肝细胞癌肝移植术后复发的防治策略

虽然符合意大利米兰标准的肝细胞癌(HCC)患者肝移植后复发率低于超出米兰标准者,但是也严重阻碍了更多的HCC患者接受肝移植治疗.近年来欧美移植界推出的加利福尼亚(UCSF)标准和我国肝移植界推出的"复旦标准"[1]和"杭州标准"[2],在不降低移植后生存率和无瘤生存率的情况下,显著扩大了HCC肝移植的人群范围.然而,HCC患者肝移植术后复发仍然是影响预后的主要因素.     

选择适合中国国情的肝癌肝移植适应证

我国是世界肝癌发病率最高的国家,肝癌治疗中手术切除仍是获得长期生存的最有效措施,但大部分肝癌病人就诊时已属晚期,多伴有严重的肝硬化,或呈多中心发生,能够胜任手术切除的不到10％。20世纪60年代肝移植的出现为肝癌治疗带来了新的思路。我国的国情与国外相比有很大不同,如何选择适合中国的肝癌肝移植适应证,长期以来一直存在着争论。本文回顾性分析了我院近5年来251例肝细胞癌（以下简称“肝癌”）肝移植病例,比较不同肝癌肝移植筛选标准对预后的影响,探讨了建立更适用于我国国情的肝癌肝移植新标准。     

联合米兰标准及微血管侵犯预测肝移植术后肝癌复发

目的探讨临床因素及肝细胞生长因子基因多态性与肝移植术后肝癌复发的关系。方法收集95例肝癌肝移植患者的临床资料,基因分型肝细胞生长因子标签单核苷酸多态性。比较肝癌复发患者与未复发患者的临床资料及肝细胞生长因子基因型分布差异。Cox回归分析探讨无瘤生存率及总体生存率的独立影响因素。结果移植前甲胎蛋白、单个结节、最大结节直径、大血管侵犯、微血管侵犯和米兰标准与肝移植术后肝癌复发相关。微血管侵犯、米兰标准是肝移植术后肝癌患者无瘤生存率和总体生存率的独立影响因素。结论联合米兰标准以及微血管侵犯可以有效预测肝移植术后肝癌复发。     

肝细胞肝癌肝移植的预后因素分析

目的评价肝细胞肝癌（ hepatocellular carcinoma, HCC）原位肝移植后的预后相关因素。方法回顾性分析1993年11月到2006年5月期间汉诺威医科大学对117例HCC进行肝移植的经验。结果经多因素分析,肿瘤大小和肿瘤数量（米兰标准或加州标准）、微血管侵犯、移植前治疗和肿瘤复发是影响患者生存预后的重要因素。结论原位肝移植是治疗HCC的理性术式;合适的选择标准,积极的移植前治疗,复发的有效控制,是患者获得良好预后的关键。     

肝移植符合米兰标准和符合杭州标准肝细胞癌患者预后分析

目的比较肝移植符合米兰标准和符合杭州标准肝细胞癌患者的预后。方法回顾性分析100例肝移植患者临床资料。结果符合杭州标准者100例,其中符合米兰标准者33例,超出米兰标准但符合杭州标准67例。入选杭州标准的患者生存时间与入选米兰标准的患者生存时间比较差别无统计学意义(P=0.314),二者与超出米兰标准但符合杭州标准的患者比较差别也无统计学意义(P=0.125,P=0.100)。符合杭州标准+无镜下微癌栓的患者的术后生存时间显著长于符合杭州标准+有镜下微癌栓的患者(P=0.000);符合米兰标准+无镜下微癌栓的患者术后生存时间与符合杭州标准+无镜下微癌栓的患者比较差别无统计学意义(P=0.062)。结论杭州标准适用范围更广,更适合我国使用;在此标准的基础上,根据肿瘤的大小及分化程度进行判断是否存在镜下微癌栓,优先考虑无镜下微癌栓,将显著增加术后生存时间。     

