康乐霉素产生菌─—地中海诺卡氏菌康乐变种的分类鉴定

康乐霉素属于利福霉素族，其Ａ成份是一种新抗生素。康乐霉素产生菌１７４７－６４是从广州康乐县土壤中分离出来的，根据分类研究，菌株应归属于诺卡氏菌，是地中海诺卡氏菌的一新变种，定名为地中海诺卡氏菌康乐变种１７４７－６４（Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７４７－６４）。     

康乐霉素C还原酶的初步研究

利用康乐霉素 C(简称 K- C)产生菌地中海诺卡氏菌康乐变种 U1 5- S- 1建立了产酶的发酵培养基和工艺条件 ,确定了康乐霉素 C在发酵过程中产生还原酶系 ,可以还原 SF2 315 A成为康乐霉素 C,且阻遏了康乐霉素 C的氧化 ,而且证明其为胞内酶     

康乐霉素C的稳定性及其提炼工艺改进

阿乐霉素C是从地中海诺卡氏菌康乐变种1747－64中分离得到的一个免疫抑制剂,其结构中的C6a-C12a键在使用硅胶柱层析的提取纯化过程中易氧化。改用HP－20树脂进行分离纯化,可明显降低氧化,且康乐霉素C在HP－20柱后收率大于80％。     

康乐霉素C产生菌的诱变育种及其发酵的研究

康乐霉素Ｃ（简称Ｋ－Ｃ）是一个新的免疫抑制剂,但它在发酵液中含量很低,仅为０．１ｍｌ／Ｌ。为了满足药效学、毒理学试验和药代动力学所需的样品,就必须提高Ｋ－Ｃ的产量。Ｋ－Ｃ的产生菌为Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ．Ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ １７４７－６４,用本所的自然突变株ＳＴ－９１为出发菌株（下称出发菌株）,采用紫外线诱变和自然分离纯化的方法,筛选出１株Ｋ－Ｃ的产量明显地高于出发菌     

新苯骈蒽醌类抗生素康乐霉素M的分离和结构测定

从Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７４７－６４的发酵液中分离到１个新的苯骈蒽醌类抗生素康乐霉素Ｍ。它对革兰氏阳性菌有一定的抑制作用。基于质谱和核磁共振氢谱分析，以及与已知苯骈蒽醌类抗生素的比较，阐明其结构为１，８－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－３－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ－Ｂｅｎｚ［ａ］ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ－７，１２－ｄｉｏｎｅ。     

康乐霉素C的结构测定

新抗生素康乐霉素Ｃ已从Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７４７－６４的发酵液中分离出来。它对革兰氏阳性菌有弱抗菌活性，但具有很强的免疫抑制作用。康乐霉紊Ｃ具有苯骄［ａ］惠的碳架，本文根据光谱分析和单晶Ｘ－衍射分析来阐明康乐霉素Ｃ的结构，确定为：［４ａＲ，６ａＲ，１２ａＲ，１２ｂＳ］ｏｒ［４ａＳ，６ａＳ，１２ａＳ，１２ｂＲ］－４ａ，５，６，６ａ，１２ａ，１２ｂｈｅｘａｈｙｄｒｏ－４ａ，８－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－３ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚ（ａ）ａｎｔｈｒａｃｅｎ－１，７，１２（４Ｈ）－ｔｒｉｏｎｅ．     

新免疫抑制剂—康乐霉素C的发酵,分离,理化性质和生物学…

从我所提供的Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７６７－６４已分离出了３种确定了经构的新抗生素，即康乐霉素Ａ、康乐霉素Ｃ和３１－ｈｏｍｏｒｉｆａｍｙｃｉｎ Ｗ。由于康乐霉素Ｃ具有很强的免疫抑制作用，在体外其活性如环孢菌素Ａ，具有很好的抗肿瘤活性。本文报道康乐霉素Ｃ的发酵、分离、理化性质和生物学性质。     

新免疫抑制剂─—康乐霉素C的发酵、分离、理化性质和生物学性质

从我所提供的Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７６７－６４已分离出了３种确定了经构的新抗生素，即康乐霉素Ａ［１］、康乐霉素Ｃ［２］和３１－ｈｏｍｏｒｉｆａｍｙｃｉｎＷ［３］。由于康乐霉素Ｃ具有很强的免疫抑制作用，在体外其活性如环孢菌素Ａ，具有很好的抗肿瘤活性。本文报道康乐霉素Ｃ的发酵、分离、理化性质和生物学性质。     

利福霉素产生菌U40的选育

利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要的中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵、提取、纯化而得。而地中海诺卡氏菌为多核的放线菌，稳定性较差，负变率较高。因此在原有生产条件不变的条件下要坚持不断的进行菌种选育工作以提高发酵水平。为此我们以S25为出发菌株，经紫外诱变处理进行菌种选育。     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体产生新利福霉素

在产生抗生素新衍生物的放线菌研究中,采用遗传操作创造新遗传型的有效法有三种,即突变、重组和质粒转移。已有研究指出,地中海诺卡氏菌(N.mediterranei)突变后得到许多生物合成障碍突变型菌株,这样的菌株只能合成利福霉素B的各种前体物利福霉素SV、W和I,而不能合成利福霉素B,这些前体物被认为是新的利福霉素。地中海诺卡氏菌遗传重组是用两株营养缺陷型进行的,一个亲株产生利福霉素B和另一株产生利福霉素W之间的种内重组,筛选     

