子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达

目的 研究HPV L1蛋白和p16在子宫颈各种病变中的表达情况,探讨它们在子宫颈病变进展中的预测价值.方法 应用免疫组化方法检测41例各种子宫颈病变(CIN1级18例、CIN2级9例、CIN3级8例和浸润性鳞状细胞癌6例)中HPV L1蛋白和p16的表达.结果 HPV L1蛋白在各种子宫颈病变中的阳性率为26.8%.其中HPV L1在CIN1中的阳性表达率为38.9%,CIN2为44.4%,CIN3和浸润性鳞状细胞癌均无表达.p16在各种子宫颈病变中的阳性率为68.3%,其在CIN1中的阳性表达率为38.9%,CIN2为77.8%,CIN3和浸润性鳞状细胞癌均表达阳性.100%CIN3和浸润性鳞状细胞癌为p16+/HPV L1-,而61.1% CIN1中为p16-/HPV L1+或p16-/HPV L1-.结论 随着子宫颈病变的进展,HPV L1阳性表达率降低而p16阳性表达率增高.p16+/HPV L1-提示子宫颈鳞状上皮内瘤变有进展的可能,而p16-/HPV L1+和p16-/HPV L1-可能为无进展的或潜在消退的子宫颈病变.     

238例宫颈细胞学和组织学对照分析及p16在组织学诊断中的应用

目的：观察细胞学子宫颈病变与组织学诊断结果,联合检测免疫组化标记p16,探讨p16的临床应用价值及细胞学的诊断方法。方法将液基薄层细胞学检测技术( thin-cytologic test, TCT)检测中发现异常的238例标本行常规子宫颈活检,采用免疫组化EnVision两步法检测p16的表达,同时收集20例子宫肌瘤手术切除的正常子宫颈作为对照。结果 p16在对照组中均呈阴性;238例中阴性病变48例,其中20例呈弱阳性,占41．67%;湿疣阳性率88.46%;子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN )的CIN1组阳性率为93．75%,CIN2及CIN3阳性率均为100%。p16表达程度(卅)在CIN3明显高于CIN2、CIN1及湿疣组,组间差异有显著性(P<0．05),p16表达程度与CIN级别的升高有关。结论子宫颈活检常规检测p16,对子宫颈病变的准确诊断具有重要参考意义。     

p16/Ki-67联合检测对TCT阴性高危型HPV感染者子宫颈病变的诊断价值

目的探讨p16/Ki-67联合检测对TCT阴性的高危型HPV感染者子宫颈病变筛查的应用价值。方法收集2020年5月～2021年1月合肥市第一人民医院妇科收治的高危型HPV且TCT检测阴性的患者150例,经阴道镜取子宫颈组织行病理活检和p16/Ki-67联合检测,以病理活检结果为金标准,分析p16/Ki-67联合检测对筛查子宫颈病变的诊断价值。结果 150例TCT阴性高危型HPV感染患者中,子宫颈阳性病变者62例(41.3%),其中CINⅠ级36例(24%),CINⅡ级20例(13.3%),CINⅢ级5例(3.3%),子宫颈癌1例(0.7%),而达到CINⅡ级以上病变者共26例(17.3%)。p16/Ki-67联合检测阳性率在于子宫颈阴性病变组为12.5%,在子宫颈阳性病变组为69.4%,其中在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及子宫颈癌中双阳率分别为:55.6%、85.0%、100%、100%。p16/Ki-67联合检测在CINⅡ级以上病变的敏感度为88.5%,特异度为96.6%,阳性预测值为67.6%,阴性预测值为96.3%。结论 p16/Ki-67联合检测对于子宫颈病变检出具有较高的敏感性和特异性,临床上可提高对TCT阴性高危型HPV感染的子宫颈病变检出率,可用于子宫颈病变的早期筛查,具有一定预警作用。     

p16/Ki-67手工染色与全自动免疫组化仪染色效果对比

<正>p16蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,p16在细胞周期的阻滞期具有抑制细胞增殖的功能^[1]。Ki-67表示细胞周期进展及增殖活跃^[2]。两者同时表达在一个细胞周期则提示细胞周期失调。正常生理状态下,p16和Ki-67的表达相互制约,不会同时表达于一个细胞中。若p16/Ki-67免疫细胞化学双染检测阳性,提示子宫颈上皮内病变2级（cervical intraepithelial neoplasias 2,CIN2）及以上病变^[3-6]。     

