骨性关节炎患者血清及组织中白细胞介素-10测定

目的探讨白细胞介素-10（IL-10）在骨性关节炎发病机制中的作用。方法采用ELISA法对16例膝关节骨性关节炎（OA）患者的血清、关节液、关节软骨、滑膜及5例类风湿性关节炎（RA）患者的血清、关节液进行了IL-10测定。结果OA患者关节软骨及滑膜中的IL-10含量明显高于血清及关节液,RA患者关节液中IL-10含量明显高于血清中。结论软骨及滑膜中IL-10的高表达说明其在OA的关节损伤中可能起双向调节作用。     

基质金属蛋白酶-9和白细胞介素-1在骨性关节炎中的作用研究

目的 观察并探讨骨性关节炎膝关节液及血清中基质金属蛋白酶（MMP-9）和白介素（IL-1）水平与病变程度的关系.方法 68例通过临床及X线检查确诊的单侧膝关节骨性关节炎（KOA）患者中早期、中期和晚期分别为25例、21例和22例,检测患侧膝关节液及血清中MMP-9和IL-1水平,以健康志愿者20例为健康对照组.结果 OA患者膝关节液及血清中MMP-9和IL-1水平高于健康对照组,随着疾病程度加重,膝关节液及血清中的IL-1及TNF-α水平显著增加,MMP-9和IL-1水平存在线性相关（P〈0.01）.结论 MMP-9和IL-1与KOA患者免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化情况,与病变程度密切相关,联合检测这两种指标有助于病情判断.     

荣骨定痛膏对骨性关节炎模型大鼠炎性细胞及细胞因子的影响

目的 研究荣骨定痛膏对骨性关节炎模型大鼠炎性细胞及细胞因子的影响。方法 采用注射4%木瓜蛋白酶复制骨性关节炎大鼠模型,观测膝关节功能、关节滑膜厚度和关节滑液中炎性细胞数,酶联免疫法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α。结果 荣骨定痛膏可明显减小骨性关节炎大鼠关节滑膜肿胀厚度,扩大膝关节的活动范围,减少关节滑液中炎性细胞数,降低血清IL-1β、IL-6与TNF-α的水平。结论 荣骨定痛膏对骨性关节炎具有一定的治疗作用,缓解关节炎症、降低IL-1β、IL-6、TNF-α水平可能是其作用机制之一。     

骨性关节炎患者血清及膝关节液白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α的水平变化及意义

目的 观察骨性关节炎（OA）患者膝关节液及血清中白细胞介素-1（IL-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与病变程度的关系. 方法 50例单侧膝关节OA患者中早期、中期和晚期分别为18例、15例和17例,检测患侧膝关节液及血清中IL-1和TNF-α水平,以健康志愿者15例为对照组. 结果 OA患者膝关节液及血清中IL-1及TNF-α水平高于对照组（P＜0.05）,随着疾病程度加重,膝关节液及血清中的IL-1及TNF-α水平显著增加,IL-1和TNF-α水平存在线性相关（均P＜0.01）. 结论 IL-1和TNF-α与OA患者免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化情况,与病变程度密切相关,联合检测这两种指标有助于病情判断.     

复元胶囊对兔膝骨关节炎MMP-3、IL-1及SOD含量的影响

目的观察复元胶囊对兔膝骨关节炎（KOA）软骨组织变化及血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、白细胞介素-1（IL-1）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）含量的影响。方法新西兰兔32只,随机分为复元胶囊组、壮骨关节丸组、模型组和正常组,除正常组外,其余各组均按照Hulth法造模建立膝KOA动物模型,复元胶囊组、壮骨关节丸组分别给予复元胶囊组、壮骨关节丸灌胃,正常组及模型组给予0．9％氯化钠溶液。灌胃4周后分别随机选取6只采取血清检测SOD活性及MMP．3、白细胞介素-1（IL-1）的含量,采用HE染色光镜观察软骨组织病理改变。结果复元胶囊组软骨细胞明显增加,微血管管壁基本恢复正常,复元胶囊组血清中MMP-3、IL-1含量低于其他组（P〈0．05）;SOD含量高于其他组（P〈0．05）。结论使用复元胶囊可显著降低兔膝关节局部MMP-3、白细胞介素-1（IL-1）的含量,提高SOD的活性,从而有利于抑制滑膜炎症,缓解KOA早期的疼痛、肿胀症状,延缓关节软骨的退变。     

