大蒜素抑制慢性肾衰竭大鼠炎症反应

【目的】 探讨大蒜素对慢性肾衰竭大鼠的治疗作用及机制。【方法】 将50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组及大蒜素低、中、高剂量组，每组各10只。除假手术组，其余各组大鼠采用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭模型。造模成功后，大蒜素低、中、高剂量组分别给予10、20、40 mg·kg-1·d-1大蒜素灌胃，假手术组与模型组给予等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续4周。应用全自动生化分析仪检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平，酶联免疫吸附分析（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，采用苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察肾组织病理学变化，采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肾组织Toll样受体（TLR）4、髓样细胞分化因子（MyD）88、核转录因子（NF）-κB蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测肾组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平。【结果】 与假手术组比较，模型组大鼠血清SCr、BUN、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高（均P＜0. 05），HE染色、Massion染色结果显示大鼠肾组织发生明显病理改变，肾组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著升高（均P＜0.05）；与模型组比较，大蒜素低、中、高剂量组大鼠血清SCr、BUN、IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降（均P＜0.05），HE染色、Massion染色结果显示肾组织病理改变减轻，肾组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及mRNA表达水平下降（均P＜0.05），且呈剂量依赖性。【结论】 大蒜素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路，抑制肾组织炎症反应，进而延缓慢性肾衰竭进程。     

加味人参四逆汤对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的保护机制研究

【目的】 探讨加味人参四逆汤对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的保护作用。【方法】 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、培哚普利组、中药组。除假手术组,其他3组大鼠采用冠状动脉左前降支结扎方法建立急性心肌梗死后心力衰竭模型,假手术组完成穿刺但未结扎冠状动脉左前降支。成功造模后,培哚普利组、中药组大鼠分别对应给予培哚普利片混悬液、加味人参四逆汤灌胃,假手术组、模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,共14 d。给药结束后,记录大鼠心脏频率（HR）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax）、左心室内压（LVSP）、左心室舒张末期压（LVEDP）、左心室射血分数（LVEF）的变化;酶联免疫吸附分析检测血清中脑利钠肽（BNP）、肌钙蛋白T（cTnT）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、醛固酮（ALD）、心房钠尿肽（ANP）和心肌组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织变化和纤维化情况。【结果】 与假手术组比较,模型组大鼠HR、+dp/dtmax、LVSP、LVEF和心肌组织SOD水平明显降低（P < 0.05）,-dp/dtmax、LVEDP,血清BNP、cTnT、AngⅠ、ALD、ANP水平和心肌组织MDA、TNF-α、IL-1水平明显升高（P < 0.05）,心肌结构排列紊乱,出现炎性浸润和心肌纤维化;与模型组比较,中药组大鼠HR、+dp/dtmax、LVSP、LVEF和心肌组织SOD水平明显升高（P < 0.05）,-dp/dtmax、LVEDP,血清BNP、cTnT、AngⅠ、ALD、ANP水平和心肌组织MDA、TNF-α、IL-1水平明显降低（P < 0.05）,心肌结构排列紊乱、炎性浸润和心肌纤维化明显减轻。【结论】 加味人参四逆汤可以改善急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的心功能,改善血流动力学,抑制神经体液因子分泌,减轻心肌氧化应激、炎性浸润和纤维化。     

血必净注射液对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的探讨血必净注射液对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法将SD大鼠随机分为成假手术组、缺血再灌注组(I/R组)及血必净组。相应处理后,以全自动生化分析仪测定血清ALT和AST,取肝组织测定SOD活性及MDA含量,光镜观察形态学改变,电镜观察超微结构改变,TUNEL法测定凋亡指数。结果与I/R组相比,血必净组再灌注后ALT、AST及MDA水平均低于I/R组(P<0.01或0.05),SOD活性高于I/R组(P<0.05)。光镜和电镜观察血必净组再灌注损伤都较I/R轻,血必净组的凋亡指数低于I/R组(P<0.05)。结论血必净对肝脏缺血再灌注损伤可起到保护作用。     

