肝脏靶向阿霉素交联物的制备和体外药物释放分析

肝脏靶向阿霉素交联物的制备和体外药物释放分析温守明，金涛，吉小莉，王培临床药理科主题词阿霉素，靶向药物在哺乳动物肝细胞膜上存在一类去唾液酸糖蛋白受体（亦称为半乳糖受体），能够专一性识别结合以非还原半乳糖为末端的血浆去唾液酸糖蛋白α１去唾液酸酸性糖...     

肝受体研究

目的　通过对肝细胞去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)功能的体内外分析来区别正常肼脏与慢性肝脏损害。方法　采用吸入CCl     

肝细胞去唾液酸糖蛋白受体介导的超顺磁性氧化铁粒子磁共振增强研究

目的：探讨标记乳糖基白蛋白超顺磁性氧化铁粒子（LAC-HAS-SPIO）与肝细胞去唾液酸糖蛋白受体（ASG）的结合特性。方法：采用NaBH3cN还原法制备富含乳糖基的白蛋白（LAC-HSA），然后将其标记上粒径18.6±19um的SPIO（LAC-HAS-SPIO)通过体外及体内试验，观察ASG受体阻断剂D一半乳糖对LAG-SPIO增强效果的影响;电镜观察和比较LAC-HAS-SPIO与普遍SPIO在肝内分布差异。结果：①电镜发现普通SPIO仅分布在kupffer细胞，而LAC-HAS-SPIO能分布到肝细胞内及肝细胞膜上;②预先加入D一半乳糖的试管，其信号强度远低于单纯加LAC-HAS-SPIO管;③大鼠预先注射D-半乳糖组，肝组织增强度为-60.3％±21.2％，低于来注射D-半乳糖组（肝强化率-89.4％±25.5％，0.01＜P＜0.05).结论：LAC-HAS_SPIO是一种新型的针对ASG受体的肝特异显像剂，对发现肝脏疾病的早期形态及功能变化将有重要价值。     

抗病毒药NGA—ACV的趋肝性及其机理研究

利用放射性核素示踪法研究抗病毒药半乳糖新糖白蛋白－无环鸟苷的趋肝性及其机理，探讨其作为受体介导肝靶向抗病毒药的可能性。以哺乳动物肝细胞无唾液酸糖蛋白受体的特异性配体ＮＧＡ为载体，通过丁二酰胺桥与抗病毒药ＡＣＶ偶联，制备了肝靶向抗病毒药ＮＧＡ－ＡＣＶ，在用＾１３１Ｉ标记后，进行爱兔和鸡显像及小鼠体内分布实验，并进行ＨＰＬＣ检测。     

重组α-半乳糖苷酶工程菌菌种稳定性鉴定

α-半乳糖苷酶(EC3．2．1．22)属外切糖苷酶类，可特异性水解多糖、糖脂、糖蛋白中糖链末端的α-半乳糖苷键。α-半乳糖苷酶被广泛应用于农产品加工、人B→O血型改造、异种移植、清除异种抗原以及治疗遗传性疾病法布莱病等。然而，用生化提取技术无法获得高产量、高纯度的酶。利用DNA重组技术，制备可表达α-半乳糖苷酶的工程菌株是解决这一问题的有效方法。为了满足临床和科研工作对α-半乳糖苷酶的需求，     

PPAR及其在PP诱导的肝肿瘤形成中的作用

PPAR（peroxisome proferator-actvated receptor,过氧化物酶增殖体激活的受体）发现于1990年，因为最无发现可以被脂肪酸样的称为地过氧化物酶增殖体（peroxisome proliferators,PP)的物质激活而得名。PPs.可以直接与受体结合而激活PPARs，或者通过干扰脂质代谢产物PPAP配体而激活PPARs.PPARS激活后可调节与脂质代谢、过氧化物酶增生和细胞生长相关的基因表达。许多细胞的分化，如肝细胞，纤维母细胞、脂肪细胞、角质细胞、肌细胞、和单核／巨噬细胞的分化都与PPARs有关。本文就PPARs及其在PPs引起的肝癌形成中的作用一综述。     

PPAR-γ配体在激素不敏感型前列腺癌中的作用

目的：研究过氧物酶体增殖因子活化受体（PPAR-γ）配体对人前列腺癌细胞系生长的影响。方法：用Northernblot、MTT法和流式细胞仪（AnnexinV和PI双染色）分别分析检测PPAR-γ配体15脱氧-△^12,14-前列腺素J2（15-d-PGJ2）和曲列格酮（TGZ）对激素不敏感型的人前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的影响。结果：PPAR-7在前列腺癌细胞系PC-3高表达，其配体15-d-PGJ2和TGZ均以剂量依赖方式抑制细胞生长，使细胞生存率下降；用流式细胞仪（Annexin V和PI双染色）分析结果为Annexin V-FITC阳性和PI阴性，提示15-d-PGJ2和TGZ能够促进前列腺癌细胞的早期凋亡。结论：PPAR-γ的配体可以通过激素不敏感型前列腺癌细胞上的受体，促进前列腺癌细胞的早期凋亡，使得细胞生存率降低，提示PPAR-γ可能成为治疗激素不敏感型前列腺癌的靶点。     

