黄芪提取液对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-Catenin信号通路调控表皮干细胞增殖分化的影响＊

目的 观察黄芪提取液对糖尿病溃疡的治疗效果，探讨其促进糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪提取液低、中、高剂量组（1.35、2.7、5.4 g·kg^-1），采用大剂量链脲佐菌素腹腔注射和外科方法制备糖尿病溃疡模型。于溃疡造模后第2天各组分别经口灌胃给药及常规换药，观察给药第3天、7天、14天、21天各组大鼠创面愈合情况；分别于给药后第7、14、21天，应用Real Time-PCR检测大鼠创面组织Wnt1、Wnt3a、β-Catenin、GSK-3β mRNA的表达，采用Western Blot检测β-Catenin、GSK-3β、C-myc、CyclinD1及β-Catenin核内表达水平，以免疫组化法观察创面组织β1整合素、K19、PCNA的表达情况。结果 与对照组比较，模型组、各用药组创面造模后第3天、7天、14天创面愈合率均明显降低（P<0.01），模型组、低剂量组创面愈合时间明显延长（P<0.01）；与模型组比较，高剂量组给药后第14、21天创面愈合率显著提高（P<0.01），创面愈合时间缩短（P<0.05）；与模型组比较，高剂量组给药后第7天、14天、21天创面组织Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA表达加强（P<0.05），β-Catenin、C-myc及CyclinD1蛋白表达增加（P<0.05），GSK3β mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05），β1整合素、K19、PCNA的表达增加（P<0.05）。结论 黄芪提取液能促进糖尿病溃疡愈合，其机制可能与通过对Wnt/β-catenin信号通路的调节，促进表皮干细胞的增殖分化，加快创面上皮化的进程有关。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症,是一种骨强度与骨密度降低以及骨脆性增加的全身代谢性骨病。成人的骨质由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收共同维持,当骨吸收超过骨形成时,则易形成骨质疏松症。Wnt/β-catenin信号通路与成骨细胞增殖、分化和骨形成有关,在调节骨质方面至关重要。近年来,Wnt/β-catenin信号通路调节骨质疏松症的作用机理逐步明确,基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方也取得较好疗效。研究发现,中药复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥防治骨质疏松症的作用。因此,从Wnt/β-catenin信号通路入手,探讨中药复方防治骨质疏松症的作用机制,为临床防治骨质疏松提供新思路。     

黄精皂苷对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的探讨黄精皂苷对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法采用单次腹腔注射大剂量链脲佐菌素(55 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,并随机分为模型组,黄精皂苷低(35 mg/kg)、高(70 mg/kg)剂量组及厄贝沙坦(17.5 mg/kg)组,每组10只;另随机选取10只健康Wistar大鼠作为正常组,各组灌胃给药,1次/d,正常组及糖尿病肾病模型组灌胃等体积蒸馏水,给药时间为16周。检测各组大鼠一般状态、肾脏系数、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白总量、肾脏组织病理形态变化、Ⅳ型胶原及Wnt4、β-catenin表达。结果与模型组比较,黄精皂苷组大鼠一般状态及肾脏病理形态均得到一定程度改善;与模型组比较,黄精皂苷组大鼠肾脏系数,尿素氮、血肌酐及第8、12、16周的24 h尿蛋白总量明显减少(P0.05);与模型组比较,黄精皂苷组大鼠Ⅳ型胶原及Wnt4、β-catenin表达均也明显降低(P0.05)。结论黄精皂苷可以通过阻断Wnt/β-catenin信号通路的激活,抑制肾小管间质纤维化进程,最终发挥肾脏保护作用。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制

