基于代谢组学技术的宁神灵抗抑郁作用机制研究＊

目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制,确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法 参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱（AB TripleTOF 5600⁺LC/MS/MS）系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化,聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶,并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果 通过模式识别分析发现,抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢,其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等,给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论 宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用,宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。     

电针对WKY大鼠抑郁样行为及海马GluR1的影响

目的通过电针百会印堂观察对抑郁大鼠行为及海马Glu R1的影响。方法 21只雄性WKY大鼠被随机分为电针组、假针组和模型组;雄性Wistar大鼠7只分为正常组。电针组取穴为百会印堂,假针组给予安慰治疗,模型组和正常组常规饲养,21 d后测定各组大鼠糖水消耗量(SPT)、强迫游泳实验(FST)的改变,用Western blot检测大鼠海马谷氨酸受体(glutamate receptor1,Glu R1)蛋白表达。结果电针组蔗糖水喜好率明显高于假针组(P<0.05),正常组蔗糖水喜好率高于模型组(P<0.05);强迫游泳试验中电针组和正常组不动时间少于假针组和模型组(P<0.05);海马Glu R1的表达量中,电针组高于假针组(P<0.05),正常组高于模型组(P<0.01)。结论电针对WKY抑郁大鼠的行为学核心症状有明显的改善作用,其作用可能与海马Glu R1的表达增加有关。     

基于代谢组学探讨艾灸关元穴对老年大鼠肾能量代谢的影响＊

目的 通过UHPLC-Q-TOF-MS代谢组学探讨艾灸关元穴对老年大鼠肾代谢物的影响,进而为艾灸关元穴的作用机制提供参考。方法 将8月龄SD雄性大鼠设为成年对照组（8只）,21月龄SD雄性大鼠随机分为老年对照组（8只）、老年金匮肾气丸组（7只）、老年艾灸组（8只）。老年金匮肾气丸组每日按体重给药,老年艾灸组每日艾灸关元穴15 min,均每周5天。实验持续13周后检测大鼠肾组织线粒体呼吸耗氧速率、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性以及血清肾功能指标,观察肾脏病理变化,结合UHPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠的肾组织进行代谢轮廓分析,筛选代谢差异物并进行鉴定。结果 与老年对照组比较,老年艾灸组大鼠肾线粒体的呼吸耗氧速率和SDH酶的活力显著提高（P<0.01）。代谢组学结果显示,肾组织中筛选出13个共同差异化合物,分别是丁酸十二烷基酯、亚油酰胺、5-甲基四氢叶酸、PC（16∶0/22∶5（7Z,10Z,13Z,16Z,19Z））、6,8-二羟基嘌呤、1,2,3-丙烷三羧酸、3-（4-甲氧基苯基）-2-氧代丙酸、吲哚-3-乙酰甘氨酸、亚麻油酸、9,10-环氧十八烷酸、二十二碳五烯酸（22n-6）、牛磺胆酸、LysoPS （18∶0/0∶0）。结论 艾灸关元穴可通过调控老年大鼠的牛磺酸和亚牛磺酸代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、甘油磷脂代谢来调节肾的能量代谢。     

冠心病血瘀证代谢组学研究进展＊

冠心病血瘀证的生物学基础研究是证候客观化研究的热点问题之一,代谢组学技术通过对机体代谢组的识别和量化研究,系统探索机体正常生理下或病理刺激下的动态变化规律,有助于揭示病证结合的生物学基础。本文综述了冠心病代谢组学研究概况,分析了冠心病血瘀证血液与尿液差异代谢产物谱,总结了冠心病血瘀证潜在的诊断代谢标志物,探讨了活血化瘀中药干预冠心病血瘀证的作用机制,以期为未来冠心病血瘀证的生物学基础研究与药物研发提供新的启发。     