血必净通过高迁移率族蛋白1对热应激神经干细胞的保护作用研究

【目的】探讨血必净通过高迁移率族蛋白1（HMGB1）对热应激神经干细胞的保护作用机制。【方法】以43 ℃热刺激60 min建立热应激大鼠脑神经干细胞模型。实验分为7组,即阴性对照组、热应激组、非热应激+血必净（浓度25%）组、热应激+血必净低剂量（浓度5%）组,热应激+血必净中剂量（浓度15%）组、热应激+血必净高剂量（浓度25%）组、热应激+HMGB1抑制剂组。采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测细胞增殖能力;采用Ac-DEVD-pNA底物法检测细胞 Caspase-3活性;采用蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测自噬相关蛋白p62、微管相关蛋白轻链3（LC3）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及凋亡相关蛋白、Caspase-3 表达水平;使用核蛋白/胞浆蛋白提取试剂盒提取细胞胞核、胞浆蛋白,Western Blot 检测胞内及胞浆内HMGB1表达水平。【结果】 选择热应激复温9 h 时间点与血必净高剂量用于后续实验。与阴性对照组比较,热应激组细胞 p62、LC3-up 表达量降低,p-mTOR、LC3-bottom、HMGB1（胞浆）表达量增高（P＜0.01）;与热应激组比较,血必净处理组（热应激+高剂量血必净）p62、LC3-up、Caspase-3表达量进一步下降（P＜0.01）,p-mTOR、LC3-bottom、HMGB1（胞浆）的表达量进一步升高（P＜0.01）;与血必净处理组比较,HMGB1抑制剂处理组（热应激+HMGB1抑制剂）p62、p-mTOR、LC3、Caspase-3及HMGB1（胞浆）的表达量无显著性差异（P＞0.05）。【结论】 血必净可通过促进HMGB1胞浆转位诱导自噬抑制热应激脑神经干细胞凋亡,从而发挥脑保护作用。     

丹红注射液对大鼠单侧睾丸扭转复位后健侧睾丸生精功能的影响

目的:探讨丹红注射液对大鼠单侧睾丸扭转复位后健侧睾丸的组织学以及附睾精子生成的影响。方法:将30只健康雄性Wi st ar大鼠随机分为假手术组(A组)、睾丸扭转复位组(B组)、丹红注射液处理组(C组),每组10只。按Tur ner法建立左侧睾丸扭转模型,A组大鼠切开左侧阴囊,使左侧睾丸充分游离暴露,不予以扭转,模拟Tur ner法手术过程随意搬动睾丸,随后缝合关闭阴囊;B组大鼠按Tur ner法制作睾丸扭转模型:左侧睾丸顺时针绕精索旋转720°,肉膜白膜缝合固定以防止复位,阴囊缝合,扭转6小时后复位固定;C组大鼠按上述相同方法制备睾丸扭转模型,于睾丸扭转复位前60分钟腹腔注射丹红注射液(2 m L/kg),同时在术后3天每天分别注射丹红注射液(2 m L/kg)。各组喂养至术后4周时处死,取右侧睾丸标本行组织病理学观察,同时取右侧附睾尾部行精子计数及活动率检测。检测睾丸组织一氧化氮合酶(NOS)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果:C组与B组相比,生精上皮层数增多,平均曲细精管直径(MSTD)增大,同时附睾精子计数与活动率明显升高,其差异有统计学意义(P<0.05)。C组大鼠睾丸组织SOD水平升高,NOS、MDA水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丹红注射液能够减轻大鼠单侧睾丸扭转复位后健侧睾丸组织损害,使附睾精子生成显著增多,机制可能为减少大鼠睾丸组织内自由基生成,提高其抗自由基能力。     

红芪醇提物对脓毒症所致大鼠肝损伤的影响

【目的】 探讨红芪醇提物对脓毒症所致大鼠肝损伤的影响。【方法】 将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,红芪醇提物低、中、高剂量组,每组12只,除假手术组外,其余各组大鼠采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症模型。造模结束后,红芪醇提物低、中、高剂量组即刻给予灌胃红芪醇提物1.0、2.0、4.0 g·kg-1·d-1,模型组和假手术组大鼠灌胃等体积的生理盐水。连续灌胃2周。末次给药后,应用生化分析仪检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）,酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测大鼠血清白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素10（IL-10）,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记（TUNEL）染色法测定肝组织细胞凋亡率,免疫组织化学法检测肝组织肿瘤坏死因子 α（TNF-α）表达,蛋白免疫分析（Western Blot）法检测肝组织核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）的表达。【结果】 与假手术组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、TC、TG、IL-6、MCP-1和IL-10水平明显升高（P＜0.05）,HDL水平明显下降（P＜0.05）,肝组织 TNF-α 表达水平明显升高（P＜0.05）,pNrf2/Nrf2、HO-1、NQO-1 表达水平明显下降（P＜0.05）,肝组织细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）;与模型组比较,红芪醇提物中、高剂量组大鼠AST、ALT、TC、TG、IL-6和MCP-1水平明显下降（P＜0.05）,HDL和IL-10水平明显升高（P＜0.05）,肝组织TNF-α表达水平明显下降（P＜0.05）,pNrf2/Nrf2、HO-1、NQO-1表达水平明显升高（P＜0.05）,肝组织细胞凋亡率明显下降（P＜0.05）。【结论】 红芪醇提物可以降低脓毒症大鼠血清和肝组织中的炎症因子水平,激活肝组织抗氧化通路Nrf2/HO-1的表达,修复肝功能损伤。     