Wnt信号传导途径与肿瘤有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种癌症的发病过程。转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素。肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。β-catenin是Wnt/β-catenin信号传导途径中的关键调控因子,其表达程度与患者淋巴结转移及肝内转移呈正相关。此外,Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子T细胞因子4(Tcf-4)基因表达与肝癌的转移密切相关。因此,Wnt/β-catenin信号通路成员基因突变和(或)异常表达奠定了肝癌细胞转移和侵袭的分子学基础。以Wnt/β-catenin信号通路为切入点,深入探讨肝细胞癌转移的作用机理和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义。     

电针对慢性炎性疼痛大鼠Wnt/β-catenin以及ERK/MAPK信号通路相关蛋白表达的影响＊

目的 探究电针（EA）对慢性炎性疼痛大鼠Wnt/β-catenin信号通路和ERK/MAPK信号通路的调控作用。方法 通过完全弗氏佐剂建立慢性炎性疼痛大鼠（CFA）模型。实验分为4组：对照组（NS组）、模型组（CFA组）、模型组+电针组（CFA+EA组）和模型组+假电针组（CFA+Sham EA组），每组6只大鼠。模型建立8天后进行EA治疗，每天1次，每次30 min。用Up-down法评价机械痛阈值，用丙酮刺激大鼠致炎足底观察冷刺激诱发痛的反应评分，用ELISA检测血清和左后足组织中前列腺素E2（Urinary prostaglandin E2，PGE2）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）和脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的表达水平，用Western blot检测左后足组织中Wnt家族成员1蛋白（Wnt family member 1，Wnt-1）、β连环蛋白（catenin beta 1，β-catenin）和糖原合酶激酶-3（Glycogen synthase kinase-3 beta，GSK-3β）的表达水平以及cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）和细胞外信号调节激酶（Extracellular signal-regulated kinase，ERK）蛋白的磷酸化水平。结果 与CFA模型组相比，治疗后第5天及第7天，EA显著提高了CFA大鼠的机械痛阈值（P < 0.05），并显著降低了CFA大鼠的冷刺激评分（P < 0.05）。此外，EA显著降低了CFA大鼠血清和左后足组织中PGE2、IL-6、TNF-α、IL-1β和BDNF的表达水平和左后足组织中Wnt-1和β-catenin的蛋白表达水平以及CREB和ERK蛋白的磷酸化水平（均P < 0.05），并显著升高了左后足组织中GSK-3β的蛋白表达水平（P < 0.05）。结论 EA显著改善了大鼠慢性炎性疼痛，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路和ERK/MAPK信号通路有关。     

紫草素对宫颈癌细胞株Caski侵袭迁移及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的:探讨紫草素对宫颈癌细胞株Caski细胞侵袭迁移及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:采用MTT法检测细胞增殖抑制情况;采用Transwell小室侵袭迁移实验检测Caski细胞侵袭迁移情况;采用qPCR方法检测Caski细胞GSK-3β、Wnt2B表达情况;采用Western bloting方法检测Caski细胞β-Catenin、p-β-Catenin蛋白含量。结果:紫草素可抑制Caski细胞的增殖,具有时间-浓度依赖性,并可抑制细胞的侵袭迁移,增加Caski细胞GSK-3β mRNA和p-β-Catenin蛋白的表达量,减少Caski细胞Wnt mRNA和β-Catenin蛋白的表达量。结论:紫草素可能通过抑制Caski细胞Wnt/β-Catenin信号通路抑制Caski细胞的侵袭迁移。     

壮骨止痛方对体外培养成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的观察壮骨止痛方对体外培养成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法取新生SD大鼠颅骨进行成骨细胞原代培养,传代后随机分为4组:假手术组、模型组、对照组、中药组。培养3代后进行鉴定,加入相应含药血清干预48 h。测定各组成骨细胞Wnt3a、β-catenin、LRP5、GSK3βmRNA及蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,模型组β-catenin、LRP5蛋白及mRNA降低(P0.05),GSK3β蛋白及mRNA升高(P0.05)。与模型组比较,对照组和中药组β-catenin、LRP5蛋白及mRNA表达升高(P0.05),GSK3β蛋白表达降低(P0.05),中药组GSK3βmRNA表达降低(P0.05)。与对照组比较,中药组β-catenin蛋白及mRNA表达升高(P0.05),GSK3βmRNA表达降低(P0.05)。结论壮骨止痛方可通过上调Wnt3a、β-catenin、LRP5蛋白的表达,下调GSK3β的表达调控Wnt/β-catenin信号通路。     

