丹黄凝胶提取物的溶解性能研究

目的：考察丹黄凝胶提取物及其指标成分大黄酚和小檗碱在外用制剂常用溶媒中的溶解性,并测定提取物中大黄酚和小檗碱的油/水分配系数。方法：运用沉淀法、指标成分溶解量法测定提取物及其主要活性成分大黄酚和小檗碱溶解性,采用摇瓶法测定提取物中大黄酚和小檗碱的油/水分配系数。结果：丹黄凝胶提取物在丙二醇、水和磷酸缓冲溶液中有较大的溶解度,而大黄酚和小檗碱均在丙二醇、乙醇和异丙醇中有较好的溶解性;油/水分配系数测定结果表明,提取物中大黄酚和小檗碱的油/水分配系数受pH值影响较大。结论：丙二醇和乙醇能较好地溶解提取物及其活性成分大黄酚和小檗碱,适宜的pH值可使大黄酚和小檗碱具有一定的脂溶性和水溶性,有利于透皮吸收。     

中药提取物溶解性能的几种考察方法比较

目的以雷公藤提取物为研究对象,探讨中药提取物溶解性能的测定方法。方法运用沉淀法、指标成分溶解量法、粒径测定法对雷公藤提取物溶解性能进行考察。结果3种方法各有优缺点,但表达的药物溶解性能变化趋势基本相同。结论3种方法对中药提取物的溶解性能进行考察均具有一定的代表性。     

丹黄凝胶体外释放和经皮渗透特性考察

目的:研究丹黄凝胶体外释药特性和体外经皮渗透性.方法:采用改良Franz扩散池,以大黄酚、小檗碱为评价指标,运用动力学模型描述指标成分在体外的释药规律和经皮渗透规律.结果:大黄酚以零级动力释放模型拟合优度最好,小檗碱以Ritger-Peppas模型拟合优度最好;大黄酚和小檗碱在体外皮肤均以一级动力学渗透吸收;大黄酚、小檗碱体外释药特性与经皮渗透性的相关方程分别为Y=0.468 7X +4.972 2(r =0.966 4),Y=0.666 9X+2.487 4(r =0.974 0),体外释放速率均＞体外经皮速率.结论:大黄酚、小檗碱体外释药特性与经皮渗透性存在较好线性相关性.     

黄连总生物碱提取物稳定性、理化性质的考察

目的 考察黄连总生物碱提取物稳定性及其理化性质.方法 根据《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》,对提取物进行高湿(92.5％、75％)、高温(60℃)、强光照(4 500 lx)试验,考察其外观、含量变化.采用指标分析法,分别测定黄连总生物碱在pH 2.3、3.5、4.2的磷酸盐缓冲液,超纯水,0.1 mol/L HC...     

通脉散瘀凝胶提取物平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

目的:测定通脉散瘀凝胶提取物及指标成分在不同溶剂中的平衡溶解度及不同pH下的表观油水分配系数,探索通脉散瘀凝胶提取物的溶解性能。方法:采用沉淀法测定提取物的溶解度,以指标成分法测定提取物在不同溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇/水和正辛醇/缓冲液中的表观油水分配系数。结果:37℃时提取物在乙醇中的平衡溶解度较大,在缓冲液中呈先减小后增大趋势;以指标成分来看,丹酚酸B和丹参素在pH缓冲液中溶解度先减小后增大,丹参酮ⅡA和隐丹参酮在pH 9时平衡溶解度达到最大;丹酚酸B和丹参素的油水分配系数随pH增大而减小,丹参酮ⅡA和隐丹参酮在pH8时lgP达到最大。结论:通脉散瘀提取物在醇类中的溶解度较大,可考虑在处方中加入适量乙醇提高溶解度;pH影响提取物的油水分配系数,可通过调节pH值来促进其经皮吸收。     