生脉注射液对青春前期大鼠睾丸扭转/复位对健侧睾丸的远期影响

目的:观察青春前期大鼠睾丸单侧扭转复位后对健侧睾丸的远期影响,并探究生脉注射液对其的保护作用.方法:5周龄健康SD雄性大鼠24只,随机分为生脉注射液组(实验组),生理盐水组(对照组)和假手术组,每组8只,建立左侧睾丸扭转复位模型,术后7周取健侧睾丸及附睾,分别测定睾丸质量和附睾尾中精子活率,睾丸组织内超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:与对照组比较,实验组和假手术组健侧睾丸质量与精子活率,睾丸组织中SOD活性显著升高(P＜0.05),NOS活性和MDA含量显著下降(P＜0.05).实验组与假手术组比较,健侧睾丸精子活率与睾丸质量下降,健侧睾丸组织中SOD活性降低,NOS活性和MDA含量升高,但均无统计学意义.结论:青春前期大鼠单侧睾丸扭转复位后可致健侧睾丸损伤,生脉注射液对青春前期大鼠睾丸扭转复位后健侧睾丸损伤远期效果具有一定的保护作用.     

血必净注射液预防大鼠术后肠黏连的实验研究

目的 探讨血必净注射液对大鼠术后肠黏连的预防作用.方法 建立大鼠肠黏连模型,随机分为模型组、地塞米松组及血必净高、中、低剂量组.从手术之日起,分别给予尾静脉注射氯化钠注射液(1 mL/kg)、地塞米松注射液(5 mg/kg)、血必净注射液(5、2.5、1.25 mg/kg),连续7d.第7天检测大鼠腹腔灌洗液IL-6和TNF-α水平,第8天剖腹评定黏连程度,测定盲肠组织中羟脯氨酸含有量.结果 血必净高、中、低剂量均可降低大鼠术后肠黏连程度,可显著降低盲肠组织羟脯氨酸含有量,血必净高、中剂量可显著降低肠黏连大鼠腹腔灌洗液IL-6和TNF-α水平(P＜0.05).结论 血必净注射液具有预防术后肠黏连的作用.     

基于Wnt/β-catenin大鼠心肌损伤的修复作用通路探讨益气活血方对急性心肌梗死

【目的】 探讨益气活血方对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤的修复作用及机制。【方法】 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、Wnt-C59（Wnt/β-catenin信号通路抑制剂）组,每组15只。模型组、中药组、Wnt-C59组大鼠采用冠状动脉前降支结扎法建立 AMI 模型,假手术组大鼠仅打开胸腔后缝合。成功造模后,中药组大鼠灌胃益气活血方药液6.48 g·kg-1·d-1,Wnt-C59组大鼠灌胃Wnt-C59 30 mg·kg-1·d-1,假手术组和模型组大鼠灌胃0.9% 氯化钠（NaCl）溶液20 mL·kg-1 ,共4周。给药结束后,评价大鼠心功能变化,采用苏木素-伊红（HE）法和Masson染色法观察大鼠心肌组织病理学改变,脱氧核苷酸末端转移酶（TdT）介导的核苷酸（dUTP）缺口末端标记法（TUNEL）染色检测心肌细胞凋亡情况,实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（RT-qPCR）法检测心肌组织半胱氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）、B 淋巴细胞瘤-2 基因（Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）mRNA表达,酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测血清心肌损伤指标乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）、CK同工酶（CK-MB）的含量,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测心肌组织 Wnt3a、β-catenin 及 β-catenin 靶基因细胞周期蛋白 D1（Cyclin D1）、C-myc蛋白表达水平。【结果】 与正常组比较,模型组大鼠心功能显著降低,出现明显心室扩张和重构,心肌组织排列紊乱、纤维化明显、细胞凋亡增加,Caspase-3、Bax mRNA表达水平上调,Bcl-2 mRNA表达水平下调,血清心肌损伤因子含量显著升高,心肌组织Wnt3a、β-catenin、Cyclin D1、C-myc蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较,中药组和Wnt-C59组大鼠心功能指标得到显著改善,心肌组织排列较为整齐,胶原纤维沉积减少,细胞凋亡减少,Caspase-3、Bax mRNA表达水平降低,Bcl-2 mRNA表达水平增加,血清心肌损伤因子含量降低,心肌组织Wnt3a、β-catenin、Cyclin D1、C-myc蛋白表达水平降低（P＜0.05）。【结论】 益气活血方可能通过调节Wnt/β-catenin信号通路改善AMI大鼠心肌损伤。     