基于代谢组学分析电针对癫痫大鼠血浆代谢物变化的影响

摘要：目的：应用代谢组学技术研究电针对癫痫模型大鼠的血浆代谢模式,初步探讨电针治疗癫痫的生物标志物,揭示电针改善癫痫的潜在代谢调节机制。方法：实验大鼠分为3组,即空白组、模型组和电针组,每组10只SD大鼠,通过戊四氮腹腔注射的方法制备癫痫模型。电针组取“百会”“大椎”穴,15 min/次,1次/d,连续28 d。评价模型组与电针组大鼠癫痫发作情况;HE染色法观察各组大鼠海马病理改变;代谢组学技术分析各组大鼠的血浆代谢轮廓,经PCA和OPLS-DA等多元统计方法分析,结合数据库筛选组间差异代谢物,差异代谢物经KEGG富集代谢通路。结果：与空白组比较,模型组大鼠癫痫发作频率升高显著(P<0.01),逃避潜伏期显著延长,60 s内穿越平台次数及平台象限停留时间减少,海马神经元损伤明显,共筛选出11个显著差异代谢物,KEGG富集分析到4条显著差异代谢通路。与模型组比较,电针组大鼠癫痫发作频率显著降低(P<0.01),逃避潜伏期显著缩短,60 s内穿越平台次数及平台象限停留时间延长,海马神经元损伤减轻,共筛选出显著差异代谢物7个,富集分析得到差异代谢通路2条,均参与了色氨酸代谢。结论：电针可降低癫痫大鼠的发作频率、改善海马结构损伤,其生物学机制涉及调节脂质代谢、氨基酸代谢和能量代谢等相关途径。     

藿香对营养性肥胖大鼠降脂的作用及其代谢组学研究＊

目的 研究藿香干预营养性肥胖大鼠的降脂作用,分析其对营养性肥胖大鼠内源性物质的影响,寻找潜在的生物标志物分析代谢途径。方法 SD大鼠,雄性,30只,按体重随机分为2组,正常组（10只）、造模组（20只）,分别喂以普通饲料与高脂饲料,喂养4周,建立营养性肥胖大鼠模型;造模组按体重和血清TG含量随机分为模型组和藿香给药组。给药4周后,测量血清胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、葡萄糖（GLU）的含量。并利用高分辨质谱检测内源性代谢物信号,经分析主成分,筛选出潜在的生物标记物,应用MetPA数据库对差异化合物进行通路分析。结果 造模4周大鼠体重、Lee s指数、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C明显高于正常组（P < 0.01）,成功建立营养性肥胖大鼠模型。藿香给药干预4周,与模型组相比,藿香给药组血清中TG含量明显下降（P < 0.01）;血清代谢组学分析发现10种内源性差异化合物,主要通过氨酰基-tRNA、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,鞘脂代谢,酪氨酸代谢4种途径发挥作用。结论 藿香明显降低营养性肥胖大鼠血清TG含量,结合代谢组学分析结果发现藿香可能是通过干预蛋白质、氨基酸合成,调节氨基酸和脂质代谢来发挥降脂 “化湿”的作用。     

代谢组学在中医药抗抑郁研究中的应用进展＊

抑郁是一种常见的情绪障碍类精神疾病,以心境低落为核心症状,具有高复发率、高致残率、高发病率等特点。近年来许多学者以代谢组学为研究平台,探讨中医药在抗抑郁中的作用。本研究通过检索PubMed、中国知网（CNKI）数据库中近年来基于代谢组学研究中医药抗抑郁的相关文献,总结了抗抑郁中药药效生物标记物29种（抑郁生物标记物）及其作用机制、药效评价等相关进展,以期为中医药抗抑郁的研究提供借鉴。     

多囊卵巢综合征的代谢组学研究进展＊

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）是女性常见的内分泌疾病,以闭经、不孕、高雄激素血症为临床表现,伴有糖尿病、心血管疾病等远期并发症,严重危害女性一生的健康。目前,PCOS的病理机制和临床治疗仍存在争议,诊断标准不统一。代谢组学技术是识别生物体整体代谢变化的新技术,目前PCOS代谢组学的研究主要集中在胰岛素抵抗、中医痰湿证和排卵障碍方面,本文就以上三点综述近年的研究。     

头部电针对脑梗死大鼠尿液代谢组学影响的研究

目的:通过代谢组学技术分析脑梗死及头部电针干预对脑梗死大鼠尿液代谢组学的影响,探究电针治疗脑梗死的差异代谢标志物及关键代谢通路.方法:将36只健康成年雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组.电针组取大鼠“百会”“前神聪”穴.各组均在术后1d、3d、5d、7d和14 d用Ludmila Belayev12分评分法评价...     