雷公藤提取物溶解性能的研究

目的：考察雷公藤提取物及其指标成分雷公藤甲素在透皮制剂常用试剂中的溶解情况，研究在各溶剂中提取物溶解情况、指标成分溶解情况以及雷公藤提取物分散情况三者的关系。方法：运用沉淀法、指标成分含量测定法、粒径法对提取物溶解量、指标成分溶解量以及混悬液粒径进行测定。结果：①对提取物的溶解能力为：无水乙醇〉异丙醇〉油酸〉肉豆蔻酸异丙酯〉水〉甘油；②对指标成分的溶解能力为：无水乙醇〉异丙醇〉油酸〉肉豆蔻酸异丙酯〉水〉甘油；③混悬液粒径为：肉豆蔻酸异丙酯〉油酸〉无水乙醇〉异丙醇。结论：①提取物溶解性能变化趋势与指标成分溶解性能变化趋势相同；②混悬液的粒径变化趋势与提取物溶解性能变化趋势基本呈反相关。     

天山雪莲提取物磷脂复合物溶解度及稳定性的考察

目的通过溶解度比较考察天山雪莲提取物磷脂复合物稳定性。方法分别测定天山雪莲提取物和天山雪莲提取物磷脂复合物在水和不同p H的缓冲溶液中平衡溶解度,不同p H的饱和正辛醇/水中表观油水分配系数,和强光照射、高温、高湿环境下,考察天山雪莲提取物磷脂复合物的质量及其有效成分(绿原酸和芦丁)的质量分数变化。结果磷脂复合物可明显提高天山雪莲提取物中活性成分(绿原酸和芦丁)平衡溶解度和表观油水分配系数,而且具有一定的抗光照性,但高温下,磷脂复合物稳定性较差,易吸湿。结论本研究将天山雪莲提取物磷脂复合物能不同程度改善天山雪莲提取物中活性成分的水溶性和脂溶性,同时以固体形式保存其稳定性较好。     

异鼠李素的平衡溶解度及溶解热力学分析

目的:测定异鼠李素在水及正辛醇中的溶解度,计算热力学参数,为异鼠李素剂型设计与体内过程预测提供依据。方法:采用HPLC测定不同温度下异鼠李素在水、正辛醇中的平衡溶解度,测定常温下该成分在正辛醇-水中的表观油水分配系数,流动相甲醇-0.1%甲酸水溶液(70∶30),检测波长370 nm。结果:异鼠李素水溶性差,易溶于正辛醇中,采用Apelblat经典模型对异鼠李素溶解度数据进行拟合,在水、正辛醇中的溶解度拟合方程为lnx_(cal)=879.18-53 895.05/T-126.30ln T(r=0.999 7),lnx_(cal)=-1.32-2 699.36/T+0.35lnT(r=0.999 8),表明该模型拟合结果与实验数据吻合良好。异鼠李素在水和正辛醇中的溶解过程均为吸热和熵增加的过程,常温下异鼠李素的表观油水分配系数P为5 163(lgP=3.71)。结论:异鼠李素为脂易溶性化合物,水溶性较差,通过优化制剂工艺等方法增加其水溶解度可能会提高其口服吸收效率及生物利用度。     

白头翁总皂苷溶解性能考察

目的:考察白头翁总皂苷及其指标成分在不同试剂中的溶解情况,研究在各溶剂中,总皂苷溶解度、指标成分溶解度以及总皂苷分散情况三者之间的关系.方法:运用沉淀法、指标成分含量测定法、粒径测定法对总皂苷溶解度、指标成分溶解度以及混悬液粒径进行测定.结果:白头翁总皂苷及其指标成分在各溶剂中的溶解能力为甲醇＞人工结肠液＞人工小肠液＞蒸馏水＞人工胃液;混悬液粒径为人工胃液＞蒸馏水＞人工小肠液＞人工结肠液＞甲醇.结论:白头翁总皂苷及其指标成分在甲醇中溶解度较大,人工胃液中相对最小,混悬液的粒径变化趋势与溶解度变化趋势基本呈反相关.     