Wnt/β-catenin信号通路在治疗骨质疏松中的研究进展

 目的 对Wnt/β-catenin信号通路促进骨形成和调节骨吸收的研究成果以及Wnt信号拮抗物对骨量的影响作用进行综述,并探讨Wnt信号分子作为靶点治疗骨质疏松的应用前景。方法 通过对近年来国外相关文献进行归纳并进行分析和评述。结果 Wnt/β-catenin信号通路在维持骨稳态中具有重要调节作用,Wnt信号水平的高低决定其对骨形成促进或抑制。结论 经典的Wnt信号小分子抑制剂和中和抗体在用于治疗骨质疏松药物的研制和开发中具有广泛应用前景。     

Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症中的作用研究进展

本文就Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症中的作用研究进展综述如下,以期对于骨质疏松症的临床防治、深入科研有所裨益。     

基于MicroRNA介导Wnt/β-catenin通路防治绝经后骨质疏松的中西医研究进展

<正>骨质疏松症是一种以骨量低下,骨正常形态结构被破坏,导致骨强度减弱,易发生骨折为特征的全身性骨病,其分为原发性和继发性两大类,而绝经后骨质疏松则属于原发性骨质疏松症中的I型。病情较轻时患者常无明显症状,或仅出现腰背部或手足疼痛,伴有乏力等,严重患者其正常机体活动常受到显著阻碍,随着病程进展,多数患者其下肢肌肉往往会出现轻重不同的萎缩现象;更有甚者,在无明显诱因或轻微外力接触、损伤或碰撞的情况下即可发生骨折等严重并发症,大大增加了老年人的病     

中医药调控Wnt/β-catenin信号通路防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种肝脏慢性疾病的共同病理过程,且被认为是肝硬化、肝癌的必经阶段,因此,抗肝纤维化治疗对患者的预后具有重要的现实意义。Wnt/β-catenin信号通路是调控许多肝脏疾病的关键信号通路之一,可通过调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激干预肝纤维化的进程,而靶向干预该通路,如DDK1、Niclosamide、ICG-001、PRI-724、PSH等拮抗剂的长期有效性和负面作用尚未证实。大量研究表明中医药在抗肝纤维化的地位日益受到关注。基于肝纤维化虚实夹杂的中医病因病机,中药以补虚、解毒、化瘀和标本兼治等治法多靶点、多层次调节Wnt/β-catenin信号通路发挥肝保护作用。本文就Wnt/β-catenin通路与肝纤维化的关系阐述中医药延缓肝纤维化的潜在作用,以期为防治肝纤维化提供策略。     

人参皂苷Re调控Wnt/β-catenin信号通路抑制心肌成纤维细胞增殖研究

目的:观察人参皂苷Re对体外高糖培养的原代心肌成纤维细胞（CFs）增殖与蛋白分泌的影响,以及对Wnt/β-连接蛋白（β-catenin）信号通路的调控作用。方法:采用体外高糖诱导CFs增殖模型,经不同浓度的人参皂苷Re干预后,采用MTT法检测CFs细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞增殖周期,ELISA法检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型...     