电针对WKY抑郁模型大鼠行为学的影响

目的:通过电针"百会"、"印堂"观察对抑郁模型大鼠的行为学影响。方法:27只雄性WKY大鼠被随机分至电针组、假针组和模型组;雄性Wistar大鼠9只分为正常组。电针组取穴为"百会"、"印堂",假针组给予安慰治疗,模型组和正常组常规饲养,21d后测定各组大鼠体重、糖水消耗量(SPT)、强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)的改变。结果:电针组体重明显增加,高于假针组(P0.05),正常组体重明显高于模型组(P0.01);电针组蔗糖水喜好率明显高于假针组(P0.05),正常组蔗糖水喜好率高于模型组(P0.05);强迫游泳试验中电针组和正常组不动时间少于假针组和模型组(P0.05);旷场实验中电针组和正常组水平运动和垂直攀爬得分高于假针组和模型组(P0.05)。结论:电针对WKY抑郁模型大鼠的行为学核心症状有明显的改善作用。     

Clinical observation of electroacupuncture in treating depression

Purpose To observe the curative effect of electroacupuncture in treating depression.Method Two hundred and ten subjects were randomly divided into electroacupuncture group and medication group.Results and conclusion The results were evaluated by an international depression scale in both groups. After one-course treatment, the average score markedly decreased in both groups, and a t-test showed that there was a significant difference in curative effect between before and after treatment in each group (P<0.001); but there was no such a difference between the two groups (P<0.05). Electroacupuncture can be compared favorably with amitriptyline, an antidepressant. However, taking amitriptyline will produce some side effects. Therefore electroacupuncture is especially suitable for those who cannot take medicine. Author: ZHANG Hong (1967-), male, attending physician Translator: XIAO Yuan-chun     

电针对围绝经期抑郁症模型大鼠的效应研究

目的观察电针对围绝经期抑郁症模型大鼠的效应。方法采用双侧卵巢切除（Ovariectomy,OVX）、孤养与慢性不可预知的温和应激（Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS）两步法建立围绝经期抑郁症的复合模型。造模后运用两组组穴（内关、后三里穴及关元、三阴交穴）进行电针,同时设立正常组、围绝经期抑郁症模型组和抑郁症模型组进行对照,测定大鼠Open-field行为学评分、糖水消耗量、体重变化、血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量变化。结果与正常组大鼠比较,围绝经期抑郁症模型组大鼠Open-field行为学评分、糖水消耗量明显下降,体重明显增加,血清E2、ACTH含量明显降低（P〈0.05）;与复合模型组比较,电针组大鼠Open-field行为学评分明显增加（P〈0.05）,糖水消耗量显著增多（P〈0.01）,同时血清E2、ACTH、CORT含量增加,体重下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论电针可增强围绝经期抑郁症模型大鼠活动度,增加探究活动;改善慢性应激导致的快感缺乏。同时对该复合模型大鼠血清E2、ACTH、CORT含量的降低和体重增加均有良性调整趋势。     

电针治疗首发抑郁症的疗效观察

目的探讨电针治疗首发抑郁症的临床疗效。 方法选择2011年5月至2012年5月在新疆医科大学第一附属医院临床心理科住院治疗的首发抑郁症患者101例,按照随机数字法分为针药组(51例,其中男21例,女30例)和单纯药物组(50例,男23例,女27例)。单纯药物组仅服用帕罗西汀药物,针药组在服用帕罗西汀药物的基础上合并电针治疗(每日电针1次,每周治疗6次,共治疗4周),采用重复测量的单因素方差分析,比较2组患者治疗前、1周末、2周末及4周末汉密尔顿抑郁量表(HMAD)量表总分及各因子分的差异。 结果两组在总分、迟缓和绝望感因子疗效上比较差异有统计学意义(F＝6.234、9.344、14.245,P均<0.05);不同时间点上疗效比较,1周末2组在焦虑躯体化及睡眠障碍因子上差异有统计学意义(t＝－3.042、－3.349,P均<0.05),2周末两组在总分、认知障碍、迟缓及绝望感因子分上差异有统计学意义(t＝5.888、－3.632、－2.835、－4.666,P均<0.05),4周末两组在总分、焦虑躯体化、认知障碍、迟缓、绝望感因子分上差异有统计学意义(t＝－4.166、－4.047、－4.047、－7.484、－8.558,P均<0.05)。 结论合并电针治疗首发抑郁症可改善抑郁症患者的临床症状群。     