栀子提取物中栀子苷油水分配系数及大鼠肠吸收动力学研究

目的:以栀子苷为指标成分测定栀子提取物油水分配系数,研究栀子提取物肠吸收动力学.方法:采用经典摇瓶法测定栀子提取物中栀子苷的油水分配系数;采用大鼠在体肠吸收模型研究栀子提取物中栀子苷的肠吸收情况,考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响.结果:栀子提取物中栀子苷的油水分配系数P=0.1077,logP=-0.967 8;质量浓度为0.2,0.8,2 g·L~(-1)的栀子提取物(分别含栀子苷0.078,0.311,0.780 g·L~(-1))吸收速率常数分别为(0.125±0.012)h,(0.058±0.004)h,(0.034±0.008)h.药物浓度不同时吸收速率常数有显著性差异(P<0.01);栀子苷在十二指肠、空肠、回肠中的吸收速率常数分别为(0.019±0.003),(0.015±0.002),(0.012±0.002)h,不同肠段吸收速率常数有显著性差异(P<0.02).结论:栀子苷在正辛醇一水两相体系中的logp为负值,根据经典理论推测为吸收较差物质;栀子苷在大鼠小肠的吸收速率随浓度的增加而减小,提示药物的吸收机制除了被动扩散外,可能有主动转运和易化扩散因素;栀子苷在大鼠整段小肠内均有吸收,在十二指肠中吸收速率较大.     

基于均匀设计的定量指纹图谱优选丹黄凝胶醇提工艺

目的:运用均匀设计并结合定量指纹图技术优化丹黄凝胶醇提工艺参数。方法:采用HPLC指纹图谱技术,按U8(82×42)均匀设计考察乙醇体积分数、乙醇用量、提取次数和提取时间4个因素,以大黄酚和小檗碱含量、HPLC指纹图谱特征峰总面积之和以及干浸膏得率为综合评价指标,采用多元非线性拟合,建立效应指标和考察因素之间的数学模型,根据最佳数学模型描绘效应面图和等高线图,确定醇提工艺参数的优化范围及最佳工艺条件。结果:建立的数学模型较好的描述效应指标与因素之间的关系,优化的最佳醇提工艺条件为7倍量65%乙醇,提取3次,每次2 h。结论:运用定量指纹图技术并结合均匀设计和效应面分析优选的醇提工艺合理可行,为丹黄凝胶进一步研究提供了参考。     

马黄酊复方提取物凝胶的制备与抗炎活性

目的:制备马黄酊复方提取物凝胶并研究其抗炎活性。方法:利用减压干燥法制备马黄酊复方提取物;分别取0.5%、1.0%、1.5%用量的卡波姆来制备凝胶基质,以确定具有最佳涂布性能的凝胶基质中卡波姆的用量;将马黄酊复方提取物、尼泊金甲酯等加入空白凝胶基质中,搅拌均匀,制备复方凝胶剂;以耳肿胀和足跖肿胀试验初步测定马黄酊凝胶的抗炎活性。结果:通过观察凝胶均匀性、细腻度、黏稠度、舒适度等,发现质量百分比浓度1%卡波姆空白凝胶较为适宜作为凝胶基质,制备的马黄酊复方提取物凝胶外观颜色均匀,涂布性能良好;5%与10%马黄酊复方提取物凝胶显示出较好的抗炎活性。结论:马黄酊复方提取物凝胶处方和制备工艺可行,质量稳定,具有较好的抗炎活性。     

HPLC-UV法测定十二味丹黄软坚片中芍药苷含量

目的：建立HPLC-UV法测定十二味丹黄软坚片中芍药苷含量的方法。方法：Welch Ultimate XBC18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸（14∶86）,流速1.0 mL·min-1,检测波长230nm,柱温30℃。结果：在0.0103~3.0989μg范围内检测样品中芍药苷含量与峰面积线性关系良好（r=0.9998）;日内和日间精密度RSD分别为0.67%和1.71%;重复性试验（n=6）的RSD为1.67%;平均加样回收率（n=9）为93.42%,RSD为1.49%。结论：本方法测定结果可靠,重复性好,适用于十二味丹黄软坚片中芍药苷的含量测定。     