白细胞介素-1在骨性关节炎的水平及作用

目的测定正常组、早、中和晚期膝骨关节炎（KOA）患者血清和关节液中白细胞介素-1（IL-1）水平的变化,探讨IL-1在KOA发病中所起的作用及其用于临床上判断KOA早期病理变化的可能性。方法应用酶联免疫吸附技术（ELSIA）检测10例健康体检者和30例早、中、晚期KOA患者血清和关节液中IL-1水平,通过关节镜观察并切取关节滑膜组织,标本分别行甲苯胺蓝染色,光镜下观察。结果KOA患者早、中、晚期血清和关节液中IL-1含量显著高于正常对照组,且随病情的进展而含量逐渐升高,差异有统计学意义（P〈0.01）,关节液中IL-1水平与Mankin分值之间呈高度正相关,关节液IL-1水平越高,关节软骨的病变程度越重。结论IL-1与KOA患者免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化情况。     

膝骨性关节炎患者关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α的表达及意义

目的观察并探讨膝关节骨性关节炎患者膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平与病变程度的关系。方法膝关节骨性关节炎患者97例,根据患者的X线片,把OA的严重程度分为0~Ⅳ级,并进行WOMAC骨关节炎指数评分,检测膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1蛋白表达量及TNF-α水平,以健康志愿者10例为正常对照组。结果骨性关节炎患者膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平均高于正常对照组(P0.05),随着病变程度加重,膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平显著增加。结论 MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平在骨性关节炎患者膝关节液中均升高,与病变程度密切相关,检测这些指标有助于对膝关节骨性关节炎病情的判断。     

独活寄生汤配合针灸治疗对膝关节骨性关节炎患者的疗效及其对炎症因子和膝关节功能改善的影响

目的:探究独活寄生汤配合针灸治疗对膝关节骨性关节炎患者的疗效及其对炎症因子(IL-1β、TNF-α和人基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平和膝关节功能改善的影响。方法:选取2016年12月—2018年2月间收治的膝关节骨性关节炎患者74例资料,按治疗方法的不同将其随机分为对照组(n=37)和治疗组(n=37);对照组患者给予采用针灸疗法治疗,治疗组患者在对照组基础上加用独活寄生汤治疗,比较两组患者治疗后的总有效率差异,以及治疗前后膝关节功能评分值和关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3水平测得值的变化情况。结果:治疗后治疗组患者的总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前膝关节功能评分值及关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3水平测得值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者膝关节功能评分值和关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-3水平测得值均显著低于治疗前(P<0.05);治疗组患者治疗后膝关节功能评分值和关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-3水平测得值均低于对照组(P<0.05)。结论:采用独活寄生汤配合针灸疗法治疗膝关节骨性关节炎患者的疗效较为确切,有效改善了其关节液中炎症因子水平及膝关节功能。     