子宫颈病变中p16~(INK4A)蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨p16INK4A 蛋白在子宫颈鳞癌(SCC)和子宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.方法 用原位杂交法检测HPV16/18在25例子宫颈癌、45例CIN及10例慢性子宫颈炎中的表达,同时用免疫组化EliVision法检测p16INK4A 蛋白的表达.结果 (1)与慢性子宫颈炎相比,CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级、浸润癌HPV16/18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)子宫颈鳞癌组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、Ⅲ级及慢性子官颈炎标本中p16INK4A 蛋白阳性率分别为100.0%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在子宫颈鳞癌及CIN HPV16/18感染的标本中p16INK4A 蛋白表达均是阳性.结论 子宫颈鳞癌的形成与HPV感染、p16INK4A 蛋白过表达是呈正相关关系,p16INK4A蛋白可能作为子宫颈鳞癌及CIN的标志物,对子宫颈癌筛查和预防有重要意义.     

p16ink4a与Ki-67用于人宫颈病变 辅助诊断的比较

目的对p16ink4a与Ki-67作为辅助诊断人宫颈病变的两种标记物进行比较。方法采用免疫组织化学方法,检测p16ink4a与Ki-67蛋白在42例人正常宫颈组织,21例人宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ级、21例CINⅡ、36例CINⅢ组织中的表达,用等级相关方法分析p16ink4a、Ki-67表达水平与CIN等级之间的相关性。计算两种标记物的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值和约登指数。结果p16ink4a和Ki-67表达均与CIN等级呈正相关。p16ink4a检测人宫颈病变的敏感性为83.3%,特异性为90.5%,阳性预测值为94.2%,阴性预测值为74.5%,约登指数为0.738。Ki-67检测人宫颈病变的敏感性为98.7%,特异性为16.7%,阳性预测值为68.75%,阴性预测值为87.5%,约登指数为0.154。联合使用两种标记物的敏感性、特异性均为83.3%。结论Ki-67敏感性、阴性预测值高,但特异性差,适用于早期发现人宫颈病变。p16ink4a特异性、阳性预测值高,是辅助诊断人宫颈病变的较好指标。综合比较,p16ink4a优于Ki-67。     

细胞免疫化学p16/Ki-67双染预测子宫颈上皮内高级别瘤变

目的 探讨细胞免疫化学p16/Ki-67双染预测子宫颈上皮内高级别瘤变及其意义。方法 随机收集行细胞学检查标本123例,其中不明意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASC-US)及以上病例(合计103例)同时行高危人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)检测且具有活检结果,20例液基细胞学检查未见恶性细胞和上皮内病变细胞(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM),通过细胞免疫化学双染检测p16/Ki-67结果。结果 20例液基细胞学NLIM的标本中p16/Ki-67双染结果均阴性,ASC-US病例中预测CIN2+的敏感性66.67%、特异性95.92%、阳性预测值50.00%、阴性预测值97.92%,低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)病例中预测CIN2+的敏感性91.67%、特异性95.00%、阳性预测值91.67%、阴性预测值95.00%,高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)病例中预测CIN2+的敏感性92.86%、特异性0、阳性预测值92.86%、阴性预测值0;ASC-US及以上病例预测CIN2+的敏感性89.66%、特异性94.28%、阳性预测值86.67%、阴性预测值95.65%。结论 HR-HPV阳性的ASC-US和LSIL病例中进行p16/Ki-67双染检测,可以明显提高CIN2+检出的预测值,细胞免疫化学p16/Ki-67双染有望成为HPV筛查的有效辅助方法。     

