黏着斑激酶在疾病发生发展过程中的作用研究进展

黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是组成黏着斑(focal adhesions,FAs)的关键蛋白,参与连接细胞外基质环境和细胞内信号.FA K作为一种非受体型酪氨酸激酶,受整合素、生长因子受体、G蛋白耦联受体等调控,介导多种生理活动,如细胞迁移、侵袭、增殖、分化、血管生成等.研究表明,F...     

受体酪氨酸蛋白激酶的研究

酪氨酸蛋白激酶是细胞信号转导的主要信号酶之一，对细胞的生长、发育与功能调控起着重要的作用。受体型酪氨酸蛋白激酶是细胞内段具有酪氨酸激酶活性跨膜结构的酶蛋白受体，其胞外区与生长因子配体结合，然后激活胞内段的酶活性区启动信号转导，参与细胞的生长、增殖、转化及胚胎发育和肿瘤形成。主要介绍受体型酪氨酸蛋白激酶的结构、分类及其信号转导途径。     

aFGF对肺腺癌AGZY—83A细胞株TPK,PKC活性及Ca^2＋浓度的影响

目的：观察ａＦＧＦ与细胞膜上特异受体结合后引起的细胞内信号转导途径，探讨ａＦＧＦ导致细胞增殖的机理。方法：以不同浓度的ａＦＧＦ处理ＡＧＺＹ－８３Ａ细胞，利用［γ－３２Ｐ］ＡＴＰ掺入外源性底物的方法测定受体的酪氨酸蛋白激酶活性（ＴＰＫ）及蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性；用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ为荧光指示剂测定［Ｃａ２＋］ｉ。结果：随着ａＦＧＦ浓度增加，ＴＰＫ及ＰＫＣ活性随之升高。当ａＦＧＦ浓度为１．１２μｇ／ｍｌ时ａＦＧＦ处理组的ＴＰＫ是对照组的４倍；膜ＰＫＣ活性也是对照组的４倍，胞浆ＰＫＣ活性是对照组的１．７５倍。［Ｃａ２＋］ｉ是对照组的３倍。结论：该细胞株中ａＦＧＦ受体具有ＴＰＫ活性。ＴＰＫ激活后进一步促进蛋白质和酶磷酸化，而使ＰＫＣ活性及［Ｃａ２＋］ｉ升高，即ＰＫＣ和Ｃａ２＋是ＴＰＫ的下游信号分子，进一步促进ｃ－ｆｏｓ、ｊｕｎ基因表达增加，导致细胞增殖     

丝裂原活化蛋白激酶38通路在肾缺血—再灌注损伤时活性的变化及意义

丝裂原蛋白激酶 (ＭＡＰＫＳ .ｍｉｔｏｇｅｎ -ａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｎａｓｅ)是细胞内的一类丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶。研究证明 ,它是存在于大多数细胞内的一类重要信号转导酶类 ,可将细胞外信号传导到细胞核内 ,影响基因的转录和调控 ,进而影响细胞的生物学行为 ,如细胞增殖、分化、转化及凋亡等[1] 。目前研究表明 ,ＭＡＰＫＳ至少有三个亚类 ,分别为ＥＲＫｓ(ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ -ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ)、ＪＮＫｓ/ＳＡＰＫｓ (Ｃ -ＪｕｎＮＨ2 -ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ/ｓｔｒｅｓｓ -ａｃｔｉｖ…     

JAK/STAT途径与正常造血及造血紊乱

酪氨酸激酶 (ｊａｕｎｓｋｉｎａｓｅ,ＪＡＫ) 信号转导子和转录活化子(ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ,ＳＴＡＴ)途径是目前研究的热点。ＪＡＫ ＳＴＡＴ途径被认为是一种研究多种细胞外信号能够导致特异性靶细胞上基因表达快速改变的经典途径。造血细胞的生成和分化受许多细胞因子的控制。如粒细胞集落刺激因子 (Ｇ ＣＳＦ)、促红细胞生成素 (ＥＰＯ)、血小板生成素 (ＴＰＯ)、干扰素 (ＩＦＮ)和多种白细胞介素 (ＩＬ)。配体的刺激可诱导细胞因子受体酪氨酸残基快速磷酸化 …     

