抗骨质疏松药双膦酸酯的作用机理

正常的骨代谢是在掌管骨形成的成骨细胞和掌管骨吸收的破骨细胞这两种细胞保持平衡下进行的。骨质疏松是由于骨吸收高于骨形成而导致骨量减少的疾病。骨质疏松可通过抑制破骨细胞的形成或抑制骨吸收功能而达到预防和治疗的效果。具有P-C-P骨架结构的双膦酸酯(BP)是焦磷酸的衍生物。BP类化合物和焦磷酸一样,与钙的亲和力较高而选择性被骨所摄入。这类化合物对水解反应较稳定,从而能长期停留在骨内。BP类化合物在骨吸收过程中蓄积在破骨细胞内而抑制骨吸收。阿来屈酯(alendronate)是BP类化合物中第一个作为骨质疏松及过多的骨吸收所引起…     

人参皂甙对去卵巢大鼠骨质丢失的防治作用(英文)

目的:研究人参皂甙(GSL)对去卵巢大鼠所致骨丢失的预防作用。方法:采用双侧卵巢摘除术,体内双荧光标记法,胫骨上段硬组织包埋切片,全自动图象分析及松质骨形态计量学软件处理,观察药物对骨形态计量参数的影响。结果:大鼠去卵巢10周后骨量丢失(-75％,P<0.01)伴随破骨细胞活性、骨形成率及骨转换率明显增加。GSL 100和300mg·kg~(-1)·d~(-1)均抑制破骨细胞骨吸收(-68％,-70％,P<0.01),低剂量组略增加骨形成和骨转换率( 32％, 15％,P>0.05vs OVX)。高剂量组则略抑制骨形成及骨转换率(-30％,-33％vsOVX,P>0.05),并增加骨量( 56％,P<0.01vsOVX),部份预防骨丢失。17α-乙炔基雌二醇100μg·kg~(-1)·d~(-1)抑制骨吸收和骨转换率(-45％,-45％vs OVX,P<0.05),增加骨量( 162％vs OVX,P<0.01),预防骨丢失。结论:人参皂甙对去卵巢所致高转换型骨丢失有预防作用,与其抑制骨吸收和轻度抑制骨转换率有关。其低剂量增加骨形成。人参皂甙抑制骨转换率和预防骨丢失作用比17α-乙炔基雌二醇弱。     

二膦酸盐的细胞作用机制

二膦酸盐(BPs)是焦磷酸盐(PPi)的稳定类似物,在体内抑制异位钙化;抑制各种药物引起的骨吸收,并对钙代谢有显著作用,可治疗与骨吸收增加有关的疾病:如Paget'疾病,恶性高血钙,骨髓瘤和骨质疏松等.目前上市药物有etidronate, pamidronate, alendronate, tiludronate和ibandronate.最初认为二膦酸盐的作用机制是它能结合到羟磷灰石结晶上,抑制其生长和溶解,但这种解释不足以说明其各种作用.二膦酸盐干扰破骨细胞机理还不清楚.可能是破骨细胞使二膦酸盐内移(internakize),通过特异的生化过程,干扰了破骨细胞的复原、分化、功能,并使之凋亡.     

补肾方骨青颗粒对破骨细胞分化及骨吸收功能的影响

目的 探讨补肾方骨青颗粒对破骨细胞分化及骨吸收功能的影响.方法 体外诱导破骨前体细胞系RAW264.7向破骨细胞分化,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞数目,图像分析计算骨吸收陷窝面积,荧光定量RT-PCR检测骨青颗粒对破骨细胞骨吸收功能标志性基因水平.结果 与对照组相比,骨青颗粒可显著抑制TRAP染色阳性细胞的产生,减少破骨细胞骨吸收陷窝的面积,明显降低破骨细胞骨吸收功能标志性基因[组织蛋白酶K(Ctsk)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)]mRNA的表达.结论 骨青颗粒可显著抑制破骨细胞的分化及骨吸收功能.     

唑来膦酸与阿仑膦酸钠对骨质疏松患者骨密度与骨标志物的影响比较

<正>骨质疏松症(osteoporosis,OP)是老年人尤其是绝经后女性常见的疾病,是各种原因导致骨重建过程中骨吸收大于骨形成,表现为骨量减少、骨的脆性增加及骨微结构改变,骨折风险增加。我国60岁以上人群中OP的发病率高达56%,已成为威胁人们生活质量的重要疾病因素~([1])。双膦酸盐主要通过抑制破骨细胞介导的骨吸收发挥抗骨折作用,是目前抗骨质疏松治疗最常用药物。阿仑膦酸钠是口服双膦酸盐,它的     