^99mTc—抗转铁蛋白受体单抗放射免疫显像的初步研究

９９ｍＴｃ抗转铁蛋白受体单抗放射免疫显像的初步研究蒋宁一陈亚进吕斌转铁蛋白受体在肝癌组织细胞膜上有大量的表达，而正常肝细胞表达极少〔１，２〕。基于免疫学原理，用放射性核素标记抗转铁蛋白受体单克隆抗体（ＭｃＡｂ）进行放射免疫显像（ＲＩＩ），有可能成为...     

RGD肽类血小板聚集抑制剂的研究：Ⅰ．N—乙酰—精氨酰—甘氨酰—天冬氨酸—苯乙酰胺的合成

活人的血小板暴露膜糖蛋白复合物（GPⅡb/Ⅲa），作为受体识别纤维蛋白原（Fg）等粘附蛋白共有的精氨酰－甘氨酰－天冬氨酸（Arg-Gly-Asp，即RGD）序列，导致血小板聚集和血栓形成。人工合成的含RGD多肽可阻断GPⅡb/Ⅲa与Fg等结合，从而抑制血小板聚集和血栓形成。为了开展肽类血小板聚集抑制的研究，我们用液相法合成了Ac-Arg-Gly-Asp-NNCH2CH2Ph。初步体外活性实验结果表明，该RGD肽衍生物对ADP诱导的血小板聚集具有较强的抑制作用。在血浆中3h作用强度基本不变。     

RGD肽类血小板聚集抑制剂的研究Ⅰ.N─乙酰─精氨酰─甘氨酰─天冬氨酸─苯乙酰胺的合成

活化的血小板暴露膜糖蛋白复合物（GPⅡb／Ⅲa），作为受体识别结合纤维蛋白原（Pg）等粘附蛋白共有的精氨酰─甘氨酰─天冬氨酸（Arg－Gly－Asp，即RGD）序列，导致血小板聚集和血栓形成。人工合成的含RGD多肽可阻断GPⅡb／Ⅲa与Fg等结合，从而抑制血小板聚集和血栓形成。为了开展肽类血小板聚集抑制剂的研究，我们用液相法合成了Ac－Arg－Gly一Asp－NHCH2CH2Ph。初步体外活性实验结果表明，该RGD肽衍生物对ADP诱导的血小板聚集具有较强的抑制作用，在血浆中3h作用强度基本不变。     

半乳糖受体介导的拉米夫定肝细胞导向作用的体内外研究

探讨修饰后拉米夫定（lamivudine，LA）对乙型肝炎病毒（HBV）的抑制作用及肝细胞的靶向性。以半乳糖苷为载体，构建十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAP-GSLN），将其导入2.2.15细胞，用免疫荧光法及ELISA观察2.2.15细胞内HbeAg及用免疫定量PCR检测细胞培养上清中HBV DNA；将LAP-GSLN经尾静脉注入小鼠体内，用RP-HPLC测定LA在血清、肝、肾、肺及脾中的分布。结果显示，LA及LAP-GSLN对2.2.15细胞HbeAg的表达和对HBV-DNA的复制均有抑制作用；LAP-GSLN组肝脏的含药量为LA组的3.3倍。表明LAP-GSLN能有效地抑制HbeAg表达和HBV DNA的复制，在体内具有明显靶向性。     

细胞粘附分子与宫颈癌的侵袭转移

宫颈癌是全球妇女第二大恶性疾病，每年有超过28万的患者死亡，其中80％发生于发展中国家，在其形成、进展、转移过程中，细胞粘附分子（CAMs）起着至关重要的作用。黏附分子是一种分布于细胞表面的跨膜糖蛋白，主要功能是作为受体介导细胞一细胞、细胞．细胞外基质（ECM）之间的黏附，它们与胞外基质中许多相关配体结合，构成细胞与周围组织的连接。CAMs主要分为钙粘附素族（Cadhefins）、整合素族（Integrins）、     

PPARγ及其配体与肿瘤侵袭转移关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors,PPARs）是一类由配体激活的转录因子家族,属Ⅱ型核受体超家族成员,1990年由英国科学家Issemann和Green首先发现。     