硝酸钾浓度对发酵法生产利福平-SV的效价影响的研究

利福霉素-SV(Rifanmycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的中间体，它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而制得，在发酵中的培养基中，硝酸钾对地中海诺卡氏菌生物合成利福霉素SV有刺激作用。培养基中加入定量的硝酸钾有利于提高利福霉素SV的产量。过去我厂50m^3发酵罐培养基配方中硝酸钾的浓度是6g／100ml。在生产中发现120小时以后出现了利福霉素SV的发酵单位增长缓慢甚至下降的情况。     

利福霉素产生菌的推理选育

用超声波处理利福霉素产生菌地中海诺卡氏菌所得的菌丝片断比石英砂处理所得菌丝片断的敏感性高。将超声波处理所得的菌丝片断,经UV诱变处理后,菌株分别经L—色氨酸、氯化铯等类似物做耐受性处理,获得利福霉素SV的高产菌株,产量提高10％左右。     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体菌株 R21产生的3-羟基利福霉素 S 和其他新的安莎霉素类

3-羟基利福霉素S的结构和六种新的安莎霉素类是由地中海诺卡氏菌的一株重组体R21分离到的。三种构型区别:Ⅰ型:利福霉素S型的安莎霉素;Ⅱ型:利福霉素G型的安莎霉素;Ⅲ型:利福霉素W型的安莎霉素。地中海诺卡氏菌重组体R21菌株能产生许多新的安莎霉素,其中七种可用硅胶柱反复层析分离精制和制备TLC。这些新的安莎霉素类可分三种类型:Ⅰ.利福霉素S型的安莎霉素类:3-羟基利福霉素S;3,31-双羟基利福霉素S。Ⅱ.利福霉素G型的安莎霉素:16,17-去羟基利福霉素G。Ⅲ.利福霉素W型的安莎霉素类:利福霉素W-内酯;利福霉素     

利福霉素SV生物合成的代谢调节的研究

利福霉素作为一类抗生素,由地中海链霉菌(Streptomyces mediterranei)(现在称为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)产生,它首先在1959年为Sensi等报道。有关利福霉素的生产、生物合成和发酵方面的综述已经发表。我们对于利福霉素SV的研究工作几年前就开始,主要集中在它的生物合成的调节机制方面。本文主要侧重报道了近来的进展。一、硝酸盐和无机磷的调节影响 (一)硝酸盐的影响在丰富培养基中,硝酸盐明显促进地中海诺卡氏菌NG12-4产生利福霉素SV(增加     

利福霉素产生菌发酵培养基的研究

本文考查了各种无机、有机氮源和黄豆饼粉酶解液对地中海诺卡氏菌(Nocardiamediterranei)C_(?)-8菌株生物合成利福霉素SV的影响。结果以蛋白胨、硝酸钾的效果为最佳。通过均匀设计的实验,获得了最佳发酵培养基的组成,使利福霉素SV的产量提高30%.     

低糖利福霉素产生菌S36-10^#的选育

利福霉素类抗生素是各国近年来研究较多的半合成抗生素。利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而得。目前国内利福霉素发酵水平低，为了提高发酵水平和生产能力，就得降低成本。本文就是以S36做出发菌株，在选育过程中降低糖含量获得的生产所需的高产菌株S36 10^#用于生产。     

地中海诺卡氏菌利福霉素发色团的生物合成

地中海诺卡氏菌产生安莎类抗生素利福霉素B,利福霉素的结构由安莎链和发色团组成,这种发色团的七碳氨部分是安莎类抗生素安莎链形成的基础,并已鉴定为3-氨基-5羟基苯甲酸。Kibby等合成了[羧基-(14)C]-3-氨基-5-羟基苯甲酸,并指出这种标记化     

康乐霉素C对T—和B—淋巴细胞活化的抑制作用

目的：阐明康乐霉素Ｃ对脾细胞增殖和Ｔ－细胞亚型的作用。方法：氚掺入法或噻唑蓝比色法测定细胞增殖；用荧光激活细胞分选仪测定细胞亚群；曲利苯蓝排斥法测定细胞存活率。结果：Ｋａｎ８，４０，８０和４００ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１除抑制丝 同种异型抗原刺激的小鼠脾细胞增殖外；与Ｃｉｃ不同，抑制ＬＰＳ刺激的脾细胞增殖；使Ｌ３Ｔ４＾｜Ｌ－细胞亚型比倒置；     

地中海诺卡氏菌发酵培养末期利福霉素SV失活原因初探

利福霉素SV(Rifamycin SV)具有抗革兰氏阳性菌及分枝杆菌活性,又是合成利福平的中间体,有广泛的应用价值。但地中海诺卡氏菌在发酵培养末期,发酵液突然起泡,由棕黄色转变为紫色,发酵液效价大幅降低,因此生产中要求严格控制放罐时     

利福霉素发酵概述

利福霉素类抗菌素的产生菌,于1957年首先是由意大利米兰Leptit研究室从法国南部拉斐尔植物园的土壤中分离而得,为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)。此菌在普通的培养基中至少可产生5个组份,叫做利福霉素A、B、C、D和E。其中仅B可被精制,最有