子宫颈腺癌中HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响

目的研究16、18型人乳头瘤病毒(HPV16/18)DNA与细胞周期相关蛋白p16Ink4a、Rb在子宫颈腺癌中的表达情况及HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化EliVision二步法标记检测HPV16/18DNA和p16Ink4a、Rb蛋白在86例子宫颈腺癌、15例子宫颈腺上皮异型增生及24例慢性子宫颈炎组织中的表达。结果子宫颈腺癌组和子宫颈腺上皮异型增生组HPV16/18DNA阳性表达率分别为65·1%和46·7%,均明显高于慢性子宫颈炎组8·3%(P<0·01);p16Ink4a蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为74·4%,显著高于慢性子宫颈炎组33·4%(P<0·01)。Rb蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为33·7%,低于慢性子宫颈炎组45·8%,但差异无显著性(P>0·05)。HPV16/18感染与子宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与p16Ink4a蛋白表达呈正相关(P<0·05)。p16Ink4a与Rb蛋白表达与子宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组p16Ink4a阳性表达率明显高于G1组(P<0·05),G3组Rb阳性表达率明显低于G1组(P<0·05)。p16Ink4a表达与子宫颈腺癌组织学类型有明显相关性,子宫内膜样腺癌p16Ink4a阳性表达率明显高于透明细胞腺癌(P<0·05)。结论子宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染有关,HPV16/18感染可能影响p16Ink4a、Rb蛋白表达,使子宫颈腺上皮发生癌变并促进恶性发展。     

P16、Ki-67和Bcl-2在宫颈上皮内瘤变中的表达及应用

目的探讨P16、Ki-67、Bcl-2抗体在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及应用价值。方法用快捷免疫组化染色法检测30例正常宫颈组织和66例CIN中p16、Ki-67和Bcl-2的表达,分析比较两组的标记结果。结果 CIN中p16、Ki-67、Bcl-2的阳性率显著高于正常宫颈(﹤0.05),CINⅡ-Ⅲ的表达率显著高于CINⅠ(﹤0.05)。结论 P16、Ki-67和BCL-2抗体联合标记可作为病理诊断CIN和区分级别的重要参考指标。     

绝经后妇女子宫颈鳞状上皮中p16与Ki-67的表达和意义

目的比较绝经后妇女子宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)与萎缩性改变对p16与Ki-67的免疫组化表达差异,探讨两者的鉴别诊断。方法选取绝经后妇女诊断为HSIL的病例19例,诊断为萎缩性改变的病例26例,采用免疫组化ELPS法标记p16与Ki-67两种抗体,观察此两种抗体阳性细胞表达的部位,染色强度与染色分布。结果HSIL组对p16与Ki-67两种标记物均呈不同程度的阳性表达。对于p16,17例(89.4%)阳性细胞呈全层分布,各有1例(5.3%)阳性细胞出现在鳞状上皮的上2/3或下2/3。14例(73.7%)细胞核呈强阳性表达,4例(21.0%)呈中度阳性表达,仅1例(5.3%)呈弱阳性表达。16例(84.2%)阳性细胞弥漫分布,3例(15.8%)呈灶性阳性。对于Ki-67,15例(78.9%)阳性细胞呈全层分布,1例(5.3%)阳性细胞出现在鳞状上皮的上2/3。3例(15.8%)阳性细胞出现在鳞状上皮的下2/3。全部病例细胞核呈强阳性表达。17例(89.4%)阳性细胞弥漫分布,2例(10.6%)呈部分阳性。而萎缩性改变组对p16与Ki-67均呈阴性表达。结论p16与Ki-67是标记绝经后妇女HSIL与萎缩性改变非常有价值的一组抗体,为两者的鉴别诊断提供了更为客观的诊断依据。     

p16/Ki-67细胞学双染在子宫颈癌筛查中应用价值

目的探讨p16/Ki-67细胞学双染检测在子宫颈癌筛查中的应用价值。方法选取液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)检查结果为意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)和低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的患者295例,行p16/Ki-67细胞学双染检测、阴道镜检查、定位活检病理检查,比较p16/Ki-67细胞学双染与病理活检的符合率,并检测其在两组病例中的敏感性和特异性。结果在ASC-US和LSIL两组中,p16/Ki-67细胞学双染的阳性率分别为37.42%和36.36%;病理活检诊断子宫颈上皮内病变2/3(cervical intraepithelial neoplasia 2/3,CIN2/3)阳性率分别为25.77%和25.76%,两者具有较高的符合率。ASC-US组中,p16/Ki-67诊断CIN2/3病例的敏感性83.33%,特异性78.51%;LSIL组中,p16/Ki-67诊断CIN2/3病例的敏感性85.30%,特异性80.61%。结论 p16/Ki-67细胞学双染可提高TCT的敏感性和人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测的特异性;p16/Ki-67细胞学双染检测有效分流TCT中宫颈高级别病变,提高子宫颈癌筛查的准确率。     