原发性肝癌术后转移复发的外科治疗探讨

肝癌术后复发及转移是影响患者长期预后的主要因素,复发来源有两种形式:肝内播散及非同步多中心癌变。目前,手术再切除、肝动脉插管化疗栓塞、无水酒精注射、瘤内射频热凝固、放射、肝移植等疗法均可用于肝癌转移复发的治疗,但仍需进一步临床研究。     

肝移植治疗原发性月肝癌的体会(附57例临床病例报告)

目的探讨肝移植治疗原发性肝癌的治疗效果及影响因素.方法对2001年4月～2004年1月间57例肝癌患者行肝移植术并进行随诊和观察.结果最短存活时间45d,最长存活已超过30个月(至今仍无瘤状态下存活).结论不同期肝癌肝移植术后存活情况是完全不同的,肝移植治疗肝癌仍应严格选择病例,谨慎掌握其适应证.     

提高肝癌肝移植预后的关键:适应证的选择

我国是世界肝癌发病率最高的国家[1],肝癌治疗中手术切除仍是获得长期生存的最有效措施,但大部分肝癌病人就诊时已属晚期,多伴有严重的肝硬化,或呈多中心发生,能够胜任手术切除的不到10%[2].20世纪60年代肝移植的出现为肝癌治疗带来了新的思路.近年来,肝移植在我国发展迅速,技术日臻成熟,肝移植亦已成为治疗肝癌的一个重要手段.据不完全统计,截止2005年12月,全国累计施行肝移植手术已近10 000例,其中肝癌肝移植约占40%左右[3].随着肝移植数量的增加及经验的积累,国内许多肝移植中心已从既往的一味追求肝移植的“数量”向“数量和质量”并举的方向转变,而肝癌肝移植的适应证问题也逐渐成为争论的焦点.     

肝癌肝移植适应证的选择:上海复旦标准

目的评估不同适应证标准对肝癌肝移植预后的影响,探讨建立适合中国国情的肝癌肝移植适应证新标准.方法回顾性分析我院2001年4月至2006年1月间251例肝细胞癌肝移植病例,Kaplan-Meier法统计分析不同病例入选标准对肝癌肝移植术后生存率及无瘤生存率的影响,LogRank检验组间差异.结果93例米兰标准术后1、2、3年的生存率为：86%、77%、77%,无瘤生存率为：91%、86%、86%;131例加利福尼亚标准术后1、2、3年的生存率为：90%、83%、83%,无瘤生存率为：92%、89%、89%;207例匹兹堡标准术后1、2、3年的生存率为：84%、74%、67%.无瘤生存率为：85%,83%,73%.而超出匹兹堡标准的44例患者,1、2、3年生存率及无瘤生存率则显著降低（65%,43%,43%及47%,43%,43%）.当将适应证扩大为：单发肿瘤直径≤9 cm;或多发肿瘤≤3个,且最大肿瘤直径≤5 cm,全部肿瘤直径总和≤9 cm,无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移（即＂上海复旦标准＂）,其1、2、3年生存率及无瘤生存率（88%,80%,80%及90%,88%,88%）与最为严格的米兰标准相比差异无统计学意义,但入选病例显著增至为151例.结论＂上海复旦标准＂扩大了肝癌肝移植适应证的范围,且并未降低术后总体生存率及无瘤生存率,可能较米兰标准等更符合中国国情.     

肝移植治疗原发性肝癌的体会（附57例临床病例报告）

目的 探讨肝移植治疗原发性肝癌的治疗效果及影响因素。方法 对2001年4月～2004年1月间57例肝癌患者行肝移植术并进行随诊和观察。结果最短存活时间45d，最长存活已超过30个月(至今仍无瘤状态下存活)。结论不同期肝癌肝移植术后存活情况是完全不同的，肝移植治疗肝癌仍应严格选择病例，谨慎掌握其适应证。     

Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: indications, bridge therapy and adjuvant therapy

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major cause of cancer mortality worldwide, and its incidence is increasing in the United and States. Liver transplantation has the potential to improve survival for patients with HCC. Unfortunately, not enough donor livers are available to meet demand for liver transplantation. The Milan Criteria were established to provide candidate selection guidelines for liver transplantation in patients with HCC. Well-established oncologic therapy for HCC ("bridge therapy") has the capacity to suspend tumor progression and to allow HCC patients to maintain active candidacy as long as necessary to obtain a liver. Several techniques are utilized as bridge therapies for HCC patients awaiting liver transplantation. Adjuvant therapies after liver transplantation may reduce HCC recurrence, and may be required for patients with tumors having high-risk biologic or histologic features. Selection criteria, adjunctive techniques, and outcomes in liver transplantation for HCC patients are described.     

