新异苯并二氢吡喃醌类抗生素G15－F和G15－G的提取与结构分析

从硫藤黄链轮丝菌Ｇ１５的发酵液中，通过溶媒提取，ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ－２０凝胶柱层析和反相中压拄层析，分离出抗生素Ｇ１５－Ｆ和Ｇ１５－Ｇ。经ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ和ＤＥＰＴ等波谱数据的分析，确定Ｇ１５－Ｆ和Ｇ１５－Ｇ为新的异苯并二氢吡喃醌类抗生素。它们具有抗革兰氏阳性菌和人咽上皮癌ＫＢ细胞的活性。     

产生新的异苯并二氢吡喃醌类抗生素的G15菌株的分类鉴定

Ｇ１５菌株是从我国云南土壤分离的１株放线茵，它产生多种已知抗生素：ｔｈｉｏｌｕ－ｔｉｎ、ａｕｒｅｏｔｈｒｉｃｉｎ、ｍａｚｅｔｈｒａｍｙｃｉｎ、ｍｅｄｅｒｍｙｃｉｎ等和２个新的异苯并二氢吡喃醌类抗生素Ｇ１５－Ｆ和Ｇ１５－Ｇ。按照形态培养、生理生化特征、细胞壁化学组分以及抗生素的研究，Ｇ１５菌株非常近似硫藤黄链轮丝菌ＳｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍｔｈｉｏｌｕｔｅｕｍＯｋａｍｉ１９５２，定名为硫藤黄链轮丝菌Ｇ１５（ＳｔｒｅｐｌｏｖｅｒｌｉｃｉｌｌｕｍｔｈｉｏｌｕｔｅｕｍＧ１５）。     

产生新的异苯并二氢吡喃酯类抗生素的G15菌株的分类鉴定

Ｇ１５菌株是从我国云南土壤分离的１株放线菌。它产生多种已知抗生素：ｔｈｉｏｌｕｔｉｎ、ａｕｒｅｏｔｈｒｉｃｉｎ、ｍａｚｅｔｈｒａｍｙｃｉｎ、ｍｅｄｅｒｍｙｃｉｎ等和２个新的异苯并二氢吡喃醌类抗生素Ｇ１５－Ｆ和Ｇ１５－Ｇ。按照形态培养、生理生化特征、细胞壁化学组分以及抗生素的研究，Ｇ１５菌株非常近似硫藤黄链轮丝菌Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｔｈｉｏｌｕｔｅｕｍ Ｏｋａｍｉ１９５２，定名为     

6—甲氨基苯并二氢—γ—吡喃酮的合成工艺改进

以对颈基苯甲醚和丙烯腈为起始原料经加成、水解、环合等３步反应制备６－甲氧基苯并二氢－γ－吡喃酮。工艺简单,产品质量好,成本低。     

苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物的合成

在综合考察非甾体雌激素、异丙氧基异黄酮及雷洛昔芬的基础上,设计合成了一系列苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物。     

7-甲氧基-苯并二氢-γ-吡喃酮的合成工艺研究

对７－甲氧基－苯并二氢－γ－吡喃酮的合成进行了工艺改进,采用间苯二酚为起始原料,经单甲基化、加成、水解、环合等步骤。得到较文献纯度高、收率高的产物,且成本较低。     

苯并二氢吡喃脘衍生物的合成及其初步药理活性

为进一步筛选活性更强、副作用更小的抗绝经后骨质疏松症药物，在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上，设计合成一系列苯并二氢吡喃脘化合物，化合物的结构均经波谱鉴定，并通过研究其对幼年小鼠子宫增5重血血碱性磷酸酶活性的影响。初步考察化合物的药理活性，结果表明，XY9902具有较弱的雌激素受体激动作用和一定的雌激素受体拮抗作用。并有助于成骨细胞增殖，对治疗骨质疏松症是有利的。     

苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响

目的:研究苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响。方法:采用MTT比色法测定化合物对MCF-7细胞的增殖作用;用流式细胞术测定化合物对细胞周期的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(estrogenicreceptor,ER)的亲和力。结果:低浓度的xy9902促进MCF-7细胞增殖并使细胞周期中S期细胞比例增多,高浓度对MCF-7细胞增殖有抑制作用并使S期细胞比例减少;他莫昔芬可阻断xy9902对MCF-7细胞的增殖作用;xy9902对ERα和ERβ的IC50分别为8.45×10-6和1.66×10-6mol·L-1。结论:化合物xy9902低浓度促进MCF-7细胞增殖,高浓度抑制MCF-7细胞增殖,其增殖作用机制与ERα激动有关。     

苯并二氢吡喃腙衍生物的合成及其初步药理活性

为进一步筛选活性更强、副作用更小的抗绝经后骨质疏松症药物 ,在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃腙化合物 .化合物的结构均经波谱鉴定 ,并通过研究其对幼年小鼠子宫增重和血碱性磷酸酶活性的影响 ,初步考察化合物的药理活性 .结果表明 ,XY990 2具有较弱的雌激素受体激动作用和一定的雌激素受体拮抗作用 ,并有助于成骨细胞增殖 ,对治疗骨质疏松症是有利的 .     