JAKs-STATs信号传导途径的研究现状

细胞因子的生物学功能主要是通过“ＪＡＫｓ -ＳＴＡＴｓ”或“Ｒａｓ-ＭＡＰＫ”信号传导途径实现。自从在干扰素对培养细胞基因转录诱导研究中发现ＪＡＫｓ -ＳＴＡＴｓ细胞因子信号传导途径以来 ,它一致成为当前细胞因子研究领域的热点。细胞因子受体信号传导的ＪＡＫｓ -ＳＴＡＴｓ途径大致如下 :细胞因子与其受体结合诱导受体聚集 ,引起与之相联系的一个或多个胞浆酪氨酸激酶的ＪＡＫ家族成员活化 ,激活的ＪＡＫｓ进一步使通过ＳＨ2区域与受体相联系的ＳＴＡＴ家族的一个或多个成员的酪氨酸残基磷酸化 ,后者同源或异源集聚 ,核转位 ,与…     

酪氨酸激酶Syk研究进展

Syk(spleen tyrosine kinase)是一种非受体型酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,NRTK),有的文献将其写作p72syk.分子量是72kD,该分子的结构和编码基因都已被阐明.它与p70ZAP(或ZAP-70)关系最近,同属Syk家族.Syk在多种细胞中表达,主要是血液细胞、血小板,其他如血管内皮细胞、成纤维细胞、呼吸道上皮细胞、肝细胞和破骨细胞等.Syk是细胞内信号传递的中间者,把膜受体的激活信号向下游效应分子传递.     

酪氨酸蛋白激酶活性的检查

酪氨酸蛋白激酶(Tyrosine Protein Kinase, TPK)是催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化的激酶,在细胞生长、增殖、转化中具有重要作用。现已发现许多生长因子受体都具有TPK活性,如表皮生长因子(EGF)受体、血小板衍生生长因子(PDGF)受体、类胰岛素-1(IGF-1)受体、胰岛素(INS)受体、白介素-2(IL-2)受体、成纤维细胞生长因子(FGF)受体、克隆刺激因子-1(CSF-1)受体等。     

创伤后活化T细胞内游离钙,钙调素,钙调素依赖的蛋白激酶…

研究了创伤小鼠活化Ｔ细胞内游离钙浓度（［Ｃａ＾２＋］ｉ）、钙调素（ＣａＭ）、钙调素依赖的蛋白激酶（ＣａＭ－ＰＫ）活性的变化及其与Ｔ细胞功能之间的关系。结果显示，创伤后活化Ｔ细胞内［Ｃａ＾２＋］ｉ降低，且这一变化同创伤小鼠Ｔ细胞白介素２（ＩＬ－２）ｍＲＮＡ、ＩＬ－２受体α（ＩＬ－２Ｒα）ｍＲＮＡ水平降低，ＩＬ－２生成减少，ＩＬ－２Ｒα表达受抑，Ｔ淋巴细胞转化（ＴＬＴ）降低密度相关。创伤后活化Ｔ细胞内     

血客内皮细胞生长的影响因素及其作用的研究进展

血管内皮细胞来自其前体细胞 (ａｎｇｉｏｂｌａｓｔ)和已经存在的微血管内皮细胞[1] 。目前认为细胞生长是在细胞外生长信号的作用下 ,通过细胞表面受体和不同的细胞内信号传导通路调控基因表达实现的。影响血管内皮细胞生长的因素很多 ,现综述如下。1　促进血管内皮细胞生长的物质1.1　生长因子　生长因子为一种多肽类的物质 ,是影响内皮血管细胞生长过程的最重要物质 ,如血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)、成纤维生长因子 (ＦＧＦ)、上皮生长因子 (ＥＧＦ)、转移生长因子 (ＴＧＦ α)、转化生长因子 (ＴＧＦ β)等。在这些生长因子的刺激下 ,…     

aFGF和Genistein对AGZY—83A细胞内PKC活性及[Ca^2＋]i的影响

目的：探讨ａＦＧＦ及ＴＰＫ抑制剂Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对ＡＧＺＹ－８３Ａ细胞内ＰＫＣ活性游离Ｃａ＾２＋浓度的影响。方法：用不同浓度的ａＦＧＦ和Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ诱导ＡＧＺＹ－８３Ａ细胞,（γ－Ｐ＾３２）－ＡＴＰ标记的Ｈｉｓｔｏｎｅ Ⅰ为底物,液体闪烁测定ＰＫＣ活性;Ｆｕｒａ－２／ＡＭ负载荧光光度法测定细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度。结果：ａＦＧＦ诱导后,细胞内ＰＫＣ活性及Ｃａ＾２＋浓度升高,且与ａＦＧＦ呈剂     