核受体在肥胖相关代谢性疾病中的作用及其运动调控

<正>核受体是一类配体(包括脂肪酸、类固醇类、类维生素A、甲状腺素等)依赖性的转录因子家族。根据配体结合、DNA结合以及二聚化能力的不同,可将核受体分为四大类:类固醇类受体、RXR异质二聚体类、同源二聚体孤核受体和单核孤核受体[1]。其中过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)、肝脏X受体(liver X receptors,LXRs)、     

半乳糖脂修饰的脂质体靶肝特性实验研究

目的研究用半乳糖脂修饰的脂质体与肝特异性半乳糖受体结合的能力，为用该脂质体包埋药物进行肝病治疗和肝造影提供依据。方法半乳糖经乙酰化、溴化、缩合、亲核取代反应制备半乳糖新糖脂质并与其他脂质制备脂质体，在二氯化锡还原作用下用９９ｍＴｃ标记脂质体，进行动物体内靶肝实验，用γ计数器检测各脏器放射性，计算摄取率。结果标记脂质体的标记率大于９５％，动物体内实验肝最大摄取率为８０１％，对照组为３１５％。乳糖封闭受体后，肝摄取率明显下降（３２１％），差异有显著意义（ｔ＝５２２，Ｐ＜００１）。结论半乳糖脂修饰的脂质体具有很好的靶肝作用，这种靶向性是与肝半乳糖受体结合的结果。     

肿瘤受体显像及介导靶向治疗的研究进展

肿瘤细胞上某些受体常常超量表达，放射性核素标记的配体可与肿瘤细胞上的相应受体特异性结合而使肿瘤得以显像。利用受体的介导作用，使放射性配体进入并杀死肿瘤细胞而行靶向药物治疗。肿瘤受体显像及受体介导靶向治疗得到广泛的研究，在肿瘤的诊断和治疗中有很高价值。     

受体检测及其在肿瘤诊治和研究中的应用

近几年来,生物化学和免疫细胞化学技术迅速发展,检测细胞内受体的新方法逐步建立,受体检测已在肿瘤的诊断、治疗、预后判断等研究中取得了令人鼓舞的成果,这一新技术的推广应用无疑对临床和患者都具有重要实用意义.1 受体的概念和特点:受体(Receptor)是一切生物体(含人体)细胞膜和细胞内所含有的一定量的特异性蛋白质如糖蛋白、脂蛋白和糖脂.它是组织细胞上的一些关键位点,有了它,激素、神经介质、药物等才赖以发挥效应.受体具有与某些化合物(如蛋白质、固醇类激素、凝集素等)也称之为配体(Ligand)自然专一结合的特性.在生理情况下受体与相应配体物     

丙型肝炎受体研究动态

CD81分子（TAPA）属于4次跨膜超家族成员,近年来发现CD81分子和HCV-E2糖蛋白的结合与丙型肝炎病毒感染宿主细胞有关,被认为是HCV的细胞膜受体,LDLr（低密度脂蛋白受体分子）是一种细胞膜表面糖蛋白,目前也发现它可结合HCV或HCV-LDL,且结合力相对较强,也被认为是HCV的细胞膜受体,人们对HCV感染靶细胞所涉及的这两个受体分子进行广泛研究。本文将就丙型肝炎受体研究作相关综述。     

丙型肝炎受体研究动态

CD81分子（TAPA）属于4次跨膜超家族成员,近年来发现CD81分子和HCV-E2糖蛋白的结合与丙型肝炎病毒感染宿主细胞有关,被认为是HCV的细胞膜受体,LDLr（低密度脂蛋白受体分子）是一种细胞膜表面糖蛋白,目前也发现它可结合HCV或HCV-LDL,且结合力相对较强,也被认为是HCV的细胞膜受体,人们对HCV感染靶细胞所涉及的这两个受体分子进行广泛研究。本文将就丙型肝炎受体研究作相关综述。     

尿型纤溶酶受体和C—erbB2在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：探讨尿型纤溶酶受体（UPAR）和C-erbB2在肝细胞肝癌（HCC）的表达与其病理学特性和肿瘤转移的关系。方法：采用抗受体抗体SABC免疫组织化学染色检测55例肝细胞肝癌标本中UPAR表达，以常规SABC免疫组化方法检测C-erbB2的表达。结果：在55例HCC中，UPAR的表达阳性率为49．1％（27／55），C-erbB2的表达阳性率为43．6％（24／55），二者表达与肝癌分化程度无关，但与肿瘤的转移显著相关。结论；本实验结果表明UPAR和C-erbB2的表达可作为HCC的侵袭表型，可作为估计预后的指标，肝细胞肝癌中，C-erbB2的表达与UPAR表达具有较高的相关性。