苯并二氢吡喃衍生物的合成及其对骨和血管的初步生物活性

绝经后骨质疏松症的主要治疗手段是雌激素替代疗法 (ＨＲＴ) ,但长期用雌激素可引起子宫内膜和乳腺增生 ,增加发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险性[1,2 ] 。异丙氧基异黄酮 (ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ)和 1998年初美国上市的选择性雌激素受体调节剂 (ＳＥＲＭｓ)雷洛昔芬 (ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ)可降低雌性激素样活性和致癌危险性 ,实现了雌激素的药理作用分离[3] 。异丙氧基异黄酮有很强的心血管保护作用 ,但其对绝经后骨质疏松症的防治效力不及雷洛昔芬[4 ,5] 。分析对比两种药物结构 :异丙氧基异黄酮较雷洛昔芬的结构简单 ,两者均含有苯并杂环 …     

6-氯-苯并二氢-γ-吡喃酮的合成研究

目的:合成氧杂非甾体雌激素类似物制备的关键中间体6 -氯-苯并二氢-γ-吡喃酮。方法:以对氯苯酚为起始原料经亲核加成、水解和环合反应合成了6 -氯-苯并二氢-γ-吡喃酮。结果:合成产物的结构经熔点、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。结论:该合成工艺简单,产品质量好且成本低     

苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究

目的　研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系 ,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据。方法　在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物 ,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响 ,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOSTE85增殖的影响 ,并均在 0 1μmol·L-1水平考察比较化合物BE对HOSTE85增殖的影响。结果　化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症。C( 1 0nmol·L-1,0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用 ,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOSTE85的增殖作用 ,故C可能为雌激素受体的部分激动剂。C、D( 0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用。结论　以A作为母体化合物 ,侧链引入碱性基团 ,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的。     

苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究

目的研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据.方法在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOSTE85增殖的影响,并均在0.1μmol*L-1水平考察比较化合物BE对HOSTE85增殖的影响.结果化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症.C(1.0nmol*L-1,0.1μmol*L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOSTE85的增殖作用,故C可能为雌激素受体的部分激动剂.C、D(0.1μmol*L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用.结论以A作为母体化合物,侧链引入碱性基团,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的.     

(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯的首次不对称全合成

目的合成天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1).方法运用sharpless不对称双羟化构筑手性的3-羟基苯并二氢吡喃.结果以4-羟基苯甲酸甲酯(2)为起始原料,完成了对天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1)的首次不对称全合成,并且确立了3-位羟基的绝对构型.结论运用sharpless不对称双羟化构筑手性3-羟基苯并二氢吡喃是一个有用的方法.     

10，11—二氢—5H—二苯并[b,f]氮杂zhou合成方法的改进

10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂FDA8(1)是合成抗癫痫药卡马西平(carbamazepine)的中间体,现有的合成工艺(内部资料,《全国原料药工艺汇编》,1980：770-773.)是以邻硝基甲苯为原料,经缩合得2,2′-二硝基联苄(2),用铁粉还原得到2,2′-二氨基联苄(3)的二磷酸盐,接着在熔融下高温环合得到1。此工艺中,硝基的还原是以过量的铁粉为还原剂在酸性条件进行的,从而有大量的铁泥形成,造成废渣污染,且收率仅79.8%;环合在熔融下高温进行,收率低(51.3%)。我们参考文献以水合肼为还原剂,加少量FeO(OH)为催化剂,对2进行还原[1],得到3(收率85.4%);接着以无水三氯化铝为催化剂在熔融下高温进行环合[2],得到1(收率72.6%)。     

2,3-二氢-6-氯-4H-1-苯并吡喃-4-苯腙的合成及药理研究

目的研制并合成具有心血管保护作用的绝经后骨质疏松症治疗药物.方法在综合考察雷洛昔芬和依普黄酮的基础上,设计合成了2,3-二氢-6-氯-4H-1-苯并吡喃-4-苯腙(1),并在细胞水平考察其对骨和心血管系统的保护作用.结果化合物1的化学结构经波谱鉴定.0.1μmol·L-1的(1)对人成骨细胞株HOSTE85具有显著增殖作用,10nmol·L-1对人血管内皮细胞株ECV-304具有显著增殖作用,1μmol·L-1对H2O2损伤ECV-304具有显著保护作用.结论目标化合物对骨和心血管系统具有较强的保护作用,有利于防治绝经后骨质疏松症和心血管疾病.     

抗肿瘤的苯并二吡咯类抗生素-单克隆抗体结合物

介绍有关抗肿瘤的苯并二吡咯类抗生素衍生物一单克隆抗体结合物的研究情况。苯并-二吡咯类抗生素有极强的细胞毒性，抗肿瘤活性强；而单克隆抗体具有高度的抗原特异性。通过适当的方法，将苯并二吡咯类抗生素与某些肿瘤细胞的单克隆抗体结合，制成的苯并二吡咯类抗生素一单克隆抗体结合物是极具临床应用潜力的抗肿瘤药物。     

氢氯噻嗪分散片中有关物质苯并噻二嗪杂质A的研究

氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂中用于治疗高血压的最常用药物,用于降压治疗己有数十年的历史.氢氯噻嗪原料在合成过程中带入苯并噻二嗪杂质A杂质,苯并噻二嗪杂质A的多少直接影响原料质量,超过0.1%易吸潮,制得制剂稳定性差,不良反应发生率高,因此有必要控制制剂中有关物质苯并噻二嗪杂质A含量.而分散片具有崩解速度快,药效作用迅速、药物生物利用度好等特点.本实验是对氢氯噻嗪分散片有关物质苯并噻二嗪杂质A进行研究.     

10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂（艹卓）的合成

以邻硝基甲苯为起始原料，经缩合、加氢还原、磷酸成盐得2，2‘－二氨基联苄二磷酸盐，再经环合制得10，11－二氢－5H－二苯并[b,f]氮杂Zhuo。总收率63．5％。     

二氢吡咯并吡嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究3，4，－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮（Ⅱ）类化合物的抗炎镇痛作用构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与N－氯乙腈的烃基化反应，制得N－氢甲基吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），Ⅳ经还原，环合，Friedel-Crafts酰基化反应，生成6－芳酰基－2－甲基－3，4－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮类化合物；用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了13个目标化合物；小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用，其中，ZP163的作用活性与对照药布洛芬相似。