高剂量氟康唑治疗难治性隐球菌脑膜炎的安全性与疗效

目的:探讨高剂量氟康唑(600～800mg/d)单独用药或联合氟胞嘧啶、两性霉素B用于治疗难治性隐球菌脑膜炎(隐脑)的疗效和安全性进行研究.方法:对我院于2008年2月～2015年12月收治的30例应用高剂量氟康唑治疗的隐脑患者临床资料进行回顾性分析,对其不良反应、临床疗效等进行考察.结果:高剂量氟康唑于补救治疗结束时,稳定应答4例,死亡2例,部分应答24例,治疗的总有效率为80％;30例中有16例发生了不良反应,包括视力损害、肝功损害、腹胀等,未出现因不良反应而停药情况.结论:对于选用两性霉素B治疗难治性隐脑效果欠佳的患者,选用高剂量氟康唑具有较好的临床疗效和安全性.     

不同剂量氟康唑对难治性隐球菌脑膜炎患者的疗效评价

目的:评价不同剂量氟康唑对难治性隐球菌脑膜炎患者的临床疗效。方法:选取2014年5月—2016年5月间医院收治的难治性隐球菌脑膜炎患者92例,将其随机分为对照组和治疗组,每组46例;对照组患者给予常规剂量氟康唑(400 mg)治疗,治疗组患者给予高剂量氟康唑(800 mg)治疗,比较两组患者治疗后症状复常时间和住院时间,以及治疗后的总有效率和不良反应的发生率。结果:治疗组患者治疗后脑膜炎症状复常时间和住院时间明显短于对照组(P<0.05),总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗组患者用药期间不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:采用高剂量氟康唑治疗难治性隐球菌脑膜炎患者的临床疗效较佳,且脑膜炎症状复常时间和住院时间较短,且不良反应的发生率较低。     

氟康唑治疗9例隐球菌脑膜炎分析

目的研究氟康唑治疗新型隐球菌性脑膜炎的疗效。方法9例都给予氟康唑400mg静脉滴注,1次/d;其中1例53d后改为200mg口服1次/d;另2例120d后改为200mg口服1次/d,5例给氟康唑200mg静脉滴注,1次/d。结果9例隐球菌脑莫炎患者应用氟康唑治疗,除1例死亡,其余8例都取得良好效果,无出现严重的不良反应。结论两性霉素B是系统性抗真菌治疗的金标准,对隐球菌脑膜炎首选,但由于肝、肾毒性大,很多患者不能耐受;氟康唑作为补救治疗首选方案,早期足量长疗程应用氟康唑可以用于治疗绝大多数新型隐球菌脑膜炎患者。     

氟康唑治疗新型隐球菌性脑膜炎22例临床观察

目的 研究氟康唑治疗新型隐球菌性脑膜炎的疗效。方法 22例患者单独应用氟康唑治疗,重症患者从400mg/d静脉点滴开始,至临床症状明显好转后,改用200mg/d静脉点滴,至达到治愈标准后,改口服200mg/d,3周后停药。轻症患者从200mg/d静脉点滴开始,首剂加倍。对长期口服激素者,停药后给予口服氟康唑200mg,3次/周。结果 22例中13例达治愈标准,4例死亡,3例未愈,2例退出治疗后死亡。结论 早期足量长疗程应用氟康唑可以用于治疗绝大多数新型隐球菌脑膜炎患者。     

高剂量氟康唑治疗难治性隐球菌脑膜炎的安全性与疗效

目的研究探讨高剂量氟康唑治疗难治性隐球菌脑膜炎的安全性与疗效。方法此研究共纳入2017年1月至2018年1月于我院接受诊治的80例难治性隐球菌脑膜炎患者,将入选者均分为对照组、观察组,以400 mg氟康唑治疗的40例患者为对照组,以800 mg氟康唑治疗的40例患者为观察组,分析高剂量氟康唑治疗的安全性与疗效。结果观察组的疗效和安全性显著较对照组高,观察组的有效率为92.5%,对照组的有效率为80.0%;对照组出现不良反应的有3例,占比7.5%,包括恶心呕吐2例、头晕1例;观察组出现不良反应的有1例,占比2.5%,主要的不良反应为呕吐。两组治疗有效率及不良反应发生率比较,P <0.05。结论采取高剂量氟康唑治疗难治性隐球菌脑膜炎,效果显著,安全性较高,用药后不会导致患者出现严重的不良反应,值得推广应用。     

