大鼠肌注抗生素89－07、阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较

抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００、１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡，５０ｍｇ组随给药时间的延长，肾功能异常的指标逐渐增多，肾小管上皮细胞也由个别散在性的坏死发展到大片状和广泛性的严重坏死。抗生素８９－０７和阿米卡星５０ｍｇ组，仅见个别肾功能指标异常，肾小管上皮细胞仅见混浊肿胀等变性，即使是１００ｍｇ组的肾小管上皮细胞坏死的程度也没有庆大霉素５０ｍｇ组严重。上述结果表明，抗生素８９—０７的肾毒作用明显比庆大霉素轻。     

临床常用氨基糖苷在烫伤兔体中的药动学改变

１７只家兔烫伤前和烫伤后７天静脉注射庆大霉素３ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝７）和丁胺卡那霉素１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝１０）的药动学资料比较的结果表明，２０％体表面积三度烫伤后家兔的庆大霉素和丁胺卡那霉素血浓度均明显下降；两药分布容积（Ｖ＿ｄ）均增加，半衰期（ｔ＿（１／２））缩短和药时曲线下面积（ＡＵＣ）减小。本实验证实，烫伤能改变庆大霉素和丁胺卡那霉素的药动学井导致伤后两药血浓度降低。     

新氟喹诺酮抗菌药洛美沙星的临床前药理学研究

洛美沙星的临床前药理学研究表明，小鼠一次口服给药的半数致死量为１７８２，０ｍｇ／ｋｇ，静脉为３４０．２ｍ／ｋｇ，皮下为９９５．３ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服的ＬＤ５０＞５０００ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服洛美沙星５０或２００ｍｇ．ｋｇ９０天，一般状况良好，食物水分消耗，血液、尿液、血清生化学以及主要脏器的组织病理学检查等未见明显异常，但８００ｍｇ／ｋｇ组动物体重增长明显受抑制；部分动物出现尿药结晶；各给药组动物盲肠重量增加，且与给药剂量呈线性关系。小鼠口服本品对神经系统无明显影响，麻醉犬口服本品对呼吸系统和心血管系统也无明显影响，但静脉注射较大剂量本品时（１０ｍｇ／ｋｇ）可使血压剧烈下降，呼吸频率和心率明显加快等。小鼠器官分化期给药的致畸胎试验表明洛美沙星无致畸胎作用。致突变试验中小鼠微核试验为阴性，但洛美沙星对鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１０２菌株具有诱变作用，Ａｍｅｓ′试验结果为阳性。     

青蒿琥酯和巴利捷克治疗塞内加尔恶性疟病儿的比较

目的：比较青蒿琥酯和巴利捷克治疗西非塞内加尔恶性疟的疗效。方法：西非恶性疟病儿１９０例，随机分为青蒿琥酯组７６例（男性４７例，女性２９例，年龄６±ｓ３ａ），用青蒿琥酯每次１．５ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ或ｉｍ，于入院后即刻，ｈ４，ｈ２４，ｈ４８给药，２ｄ为一个疗程；巴利捷克组１１４例（男性６８例，女性４６例；年龄６±３ａ），用巴利捷克剂量２５ｍｇ奎宁基质／（ｋｇ·ｄ），ｉｖ或ｉｍ，ｂｉｄ，３ｄ为一个疗效。结     

抗生素89－07多次给予大鼠的毒性

抗生素８９－０７按每天３０、１００和１８０ｍｇ／ｋｇｉｐ给予大鼠，连续９０天，共检测７项血液学指标，１０项生化指标及２０多种组织脏器，给药后头２周内，１８０ｍｇ组部分动物出现行走缓慢，有３只动物死于给药后１７～２１天。３０天测定时，１００和１８０ｍｇ组的肌酐和尿素氮含量升高。病理组织学检查仅见肾小管上皮细胞呈水泡样变和混浊肿胀及散在性的坏死，１８０ｍｇ组比１００ｍｇ组重。上述变化停药后均呈恢复趋势。本试验揭示抗生素８９－０７的主要毒性靶器官是肾脏，１００ｍｇ以上剂量是中毒和致死剂量，３０ｍｇ以下剂量属基本安全剂量。     

抗生素89—07多次给予大鼠的毒性

抗生素８９－０７按每天３０、１００和１８０ｍｇ／ｋｇｉｐ给予大鼠，连续９０天，共检测７项血液学指标，１０项生化指标及１０多种组织脏器。给药后２周内，１８０ｍｇ组部分动物出现行走缓慢，有３只动物死于给药后１７－２１天。３０天测定时，１００和１８０ｍｇ组的肌酐和尿素氮含量升高。     

Effect of catecholamic acid on detoxication and distribution of NiCl_2 in mice and rats