Wnt/β-catenin信号通路与骨性关节炎的形成机制

Wnt信号通路通过对胚胎期软骨的发育和出生后软骨的发生、成骨细胞以及破骨细胞的生成、骨折修复等过程进行调节,而起到调节骨系统疾病和骨代谢的作用。Wnt/B-catenin通路与骨关节炎有着紧密的联系,且Wnt/B-catenin通路同时也是维持关节软骨的稳定的重要因素。     

白花丹素对类风湿关节炎大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响＊

目的 探究白花丹素（PLB）对类风湿关节炎（RA）大鼠Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响。方法 将60只SD大鼠（每组12只）随机分为对照组、模型组、地塞米松组（模型+30 mg·kg^-1地塞米松）、PLB-L组（2 mg·kg^-1 PLB）、PLB-M组（4 mg·kg^-1 PLB）和PLB-H组（6 mg·kg^-1 PLB）；除对照组外均构建胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型，药物组给予相应剂量的药物，对照组与模型组以生理盐水代替；观察大鼠一般情况；记录大鼠热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）、机械性痛阈（PWT）及关节炎症积分；HE染色观察大鼠足关节滑膜组织病理学变化；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平；免疫应迹法检测各组关节滑膜组织中Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组大鼠皮毛无光泽、关节肿胀、跛行、活动量与进食量减少、精神倦怠；地塞米松组、PLB-L组、PLB-M组和PLB-H组大鼠皮毛光泽度、脱毛情况、饮食、精神及行动得到改善；与对照组相比，模型组大鼠PWT、PWTL显著降低，而关节炎症积分、足关节滑膜组织病理学程度、TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin、糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）和基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平显著增加（P<0.05）；与模型组相比，地塞米松组、PLB-L组、PLB-M组和PLB-H组PWT、PWTL显著增加，而关节炎症积分、足关节滑膜组织病理学程度、TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β和MMP-13表达水平显著降低，存在PLB剂量依赖性（P<0.05）；与地塞米松组相比，PLB-H组上述指标无显著性差异（P>0.05）。结论 PLB对CIA大鼠关节滑膜增生及炎症反应的抑制作用，可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

左归丸对去势骨质疏松模型大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的:观察左归丸对去势骨质疏松大鼠模型骨代谢和Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的影响,探讨左归丸防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法:采用双侧卵巢切除法制备绝经后骨质疏松症大鼠模型,60只雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,雌二醇组(戊酸雌二醇片0.05 mg·kg^-1·d^-1),左归丸低、中、高剂量组(5.5,11,22 g·kg^-1·d^-1)。从造模成功后(第13周)开始,每日灌胃(ig)1次,共持续12周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠股骨组织结构变化;双能X射线仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD)和骨矿质(BMC);MTS Acumen3型生物力学测试系统检测各组大鼠骨生物力学性能;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中骨碱性磷酸酶(BALP),骨钙素(BGP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)等骨代谢标志物含量及雌二醇(E2)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠胫骨组织中Wnt2,β-catenin,低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)水平及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠BMD,BMC,最大载荷和刚度显著降低(P<0.01),血清E2和PINP含量显著降低(P<0.01),BALP,BGP,TRAP含量显著升高(P<0.01),骨组织中Wnt2,p-GSK-3βSer9,LRP5和β-catenin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),股骨骨小梁稀疏变细,数量减少;与模型组比较,雌二醇组和左归丸各组BMD,BMC,最大载荷和刚度明显升高(P<0.05,P<0.01),血清E2和PINP含量明显升高(P<0.05,P<0.01),BALP,BGP,TRAP含量显著降低(P<0.01),骨组织中Wnt2,p-GSK-3βSer9,LRP5,β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),股骨骨小梁较模型组变粗,数量增加,结构基本清晰。结论:左归丸对去势大鼠骨质疏松症具有一定的防治作用,其机制可能与提高雌激素水平,激活Wnt/β-catenin信号通路,上调Wnt2和LRP5蛋白表达,抑制GSK-3β的活性,减少β-catenin的降解,协调骨形成与骨吸收的动态耦联平衡,纠正骨代谢紊乱,从而改善骨组织形态相关。     