全身性新型隐球菌病三例诊断体会

全身性新型隐球菌病临床上较为少见,由于其临床表现多样化,且缺乏特异性,易造成误诊。我科近8年收治3例,现报告如下。1病例资料例1,男,12岁。2个月前不明原因发热伴进行性贫血、消瘦。入院前1周发现全身淋巴结肿大,以恶性淋巴瘤收入院。查体：T38．5℃,P180次／分,R25次／分,慢性消耗性病容。面颈、耳廓部皮肤有散在绿豆大小之丘疹,其表面有浅表溃疡。全身浅表淋巴结肿大如蚕豆至板粟大小,质中,活动。心肺无异常。腹软,肝脾末扪及。神经系统检查无异常。辅助检查：血常规Hb7．sglL,WBCll．8XI0／L,N0．SO,L0．20。血…     

肺隐球菌病两例报告及诊疗现状探讨

目的 加深对肺隐球菌病的认识, 提高临床诊治水平,提高治愈率.方法 回顾分析两例确诊肺隐球菌病的诊治经过,结合文献总结肺隐球菌病的临床特点及治疗现状.结果 例1曾密切接触鹦鹉,轻微咳嗽为主,CT示左肺结节病灶伴纵隔淋巴结肿大,经皮穿刺肺活检确诊,经氟康唑治疗10d症状明显好转,4个月影像学好转.例2有类风湿性关节炎使用甲氨喋呤和强的松史,间歇发热,气短明显,CT示两肺病变广泛多样,如实变伴小空洞,毛玻璃影,小结节影伴小毛刺、分叶,病灶周围的肺纹理增粗等,经气管镜肺活检确诊,氟康唑治疗10d症状好转,6个月两肺病灶明显吸收.结论 密切接触鹦鹉和免疫抑制都是肺隐球菌病的高危因素,其临床症状无特异性,继发者症状较重,影像学表现多样,组织病理是最主要的确诊方法 ,氟康唑有效、安全,肺隐球菌病疗程宜长,免疫抑制者更长.     

播散性隐球菌病2例

例1 :患者男 ,20岁 ,铝合金加工工人 ,因头昏痛1 月 ,呕吐1月 ,加重伴皮疹5天于2002年8月28日入院。患者于2002年7月中旬开始头昏痛 ,10天后呕吐胃内容物 ,视物模糊及复视 ,在外院治疗无效 ,5天前病情加重 ,双下肢出现环型红斑 ,一直无发烧、咳嗽、抽搐 ,神志较清楚 ,无饲鸽史     

隐球菌荚膜多糖抗原对原发性肺隐球菌病的诊断价值

目的 探讨隐球菌荚膜多糖抗原检测对原发性肺隐球菌病的诊断价值。方法 选取该院2020年3月至2022年12月收治的疑似肺隐球菌病患者85例,均进行病理检查、痰液和肺泡灌洗液培养、血隐球菌荚膜多糖抗原检测,以病理检查结果为金标准。比较痰液和肺泡灌洗液培养、血隐球菌荚膜多糖抗原检测对肺隐球菌病的诊断效能。结果 经病理检查,最终确诊肺隐球菌病34例。血隐球菌荚膜多糖抗原检测肺隐球菌病确诊率（88.2%,30/34）高于痰液和肺泡灌洗液培养（41.2%,14/34）;血隐球菌荚膜多糖抗原检测的灵敏度、准确度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.2%、84.3%、85.9%、78.9%、91.5%,均高于痰液和肺泡灌洗液培养（41.2%、11.8%、23.5%、23.7%、23.1%）。结论 在诊断肺隐球菌病方面,血隐球菌荚膜多糖抗原检测比痰培养和肺泡灌洗培养效能更高,可提高原发性肺隐球菌病的检出率。     