基于TLR4/NF-κB 信号通路研究木犀草素对幼鼠急性肺损伤的作用机制

目的研究木犀草素对幼鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用,并探究其作用机制。方法将50 只SPF 级 SD 幼鼠随机分为5 组：正常组,模型组,地塞米松组,木犀草素高、低剂量组,每组10 只。除正常组外,其 余各组幼鼠雾化吸入脂多糖（LPS）建立急性肺损伤模型,正常组大鼠雾化吸入等量生理盐水。模型复制前3 d 起及模型复制后1 h,木犀草素高、低剂量组大鼠分别灌胃40、20 mg · kg-1 的木犀草素,地塞米松组于模型复 制前2 h 注射5 mg·kg-1 地塞米松,正常组和模型组大鼠灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。模型复制 后12 h,采用ELISA 法检测血清及肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤 坏死因子α（TNF-α）和肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量;检测大鼠肺组织湿干质量 比（W/D）;HE 染色检测肺组织病理变化;Western Blot 法和qRT-PCR 法检测肺组织Toll 样受体4（TLR4）、核 因子κB（NF-κB）p65 蛋白和mRNA 的表达水平。结果与正常组比较,模型组血清及BALF 中IL-1β、IL-6、 TNF-α 的表达水平明显升高,W/D 值升高,肺组织SOD 活力降低,MDA 含量升高,肺损伤明显,TLR4、 NF-κB p65 蛋白和mRNA 的表达水平增加（P＜0.05）。与模型组比较,木犀草素降低了血清及BALF 中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平和W/D 值,提高了肺组织SOD 活力,降低了MDA 含量,肺损伤得到改善,同时也 降低了肺组织中TLR4、NF-κB p65 蛋白和mRNA 的表达水平（P＜0.05）。结论木犀草素对幼鼠急性肺损伤 具有保护作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB 信号通路的活化有关。     

生脉注射液对青春期大鼠睾丸扭转复位后超氧化物歧化酶的影响

目的 探讨生脉注射液对青春期大鼠睾丸扭转复位后睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)的影响及其在近期和远期生精功能损伤中的保护作用.方法 将32只6周龄健康SD雄性大鼠随机分为4组,睾丸扭转复位加生脉注射液近期组(实验1组),睾丸扭转复位加生脉注射液远期组(实验2组),睾丸扭转复位加生理盐水近期组(对照1组)和睾丸扭转复位加生理盐水远期组(对照2组),每组8只.建立单侧睾丸扭转动物模型.分别于术后24 h和9周取睾丸,测定睾丸组织内SOD、总抗氧化能力(T-AOC) 和丙二醛(MDA) 含量.结果 与对照1组相比,实验1组手术侧睾丸组织T-AOC、SOD活性均升高,MDA含量降低,无统计学意义(P>0.05);与对照2组比较,实验2组手术侧睾丸组织T-AOC、SOD活性显著升高( P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05).结论 生脉注射液对睾丸扭转复位后引起的缺血再灌注损伤有保护作用,连续应用生脉注射液优于单次使用.     