宫颈上皮内瘤变中p16INK4A和Ki-67的表达

摘要：目的探讨p16^INK4A、Ki-67和HPV抗原表达及高危型HPV（HR—HPV）检测在宫颈上皮内瘤变（CIN）病理诊断中的意义。方法选取宫颈活检病理确诊为CIN的组织蜡块101例,重新切片,应用免疫组化两步法检测p16^INK4A、Ki-67和HPV抗原表达,并取正常宫颈组织50例进行对比研究。同时,应用第二代杂交捕获法对其中25例CIN组织样品进行HR—HPV检测。结果p16^INK4A蛋白表达水平在CINI、CINⅡ、CINⅢ级之间差异有非常显著性（P〈0．001）,其表达水平随着CIN级别的增高而增加,呈现良好的线性相关性（P〈0．001）;Ki-67蛋白表达阳性细胞多少与CIN分级之间无显著相关性（P〉0．05）,但其在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别之间却有显著相关性（P〈0．05）;HPV抗原免疫组化染色阳性反应仅呈现于CIN鳞状上皮表层挖空细胞内,其阳性率在不同级别CIN之间的差异无统计学意义（P〉0．05）;HR—HPV在CINI、CINⅡ和CINⅢ级的检出率分别为81．8％、80．0％和100．0％,但其检出率在不同级别CIN之间差异也无显著性（P〉0．05）。结论p16^INK4A和Ki-67染色对CIN的病理诊断和分级具有一定诊断价值,对于CINI级形态结构不典型的病例,HR—HPV的检测结果对病理诊断有辅助意义。     

MCM4、p53在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨MCM4和p53在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EliVision两步法检测48例子宫颈癌、15例CIN1、27例CIN2～3及15例正常子宫颈黏膜上皮组织中MCM4和p53蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果 MCM4、p53在正常子宫颈黏膜上皮、CIN1级、CIN2～3级与子宫颈鳞癌中表达阳性率分别为6.67%、20.00%、55.56%、83.33%和0、6.67%、18.52%、41.67%,差异均有显著性(P0.05)。MCM4的表达与子宫颈鳞癌的病理学分级和临床分期有关(P0.05),与年龄分组和淋巴结转移无关(P0.05)。p53的表达与子宫颈鳞癌的病理学分级、临床分期、年龄分组和淋巴结转移均无相关(P0.05)。MCM4和p53表达无相关(P0.05)。结论 MCM4可以作为细胞增殖标志,用于子宫颈癌及其癌前病变的鉴别和诊断,并可评估肿瘤预后,指导临床治疗。     

高危型人乳头瘤病毒感染的子宫颈非典型鳞状细胞中p16基因的缺失

目的：观察p16基因在高危型人乳头瘤病毒（ human papi11omavirus,HPV）感染的子宫颈非典型鳞状细胞（ atypi-ca1 squamous ce11s of undermined significance,ASCUS）中的缺失,探讨其作为子宫颈病变筛查的临床意义。方法收集27例高危型HPV-DNA检测为阳性、液基薄层细胞学（ thin-prep cyto1ogic test,TCT）诊断为ASCUS的脱落细胞标本。27例患者均在1个月内进行阴道镜检查并行组织学活检,根据组织学结果分组：对照组（包括炎症和HPV感染）7例;子宫颈上皮内瘤变（ cervica1 intraepithe1ia1 neop1asia,CIN ）组20例,其中CIN13例、CIN213例、CIN34例。制作细胞蜡块并切片,采用FISH技术检测ASCUS中p16基因缺失情况。结果 p16基因在对照组和CIN组中的缺失率分别为14.3%和85.0%,二者差异有统计学意义（ P<0.01）。结论采用FISH技术检测ASCUS细胞中p16基因缺失有助于从伴有ASCUS患者中筛选出子宫颈CIN患者。     