阿仑磷酸钠对体外破骨细胞性骨吸收影响的研究

目的　研究阿仑磷酸钠片对体外破骨细胞性骨吸收的影响。方法　采用破骨细胞体外培养法、显微摄片、显微光密度仪扫描及计算机图象分析技术。结果　Alen(0 5、5、5 0 μmol·L-1)使体外破骨细胞性骨吸收陷窝数呈剂量依赖性减少、吸收陷窝表面积明显减少。结论　Alen通过抑制破骨细胞的活性 ,而直接抑制破骨细胞性骨吸收作用 ,对骨质疏松可能有一定的治疗作用     

糖皮质激素在风湿性疾病中的应用

风湿性疾病(rheumaticdisease)是一种累及关节及周围软组织,包括肌肉、韧带、滑囊、筋膜的全身性疾病。自1040年Honoh首次试用糖皮质激素(glucocoriticoid,GC)治疗类风湿性关节炎以来,GC现已被广泛应用于整个风湿病领域。1　GC的生理作用及其机制1.1　生理作用　GC对蛋白质、糖、脂肪及水、盐代谢均有重要作用,包括:1增加糖原生成,抑制外周组织摄取和利用葡萄糖;2抑制骨成熟,促进骨吸收;促进性成熟;3调节促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌,影响皮质功能。1.2　机制　通过与糖皮质激素受体(GCR)结合形成复合体,进入细胞核,调节靶基因的表达,…     

阿仑磷酸钠对原发性骨质疏松30例疗效观察

阿仑磷酸钠是新一代的二磷酸盐,具有强力抑制骨吸收、降低骨转换、防止骨量丢失、增加骨量、降低骨折发生率等作用,其治疗剂量不引起矿化障碍,我们选择30例绝经期后妇女服用阿仑磷酸钠制剂半年,对其疗效进行评估。1　临床资料1.1　一般资料:选择30例绝经期后妇女,年龄50～79岁,绝经年限1～34年。入选条件:经双能X线吸收法(DEXA)测腰椎2～4骨密度(L2～4BMD)证实骨质疏松存在;无明显器质性疾病并排除影响骨转化钙化的药物、继发性骨质疏松、消化性溃疡等。1.2　服药方法:天可(阿仑磷酸钠,海南曼克星药厂出产,10mg/片)在BMD测定2周后开始…     

肾素抑制剂阿利吉仑对低钙喂饲小鼠松质骨的作用

<正>低钙饮食导致骨吸收增强,可诱发骨量的流失,严重的则可导致骨质疏松。近年来有研究发现,肾素-血管紧张素系统(RAS)存在于骨组织并参与骨代谢疾病的发病过程。由于骨组织RAS的活性升高,其活性肽血管紧张素II(AngII)的生成增加,AngⅡ作为RAS的最重要的活性物质通过调控骨代谢致骨量流失。阿利吉仑(Aliskiren)是一种新研制的可口服的具有直接抑制肾素活性的新型长效降压药物。阿利吉仑通过抑制RAS首步肾     

辛伐他汀对体外成骨细胞、破骨细胞的影响

目的 探讨辛伐他汀对体外培养成骨细胞、破骨细胞的影响.方法 分离SD大鼠成骨细胞、破骨细胞,体外培养时给予辛伐他汀刺激,观察药物对成骨细胞增殖率和碱性磷酸酶以及骨细胞骨吸收的影响.结果 辛伐他汀10~(-6)～10~(-9)mol/L对碱性磷酸酶的分泌有明显促进作用,10~(-6)～10~(-8)mol/L的辛伐他汀既促进成骨细胞的增殖,又抑制破骨细胞的骨吸收.结论 辛伐他汀在体外促进骨形成、抑制骨吸收,有望成为治疗骨质疏松的约物.     

阿法骨化醇对SD大鼠骨合成的影响

目的观察不同剂量的阿法骨化醇对8月龄未交配♀SD大鼠骨组织形态计量学的影响,并探讨阿法骨化醇对大鼠皮质骨和松质骨影响的差异性。方法阿法骨化醇分别按0.005、0.025、0.05、0.1μg·kg-1·d-14种不同剂量,连续给大鼠灌胃120d,同时设棉籽油空白对照组和基础组。120d后处死大鼠,取右侧胫骨上端和中段不脱钙骨组织包埋、磨片、染色,进行骨组织形态计量学测量和计量。结果阿法骨化醇0.1μg·kg-1·d-1治疗组与棉籽油空白对照组比较,胫骨上段骺端松质骨骨小梁面积百分数(%B.Ar)增加,骨小梁的宽度(Tb.Wi)升高,骨小梁的分离度(Tb.Sp)下降;增加骨芽的形成;松质骨量呈剂量依赖性增加;皮质骨骨外膜面荧光周长百分数(%Ps-L.Pm)明显增加,骨表面骨形成率(Ps-BFR/BS)上升;骨内膜面荧光周长百分数(%En-L.Pm)明显下降和骨内膜面吸收周长(%En-Er.Pm)下降,但皮质骨骨量的增加不明显。结论对正常8月龄未交配♀SD大鼠给予0.1μg·kg-1·d-1阿法骨化醇灌胃120d,具有促骨合成作用,表现在刺激皮质骨骨外膜的骨形成和促进松质骨骨芽形成,大鼠松质骨骨量增加。而抗骨吸收作用表现在抑制骨小梁骨表面和皮质骨骨内膜面的骨吸收,且抑制骨吸收作用大于骨形成,产生正性的内膜骨平衡状态。阿法骨化醇对松质骨的效应明显强于皮质骨。     

