乳香酸类似物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的以乳香的提取物3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸(AKBA)为先导化合物,通过3位及24位结构修饰合成3-烷氧基-11-羰基-β-乳香酸酯类衍生物.初步评价其抗肿瘤活性.方法以AKBA为起始原料通过氯化、水解、烃化共3步反应制得目标产物.采用吖啶橙(acridine orange,AO)和溴化乙啶(ethidium bromide,EB)双染色法,测定乳香酸类似物诱导人急性早幼粒白血病细胞(NB4)的凋亡活性;采用MTT检测法测定目标化合物对NB4细胞的细胞毒性.结果共合成10个目标化合物,其结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱确证.初步药理筛选结果表明:化合物2、3的活性较先导化合物有明显地提高;化合物2、3的细胞存活率也较先导化合物AKBA有一定程度地提高.结论合成8个未见文献报道的新化合物,其结构经IR,1H-NMR和MS确证.2、3的凋亡活性和细胞毒性优于AKBA,值得深入研究.     

乙酰-11-酮-β-乳香酸对APCMin/+小鼠模型肠腺瘤形成与增殖的抑制作用研究

目的乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)是由橄榄科植物乳香木树脂胶(Boswellia serrata)分离获得的活性成分。作为辅助性治疗药物,AKBA主要用于非特异性炎症疾病的治疗。本研究,我们观察了AKBA对APCMin/+小鼠肠腺瘤形成与增殖的抑制作用,分析了作用机制和用于结肠癌预防与治疗的可能性。方法以APCMin/+♀小鼠,采用灌胃方法,连续给药8周。给药结束取全肠组织,解剖镜下计数肠腺瘤数量、测量直径和形态等。取腺瘤组织,以Western blot法检测腺瘤增殖相关蛋白和凋亡蛋白表达水平。固定剩余肠腺瘤组织,制作切片,HE染色并观察;以免疫组织化学法分析腺瘤增殖相关蛋白表达水平。结果 AKBA明显抑制肠腺瘤结节的形成,包括降低腺瘤结节数量、缩小腺瘤直径和改善病理形态。以50 mg.kg-1的AKBA口服给药,对于小肠腺瘤结节形成的抑制率为48.9%,对结肠腺癌结节形成的抑制率为60.4%。AKBA对结肠腺癌的抑制作用更加明显,对于大结节(>3 mm)数量的抑制率为77.8%。病理分析显示,AKBA明显改善腺瘤结节溃疡征象。经AKBA治疗的小鼠小肠上皮腺组织排列趋于正常;结肠腺上皮组织基本正常,癌细胞和低分化细胞数量明显减少。进一步分析显示,AKBA的上述作用可能与抑制肠腺瘤细胞增殖、诱导肠腺瘤细胞凋亡和抗慢性炎症作用有关。结论 AKBA具有较强抑制APCMin/+小鼠肠腺瘤形成与增殖作用。提示:AKBA可以用于肠腺瘤和结肠癌的预防和治疗。     

HPLC法同时测定人血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷的浓度

目的：建立一种同时测定人体血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷浓度的HPLC法。方法：以肌苷为内标，血浆样品用硝酸银（10％）沉淀蛋白质，采用C18柱，检测波长为266nm，流动相：0．01mol·L^-1磷酸盐（用2mol·L^-1氢氧化钠溶液调pH为7．0）-甲醇（96：4），流速1．0mL·min^-1，柱温为45℃。结果：5-氟尿嘧啶和5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷分别在0．1～20μg·mL^-1（r=0．9997）和0．2～40μg·mL^-1（r=0．9997）浓度范围内线性关系良好，最低检测浓度分别为5和10ng·mL^-1，方法回收率分别为98．2％～101．2％、99．5％～102．3％，日内、日间RSD均小于6％。结论：方法灵敏、快速、准确，适用于临床上测定5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷的血药浓度及药动学的研究。     

六味颈康胶囊中醋乳香定性定量方法的建立

摘 要 目的：建立六味颈康胶囊中醋乳香的鉴别和含量测定方法。 方法: 用TLC法对醋乳香进行定性鉴别; 用HPLC法测定醋乳香主要活性成分11-羰基 β-乙酰乳香酸（AKBA）的含量,色谱柱为SHIMADZU Shim-pack VP-ODS柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.01 mol·L^-1盐酸(78∶22）;流速：1.5 ml·min^-1;柱温：30℃;检测波长：252 nm,进样量：10 μl。结果: TLC法中醋乳香的特征荧光斑点明显且空白无干扰;HPLC法含量测定中AKBA的线性范围为0.036 5～0.730 8 mg·mL^-1（r=0.999 7）,平均加样回收率为98.24%,RSD为0.83%（n=9）。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可有效控制六味颈康胶囊的产品质量。     