针刺俞、募穴对功能性消化不良大鼠血清大分子代谢产物的影响

目的:探讨针刺俞、募穴和配穴对功能性消化不良(FD)大鼠影响的部分代谢组学机制。方法:Wistar雄性大鼠50只,随机分为对照组、模型组、胃俞组、中脘组、胃俞联合中脘组,每组10只。采用夹尾法复制FD大鼠模型,分别电针"胃俞""中脘"以及"胃俞"+"中脘",采用1H NMR扩散编辑实验检测血清大分子代谢物,并进行主成分分析和正交偏最小二乘判别分析。结果:与对照组相比,模型组大鼠血清中N-乙酰糖蛋白(NAc)和高密度脂蛋白(HDL)含量明显降低,极低密度脂蛋白/低密度脂蛋白(VLDL/LDL)明显升高(P0.05);针刺各组均能提高NAc的含量,降低VLDL/LDL(P0.05);与胃俞组和中脘组相比,胃俞+中脘组除了升高NAc,降低VLDL/LDL之外,还能提高模型大鼠降低的HDL(P0.05)。结论:针刺俞募穴均对FD大鼠的血清大分子代谢产物有影响,俞募配穴法的影响更为明显。     

电针对代谢综合征患者脂代谢的影响

目的:探讨电针干预代谢综合征患者脂代谢的机制。方法:将80例代谢综合征患者随机分为电针配合西药组(针药组)和单纯西药组(西药组),每组40例。针药组采用背俞穴、足三里、中脘、三阴交等为主穴配合口服辛伐他汀、格列吡嗪控释片(瑞易宁)、非洛地平缓释片降脂、降糖、降压治疗;西药组采用单纯药物治疗(同针药组中药物治疗)。分别于治疗前后检测患者体质指数(BMI)及血脂。结果:针药组治疗前后比较,BMI、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)差异均有统计学意义(均P0.01)。西药组治疗前后比较,BMI差异无统计学意义,TG、TC、LDL-C、HDL-C差异均有统计学意义(均P0.01)。针药组与西药组治疗后比较,BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C差异均有统计学意义(P0.01,P0.05)。结论:电针减轻体质量有明显疗效,针药并用较单纯使用药物具有更好的改善脂代谢的作用。     

SEGMENTAL DISTRIBUTION OF AFFERENT ELECTROACUPUNCTURE SIGNALS FROM ACUPOINTS OF THE PERICARDIUM MERIDIAN IN THE RAT

Objective: To observe the segmental distribution of afferent electroacupuncture (EA) signals from acupoints of the Pericardium (PC) Meridian and try to analyze the relative specificity of running route of PC Meridian. Methods, A total of 85 Wistar rats anesthetized with mixed solution of Chloralose (5 mg/100 g) and Urethane (42mg/100g) were used in this study. Under microscopic observation, the micro-filaments of the distal end of the dorsal root were carefully separated after tearing the spinal pia mater to attach to a recording electrode. The reference electrode was placed beneath the skin of the incision. Two caudal and two rostral dorsal roots near the recorded one were cut off separately. Electrical activity of the isolated micro-filaments was observed before and after EA of “Daling“(PC 7)-“Jianshi“ (PC 5), “Quze“ (PC 3) of PC Meridian, “Yangchr“(TE 4)-“Zhigou“ (TE 6), “Tianjing“ (TE 10)-“Qinglengyuan“ (TE 11) of the Triple Energizer (TE) Meridian with electric current 1 mA and 2 mA and double pulses. Resuits: ① After EA (1 mA) of “Daling“ (PC 7)-“Jianshi“ (PC 5), the firing rates of 3 out of 10 (33.3%) micro-fila-ments in 05 segment, 5 out of 10 (50.0%) in C6, 7 out of 10 (70.0%) in C7, 3 out of 10 (30.0%) in C8 and 3 out of 13 (23.1% ) in T1 increased considerably; and after EA of “Quze“ (PC 3), those of 3/10 of C5, 4/10 of C6, 6/10 of C7, 3/10 of C8 and 3/10 of T1 increased significantly. ② After EA (1 mA) of “Yangchr“(TE 4) -“Zhigou“ (TE 6) and “Tianjing“ (TE 10)-“Qinglengyuan“ (TE 11), the firing rates of 2/10, 2/10 of micro-filaments In Cs, 7/10, 3/10 of C6, 5/10 and 4/10 of C7, 1/10 and 1/10 of C8, and 2/13 and 1/10 of T1 increased significantly. It indicates that C7 dorsal root may play the first important role in conveying EA signals from PC Meridian acupoints to the spinal cord, while C6 and C7 may be mainly responsible for conveying EA signals from TE Meridian acupoints to the spinal cord. Conclusion: The peripheral afferent pathway for transmitting EA signals from PC Meridian acupoints probably has a relative specificity.     