帕米膦酸钠的药理研究及临床应用进展

帕米膦酸钠 (ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｅｄｉｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ，ｐａｍｉｄｒｏｎｅｔｅ，ＡＰＤ)是有效抑制骨吸收的焦磷酸盐类似物 ,对磷酸钙具有很强的亲和性 ,其抑制羟磷灰石结晶吸收比抑制形成和生长的需要量低很多 ,故小剂量即可产生疗效。ＡＰＤ在碳链末端引入氨基 ,生物活性大大增强 ,其抑制骨吸收作用比依屈膦酸钠(ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ)强１００倍 ,比氯屈膦酸钠(ｃｌｏｄｒｏｎａｔｅ)强１０倍［１，２］。ＡＰＤ作为骨吸收抑制剂 ,用于治疗肿瘤高血钙、Ｐａｇｅｔ＇ｓ病和恶性肿瘤骨转移 ,疗效显著 ,副作用小［３］。１药…     

淫羊藿苷和仙茅苷协同抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收功能

目的 研究淫羊藿苷和仙茅苷配伍抑制破骨细胞形成、分化和骨吸收的相互作用关系.方法 用1,25-(0H)2Vitamin D3和地塞米松;或人巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导骨髓单核细胞使其分化为破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色进行阳性破骨细胞鉴定;磷酸苯二钠法测定抗酒石酸酸性磷酸酶活性;将破骨细胞和骨片共同培养,以计算机图像分析测定骨吸收陷窝的面积;以Hoechst 33258和罗丹明-鬼笔环肽染色,激光共聚焦显微镜观察破骨细胞肌动蛋白环(F-actin Ring)的形态;用Western-blot分析细胞骨架相关蛋白的表达.结果 淫羊藿苷和仙茅苷在1×10-6mol/L浓度下可协同抑制破骨细胞的形成、降低抗酒石酸酸性磷酸酶的活性,减少破骨细胞在骨片上形成的骨吸收陷窝面积,抑制破骨细胞骨架F-actin环的构建及其调控因子Rho GTPases和灶性黏附激酶(focal adhesion kinase,FAK)的表达.结论 淫羊藿苷和仙茅苷协同抑制破骨细胞性的骨吸收,为药对淫羊藿仙茅的配伍提供了实验依据.     

蛇床子素对去卵巢大鼠近侧胫骨代谢影响的定量研究

切除3月龄SD大鼠双侧卵巢12周后,其骨形成的参数值明显增加(%L.Pm+58%,BFR/BV+105%,BFR/BS+74%,%O.Pm+188%),同时骨吸收的参数值增加(%Er.Pm+155%),荧光标记周长与吸收周长的比率-41%,由于骨吸收大于骨形成,骨质丢失(%Tb.Ar-59%,Tb.Th-14%),出现高转换型骨质疏松。分别用蛇床子素(osthole)6.7mg·kg^-1ig,每周6次,尼尔雌醇(nilestri-ol) 1 mg·kg^-1ig,每周1次,持续12周,均能明显抑制去卵巢诱导的骨高转换,防止骨质丢失。但蛇床子素抑制骨高转换的效应比尼尔雌醇低(蛇床子素治疗组比尼尔雌醇治疗组%Tb.Ar-55%)。     

槲皮素改善骨质疏松的作用机制研究进展

骨质疏松症是目前老龄化社会急需解决的慢性骨科疾病，是一种以骨量丧失、骨微结构恶化为特征的全身性骨骼疾病，因此如何有效地预防和治疗骨质疏松症越来越受到人们的关注。槲皮素是自然界广泛存在天然黄酮醇类化合物，具有雌激素样作用，可抑制骨吸收和促进骨形成。槲皮素通过抑制破骨细胞、调控骨髓间充质干细胞的细胞机制，促进骨形成、抑制骨吸收的信号通路机制，以及雌激素信号途径改善骨质疏松。综述了槲皮素改善骨质疏松的作用机制，希望为槲皮素的临床应用提供参考。     

