EHD2干扰影响永生化乳腺上皮细胞的增殖和迁移

研究EHD2膜转运调控蛋白对非癌乳腺上皮细胞HBL100生长、粘附和迁移等生物学行为的影响,揭示乳腺癌发生发展的新分子机制。方法：数据挖掘分析已公开的各组乳腺癌基因表达芯片结果中EHD2基因表达与乳腺肿瘤发生发展的关系。小RNA干扰永生化非癌乳腺上皮细胞HBL100的EHD2蛋白表达水平,免疫印迹法检测验证EHD2蛋白的降表达情况,并以此为模型研究EHD2干扰表达对细胞的增殖速度、粘附能力以及迁移能力等生物学行为的影响。结果：数据挖掘结果显示,EHD2基因在乳腺癌中的表达明显减弱,而且其表达水平随肿瘤病理分级的升高呈逐级下降趋势。HBL100细胞系小RNA干扰EHD2表达后,二维培养条件下的生长及EGF诱导下的迁移速度均升高,差异有统计学意义（P<0.005）,但其粘附能力下降（P<0.05）。结论：EHD2参与调节永生化乳腺上皮细胞HBL100的生长、粘附和迁移。在乳腺肿瘤中EHD2的基因表达失调下降,提示EHD2可能是一个新的乳腺抑癌基因,并可能成为乳腺癌分子诊断和靶向治疗的新指标、新靶点。     

COPB2在肿瘤发生发展中的研究进展

外被体蛋白复合物β’亚基(COPB2)是外被体蛋白复合物(COPI)的组成亚基之一,具有色氨酸-天冬氨酸(WD)重复序列,其与信号转导、细胞周期的调节和细胞凋亡相关。COPB2在人类多种肿瘤中异常表达,且与临床病理特征密切相关,通过多种机制调节细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学功能,可作为肿瘤生物标志物和治疗靶点。本文就COPB2在肿瘤发生、发展中的生物学功能、主要的相关机制和潜在临床意义作一综述。     

大肠癌细胞凋亡与bcl-2家族

细胞凋亡(apoptosis)是由多种癌基因、抑癌基因、细胞因子等多种因素精确调控的一个主动性的细胞死亡过程。随着分子生物学技术的不断发展和肿瘤发病机制研究的不断深入,人们越来越认识到细胞凋亡在肿瘤的发生、发展和肿瘤化疗中的作用。bcl-2是首先知道的也是目前研究较透彻的与大肠癌细胞凋亡密切相关的基因,目前已知bcl-2基因家族成员有10数种,bcl-2家族成员蛋白功能亦基本清楚,但bcl-2基因家族调节细胞凋     

PCSK9在肿瘤发生中的作用及其在免疫治疗中的潜在价值

前蛋白转化酶枯草杆菌素Kexin9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）是前蛋白转化酶（proprotein convertases,PCs）家族第九个成员,主要功能是结合细胞膜上低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor,LDLR）,介导LDLR降解,进而调节血浆低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）水平。PCSK9通过调节肿瘤细胞增殖与凋亡、侵袭与迁移等多条途径促进肿瘤的发生发展,并与肿瘤微环境中CD8+T淋巴细胞等免疫细胞的浸润与功能、M2型巨噬细胞的迁移与极化密切相关,可作为联合化疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗的靶点,其作用机制与调节肿瘤细胞凋亡因子、内质网应激、线粒体凋亡、调节免疫细胞脂质代谢等相关。本文就PCSK9在肿瘤发生中的作用及其机制以及PCSK9在肿瘤免疫治疗的潜在价值进行综述。      

Fibulin蛋白家族在肿瘤发生、发展及化疗耐药中的研究进展

人纤维蛋白家族是一类广泛在各组织中表达的细胞外基质(ECM)蛋白, 并在ECM的形成及稳定中发挥重要作用。越来越多的研究发现, Fibulin蛋白家族在不同的肿瘤组织中可分别起到抑癌或促癌的作用, 从而影响肿瘤的增殖、侵袭、转移, 并与肿瘤的化疗耐药密切相关, 有希望成为临床抑制甚至逆转肿瘤化疗耐药的靶点。文章就Fibulin蛋白家族在肿瘤发生、发展及化疗耐药中的作用、靶点及分子机制进行综述, 旨在为肿瘤化疗耐药找寻新的研究方向。     