小肝癌患者微血管侵犯与肝移植后肿瘤复发及预后相关性研究

目的：分析影像学上符合Milan标准的肝癌肝移植患者术后复发相关的危险因素,评估Milan标准和微血管侵犯对肝移植术后肿瘤复发的预测价值。方法：回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2007—2013年期间115例影像学符合Milan标准并行肝移植治疗的肝癌患者,通过单因素及多因素Cox回归分析和生存分析探究影响肝移植术后肿瘤复发的危险因素,并分析其预测价值。结果：入组的98（98/115）例患者中,术后1、3、5年总体生存率及无瘤生存率分别为91.8%、80.6%、79.6%和87.8%、74.5%、73.5%。微血管侵犯、大血管侵犯、超出Milan标准和移植前降期治疗与小肝癌肝移植术后复发显著相关（P<0.05）;多因素分析提示微血管侵犯和超出Milan标准是预测肝癌肝移植术后复发的独立危险因素。肝癌不伴和伴有微血管侵犯的术后1、3、5年无瘤生存率分别为 92.8%、85.5%、85.5% 和75.9%、55.2%、48.3% （P<0.01）;而术后病理检查证实符合及超出Milan标准肝癌患者术后1、3、5年无瘤生存率分别为 91.7%、83.3%、79.8% 和 64.3%、42.9%、42.9% （P<0.01）。结论：微血管侵犯多提示肝癌肝移植受者术后肿瘤的高复发转移倾向,对指导术后早期积极的辅助治疗、密切随访及补救性治疗等都具有一定的临床意义。     

符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术预后分析

目的比较符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术后的生存和复发情况,分析影响患者肿瘤复发转移的相关危
险因素。方法回顾性分析南方医院从2006年1月~2011年12月88例符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植或肝切除术的临床
资料,比较两种术式的生存率及无瘤生存率;对围手术期的12个变量进行单因素分析,筛选影响术后肿瘤复发和转移的危险因
素。结果移植组患者1、3、5 年生存率与切除组差别无统计学意义（P>0.05）;移植组患者1、3、5年无瘤生存率优于切除组（P<
0.05）;肝移植组肿瘤复发率明显低于肝切除组（P<0.05）;多因素分析提示性别、肿瘤大小、肿瘤病理分化程度、镜下微血管癌栓
是影响无瘤生存率的重要预后因素。结论治疗符合Milan标准肝细胞癌,肝移植比肝切除能获得较长的无瘤生存时间;男性、
肿瘤直径越大、有镜下血管癌栓、肿瘤病理分化程度低的患者术后更容易发生肿瘤复发和转移。
     

西罗莫司转换对超米兰标准肝癌肝移植患者肿瘤复发的影响

[目的] 研究西罗莫司为基础的免疫抑制方案对超出米兰标准肝癌肝移植患者的生存率及肿瘤复发的影响。 [方法] 回顾性分析2010年6月到2011年6月我院器官移植科22例超米兰标准的肝癌肝移植患者,对他克莫司治疗组（CNIs）和转换为西罗莫司（SRL）治疗组进行资料分析。计量资料采用t检验,无复发生存率用Kaplan-Meier分析,所有数据用SPSS16.0计算,P<0.05为差异有统计学意义。 [结果] 对22例患者平均随访12±3个月（7～18个月）,两组间急性排斥反应发生率无明显差异;SRL组有4例复发,CNIs组有8例复发,Kaplan-Meier无复发生存曲线显示转换为SRL治疗的患者其肝癌无复发生存期明显高于CNIs组（P<0.05）。SRL组白细胞和血小板计数较CNIs组降低,具有统计学意义（P<0.05）。CNIs组有3例因肾损害转换为SRL治疗后肾功能均好转。SRL治疗组患者有2例发生口腔溃疡,没有发生肝动脉栓塞等严重并发症。 [结论] 西罗莫司可有效用于超出米兰标准的肝癌肝移植患者,能够取得与CNIs类似的抗排斥反应效果,同时明显降低肿瘤复发的风险。     