子宫颈癌及癌前病变HPV16、Ki-67的表达及其相关性

目的对子宫颈癌及癌前病变中HPV感染和增殖细胞核抗原Ki-67表达情况进行研究。方法对45例子宫颈浸润性鳞状细胞癌、5例子宫颈腺癌、35例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和5例正常宫颈组织采用免疫组化EnVision法进行HPV16和Ki-67表达的检测。结果HPV16阳性率为78．9％（71／90）,其中HPV16阳性率在子宫颈癌组织中为76．0％（38／50）,在CIN病变中为94．3％（33／35）,在正常子宫颈黏膜上皮组织中为阴性（0／5）。Ki-67阳性细胞在正常子宫颈、CIN和子宫颈癌组织中表达逐级增加,显示Ki-67表达程度与组织学类型有关。HPV和Ki-67在CIN和癌组织中的表达呈显著相关（P〈0．005）。结论瑞安地区子宫颈癌及癌前病变组织中存在HPV感染,HPV感染可能在子宫颈癌的发生、发展中起着重要作用。联合应用Ki-67与HPV可作为筛选子宫颈癌高危个体有价值的生物学标记。     

外阴上皮内瘤变与人乳头状瘤病毒感染的相关性

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)在外阴上皮内瘤变(VIN)中的感染情况及与p53、Ki-67蛋白表达的关系.方法 用原位杂交法(ISH)检测HPV6/11、16/18、31/33型在55例VIN及10例外阴正常皮肤组织中的表达.同时用免疫组化SP法检测p53、Ki-67蛋白的表达.结果 HPVl6/18、31/33、6/11在VINⅢ中的阳性表达率分别为60%(6/10)、20%(2/10)和0%(0/10);在VIN Ⅱ中为53.57%(15/28)、39.28%(11/28)和10.71%(3/28);在VIN Ⅰ中为17.65%(3/17)、5.88%(1/17)和29.41%(5/17);正常对照组没有表达.p53、Ki-67蛋白在VINHI中的阳性表达率分别为70%(7/10)和90%(9/10);在VINⅡ中为78.57%(22/28)和78.57%(22/28);在VIN Ⅰ中为64.71%(11/17)和35.29%(6/17);在正常对照组没有表达.经统计学分析,VINⅢ、Ⅱ组中的HPVl6/18感染与正常组差异有显著性(P＜0.05);VINⅡ组的HPV31/33感染与正常组差异有显著性(P＜0.05);VINⅢ、Ⅱ组p53、Ki-67及VIN Ⅰ组p53阳性表达率与正常组差异有显著性(P＜0.05);VIN Ⅰ组Ki-67阳性表达率与VINⅡ组相比差异有显著性(P＜0.05).结论 VIN的发生与HPV感染有关,尤其与HPVl6/18、31/33型感染密切相关.VIN与外阴癌感染的HPV型别相同.在VIN的发生发展中,HPV感染以及p53突变可能起重要的作用.     

子宫颈癌中Gli蛋白过表达的临床病理学意义

目的 研究Gli蛋白检测在子宫颈癌及其癌前病变中的临床病理学意义,并分析Gli蛋白表达与HPV16型感染的关系.方法 32例正常子宫颈上皮、71例子宫颈上皮内瘤变(CIN);其中CIN1 28例、CIN2 18例、CIN3 25例和80例子宫颈鳞状上皮癌(SCC)共183例存档蜡块选自延边大学医院、延边妇幼保健院和延边肿瘤医院病理科.应用PCR技术检测上述组织中HPV16型的感染,并用免疫组化方法在子宫颈病变组织芯片中检测Gli-1、Gli-2、Gli-3蛋白的表达情况.结果 Gli-1和Gli-2蛋白呈胞质和胞核染色,Gli-3蛋白多数呈胞质染色.在子宫颈癌和癌前病变(CIN2/3)中,Gli-1~3呈强阳性,其阳性表达率均显著高于正常子宫颈黏膜上皮.80例子宫颈癌标本中HPV16阳性率是77.5%.在子宫颈癌组织中HPV16阳性组的Gli-1蛋白的胞质阳性率(85.5%,53/62)与强阳性率(85.5%,53/62)以及Gli-2蛋白的胞质阳性率(100%)与胞核强阳性率(100%)均高于HPV16阴性组(Gli-1胞质阳性率与强阳性率均为0,Gli-2胞质阳性率和胞核强阳性率分别为0和50%),差异具有统计学意义(P均<0.05);而3种蛋白表达率与患者的年龄、淋巴结转移、肿瘤学分期和临床分期均无关.结论 Gli-1、Gli-2、Gli-3蛋白过表达可以作为子宫颈癌及其癌前病变的早期辅助诊断指标,Gli蛋白的表达水平与HPV16感染密切相关,且有望成为子宫颈癌靶向治疗的新靶点.     