氟康唑与酮康唑对真菌性角膜溃疡的疗效对比探讨

目的：观察对氟氯唑和酮康唑治疗真菌性角膜溃疡的对照研究。探讨氟康唑治疗真菌性角膜溃疡的效果。方法：将真菌性角膜溃疡患者30例分为氟康唑组（n=16)和酮康唑组（n=14)，比较组间的治愈率和平均疗程。结果：氟康唑组治愈率为93．8％，平均疗程17．5d。酮康唑组治愈率仅为57．1％，平均疗程34．5d。且间治愈率和平均疗程的比较均具有统计学意义（P＜0．05）。结论：氟康唑组的治愈率和平均疗程均明显优于酮康唑组。     

Chromatographic determination of clotrimazole, ketoconazole and fluconazole in pharmaceutical formulations

High-performance liquid chromatographic technique has been developed for the determination or some azolcsantifungals namely, clotrimazole (CZ), ketoconazole (KZ) and fluconazole (FZ), in pure forms and in pharmaceutical formulations. The proposed HPLC-method can be successfully applied as a stability indicating method for the determination of CZ in presence of its acid degradation products; viz (2-chlorophenyl) -diphenyl methanol and imidazole. The analyzed drugs were separated on a reversed-phase column [Bondapak™ C₁₈ (10 μm, 25 cm×4.6 mm, i.d.)] using a mobile phase containing acetonitrilc+25 mM trishydroxymeihyl aminomethane in phosphate butter (pH 7)=55:45 (v/v), with UV-detection at 260 nm. The differences in the retention times (t_R) of the three azoles permit their use as internal standard for each other. In addition, a coupled TLC-densitometric method has been also applied as a stability indicating method to separate and quantify CZ alone or in presence of byproducts impurities and/or its acid degradation products. The TLC-fractionation was performed on a precoatcd silica gel F₂₅₄ plates using a solvent system consisting of chloroform+acetone+ammonia (25%) (7:1:0.1, by volumes), CZ was well separated from its acid degradation products and quantified by densitometric scanning at 260 nm.     

特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑体外联合抗白念珠菌的作用

目的探讨特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑体外联合抗白念珠菌的作用。方法采用微量液体稀释法测定特比萘芬、氟康唑、伊曲康唑对生殖器部位分离的36株白念珠菌药敏试验，应用棋盘微量稀释法测定特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑对36株白念珠菌的联合药敏试验。结果白念珠菌菌株对氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬耐药株分别为3株（8．33％）、4株（11．11％）、6株（16．67％）。特比萘芬和氟康唑联用MIC几何平均数较其单独应用均显著降低（t=3．590，P〈0．05；t=3．252，P〈0．05），15株有协同作用（42％），18株有相加作用（50％），3株无关作用（8％）；特比萘芬和伊曲康唑联用后的MIC几何平均数较其单独应用均显著降低（t=3．849，P〈0．001；t=2．409，P〈0．05），表现为协同作用有14株（39％），相加作用的有17株（47％），无关作用的有5株（14％）；均未发现拮抗作用。结论特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合应用对大部分白念珠菌能产生协同作用和相加作用，提示特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合应用能增强抗白念珠菌的作用。     

氟康唑的合成

目的改进氟康唑(fluconzole1)的合成工艺。方法用间二氟苯为起始原料,经四步反应制得氟康唑,合成过程中分别采用聚乙二醇等作相转移催化剂。结果所得氟康唑产物符合《中国药典》2000年版标准。结论产品纯度达98.5%以上,工艺可靠,质量稳定。     