线粒体转录因子A在肿瘤发生发展中作用的研究进展

线粒体转录因子A(TFAM)是由核基因编码的高迁移率族类蛋白,是影响体内线粒体DNA复制转录的重要调节因子。除维持正常细胞的功能外,TFAM在肿瘤的发生发展中也扮演着重要的角色,TFAM改变所导致的线粒体功能稳态变化对肿瘤细胞造成重要影响。近年来关于TFAM在肿瘤中的研究逐渐增多,其与多种肿瘤的发生密切相关,且与患者的不良预后及耐药密切相关。虽然TFAM对肿瘤影响的具体分子机制尚未完全明确,但TFAM有望成为恶性肿瘤药物治疗的新靶点。本文简要回顾了TFAM在肿瘤发生发展中的作用,以期为临床肿瘤治疗提供新的见解。     

Zic基因在肿瘤发生中的作用和分子调控

Zic1作为编码具有锌指结构转录因子基因家族的一员,在调节生物发育过程中扮演者至关重要的作用.该基因的异常表达还与多种肿瘤如髓母细胞瘤、子宫内膜癌、间叶组织肿瘤和胃肠癌的发生、发展密切相关.深入研究Zie1在肿瘤发生、发展中的作用及其分子调控机制,将对认识肿瘤的发病机制提供重要的分子靶点和理论依据.     

类泛素蛋白与肝癌

类泛素蛋白是一类与泛素有类似空间结构及酶修饰系统的蛋白质,它们在调节蛋白质功能中发挥着重要作用。类泛素蛋白主要通过对底物蛋白进行类泛素化修饰而发挥核质转运、转录调节、稳定蛋白质、应激反应以及细胞周期调控等多种生物学功能。近年来有大量的研究表明类泛素蛋白功能失调与肝癌的发生、增殖、凋亡以及血管新生等过程密切相关;并且在抗肿瘤药物的研究中也发现,通过调控类泛素化修饰过程可以改变化疗药物的抗肿瘤作用,进而影响肝癌的化疗敏感性,这表明类泛素蛋白可能成为一个新的肿瘤防治靶点。探究类泛素蛋白在肝癌发生、发展中的作用机制对诊断和治疗肝癌有着重要作用。      

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与肿瘤相关性的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关基因的突变和表达失调可直接或间接影响细胞的周期、增殖以及凋亡等功能,与肿瘤的发生发展密切相关。p16能够抑制CDK4／CDK6介导的Rb蛋白产物的磷酸化,其CpG岛异常甲基化参与宫颈癌的发生发展;p21作为p53的下游调节因子,与肿瘤血管的生成、淋巴转移及预后相关;p27作用机制复杂,与乳腺癌预后关系密切,并可恢复耐药乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性;p57在细胞周期G1到S期的转变中至关重要,其表达程度与部分肿瘤的恶性程度相关,它还参与了肿瘤细胞的凋亡过程。了解这些基因的结构和作用机制,探究其在肿瘤发生、发展中所产生的作用,进而寻找有效治疗靶点,已成为肿瘤分子生物学关注的热点。     

YB1在肿瘤发生发展中的作用研究进展

YB1是一种多功能蛋白,广泛参与细胞进程。既往大量研究发现,肿瘤中YB1表达明显升高,其高表达与肿瘤的不良预后和复发密切相关。近几年,针对 YB1影响肿瘤增殖、凋亡、侵袭和化疗耐受等生物学功能的潜在机制研究层出不穷,同时,其对肿瘤干细胞及炎性反应等方面调控作用的研究也逐渐深入。本文就YB1在肿瘤发生发展中的作用研究进展进行综述。