微血管侵犯对肝细胞癌肝移植术后预后的影响

目的:探讨微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）对肝细胞癌（HCC）肝移植术后预后的影响。方法:回顾性分析HCC行原位肝移植手术病人183例的临床和随访资料,其中符合米兰标准76例,USCF标准84例,上海标准102例,杭州标准126例。用Kaplan-Meier法计算4组1年、3年、5年累积生存率,并用Log-Rank检验比较各组生存曲线的差异。将每组分为MVI和无MVI亚组,比较肿瘤复发率、5年无瘤生存率及1年、3年、5年生存率。结果:4组病人的生存时间差异均无统计学意义（P>0.05）;随着HCC肝移植标准扩大,MVI率逐渐升高（P<0.05）,3年、5年生存率和5年无瘤生存率均逐渐降低（P<0.05）。符合上海标准病人中,无MVI亚组肿瘤复发率低于MVI亚组（P<0.05）,5年生存率和5年无瘤生存率均高于MVI亚组（P<0.05）;符合杭州标准病人中,无MVI亚组肿瘤复发率低于MVI亚组（P<0.05）,3年、5年生存率和5年无瘤生存率均高于MVI亚组（P<0.05~P<0.01）。结论:MVI可预测符合上海标准和杭州标准的HCC肝移植术后复发情况,对肝移植综合治疗具有指导意义。     

A single center experience: post-transplantation adjuvant chemotherapy impacts the prognosis of hepatocellular carcinoma patients

Background The aim of this research was to investigate the impact of post-transplantation adjuvant chemotherapy in the prevention of tumor recurrence and metastasis for hepatocellular carcinoma （HCC） exceeding Milan criteria after liver transplantation.Methods A total of 117 patients with HCC exceeding the Milan criteria who had undergone orthotopic liver transplantation （OLT） from August 2002 to February 2009 were enrolled and retrospectively analyzed.The patients were divided into four groups according to chemotherapy regimens and the impact of different chemotherapy regimens on survival,disease-free survival,and adverse effects were compared.Results One year survival rates for the gemicitabine,conventional chemotherapy,oxaliplatin plus capecitabine and the best supportive care （BSC） group were 87.5％,84.2％,81.6％,and 67.5％.The 3-year survival rates were 48.1％,25.9％,31.6％,and 33.7％,respectively for the four groups.One year disease free survival rates for the four groups were 69.8％,47.4％,53.8％,and 45.7％ respectively.And 3-year disease free survival rates were 43.2％,23.7％,23.6％,and 25.1％ for the four groups.Stratification analysis showed that the gemcitabine regimen and conventional chemotherapy could significantly improve the survival rate and disease free survival rate for HCC patients who had major vascular invasion and/or microvascular invasion after liver transplantation compared with BSC group.Conclusions For HCC patients beyond Milan criteria,especially who had vascular invasion and/or micorvascular invasion,post-transplantation adjuvant chemotherapy can significantly improve survival.Gemcitabine is a proper regimen for postoperative adjuvant chemotherapy.Conventional chemotherapy can also benefit patients,but the adverse effects are not satisfactory.     

Liver transplantation for patients with hepatocellular carcinoma at the Liver Cancer Institute of Fudan University, China

Hepatocellularcarcinoma(HCC)asacommoncancerworldwidehasadismalprognosiswithamedianlifeexpectancyof6 to9 months 1 　Morethan 80% ofpatientswithHCChaveunderlyingcirrhosis, andofthesepatients, only10% to15% arepotentiallypossiblefortumorresection 2, 3　Therestareunsuitablefortumorresectionbecauseofsize, locationorseverityofunderlyingliverdisease Incirrhoticpatientswithoutlocalordistantmetastasis, orthotopiclivertransplantation(OLT) probablyoffersthebestchanceoflong termsurvival, sinceittreat…