分化诱导剂对人肝癌细胞亚细胞组分酪氨酸蛋白激酶的早期 …

目的 研究双丁酰环磷酸腺苷和全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）两种分化诱导剂地人肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１亚细胞组分中酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）的早期效应。方法 用超离心等法制备胞液，胞核和膜性ＴＰＫ酶液，以聚谷氨酸：酪氨酸４：１及γ＾３２－Ｐ－ＡＴＰ为底物测定ＴＰＫ活力，结果 对照张ｄｂ－ｃＡＭＰ处理１ｈ使ｃ－ＴＰＫ和ｎＴＰＫ和蔼同，以后对照降至原有水平，而ｄｂ－ｃＡＭＰ处理细胞的ｎ－ＴＰＫ在１２－２４ｈ     

丝裂素活化蛋白激酶在胆囊收缩素对脂多糖刺激小鼠脾细胞增殖中的作用

脂多糖激活免疫细胞的过程有多种信号途径参与 ,如受体 酪氨酸蛋白激酶途径、丝裂素活化蛋白激酶 (ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ,ＭＡＰＫ)途径等。ＭＡＰＫ家族 3个亚型ＥＲＫ、ＪＮＫ、ｐ38各自有不同的生理作用。胆囊收缩素有抗内毒素休克的作用 ,可能参与休克过程中的免疫调节反应 ,其对淋巴细胞的免疫调节效应可能通过受体诱导激活ＭＡＰＫ ,参与淋巴细胞活化的信号传导机制。本实验观察了 8肽胆囊收缩素对脂多糖刺激后的脾细胞增殖功能的影响 ,以及胆囊收缩素受体和ＭＡＰＫ途径在其中的作用。1　材…     

TGF-β_1与肾小球硬化性疾病关系的研究进展

细胞内或细胞间存在一组调节细胞及基质生长、分化的细胞因子 ,称为转化生长因子 (ＴＧＦ) ,分为ＴＧＦ α及ＴＧＦ β两类。ＴＧＦ β在哺乳动物有 3种亚型 (ＴＧＦ β1,ＴＧＦ β2 ,ＴＧＦ β3) ,它们在不同疾病或同一疾病的不同时期及不同组织有不同的表达 ,广泛参与了哺乳动物的各种病理生理过程。肾脏系膜细胞、上皮细胞、间质细胞等均可分泌ＴＧＦ β1,具有独特的促进细胞外基质堆积的功能[1] ,特别在肾小球硬化性疾病中 ,ＴＧＦ β1的作用越来越受到人们的重视。1　ＴＧＦ β1的生物学活性ＴＧＦ β1由ＨａｒｏｌｄＭｏｓｅｓ和Ｍｉ…     

甜菜碱对大鼠肝细胞膜表皮生长因子受体及其酪氨酸蛋白激酶的作用

目的：研究甜菜碱对大鼠肝细胞膜表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）受体及其酪氨酸蛋白激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＴＰＫ）活性的影响。方法：应用受体的放射配基结合分析法（ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄｂｉｎｄｉｎｇａｓａｙｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＲＢＡ），比较实验组和对照组之间１２５ＩＥＧＦ与其受体的结合情况；受体酪氨酸蛋白激酶活性测定法，以大鼠肝细胞膜可溶性蛋白为酪氨酸蛋白激酶来源，比较实验组和阴性组之间受体蛋白自身磷酸化作用的差异。结果：２６ｎｍｏｌ·Ｌ－１～５．２ｍｍｏｌ·Ｌ－１的甜菜碱均能抑制正常大鼠肝细胞膜ＥＧＦ受体与其配基的结合，这种抑制作用为非竞争性抑制；１０与１００μｍｏｌ·Ｌ－１的甜菜碱可激活酪氨酸蛋白激酶活性，而１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１的甜菜碱则抑制酪氨酸蛋白激酶活性。结论：甜菜碱可以抑制ＥＧＦ受体与其配基的结合并影响ＥＧＦ受体的酪氨酸蛋白激酶活性。     

