主要存在造模时给药剂量不精确,复合造模方法种类较多、选择随机,运用化学方法造模对动物模型损伤较大等问题。模型评价中主要存在微观指标混乱、宏观指标不准确、反证方剂选择混乱,以小型动物复制模型缺乏舌象与脉象等问题。     

腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的研究方法

建立符合临床特征的病证结合的动物模型是动物实验的重要手段之一。它的研制成功与否直接关系到实验研究的可行性与正确性。主要探讨以下两个方面的问题:第一,从疾病模型的建立和中医证型的建立探讨腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚型的造模方法。第二,通过对造模后大鼠内脏敏感性评价、胃肠动力评价、腹泻的评价、神经递质评价,以及肝郁脾虚型特征的评价探讨模型评价体系的有关问题。通过这两方面的总结,联系动物实验,提出病证结合动物模型的建制缺陷,总结建立统一的造模方法及模型评价体系,便于在实验中推广应用。     

中医妇科病证结合动物模型研究思路

动物模型是医学实验假说和临床研究的实验基础,妇科病证结合动物模型是结合西医疾病特征和中医证候因素而制备的动物模型,符合临床实践并有利于中医妇科学的发展。目前中医妇科病证结合动物模型根据病种、证候、造模原理分为多种类型,但存在研究病种和证候集中、造模因素叠加且逻辑关系证据不足、模型评价体系不健全等问题。基于此,提出应基于优势病种广泛开展、把握中医证候的动态变化、构建证候模型体系、完善诊断依据、验证模型、规范模型制作标准等中医妇科病证结合动物模型研究思路,为妇科病证结合动物模型的发展提供参考。     

颈椎病中医证候模型研究思路初探

动物模型是动物实验研究的首要因素,而颈椎病中医证候动物模型的塑造是实现颈椎病中西医结合现代化研究的关键环节。就有关颈椎病的病与证、疾病模型、证候模型及病证结合模型的研制(包括动物选择、造模方法、模型评价)等相关内容加以论述;从病证同塑、病证复合、基因敲除与转基因技术等角度探讨颈椎病中医证候模型的研究思路。     

脾阳虚证动物模型造模方法与模型评价的研究进展

本文通过回顾脾阳虚证模型的造模方法,将其分为模拟传统中医病因的造模方法和现代医学造模方法。目前尚无公认的脾阳虚证造模方法,且主要存在以下问题：现代医学造模方法不符合中医病因病机的规律;模型动物的阳虚症状评价不确切;某些造模方法同时可致其他病症;脾虚证模型的名称混乱不统一;脾阳虚证和脾气虚证的造模方法难以区别等。脾阳虚证模型的评价指标种类繁多,但国内尚未形成标准的模型评价体系。目前,模型评价主要存在以下不规范之处：模型动物的宏观症状缺乏客观量化的评价指标;缺乏中医特色的舌象、脉象;反证方剂的选择不统一;相似的证候未排除;微观指标混乱不成体系等。本文将就脾阳虚证动物模型作一综述。     

溃疡性结肠炎病证结合动物模型的制备与评价

溃疡性结肠炎（UC）是炎性肠病的主要表现疾病形式之一，由于其缠绵难愈，易复发的特性已成为全世界公共卫生的一大挑战。中医药在治疗UC中可有效缓解临床症状、缩短治疗周期、减少复发频率、提高生活质量、减少并发症产生等优势。寻求合适的病证结合UC动物模型是研究辨证指导下中医药治疗UC具体机制并筛选合适药物的重要方法。该文从模型动物种属选择，雌雄选择，UC常见证型病证结合动物模型制备方法，模型评价指标及中药干预UC病证结合动物模型主要机制5大方面对UC病证结合动物模型进行归纳比较。研究显示目前主要研究的UC证型有湿热证、脾虚证、脾肾阳虚证、脾虚湿盛证、肝郁脾虚证、寒热错杂证，在造模方法上主要选用病因模拟法先复制证型后选用化学制剂或免疫制剂诱导疾病模型的造模方法，常选用大鼠作为研究对象，复制周期在7~28 d。所选化学试剂以5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮、2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS） 100 mg·kg^-1加50%乙醇0.25 mL混合试剂灌肠为主。这种模型复制方法可同时兼顾UC的西医病理和中医的病机特征，对于阐释中医证型和西医病理变化联系及中医药治疗UC相关机制具有重大的意义，并有助于为建立最优的病证结合UC动物模型提供参考，为深入研究中医药防治UC具体作用机制奠定模型基础。     

慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的研究与思考

慢性肾脏病已成为全球关注的重要公共卫生问题。肾阳虚证是慢性肾脏病的临床重要证候之一，而慢性肾脏病肾阳虚证动物模型是中医学界研究慢性肾脏病的重要研究方法。为了对这一模型进行系统的研究，指导相关实验研究的开展，本文对二十年来的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的文献做了总结与分析。研究发现，目前的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型在造模方法、模型评价与模型应用方面仍存在造模方式局限、评价指标缺乏特异性及对证候本质研究不足等问题，阻碍了慢性肾脏病肾阳虚证本质的研究。本文针对存在的问题进行了解析，提出了采取复合因素造模、增加特异性检测指标、引入多组学分析、完善模型评价体系等等措施，并提供了本团队的研究思路与方法，以期推动该模型的深入研究，深化对中医病证结合动物模型的认识，促进构建“慢性肾脏病肾阳虚证”标准化动物模型的研究标准、辨证标准与技术方法，并为相关中药新药临床研究提供技术支持。