目的：研究双酚胺酸（ＣＢＭＩＤＡ）对氯化镍的解毒作用．方法：ＮｉＣｌ２中毒后，立即给予ＣＢＭＩＤＡ，记录动物存活数；小鼠ｉｖ６３ＮｉＣｌ２后给药，测定２４ｈ组织中６３镍；用整体放射自显影术，显示小鼠体内６３镍分布．结果：ｓｃＣＢＭＩＤＡ０５－１５ｇ·ｋｇ－１对ｉｐＮｉＣｌ２５００ｍｇ·ｋｇ－１有解毒作用；小鼠ｉｐＮｉＣｌ２ＬＤ５０为８２８ｍｇ·ｋｇ－１，给药１５或２５ｇ·ｋｇ－１，ＬＤ５０分别为７８９和８２０ｍｇ·ｋｇ－１；大鼠ｉｍＣＢＭＩＤＡ５００ｍｇ·ｋｇ－１使ＮｉＣｌ２的ＬＤ５０提高８倍；组织中６３镍测定和定位显示，ＣＢＭＩＤＡ减少肺和血液中６３镍，增加了骨中６３镍，２４ｈ尿、粪６３镍排出与对照组无明显差异．结论：ＣＢＭＩＤＡ有效地解除镍毒性，提高动物存活率，降低镍在肺部的滞留．     

十一酸睾丸素的药理作用与临床应用

十一酸睾丸素（ＴＵ）注射液１４ｍｇ／ｋｇ单次ｉｍ去势♂大鼠及♂鸡，可维持雄激素活性约７０ｄ，其Ｔ为１５．４ｄ。ＴＵｉｍ较ＴＵｉｇ作用约强６倍，ＴＵ与甲羟孕酮醋酸酯或雌二醇戊酸酯合用，ｉｍ１次／ｍｏ，对♂大鼠具有抗生育作用。临床治疗Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ综合征等男子性功能低减，ｉｍ２５０ｍｇ／ｍｏ。治疗再生障碍性贫血ｉｍ０．５ｇ×２次／ｍｏ。     

洛美沙星动物及人体药物动力学

洛美沙星动物及人体药物动力学洪诤，王浴生（华西医科大学药学院，成都６１００４１）动物药动学研究：狗、大鼠与小鼠分别口服相同剂量洛美沙星（２０ｍｇ／ｋｇ），其Ｃｍａｘ分别为９．６４、９．７３与５．３ｍｇ／Ｌ。大鼠分别口服１０、２０与４０ｍｇ／ｋｇ，Ｃｍ...     

十一酸睾丸素的药理作用与临床应用

十一酸睾丸素（ＴＵ）注射液１４ｍｇ／ｋｇ单次ｉｍ去势♂大鼠及♂鸡，可维持雄激素活性约７０ｄ，其Ｔ１／２为１５．４ｄ。ＴＵｉｇ作用的约强６倍，ＴＵ与甲羟孕酮醋酸酯或雌二醇戊酸酯合用ｉｍ１次／ｍｏ，对♂大鼠具有抗生育作用。临床治疗Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ综合征等男子性功能低减，ｉｍ２５０ｍｇ／ｍｏ。治疗再生障碍性贫血ｉｍ０．５ｇ×２次／ｍｏ。     

噻吗灵对细菌性疾病的应用

噻吗灵在治疗暴脑，小婴幼儿败血症，重症肺炎８７例临床观察中收到满意效果。平均退热时间４８小时，平均疗程为５－１０天，小儿剂量４０－８０ｍｇ／ｋｇ／日，重症可增加１００－１５０ｍｇ／ｋｇ／日，静脉给药，对肝、肾无损害，在应用过程中无任何不良反应。     

抗生素89—07多次给予Beagle犬的毒性

用４种不同剂量［３、１０、３０和６０ｍｇ／（ｋｇｄ）］的抗生素８９－０７ｉｖ给予Ｂｅａｇｌｅ犬，连续９０ｄ，主要中毒表现是：给药１４ｄ内，６０ｍｇ组动物出现四肢无力；药后６０ｄ大于１０ｍｇ剂量组的动物肌酐及尿素氮升高，红细胞、血红蛋白及血细胞比容降低。病理组织学的变化，主要是肾小管上皮细胞变性和坏死，受损程度随剂量增加而加重。肾脏重量有随剂量加大而增加的趋势。３ｍｇ组动物未见明显异常，功能与病理形态学的改变均证明抗生素８９－０７与其它氨基糖苷类抗生素一样，反复给药的主要毒性靶器官是肾脏。在本试验条件下，Ｂｅａｇｌｅ犬ｉｖ１０ｍｇ可视为基本安全剂量。     

氯硝西泮注射治疗小儿流行性乙型脑炎惊厥

流行性乙型脑炎患儿合并惊厥３１例（男性１９，女性１２，年龄３．６±ｓ２．３ａ），用氯硝西泮０．０５－０．１ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ缓注１次，再同剂量ｉｍ，ｑｄ×３ｄ。另外２９例患儿（男性１７，女性１２，年龄３．３±１．９ａ），用地西泮０．３ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ缓注，苯巴比妥５－９ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ，均ｑｄ×３ｄ。结果前组显率８７％，后组３８％，止惊时间前组２．２±０．５ｄ，后组２．７±０．６ｄ，前组优于后组（     