西黄丸和活血止痛散中乳香及非法添加松香的薄层色谱鉴别

目的建立薄层色谱鉴别方法检测西黄丸和活血止痛散中的乳香药材及非法添加的松香。方法样品经甲醇超声提取,点样于硅胶GF254薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯一庚烷一无水甲酸（8：2：1：0．3）为展开剂展开,先置紫外灯（254nm和366nm）下检视,再喷以茴香醛试液,并于105℃加热至条斑清晰,目光下再次检视。结果紫外光灯（254nm）及目光下,西黄丸和活血止痛散与乳香对照药材的薄层指纹图谱一致,使用对照品识别了11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）、11-羰基-β-乳香酸（KBA）、β-乳香酸（β-BA）和β-乙酰乳香酸（β-ABA）;紫外光灯（366nm）下,活血止痛散可见与当归对照药材一致的条斑。紫外光灯（254nm）下,某些西黄丸色谱中可见松香中松香酸的暗条斑。结论该法简便、专属,适用于西黄丸和活血止痛散薄层色谱鉴别和质量控制。     

乳香醋酸乙酯部位的化学成分研究

目的 研究乳香中醋酸乙酯部位的化学成分。方法 采用正反相硅胶柱色谱和重结晶等技术对其醋酸乙酯部位中的化学成分进行分离和纯化,并根据波谱数据鉴定化合物的结构。结果 分离得到9个化合物,分别鉴定为3α-乙酰氧基-甘遂-7,24-二烯-21-酸（1）、3α-乙酰氧基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸（2）、3-羰基-甘遂-8,24-二烯- 21-酸（3）、3β-羟基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸（4）、3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸（5）、3-乙酰基-α-乳香酸（6）、3-乙酰基-β-乳香酸（7）、incencole oxide acetate（8）、棕榈酸（9）。结论 化合物1是首次从天然资源中分离得到,化合物9为首次从乳香中分离得到。     

11-羰基-β-乙酰乳香酸对盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的:研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、AKBA低剂量组、AKBA高剂量组。皮下注射ISO 100 mg·kg-1诱导心肌缺血损伤模型后,测定各组大鼠心电图ST段变化,检测血清的肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(c Tn I)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化,观察心肌组织病理性改变,检测心肌细胞的凋亡情况。结果:AKBA高剂量组大鼠心电图ST段移位显著低于模型组;AKBA高剂量组能显著降低大鼠血清中心肌酶的CK-MB、c Tn I、LDH;AKBA高剂量组降低大鼠血清中MDA,升高SOD活力;AKBA高剂量组的心肌组织病理损伤小于模型组;AKBA高剂量组抑制心肌缺血损伤中的心肌细胞的凋亡。结论:AKBA组能有效抑制ISO所致心肌缺血损伤,抑制心肌细胞凋亡,对心肌具有保护作用。     

HPLC法测定燕子掌中3-甲基-2-丁烯基异胍的含量

目的：建立HPLC法测定燕子掌全草中3-甲基-2-丁烯基异胍的含量。方法：色谱柱为Hypersil NH2柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为乙腈-0．2％磷酸水溶液（40：60），检测波长为220nm，流速1．0mL·min^-1，进样量5μL，柱温27℃。结果：3-甲基-2-丁烯基异胍进样量在0．042～0．380μg范围内具有良好的线性关系（r=0．9998），回收率为98．9％～102．7％，RSD为1．7％～2．2％（n=3）。结论：该法可靠性高，准确性和重复性好，适用于3-甲基-2-丁烯基异胍的含量测定。     

HPLC法测定复方克霉唑乳膏中二苯基-(2-氯苯基)甲醇和克霉唑的含量

目的：建立HPLC法测定复方克霉唑乳膏中二苯基-（2-氯苯基）甲醇和克霉唑的含量。方法：采用WatersC18色谱柱,以0．05mol·L-1的磷酸二氢钾溶液-甲醇（3：7）,用10％磷酸调pH至5．7～5．8为流动相,检测波长215nln,流速1．5mL·min-1,柱温30℃。结果：二苯基-（2-氯苯基）甲醇和克霉唑分别在5．096×10-3 0．2038μg（r=0．9999）和0．1062～1．062μg（r=0．9999）范围线性关系良好,平均加样回收率分别为99．15％和100．69％（RSD分别为0．79％和0．66％）。结论：本法简便、准确、精密度高,可用于复方克霉唑乳膏的质量控制。     