保肺康颗粒通过调控Wnt/β-catenin信号通路干预大鼠肺纤维化

目的:基于保肺康颗粒对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响,探讨其对于肺纤维化大鼠模型的干预作用。方法:将50只健康大鼠适应性喂养1周后,随机选取8只作为空白组,其余42只大鼠采用常规麻醉后气管内注入硫酸博莱霉素溶液(5 mg·kg^-1)的方法制备肺纤维化模型,空白组以相同操作方法注入等量生理盐水。造模后第7天,将剩余33只存活的博莱霉素造模大鼠随机剔除1只,其余32只随机分为模型组、醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组,每组8只。保肺康高、低剂量组分别给予保肺康颗粒27.18,13.59 g·kg^-1灌胃,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松片1.17 mg·kg^-1灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续21 d。比较各组大鼠肺顺应性和通气功能、病理学改变和纤维化程度评分、肺组织内Ⅰ型胶原(ColⅠ)和血清内羟脯氨酸(HYP)水平及肺组织中Wnt3a,β-catenin蛋白相对表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺功能指标用力肺活量(FVC),用力最大呼气流速(PEF),肺总阻力(RL)和动态顺应性(Cydn)均明显下降(P<0.05,P<0.01),模型组肺组织形态严重毁损,大量连续纤维化灶形成,纤维化严重程度评分显著升高(P<0.01),肺组织内ColⅠ和血清内HYP水平均显著升高(P<0.01),Wnt3a,β-catenin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组FVC,PEF,Cydn均明显提高(P<0.05,P<0.01);醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组病理学表现均有所改善,纤维化程度评分低于模型组(P<0.05,P<0.01),保肺康高、低剂量组评分低于醋酸泼尼松组(P<0.01);醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组肺组织ColⅠ,HYP水平均低于模型组(P<0.05,P<0.01),保肺康高剂量组ColⅠ水平低于醋酸泼尼松组(P<0.01),保肺康高、低剂量组血清内HYP的水平均低于醋酸泼尼松组(P<0.01);保肺康高剂量组Wnt3a蛋白表达水平低于模型组(P<0.05),醋酸泼尼松组、保肺康低剂量组和保肺康高剂量组β-catenin蛋白表达水平低于模型组(P<0.05,P<0.01),且保肺康高剂量组表达水平低于醋酸泼尼松组(P<0.01)。结论:保肺康颗粒能够减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化,减少胶原沉积,改善肺顺应性,提高肺通气功能,对Wnt/β-catenin信号通路的抑制可能是其机制之一。     

三七总皂苷通过调控Wnt/β-catenin通路减轻家兔股骨头坏死

目的:探究三七总皂苷通过调控Wnt/β-catenin通路对家兔股骨头坏死的保护作用。方法:采用大剂量激素构建激素性股骨头坏死(SANFH)家兔模型成功后,随机分为模型组、洛伐他汀10 mg/kg组及三七总皂苷10、30、50 mg/kg组,6只/组,另取6只正常家兔作为正常对照组。分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续12周。检测家兔血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、钙(Ca)、磷(P)含量;血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-6(IL-6)含量。处死家兔,取出股骨头组织,采用HE染色观察家兔股骨头组织病理学改变及空骨陷窝率,采用Western blot法检测cl-CASP3、Bax、Bcl-2、Wnt3a、LRP5、β-catenin、RUNX2蛋白表达。结果:相比于空白对照组,模型组血清TC、TG、LDL、MDA含量及空骨陷窝率明显升高,而HDL、SOD、Ca及GSH-PX含量明显降低;相比于模型组,三七总皂苷30、50 mg/kg组及洛伐他汀血清TC、TG、LDL、MDA含量及空骨陷窝率明显降低,而HDL、SOD、Ca及GSH-PX含量明显升高。各组家兔血清P水平无明显差异。相比于空白对照组,模型组股骨头组织cl-CASP3、Bax蛋白表达上调,而Bcl-2、Wnt3a、LRP5、β-catenin、RUNX2蛋白表达明显下调;相比于模型组,三七总皂苷10、30、50 mg/kg组及洛伐他汀组股骨头组织cl-CASP3、Bax蛋白表达明显下调,而Bcl-2、Wnt3a、LRP5、β-catenin、RUNX2蛋白表达明显上调。结论:三七总皂苷可通过降低血脂、抑制炎症起到预防和缓解股骨头坏死进展的作用,而其作用机制可能与其能激活Wnt/β-catenin通路有关。     