百草枯中毒大鼠肺组织中TNF-α、TGF-β_1、IL-13的表达及血必净注射液干预的作用

目的观察急性百草枯中毒大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、白细胞介素-13(IL-13)表达情况,探讨百草枯中毒的机制及血必净注射液的干预作用。方法将84只Wistar大鼠按照随机数字表分为对照组、中毒组和血必净组,每组28只。中毒组和血必净组均腹部注射百草枯染毒,之后对照组和血必净组每天分别注射0.9%NaCl及血必净注射液4 mL/kg,分别于注射后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d、35 d每组各取出4只大鼠,开胸留取肺脏标本,光镜观察肺组织病理结构,免疫组化染色法检测肺组织中TNF-α、TGF-β_1、IL-13表达情况。结果中毒组大鼠各时间点肺组织中TNF-α、TGF-β_1、IL-13表达水平明显高于对照组(P均0.05)。血必净组大鼠各时间点肺组织中TNF-α、TGF-β_1、IL-13表达水平均明显低于中毒组(P均0.05),但均明显高于对照组(P均0.05)。结论 TNF-α、TGF-β_1、IL-13参与了百草枯中毒肺损伤;血必净注射液能够通过抑制TNF-α、TGF-β_1和IL-13的表达改善百草枯中毒导致的肺损伤。     

加味六味地黄汤对大鼠肾间质纤维化的干预机制

【目的】 探讨加味六味地黄汤对大鼠肾间质纤维化的干预机制。【方法】 将120只健康成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组等4组,4组组内再按7、14、28 d 3个时间点分组,每组10只。除假手术组,其他组别大鼠均采用结扎输尿管法构建单侧输尿管梗阻模型。假手术组除不结扎输尿管外其他手术步骤均与上述造模方法相同。成功造模后,中药组术后24 h给予加味六味地黄汤2.376 g·kg-1·d-1灌胃,缬沙坦组术后24 h给予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,假手术组和模型组均在术后 24 h 给予等体积生理盐水灌胃,每日 1 次,直至相应实验时间点处死。采用免疫组织化学法检测肾组织c-myc、纤维连接蛋白（Fn）的表达,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肾组织Wnt4、β-连环蛋白（β-catenin）、磷酸化糖原合成激酶 3β（p-GSK-3β）、磷酸化T细胞因子/淋巴增强因子（p-TCF/LEF）的表达。【结果】 与假手术组相同时间点比较,模型组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β、p-TCF/LEF、Fn和c-myc蛋白表达水平显著上调,差异均有统计学意义（P <0.01）;与模型组相同时间点比较,中药组和缬沙坦组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β、p-LEF/TCF、Fn和c-myc蛋白的表达水平下调,差异均有统计学意义（P < 0.05 或 P < 0.01）,且 2 个治疗组组间比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】 加味六味地黄汤具有抗肾间质纤维化作用,其机制可能与阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化,下调Fn和c-myc蛋白的表达有关。     

血必净注射液对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡保护作用的机制研究

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的保护作用,并探讨其相关机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白对照组20只,模型组20只,血必净组20组。血必净注射液(4 m L/kg)预先给药,连续3 d;模型组及空白对照组予生理盐水(4 mL/kg),连续3 d。采用大肠杆菌内毒素注射法复制脓毒症大鼠模型。分别于造模后12、24 h观察脓毒症大鼠心肌形态学改变;硫代巴比妥酸显色法检测心肌组织丙二醛(MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)测定超氧化物歧化酶(SOD)活力;检测心肌细胞Caspase-3活性检测。结果空白对照组心内、外膜完整。与空白对照组比较,模型组心肌组织显示出无序的心内膜结构,广泛的炎症细胞浸润。血必净组心肌组织损伤程度有所降低,但仍有心肌结构轻微混乱,可见炎症细胞浸润、毛细血管扩张,出血,细胞坏死和纤维化,24 h时上述改变稍减轻。12 h时各组心肌组织MDA含量无显著差异(P0.05);与空白对照组比较,24 h时模型组心肌组织的MDA含量明显升高;与模型组比较,24 h时血必净组MDA下降明显(P 0.01)。12 h时,与空白对照组比较,模型组心肌组织SOD含量下降明显(P 0.05),与模型组比较,血必净组心肌组织SOD含量升高明显(P 0.01)。与空白对照组比较,24 h时模型组心肌组织的MDA含量明显升高;与模型组比较,24 h时血必净组SOD下降明显(P 0.05)。12 h时,与空白对照组比较,模型组的Caspase-3活性明显升高(P 0.01),与模型组比较,血必净组心肌组织Caspase-3活性下降明显(P 0.01)。与空白对照组比较,模型组的Caspase-3活性明显升高(P 0.01);与模型组比较,24 h时血必净组Caspase-3下降明显(P 0.01)。结论预先给予血必净注射液对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡具有保护作用,这可能与血必净注射液能够降低心肌细胞氧化损伤、减少心肌细胞凋亡有关。     