骨瓜提取物对大鼠类风湿关节炎HA、IL-1β、BMPs及MMP-1的影响

目的观察骨瓜提取物注射液对大鼠类风湿关节炎关节滑膜骨形态发生蛋白(BMPs)、软骨细胞MMP-1阳性表达及关节积液透明质酸(HA)、白细胞介素-1β亚型(IL-1β)的影响,探讨其作用机制。方法大鼠40只,随机分为空白对照组、模型组、骨瓜小剂量组及骨瓜大剂量组,分别于模型组、骨瓜小剂量组、骨瓜大剂量组大鼠右膝关节腔内多点注射小牛软骨Ⅱ型胶原加福氏完全佐剂0.1 m L,制备类风湿性关节炎动物模型,造模成功后,骨瓜小剂量组、骨瓜大剂量组分别用骨瓜提取物注射液肌注治疗21 d,于治疗第1、7、14、21天,分别测定四组大鼠关节积液中HA及IL-1β含量;检测滑膜BMPs及MMP-1阳性表达,测量右足趾关节以下部位的容积并计算足肿胀度,记录各组动物消肿时间,评价骨瓜提取物注射液对大鼠类风湿性关节炎的治疗效果。结果治疗下14、21 d时,骨瓜小剂量组、骨瓜大剂量组MMP-1阳性表达及关节积液中IL-1β明显降低,BMPs及HA含量明显升高,消肿时间缩短,足肿胀度明显优于模型组,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),骨瓜小剂量组、骨瓜大剂量组间各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论骨瓜提取物注射液可促进类风湿关节炎模型大鼠关节积液HA及BMPs分泌与合成,降低软骨细胞MMP-1阳性表达,抑制炎性介质IL-1β对关节滑膜的侵蚀而起到保护关节的作用。     

IL-23p19 mRNA在RA患者滑膜组织及滑膜细胞中的表达

目的:探讨类风湿性关节炎(RA)与骨性关节炎(OA)患者滑膜组织及体外培养滑膜成纤维细胞(SF)中白细胞介素(IL)-23p19mRNA分泌来源及对RA诊断的意义。方法:收集行滑膜切除术及关节置换术的6例RA患者及6例OA患者滑膜组织,酶消化法对滑膜组织行SF体外培养,RT-PCR方法检测RA和OA滑膜组织、SF中IL-23p19mRNA表达水平,RA患者滑膜组织、SF中IL-1βmRNA的表达水平。结果:(1)6例RA患者和4例OA患者滑膜组织、SF或OASF中IL-23p19mRNA表达均为阳性,且RA患者滑膜组织中的表达高于OA患者,RASF中的表达量显著高于OASF中阳性标本的表达量(均P<0.05)。(2)6例RA患者滑膜组织中IL-1βmRNA表达均阳性,且与IL-23p19mRNA表达水平呈正相关(r=0.900,P<0.05),6例RASF中IL-1βmRNA表达均阳性,且与IL-23p19mRNA表达水平正相关(r=0.883,P<0.05)。结论:IL-23参与了RA的发病过程,并且可由RA患者中的SF分泌,IL-23可作为RA与OA鉴别诊断的指标之一,IL-1β很可能是IL-23在RA中发挥致病作用的途径之一。     

金属蛋白酶MMP-3测定对类风湿关节炎与骨性关节炎鉴别诊断的意义

目的探讨基质金属蛋白酶在骨性关节炎(OA)和类风湿性关节炎(RA)损害中的作用.方法采用单克隆抗体酶免疫测定技术检测OA和RA患者血清及关节液中的金属蛋白酶MMP-3的含量,并与正常男女对照组作比较.结果(1)正常对照组男性血清MMP-3含量比女性高1～2倍.(2)OA组血清MMP-3平均水平男性为(141±37)μg/L,对照组为(68±16)μg/L;女性为(110±29)μg/L,对照组为(33±11)μg/L,男女两组与对照组比较差别有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).关节液中的MMP-3的平均浓度为(32970.02±4870.82)μg/L,明显高于血清测定值.(3)在RA组,血清MMP-3水平男性为(681±127)μg/L,女性为(567±116)μg/L显著高于正常对照组及OA病人组(P＜0.01).(4)RA组、OA组血清与关节液中MMP-3水平呈正相关(r分别为0.790 6,0.882 1).结论MMP-3的血清水平RA患者显著高于OA患者,这对于RA和OA的鉴别诊断,探讨发病机理及治疗监测等具有重要的意义.     