Association of the expression of the low molecular-weight protein with HPV16 infection in cervical lesions

目的 观察低分子量蛋白酶体(low molecular-weight protein,LMP)在子宫颈病变组织中的mRNA和蛋白表达,探讨其与HPV16感染的关系.方法 以152例新疆维吾尔族妇女正常子宫颈上皮、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者为研究对象,采用RT-PCR和免疫组化法鉴定LMP2和LMP7 mRNA及蛋白表达水平;采用PCR技术检测相应标本HPV16感染情况.结果 (1)LMP2、LMP7随着子宫颈病变的加重其蛋白表达逐渐降低,且mRNA表达水平与蛋白表达趋势相一致.在CIN中LMP2、LMP7蛋白表达下调和缺失率分别为25.0%/15.6%、29.7%/23.4%;在子宫颈癌中LMP2、LMP7蛋白的表达下调和缺失率分别为17.5%/34.9%、23.8%/41.3%.临床病理参数进行分析发现LMP2、LMP7与子宫颈癌分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05).(2)PCR结果显示,HPV16的检出率随着子宫颈病变的进展而增加,在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中阳性率分别为8%(2/25)、67.2%(43/64)和77.8%(49/63),且随着肿瘤恶性程度的增加其阳性表达率增加,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05).在CIN中LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05),子宫颈癌中LMP2和LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05).结论 LMP基因的转录表达下调或蛋白质表达缺失与维吾尔族妇女子宫颈癌病变进程密切相关,其中HPV16感染可能是重要原因之一.     

p16/Ki-67双染检测助力子宫颈癌前病变诊断

正99%以上的子宫颈癌由人乳头瘤病毒(HPV)引起,子宫颈癌防治的关键在于筛查出高风险人群,找出高级别子宫颈上皮内瘤变(CIN)患者,及时干预。日前,在中华医学会第14届全国细胞病理学会议暨细胞病理学读片会上,中山大学附属第一医院病理科主任余俐教授同与会病理及肿瘤领域的专家深入交流并探讨了CINtec PLUS p16/Ki-67免疫细胞化学双染检测对于辅助子宫颈癌前病变诊断的重要性。     

人乳头状瘤病毒阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16INK4A蛋白表达和DNA倍体分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16^INK4A蛋白表达和DNA倍体分析的临床病理学意义。方法应用PCR方法筛查出HPV感染阴性的20例慢性宫颈炎、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）、3例宫颈腺上皮内瘤变（CGIN）、38例浸润性鳞状细胞癌（鳞癌）和15例浸润性腺癌作为研究对象。应用免疫组织化学（LSAB）染色方法检测p16^INK4A蛋白在这些病变组织中的表达,并结合流式细胞仪DNA倍体分析探讨HPV阴性的宫颈癌的早期诊断和预后判定。结果p16^INK4A蛋白特异性地表达在CIN和CGIN病变、鳞癌以及腺癌细胞的胞核和胞质中,而在正常鳞状上皮和腺上皮中没有任何阳性表达信号。另外,DNA异倍体在浸润性鳞癌和腺癌中的表达率明显高于CIN病变组（P〈0．01）。在有淋巴结转移的浸润癌中DNA异倍体存在的百分率高于无淋巴结转移组,但尚未发现差异有统计学意义。在8例p16^INK4A表达阴性的浸润性鳞癌中有2例表现为DNA异倍体。结论p16^INK4A蛋白检测可以作为HPV感染阴性的宫颈鳞癌及腺癌的早期诊断指标,结合DNA倍体分析将对宫颈恶性肿瘤的诊断有重要的辅助意义。