中医药调控Wnt/β-catenin信号通路防治肾间质纤维化研究进展

慢性肾脏病(CKD)已经成为世界范围内的公共健康问题,肾间质纤维化(RIF)是各种CKD重要病理特征和最终病理结果。因此,抗纤维化治疗对于延缓CKD进程,改善CKD患者预后具有重要的现实意义。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号传导途径是一种进化保守的发育信号传导途径,在胚胎发育过程中对器官形成,组织稳态和疾病进展发挥着至关重要的作用。越来越多的研究证实,Wnt/β-catenin信号通路是多种肾脏疾病的关键信号通路之一,该信号通路的激活与RIF密切相关,通过特异性调控下游靶基因的表达,如成纤维细胞、锌指转录因子1(Snail1),M2巨噬细胞,基质金属蛋白酶-7(MMP-7),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),肾素-血管紧张素系统(RAS)而促进肾纤维化,而靶向该信号通路,如Klotho,Dickkopf相关蛋白1(DKK1),分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1),吲哚氰绿-001(ICG-001)可缓解RIF。此外,RIF中西医病理观不谋而合,中医药基于中医虚实夹杂的病因病机,以补虚、泄浊、解毒、祛瘀及标本兼治等法调控促纤维化介质,多靶点、多层次、多途径进行整体调节,抑制Wnt/β-catenin信号通路而发挥重要肾保护作用。该文综述了Wnt/β-catenin信号通路在RIF中的调控机制及靶向调控该信号通路对肾功能的保护作用,重点探讨了中医药延缓RIF进展的潜在作用,以期为防治RIF提供新靶点和新策略。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗多系统疾病的研究进展

Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路已经被证明与人体多系统疾病的发生和发展有关。近年来,寻找该信号通路的特异性调控药物,一直是研究热点。但有研究认为关键因子β-连环蛋白(β-catenin)对某些疾病是非成药靶点,不能与小分子化合物良好结合;且由于该通路调控的基因众多等原因,目前针对该通路的新药研发复杂而困难,国际上仍没有批准上市的靶向该通路的治疗药物。中药特别是中药复方具有长期的临床用药经验和多靶向性等特点,中药复方调控该通路治疗多系统疾病的研究近年来也在广泛开展。本文就近年来中药复方对该信号通路的调控研究进行文献综述,以期筛选出部分经典方剂或经验方,为下一步本课题组采用基于高通量基因测序技术的高通量基因筛查技术(HTS~2)研究和验证这些复方对该通路的调控机制和建立该通路的中药-细胞-基因数据库奠定基础。     

中医药调控Wnt/β-catenin通路治疗肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种发病率高、早期发病不易察觉、预后较差的恶性肿瘤,严重威胁人们的健康。现代精准医学给HCC患者带来了生存的希望,但由于副作用大、成本高等原因导致患者接受度低。借助分子生物学、网络药理学等技术,中医药治疗HCC多靶点、多成分、高疗效及副作用小等优势逐渐凸显。本研究通过收集整理中医药调控Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路防治HCC具体机制相关研究,归纳总结了单味中药或有效成分、中药复方通过干扰细胞内β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase 3,GSK-3)β、Wnt等相关因子,逆转上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),干预上游非编码RNA表达等方面调控Wnt/β-catenin通路,进而发挥阻滞细胞周期进展、抑制生长、促凋亡,抑制侵袭转移,降低耐药等作用。可为HCC靶向药物的开发和治疗方案的选择提供参考。