气相色谱法测定伊潘立酮中1-溴-3-氯丙烷的残留

目的建立1-溴-3-氯丙烷在伊潘立酮中的Gc检测方法。方法样品采用DMF萃取。色谱系统采用DM-624（30m×0．53μm×3．0μm）气相色谱柱,柱温为程序升温．氢火焰离子化检测器（FID）,分流比为3：1。结果1-溴-3-氯丙烷在37．5～87．5ng·mL-1内进样,按外标法以峰面积计呈良好的线性关系,平均回收率为99．4％。RSD为0．31％（n=9）,精密度RSD为0．89％（n=6）,最低检测浓度为12．5ng·mL-1,可检测出样品中含有12．5ppm的1-溴3-氯丙烷。结论该方法简便、准确,重复性好,适用于伊潘立酮的质量控制和检测。     

印度乳香可缓解OA症状

称为“印度乳香”的药草Bosweltia serrata的浓缩提取物在一项有70例患者参加的随机、安慰剂对照试验中，显示可有效改善骨关节炎（OA）症状。该提取物用309／6AKBA（3—O-乙酰-11-酮-β-乳香酸）浓缩，是该植物中最有活性的成分。值得指出的是，接受治疗者在7天内即有显著性改善。     

3-羧烷酰氧基-(11-氧代)-乌苏烷-12-烯-24-羧酸酯类化合物的合成及抑制白血病细胞生长和诱导凋亡活性的研究

目的对乳香酸进行结构改造,增强其抑制白血病细胞生长和凋亡诱导活性。方法以乳香的提取物乳香酸乙酸酯为起始原料,经过水解、酯化得到目标化合物。以台盼蓝排斥试验和AO-EB双荧光染色法检测乳香酸类化合物对人白血病细胞HL-60的生长抑制作用及凋亡诱导作用。结果与结论合成了15个乳香酸类化合物,其中11个化合物III、IIaI、IIbI、Va~IVd、Va~Vc、VIII为未见文献报道的新化合物。目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱进行确证。对其中5个化合物抑制白血病细胞生长和诱导凋亡活性进行了研究,初步的药理实验结果表明,3-丙酰氧基-齐墩果烷型(乌苏烷型)-12-烯-24-羧酸(VIIa)具有较强的细胞生长抑制作用和凋亡诱导作用。     

HPLC同时测定肿节风中3种成分的含量

目的：建立HPLC法同时测定肿节风中异嗪皮啶-7-O-β-D-葡萄糖苷、异嗪皮啶和山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖酸苷的含量。方法：色谱柱：Waters XBridge C18柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：0．1％醋酸甲醇溶液（A）-0．1％醋酸水溶液（B），梯度洗脱（0～17min，A：25％，B：75％；17—65min，A：25％→55％，B：75％→45％）；流速为0．5mL·min^-1；检测波长为344nm；柱温26℃。结果：异嗪皮啶-7-O-β-D-葡萄糖苷、异嗪皮啶和山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖酸苷的线性范围分别为0．2～4．0μg（r=0．9999），0．2～4．0μg（r=0．9999），0．5～10μg（r=0．9999）；平均回收率（n=5）分别为100．6％（RSD=1．7％），99．8％（RSD=1．1％），99．6％（RSD=0．4％）。结论：所建立的HPLC方法操作简便，准确可靠，分离度好，为全面评价肿节风药材的质量提供了实验依据。     

1,2-萘醌-4-磺酸钠分光光度法测定白酒中的甲醇

目的：建立-种1，2-萘醌-4-磺酸钠光度法直接测定白酒中甲醇的新方法。方法：在pH=13．00的缓冲溶中，甲醇电离生成的甲氧根离-T-（CH3O-）能够催化氢氧根离子（OH-）与1,2-萘醌-4-磺酸钠（NQS）反应形成橙红色2-羟基-1，4-萘醌，其最大吸收波长为454nm。甲醇浓度在0．014g/100ml～2，000g／100ml范围内与产物的吸光呈现良好的线性关系，比色定量。结果：线性回归方程为A=0．00739＋0．48521C，线性相关系数r=0．9971．相对标偏差（RSD）和检测限分别为2．0％，0．014g／100ml。回收率在96．5％～103．0％。结论：该法灵敏度高．能够用于白酒中醇的含量测定,结果满意。     