两性霉素B联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎合并隐球菌性脑膜炎的疗效观察

目的:观察两性霉素B联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎合并隐球菌性脑膜炎的临床疗效。方法:将52例结核性脑膜炎合并隐球菌性脑膜炎患者随机均分为治疗组和对照组。2组患者均采用抗结核、降颅内高压、应用激素、保肝等综合治疗。治疗组在综合治疗的基础上给予两性霉素B注射剂,以1mg·kg-1·d-1为首次剂量逐渐递增治疗;对照组在综合治疗的基础上给予氟康唑注射剂200mg·kg-1·d-1,首次剂量加倍。2组均治疗45d,均于治疗期间每周复查脑脊液蛋白量。结果:治疗后治疗组脑脊液蛋白量下降至正常率为84.6%,对照组为57.7%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组有5例(19.2%)、对照组有4例(15.4%)发生不良反应,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:两性霉素B联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎合并隐球菌性脑膜炎可明显降低脑脊液蛋白量,且不良反应少。     

大蒜素联合氟康唑对假丝酵母体外抗菌活性的影响

目的 研究大蒜素与氟康唑体外联合应用对临床分离假丝酵母联合抗菌效应的影响。方法 采用棋盘法设计，微量稀释法测定不同浓度组合的大蒜素及大蒜素和氟康唑联合应用分别对65 株假丝酵母的最低抑菌浓度，并计算FIC 指数，判定联合抗菌效应；用10% 的小牛血清-RPMI1640 培养基诱导菌丝形成，检测大蒜素与氟康唑联合应用对假丝酵母芽管率和菌丝形成的影响。结果 大蒜素与氟康唑联合对假丝酵母的敏感菌株和耐药菌株的MIC50 均降低，较单用氟康唑和大蒜素分别降低8 倍和5 倍( 分别为由64μg/mL 降至0.25μg/mL、由32μg/mL 降至2μg/mL)；FIC 指数分布：FIC ≤ 0.5 占100%，表现为协同作用；大蒜素能加强氟康唑抑制菌丝的形成。结论 大蒜素与氟康唑联用后，对假丝酵母表现为协同抗菌作用，能显著提高氟康唑对假丝酵母的杀菌活性。     

Pharmacotherapy of cryptococcosis

Cryptococcus neoformans is an opportunistic fungal pathogen that causes central nervous system and pulmonary disease among immunocompromised patients. Recent studies highlight the high incidence of cryptococcosis among patients in certain resource-poor areas, where there is also a high incidence of AIDS. Despite the availability of antifungal agents with anticryptococcal activity, the mortality and treatment-failure rates associated with cryptococcosis remain unacceptably high. This article reviews current treatment strategies and the basis for these strategies, as well as prospects for future approaches to the treatment of cryptococcosis.     

抗真菌药物氟康唑研究新进展

氟康唑作为一种广谱的三唑类抗真菌药物,因其毒副作用小、对深部真菌感染疗效显著及药代动力学好等特点,成为WHO指定的治疗全身性真菌感染的首选药物.随着氟康唑的广泛使用,对其进行深入研究与开发也日趋活跃,已取得了众多杰出成果,显示出了其在医药领域的巨大开发价值和潜在的宽广应用.本文结合自己的工作,参考国内外文献总结了近些年来抗真菌药物氟康唑的研究与开发新近况,主要包括:(1)合成方法研究;(2)结构优化和修饰研究;(3)超分子化学及其超分子药物开发研究;(4)临床用药研究;并对其发展趋势与前景做了展望,希望有助于氮唑类抗真菌药物的进一步发展.     

氟康唑胶囊的溶出度考察

目的:通过体外溶出度的测定,对不同厂家氟康唑胶囊进行质量评价。方法:采用桨法测定溶出度,并对其溶出参数(Td、T50、m)进行统计处理。结果:不同厂家的产品之间,溶出速率相差很大(P＜0.01),B厂溶出最快,A厂最慢。结论:不同厂家的产品内在质量有显著差异。