越鞠丸结合电针治疗中风后抑郁30例

目的 观察越鞠丸结合电针治疗中风后抑郁的临床疗效.方法 60例肝气郁结型中风后抑郁患者随机分为治疗组和对照组,各30 例.治疗组予以越鞠丸口服和电针治疗,对照组予以百忧解口服.两组患者治疗前后用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行评分,评价疗效.结果 治疗组治疗前后HAMD量表评分比较具有极显著性差异（P＜0.01）,疗效肯定,与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）.结论 越鞠丸结合电针疗法可明显改善中风后的抑郁状态.     

电针治疗中风后抑郁症的临床研究

目的探讨电针治疗中风后抑郁患者抑郁情绪及神经功能缺损程度的疗效。方法选择中风病人90例,均经临床、CT或MRI证实,随机分为电针（简称电针组）30例,氟西汀治疗组（简称西药组）30例。不抗抑郁的基础治疗对照（简称对照组）30冽。三组患者均给予类似的中风治疗,而电针组加用电针,西药组加用氟西汀,对照组加用安慰剂,连续60d。结果电针组、西药组患者的HAMD和MESSS评分下降,Barthel指数评分上升比对照组快（P〈0．05）;电针组、西药组总体疗效优于对照组,电针组、西药组总体疗效相似。结论电针能改善抑郁表现,促进神经功能康复。     

电针“足三里”穴对大鼠T淋巴细胞亚群的影响

本试验选用健康大鼠 ,随机分为正常对照组、“足三里”组、非经非穴组、免疫抑制组、免疫抑制 +“足三里”组。应用流式细胞仪技术 ,通过微量全血直接免疫荧光染色法测定各组大鼠的外周血T淋巴细胞亚群。实验结果如下 :电针“足三里”组大鼠T4细胞百分率明显高于正常对照组 (P <0 0 1 ) ,T8细胞百分率与正常对照组相比无统计学差异 (P >0 0 5 )。电针非经非穴组 ,各项指标与正常对照组相比无统计学差异 (P >0 0 5 )。且“足三里”组T4细胞百分率明显高于非经非穴组 (P <0 0 1 )。免疫抑制组T4细胞百分率明显低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,T8细胞百分率无明显变化 (P >0 0 5 )。免疫抑制 +“足三里”组大鼠T4细胞百分率与免疫抑制组相比有明显改善和提高 (P <0 0 1 )。结果显示 ,电针“足三里”穴可明显提高正常大鼠与免疫抑制大鼠的淋巴细胞亚群。而电针非经非穴点则无此作用。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为改变的影响

目的观察电针的抗抑郁作用。方法将32只SD雄性大鼠随机分为正常组、抑郁模型组、抑郁模型加电针组和抑郁模型加氯丙咪嗪组,每组8只。采用慢性不可预见性应激刺激诱导大鼠抑郁模型,于实验前1天和实验第14、28天用敞箱实验法（Open-field test）测定大鼠行为,观察电针对模型大鼠行为改变的影响。结果与正常组相比,抑郁模型组大鼠的水平穿越格数、直立次数和体重增长数均减少;与抑郁模型组相比,电针和氯丙咪嗪能明显增加大鼠的水平穿越格数和直立次数,而对体重增长的减少没有明显改变。结论电针能明显改善抑郁大鼠的抑郁状态,具有抗抑郁作用。