马钱子总碱囊泡凝胶的体外透皮扩散和抗炎作用

目的:对马钱子总碱(SSAE)囊泡凝胶和马钱子总碱凝胶进行体外透皮扩散和抗炎作用对比研究。方法:分别制备SSAE囊泡凝胶和SSAE凝胶,用Franz扩散池对两者进行体外透皮研究,并比较两者对弗氏完全佐剂(FCA)致大鼠足跖急性肿胀的抗炎作用。结果:SSAE囊泡凝胶为浅黄色粘稠胶体;体外透皮试验表明,SSAE囊泡凝胶的累积透过量和透皮速率与SSAE凝胶无明显差别。SSAE囊泡凝胶3个剂量6.25,12.5,25 mg·kg-1,SSAE凝胶25 mg·kg-1均可抑制由FCA引起的急性足跖肿胀。结论:SSAE囊泡凝胶制备工艺可行,质量稳定,检测方法可靠,药效比较试验显示SSAE囊泡凝胶起效剂量更低,抗炎作用显著,值得进一步研究。     

氧化槐果碱表观油水分配系数测定

目的:测定氧化槐果碱在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数,为体内吸收研究提供参考.方法:以HPLC-DAD为检测手段,采用摇瓶法测定氧化槐果碱的表观油水分配系数.结果:在(37±1)℃下,氧化槐果碱在正辛醇-水体系中的表观油水分配系数为logPapp=-0.44.在pH 1.2～10.0的磷酸盐缓冲液中,测得logPapp在-0.97～-0.25;当pH ＜4.5时,受pH影响不显著,表现为亲水性;当pH ＞4.5时,logPapp随pH增大而逐渐增大.结论:该法可准确、快速测定氧化槐果碱的表观油水分配系数,并借此解析其体内动态.     

基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS方法的丹黄祛瘀胶囊中多种化学成分研究

目的为系统阐明复方中药制剂丹黄祛瘀胶囊中的化学成分组成,建立一种同时对中药复杂成分实现精准、快速鉴定的高效分析方法。方法本研究采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS),对丹黄祛瘀胶囊中的化学成分进行鉴定分析,通过UPLC-Q-Orbitrap HRMS扫描提供的化合物精确相对分子质量、多级碎片离子信息,同时与对照品的的相对保留时间和质谱数据进行比对,并结合相关参考文献从而实现对化合物鉴定的准确定性。结果共鉴定出59种化学成分,其中主要包括黄酮类、苯酞内酯类、醌类、单萜苷类、有机酸类及其他类。结论可系统、准确、快速地鉴定丹黄祛瘀胶囊中的多种化学成分,并为其药效物质基础及质量控制等研究提供了科学的理论依据。     

马钱子总碱囊泡凝胶的体外透皮扩散和抗炎作用

目的:制备马钱子总碱(SSAE)囊泡凝胶和马钱子总碱凝胶,对两者进行体外透皮扩散对比研究和抗炎作用对比研究.方法:分别制备SSAE囊泡凝胶和SSAE凝胶,用Franz扩散池对两者进行体外透皮研究,并比较两者对弗氏完全佐剂(FCA)致大鼠足跖急性肿胀的抗炎作用.结果:SSAE囊泡凝胶为浅黄色粘稠胶体;体外透皮试验表明,SSAE囊泡凝胶的累积透过量(Q)和透皮速率(J)与SSAE凝胶无明显差别.SSAE囊泡凝胶3个剂量6.25,12.5,25 mg·kg-1,SSAE凝胶25 mg·kg-1均可抑制由FCA引起的急性足跖肿胀.结论:SSAE囊泡凝胶制备工艺可行,质量稳定,检测方法可靠,药效比较试验显示SSAE囊泡凝胶起效剂量更低,抗炎作用显著,值的进一步研究.