通过碳碳双键连接的吲哚-2-酮与喹唑啉-4（3H）-酮杂合物的合成与抗肿瘤活性评价

通过2-甲基4-氧代喹唑啉-6-甲醛与不同的吲哚-2-酮的缩合反应,制备了一系列吲哚-2-酮与喹唑啉-4（3H）-酮的杂合物5a-j。MTT法测试结果表明,只有化合物5e对人肿瘤细胞A549、MCF-7、HeLa、HT-29和HCT-116表现出一定的细胞毒活性,50μM浓度下的抑制率为32．0％-62．3％。     

HPLC—MS法测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物（E）-3，5，4′-三甲氧基二苯乙烯的浓度

目的：建立测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的液相色谱-质谱法（HPLC-MS）定量分析方法。方法：血浆样品0．1mL，经乙腈沉淀蛋白后，以ODS Hypersil C18（5μm，250mm×4．6mm）为固定相，甲醇-10mmol·L^-1醋酸铵（0．2％甲酸）（80：20，v／v）为流动相，流速为0．85mL·min^-1；采用HPLC—MS，选择离子监测（SIM）法检测（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯（[M＋H]^＋，m／z271．3），卡马西平（[内标，M＋H]^＋，m／z237．5），保留时间分别为8．9，4．0min。结果：（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的线性范围为0．01～5．0μg·mL^-1,r〉0．999；日内、日间精密度RSD小于12．9％；相对回收率在94．8％～104．7％之间，最低检出限为0．005μg·mL^-1结论：经方法学确证和稳定性评价，该方法成功用于大鼠血浆中（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的定量测定。     

西黄丸中11-羰基-β-乙酰乳香酸的鉴别及含量测定

目的：建立西黄丸中11-羰基-β-乙酰乳香酸的定性定量检验方法.方法：采用薄层色谱法和高效液相色谱法建立西黄丸中乳香类成分11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法.结果：运用建立的薄层色谱法检测12个生产厂家提供的17批西黄丸,均含有11-羰基-β-乙酰乳香酸,但含量差别大,运用高效液相色谱法对其进行含量测定,其中11-羰基-β-乙酰乳香酸含量最低为0.27％,最高为1.05％.结论：建立薄层色谱法和高效液相色谱法可用于西黄丸中11-羰基-β-乙酰乳香酸的定性定量检验,可作为西黄丸现行法定检验标准中乳香显微鉴别的有益补充.     

4-溴-2-氯甲苯的合成

4-溴-2-氯甲苯（1）是一种常用的医药、农药中间体。本研究参考相关文献，用4-溴-2-硝基甲苯（2）经铁粉还原制得5-溴-2-甲基苯胺（3），经实验发现2、铁粉和乙酸的投料比为1：3：0．4系最佳反应条件，3收率可达84．7％，纯度97．8％（GC法）。3再同时进行重氮化和Sandmeyer反应制得1。按照传统的方法（即先重氮化，后加CuCl氯代）在0～5℃反应得到的1粗品含量为98．5％（GC法），收率83．4％，但低温操作对设备要求较高，操作也不易控制。研究发现适当改变投料顺序（先加CuCl，再慢慢加入亚硝酸钠，重氮化和Sandmeyer反应同时进行）及投料量（3、CuCl和亚硝酸钠的投料比为1：0．5：1．55，控制滴加亚硝酸钠水溶液的量直至反应体系无大量悬浮物），     

^153钐-乙二胺四甲撑膦酸治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移166例的临床疗效

目的研究^153钐-乙二胺四甲撑膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移所致骨痛的疗效。方法静脉注射^153Sm—EDTMP，给药剂量18．5～37．0MBq／kg（0．5～1．0mCi／kg）体重，每隔1～2个月注射1次。结果^153Sm—EDTMP治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移所致骨痛的总有效率分别为68．5％、89．3％及100％，且乳腺癌和前列腺癌的疗效与肺癌相比有统计学意义（P〈0．05），81．5％患者白细胞或血小板计数一过性减少。结论放射性核素治疗以成骨为主的骨转移灶，止痛效果明显，方法简便，不良反应小。     

眼镜蛇毒L-氨基酸氧化酶活性检测方法的优化

目的 优化眼镜蛇毒L-氯基酸氧化酶（L—amino acid oxidase of Naja atra venom,NAV-LAo）酶活性测定方法。方法采用邻联茴香胺（ODA）、邻苯二胺（0PD）和3．3’,5．5＇-四甲基联苯胺（TMB）三种供氩体测定NAV-LAO的活性并比较其灵敏度和重复性。结果OPD方法测定L-氮基酸氧化酶酶活性的检测限为O．0025mg·mL^-1．相对标准偏差（RSD）为2．1％。结论OPD方法测定NAV-LAO活性具有较好的灵敏度和稳定性。