骨关节炎患者滑膜和关节软骨中金属蛋白酶组织抑制物—1的研究

目的：了解骨关节炎（OA）滑膜和关节软骨中金属蛋白酶酶抑制－1（TIMP－1）的分布及变化,探讨OA滑膜和关节软骨中TIMP－1变化与OA发病和治疗的关系。方法：应用免疫组织化学方法对26例OA及3例正常人的滑膜和关节软骨中TIMP－1的分布和阳性程度进行观察,结果：17例OA滑膜标本TIMP－1染色阳性,分布于滑膜衬里细胞、血管内皮细胞和质皮巨噬细胞等部位。阳性颗粒位于细胞浆中,程度多为弱阳性。16例OA关节软骨标本TIMP－1染色阳性。讨论：OA患者滑膜和关节软骨中TIMP－1分布减少和含量较低可能与OA的发病有一定关系。设想利用TIMP－1或其类似物可抑制关节软骨破坏和改善OA的病情。     

亚硫酸盐和雌激素及炎症因子在老年女性膝骨关节炎血清与关节液中的水平及意义

目的探讨亚硫酸盐和雌激素及炎症因子在老年女性骨关节炎患者血清及关节液中的含量变化及其抗炎效应。方法选择住院老年女性患者26例,年龄55～75岁,中位年龄67岁;病史1.8～25.6年,平均10年。均为我科初诊患者,根据骨性关节炎诊断标准确诊为膝骨关节炎,留取治疗前常规关节腔减压治疗时抽吸的关节液,及治疗后复查时的关节液。测定血清雌二醇水平、血清及关节液中的亚硫酸盐及白介素(IL-1、IL-6、IL-8)的含量变化。结果老年女性膝骨关节炎患者的血清雌激素(雌二醇)水平显著低于对照组(P<0.01);急性期血清关节液中亚硫酸盐和炎性因子(IL-1、IL-6和IL-8)均较高,经治疗后恢复期时各值均显著下降(P<0.01)。再根据不同年龄段分组,测定不同年龄段的膝骨关节炎患者急性期血清及关节液中亚硫酸盐和炎症因子(IL-1、IL-6和IL-8)的变化,各炎症因子变化差异无统计学意义(P>0.05);而血清雌二醇水平随年龄增加而减低,差异有统计学意义(P<0.01);急性期骨关节液中亚硫酸盐水平随年龄增加而减低,差异有统计学意义(P<0.01)。随着年龄的增长,骨关节炎患者血清雌二醇水平与关节液中亚硫酸盐含量之间有相关性(R2=-0.991,P<0.05)。结论亚硫酸盐和雌激素及炎症因子共同参与老年女性骨关节炎的发病过程,可能是一种生物活性分子在炎症局部发挥一定的病理生理学作用。     

类风湿关节炎与巨噬细胞炎性蛋白-1α的相关性研究

目的探讨巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）在类风湿关节炎（RA）患者外周血、关节液的mRNA表达水平及其在RA发病机制中的作用。方法采用实时荧光定量PCR技术检测19例RA、6例骨关节炎患者的关节液和外周血单个核细胞（SFMC和PBMC）中MIP-1αmRNA表达水平。同时采用ELISA法测定MIP-1α的浓度。并与15例健康对照者比较。结果 MIP-1αmRNA在RA组外周血和关节液中均有表达,差异有统计学意义（P〈0.01）。RA组MIP-1α的血清及关节液含量明显高于其他组;关节液中MIP-1α的浓度高于血清（P〈0.01）。结论 MIP-1α介导的炎性反应是RA发病机制中重要因素。     