白细胞介素-2与信号转导

白细胞介素 2 (ＩＬ 2 )是一种重要的免疫调节细胞因子 ,是由被抗原活化的Ｔ细胞产生的糖蛋白 ,具有导致Ｔ细胞的活化与增殖 ,Ｂ细胞的生长和分化 ,促进ＬＡＫ细胞生成等作用[1] 。此外 ,它还有促使成熟Ｔ细胞凋亡的负调节作用。这些生物活性的发挥都是通过与细胞表面ＩＬ 2受体 (ＩＬ 2Ｒ)结合 ,活化一系列信号分子 ,最终导致一系列基因的表达来实现的。ＩＬ 2信号传递的研究结果显示 ,ＩＬ 2与ＩＬ 2Ｒ的结合诱导了ＩＬ 2Ｒβ和γ链间的异源二聚体的形成 ,导致几个非受体蛋白质酪氨酸激酶 (ＰＴＫｓ)活化 ,即Ｊａｋ ,Ｓｙｋ ,Ｓｒｃ家族 …     

丝裂原活化蛋白激酶与肿瘤

丝裂原活化蛋白激酶 (ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ,ＭＡＰＫ)级联是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统 ,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程[1] 。在人类已鉴定了4条ＭＡＰＫ通路 ,即细胞外信号调节蛋白激酶 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ,ＥＲＫ)通路 ,ｃ Ｊｕｎ氨基末端激酶(ｃ ＪｕｎＮ ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ,ＪＮＫ) /应激激活蛋白激酶 (ｓｔｒｅｓｓ ａｃｔｉｖａｔｅ…     

Cajal细胞的研究进展

Cajal细胞(InterstitialcellsofCajal,ICC)是分布在消化道自主神经末梢和平滑肌细胞之间的一类特殊细胞,目前认为它是胃肠运动的起搏细胞并介导神经递质的传递。这些细胞表达酪氨酸激酶受体(C -KIT),并以干细胞因子(SCF)为配体,其生长发育和表型的维持有赖于SCF与KIT的结合发挥的信号传导作用。近年研究发现ICC与某些疾病的发病有联系。由于体外分离培养Cajal细胞的技术限制,这在很大程度上制约了人们对Cajal细胞的认识。近年来新技术的应用使该领域有了一定的进展。笔者对Cajal细胞的一般生物学特性及相关的研究进展做一综述。1Cajal细胞的一般生物学特性1911年,西班牙神经解剖学家Cajal采用甲基蓝及嗜银染色法发现了存在于胃肠道的一种特殊类型的细胞,被称为Cajal间质细胞ICC。ICC表达酪氨酸激酶受体C -KIT(CD117)。C -KIT是一种原癌基因,其表达产物是酪氨酸激酶受体,该蛋白分子量为160Kda ,具有细胞外、细胞膜和胞浆内3个部分。细胞外的部分为SCF的受体区,细胞内部分为酪氨酸激酶区。SCF与C -KIT结合活化了酪氨酸激酶,导致了一系列磷酸化过程...     

CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…     

分化诱导剂对人肝癌细胞亚细胞组分酪氨酸蛋白激酶的早期影响

研究双丁酰环磷酸腺苷（ｄｂｃＡＭＰ）和全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）两种分化诱导剂对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１亚细胞组分中酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）的早期（２４ｈ内）效应。方法用超离心等法制备胞液（ｃ）,胞核（ｎ）和膜性（ｍ）ＴＰＫ酶液,以聚谷氨酸∶酪氨酸（ｐｏ１ｙＥ．Ｙ）４∶ｌ及γ－３２Ｐ－ＡＴＰ为底物测定ＴＰＫ活力。结果对照和ｄｂｃＡＭＰ处理１ｈ使ｃＴＰＫ和ｎＴＰＫ升高,以后对照降至原有水平,而ｄｂｃＡＭＰ处理细胞的ｎＴＰＫ在１２～２４ｈ略低于对照细胞,但ｍＴＰＫ在１ｈ反而降低,在３ｈ（对照）或６ｈ（ｄｂｃＡＭＰ）升至高峰,１２ｈ后ｄｂｃＡＭＰ使ｍＴＰＫ活力低于对照。ＡＴＲＡ作用于ＳＭＭＣ－７７２１细胞后,１ｈ可使三类ＴＰＫ活力均升至高峰,１２ｈ后ｃＴＰＫ和ｎＴＰＫ活力低于对照细胞,但ｍＴＰＫ活力在２４ｈ才低于对照。结论ｄｂｃＡＭＰ和ＡＴＲＡ对不同亚细胞组分ＴＰＫ有不同的时相效应。一般说来,早期（１～６ｈ）有升高作用,而在１２～２４ｈ则有一下降作用,呈现双相效应