淫羊藿苷对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响

目的研究淫羊藿苷对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响,评价淫羊藿苷对骨质疏松的预防及治疗作用。方法采用1,25-(OH)2D3诱导兔骨髓单核细胞形成破骨细胞样细胞以及原代分离的乳兔成熟破骨细胞与骨片共培养的方法,考察淫羊藿苷对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响。结果浓度为100、50μmol.L-1的淫羊藿苷明显抑制1,25-(OH)2D3诱导兔骨髓单核细胞形成破骨细胞样细胞的数目,当其浓度为100、50、10μmol.L-1时,明显抑制破骨细胞的骨吸收功能,具体表现在吸收陷窝数目及表面积均明显减少。结论淫羊藿苷不仅可以明显抑制破骨细胞的分化,同时具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作用,提示淫羊藿苷具有改善骨吸收功能亢进的潜力。     

醋酸泼尼松对大鼠松质骨和密质骨影响的比较

目的:比较醋酸泼尼松对大鼠胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段密质骨的影响。方法:醋酸泼尼松45mg·kg^-1,ig,1周2次共90d。骨标本行不脱钙骨制片,骨组织形态计量学测量。结果:松质骨:激素组与对照组比,胫骨上段(PTM)和腰椎(LV)松质骨的骨量减少,骨结构变差;代表骨形成的参数值降低,而骨吸收参数值增加。与自身对照组比,PTM骨量减少40%,LV骨量减少28%。密质骨:激素组与对照组比,实验90d骨量未出现减少。骨外膜面代表骨形成的参数减少,骨内膜骨吸收参数增加。结论:醋酸泼尼松以抑制骨形成、促进骨吸收而致骨丢失。     

阿仑膦酸钠对绝经后女性2型糖尿病骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对绝经后女性2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)患者骨密度(BMD)及骨形成和骨吸收指标的影响。方法将126例T2DM合并OP患者分为两组,治疗组76例,对照组50例。对照组服用钙尔奇D,每日1片,治疗组在服用钙尔奇D的同时,加用阿仑膦酸钠(福善美)70mg,每周1次,连续治疗6个月,比较2组腰椎(L1～4)和股骨颈(NECK)BMD与骨形成(骨碱性磷酸酶)和骨吸收(Ⅰ型胶原N端肽/肌酐)指标。结果治疗组腰椎、股骨颈BMD教对照组明显提高(P<0.05),骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原N端肽/肌酐明显降低(P<0.01)。对照组BMD治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论阿仑膦酸钠能提高T2DM合并OP患者的BMD,并能抑制骨吸收指标,单纯补钙治疗并不能增加骨密度。     

固其扬对去卵巢大鼠骨质疏松模型的治疗作用

目的　观察受试药物对去卵巢 (OVX)大鼠造模后骨质疏松模型的治疗作用。方法　采用固其扬生药 2 1、10 .5、5 .3g·kg-1,连续灌胃给药 91d ,观测OVX大鼠造型 91d后骨质疏松模型的各项理化指标 ,结果　固其扬对OVX大鼠骨形成的生化指标有一定影响 ,使血清中的ALP、BALP有所降低 ,BGP增高 ,表明药物能增加OVX动物成骨细胞的活性 ;同时对OVX大鼠骨吸收的生化指标有显著的影响 ,大剂量组使TRAP、Ca/Cr、Hop/Cr等骨吸收指标显著降低 ,表明药物对破骨细胞的活性有抑制作用 ;固其扬的 3个剂量均使OVX动物骨湿重增加 (P <0 0 0 1) ,股骨、胫骨长度增加 (P <0 0 0 1) ,骨矿含量增加 (P <0 0 1) ;且能使股骨、胫骨的BMD(骨密度 )增加 (P <0 0 0 1)。结论　固其扬表现为增加骨形成、抑制骨吸收 ,从而达到提高骨量的作用     

利塞膦酸盐治疗paget骨病

利塞膦酸盐(risedronate商品名Actonel)属于吡啶二磷酸盐,已获美国FDA批准用于口服治疗paget骨病。该骨病的特征包括过度的骨吸收、骨畸形、骨重建被破坏、结构脆弱。在欧洲和北美,55岁以上的人,3％患paget骨病。 作用机理 利塞膦酸盐能抑制破骨活性,降低骨倒转和吸收。在推荐剂量内,利塞膦酸盐不干扰骨矿化。 药动学 利塞膦酸盐和其它二磷酸盐一样,很难在胃肠道内吸收,禁食状态下吸收很差;不禁食时,吸收更差。禁食时的吸收率低于10％。被吸收的药物主要分布在骨组