骨关节炎患者血清及关节液中TNF-α与MMP-3含量及临床意义

目的研究膝关节骨关节炎患者血清及关节液中TNF-α与MMP-3含量与骨关节炎的病变严重程度的关系,及二者在血清及关节液中水平的相关性,探讨TNF-α与MMP-3在骨关节炎发病中的作用及其在临床上反映骨性关节炎（OA）病程变化的可靠性。方法对123例骨性关节炎患者及28名正常人分别拍摄双侧单足站立位膝关节X线片。根据X线片将膝关节骨关节炎患者分早、中、晚3期。正常人及患者均抽取静脉血和膝关节液,离心后取上清液。用夹心酶联免疫吸附法测定血清及关节液样本中TNF-α与MMP-3含量。结果膝关节骨关节炎患者血清中TNF-α与MMP-3含量高于正常人,差异有显著性（P〈0.001）。膝关节骨关节炎患者血清中TNF-α和MMP-3水平在早期已明显增高,而晚期水平达到最高,而且随着病情的加重,含量明显增高;关节液中TNF-α和MMP-3的含量同样随着病情的加重而增高。研究结果还显示,骨关节炎患者血清与关节液中TNF-α和MMP-3水平分别作相关性分析,结果表明存在线性相关：rTNF-α=0.69（P〈0.001）,rMMP-3=0.74（P〈0.001）;同时TNF-α与MMP-3两者含量在血清中和在关节液中同样存在线性相关性。结论TNF-α与MMP-3在骨关节炎患者血清与关节液中均有较高水平,并与关节病变严重程度相关,它们在患者血清与关节液中的水平存在相关性。因此,联合检测TNF-α与MMP-3在OA关节液和血液中的含量,有助于病情的判断。     

膝关节液透明质酸含量与滑膜炎程度的关系

目的探讨膝关节液透明质酸含量与滑膜炎程度之间的关系。方法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测膝关节疾病(OA)患者102例共104膝的关节液透明质酸含量,并在关节镜下应用Ayral滑膜炎评分法和Outerbridge关节软骨损伤评分法评价膝滑膜炎和关节软骨损伤程度。采用t'检验、Spearman相关分析和多元线性回归分析进行统计分析。结果Ayral滑膜炎评分≥60分组的关节液透明质酸含量比Ayral滑膜炎评分<60分组高(P<0.001)。104膝关节液透明质酸含量与Ayral滑膜炎评分呈正相关(茁'A=0.497,P<0.001),与Outerbridge软骨损伤累计评分呈负相关(茁'o=-0.364,P<0.001),且Ayral滑膜炎评分的影响较大。关节液透明质酸含量与Ayral滑膜炎评分在Ayral滑膜炎评分≥60分组呈正相关(r=0.306,P<0.05),在Ayral滑膜炎评分<60分组无相关性(r=-0.144,P>0.05)。与非OA组相比,OA组的关节液透明质酸含量较低(P<0.05),而Ayral滑膜炎评分较高(P<0.01)。结论膝关节液透明质酸可作为生物标记物反映滑膜炎的程度,关节液透明质酸含量的增高提示滑膜炎较重。     

实验性关节炎大鼠滑膜组织核因子-κB基质金属蛋白酶-9表达相关性分析

目的观察核因子κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶(MMP)-9在实验性关节炎(CIA)和对照组大鼠滑膜组织中不同时间点的表达差异及其血浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的含量变化,探讨这些细胞因子在CIA发病中的作用机制,为类风湿关节炎(RA)今后的治疗提供理论依椐。方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为模型组和对照组,通过免疫组织化学的方法检测各组大鼠不同时期滑膜组织NF-κB、MMP-9的表达水平,用放射免疫法(RIA)测定TNF-α、IL-1β的血浆含量,同时观察其发病时间与关节炎指数(AI)积分、病理评分及上述细胞因子之间的关系。结果随着CIA大鼠发病时间延长,AI和病理评分逐渐增加,NF-κB、MMP-9表达水平和TNF-α、IL-1β血浆含量也随之增加。CIA大鼠这些细胞因子的测定值都显著高于对照组(P<0.01),AI、病理评分与NF-κB、MMP-9呈正相关关系(P<0.05);CIA大鼠滑膜组织NF-κB、MMP-9表达水平之间呈正相关(P<0.05),而且它们的表达水平与IL-1β、TNF-α血浆含量之间亦呈正相关(P<0.05)。结论通过与TNF-α和IL-1β相互作用,滑膜组织中NF-κB、MMP-9的表达之间可能互相影响、互相促进,形成正反馈式的损坏机制,在CIA大鼠病情进展中起着重要作用,可能是RA发生发展以及骨质侵蚀的关键因子。