氯芬待因的长期毒性试验

氯芬待因是由双氯芬酸和磷酸可待因组成的复方。动物长期灌胃氯芬待因后，１０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠９／２０只死亡，５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠有１／２０只死亡，２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠未出现死亡。６．４ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组狗有２／４只死亡２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组狗未出现死亡。除２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠的体重和食量变化不明显外，给药组大鼠和狗的食量和体重     

国产氟康唑对小鼠隐球菌病的疗效

以５×１０３ｃｆｕ／鼠的新型隐球菌给小鼠脑室感染（ｉｃ）１ｈ后，分别口服氟康唑（Ｆｌｕ）５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或酮康唑（Ｋｅｔ）５０和１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。对ｉｃ小鼠连续观察４０天的存活率和平均存活时间，Ｆｕｌ分别为５０％～７０％和８～１５天，Ｋｅｔ是３０％～４０％和５～９天。由小鼠侧尾静脉注射１０６ｃｆｕ／鼠新型隐球菌３天后产生的全身感染，分别给小鼠口服Ｆｌｕ２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或Ｋｅｔ２５～１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。感染２４、２８和３２天的ＰＤ５０Ｆｌｕ是２．７、３．５和６．７ｍｇ／ｋｇ，Ｋｅｔ为２８．４、７０．４和８３ｍｇ／ｋｇ；Ｆｌｕ和Ｋｅｔ的平均存活时间分别是２３～３４天和２０～３１天。在上述两种实验模型中分离脑和肺做细菌培养，Ｆｌｕ均与对照和５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）的Ｋｅｔ比较，对ｉｃ１０天及静脉注射感染１３天的小鼠，口服５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）Ｆｌｕ均显著抑制新型隐球菌生长。     

1例环孢素A肾毒性反应误诊为肾移植排异

患者，男，４４岁。１９９１年８月行同种异体肾移植术。术后第三天肾功正常，给环孢素Ａ（ＣｓＡ）１０ｍｇ／ｋｇ·ｄ，硫唑嘌呤（ＡＺａ）２ｍｇ／ｋｇ·ｄ，强的松（Ｐｒｅｄ）１ｍｇ／ｋｇ·ｄ三联用药。术后一周血肌酐为１１０μｍｏｌ／Ｌ，血色素６４ｇ／Ｌ，每日...     

一种新型喹抗菌药IBM—86001的药物动力学研究

用微生物法对健康狗口服ＩＢＭ－８６００１５０、２５、１２．５ｍｇ／ｋｇ的血药浓度及大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ的血药浓度进行了测定，并利用计算机程序对结果进行处理。两种动物元首符合二室模型。不同种动物间药动学参数有差异，本品在大鼠体内过程较愉。狗口服本品。血药浓度与剂量呈一定比例关系。对禁食与非禁食大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ，２４ｈ尿药回收率较高。食物对本品的吸收未见显著影响。但可延缓吸收。ＩＭＢ－８６００     

PN致大鼠睾丸毒性的初步观察

成年雄性ＳＤ大鼠４０只，随机分为４组，分别经腹腔注射０，１００，３００，６００ｍｇ／ｋｇ的盐酸吡哆醇（ＰＮ），结果显示，给药１５天，３００ｍｇ和６００ｍｇ线的睾丸，附睾，精囊和前列腺减重。给药３０天，除上述表现外，６００ｍｇ组的睾丸体积缩小，光镜下，１００ｍｇ组无明显异常改变，随着剂量和给药时间增加，精曲小管由精子细胞脱落发展到精子细胞，精母细胞变性坏死，电镜下见精子释放延迟和异表精子，Ｓｅｒｔｏ     

新型抗生素89—07对大鼠肾毒性的评价

抗生素８９－０７是庆大霉素新型的衍生物，给大鼠肌注３０、９０和１２０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，为期７ｄ或２１ｄ，并与庆大霉素（ＧＭ）等剂量进行肾毒性比较，结果表明，ＧＭ１２０ｍｇ／ｋｇ组引起大鼠肾功能的损害包括尿蛋白、尿糖、尿酶的活性，一般毒性症状和体重增长受抑制比抗生素８９－０７等剂量严重。病理组织学检查证明，ＧＭ和抗生素８９－０７的９０和１２０ｍｇ／ｋｇ剂量主要是肾近曲小管上皮细胞损伤，抗生素８９－０７仅有轻度近曲小管上皮细胞退行性改变，而ＧＭ除细胞退行变性外，有部分细胞坏死，肾小管内有蛋白管型和细胞管型。     

一种新型喹诺酮类抗菌药IBM─86001的药物动力学研究

用微生物法对健康狗口服ＩＭＢ－８６００１５０、２５、１２．５ｍｇ／ｋｇ的血药浓度及大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ的血药浓度进行了测定，并利用计算机程序对结果进行处理。两种动物均符合二室模型。不同种动物间药动学参数有差异，本品在大鼠体内过程较狗快。狗口服本品，血药浓度与剂量呈一定比例关系。对禁食与非禁食大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ，２４ｈ尿药回收率较高。食物对本品的吸收未见显著影响，但可延缓吸收。ＩＭＢ－８６００１具有较优越的体内性质。