柴胡桂枝干姜汤通过RIP1/RIP3/MLKL通路抑制坏死性凋亡 改善大鼠非酒精性脂肪肝

探讨柴胡桂枝干姜汤对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用及机制。【方法】实验设正常组,模型组,中 药（柴胡桂枝干姜汤）低、高剂量组及GSK872[受体相互作用蛋白激酶（RIP）3抑制剂]组等5组。除正常组,其余各组大鼠分别 采用高脂饲料饲喂法构建NAFLD模型。治疗结束后,采用原位末端转移酶标记（TUNEL）法观察肝细胞凋亡情况,酶联免疫 吸附分析（ELISA）检测中血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）,血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平及肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β） 水平,Western Blot法检测肝组织中RIP1、RIP3、混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）磷酸化水平。【结果】与正常组比较, 模型组大鼠肝细胞凋亡指数升高,血清中ALT、AST及TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,肝组织中 TNF-α、IL-1β含量及RIP1、RIP3、MLKL磷酸化表达水平均显著升高（P＜0.05）;与模型组比较,中药低、高剂量组及 GSK872组大鼠肝细胞凋亡指数降低,血清中ALT、AST及TC、TG、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,肝组织 中TNF-α、IL-1β 含量及RIP1、RIP3、MLKL 磷酸化表达水平均显著降低（P＜0.05）;中药低、高剂量组上述各指标与 GSK872组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。【结论】柴胡桂枝干姜汤可以有效改善大鼠NAFLD,其机制可能与抑制 RIP1/RIP3/MLKL信号通路活化,进而抑制坏死性凋亡有关。     

汉防己甲素对免疫球蛋白A肾病大鼠肾功能紊乱和肾组织损伤的修复作用

【目的】 探讨汉防己甲素对免疫球蛋白A（IgA）肾病大鼠肾功能紊乱和肾组织损伤的影响。【方法】 将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,汉防己甲素5、15、30 mg·kg-1组,每组10只。除正常组,其余各组大鼠均采用脂多糖+牛血清蛋白+四氯化碳法建立IgA肾病模型。成功造模后,汉防己甲素5、15、30 mg·kg-1组分别给予对应剂量的药物腹腔注射,正常组和模型组给予等体积的生理盐水腹腔注射,连续28 d。给药结束后,检测24 h尿蛋白,血清肌酐、尿素氮水平,苏木素-伊红（HE）染色法观察肾组织病理损伤,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记（TUNEL）染色法观察肾组织细胞凋亡情况,酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测肾组织和血清中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）水平,采用水溶性四唑盐1（WST-1）法测定血清总超氧化物歧化酶（SOD）活力,微板法测定乳酸脱氢酶（LDH）活力,硫代巴比妥酸（TBA）法测定丙二醛（MDA）含量,蛋白免疫印迹法检测肾组织Caspase-3、Caspase-9、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）、P65、pP65蛋白表达水平。【结果】 与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白,血清肌酐、尿素氮水平升高,肾组织TUNEL阳性细胞明显增多,肾组织cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9比值,肾组织和血清中IL-6水平,血清MDA、LDH水平,肾组织p-P65/P65比值显著升高（均P＜0.05）,血清IL-10水平亦升高,但差异无统计学意义（P > 0.05）,而血清SOD水平、肾组织SIRT1蛋白水平显著降低（均P＜0.05）。与模型组比较,汉防己甲素15、30 mg·kg-1组蛋白尿,血清肌酐、尿素氮水平降低,肾组织TUNEL阳性细胞明显减少,肾组织cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9比值,肾组织和血清中IL-6水平,血清MDA、LDH水平,肾组织p-P65/P65比值显著降低（均P＜0.05）,肾组织和血清中IL-10水平,血清SOD水平、肾组织SIRT1蛋白水平显著升高（均P＜0.05）。【结论】 汉防己甲素具有修复IgA肾病大鼠肾功能紊乱和肾组织损伤的作用。     

血必净预处理对大鼠肠缺血-再灌注肾损伤的保护作用

目的:探讨血必净预处理对大鼠肠缺血再灌注肾损伤的保护作用。方法:选用健康SD大鼠30只,随机分成假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、血必净预处理组,每组10只。夹闭大鼠肠系膜上动脉45min造成缺血,再灌注2 h后取出肾组织制成匀浆。测定肾组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量,Ca2+-Mg2+-ATPase的活性,测定肾功能。结果:与I/R组比较,血必净预处理组血清中BUN,Cr含量明显降低(P 0.05,P 0.01);肾组织中TNF-α、IL-6水平均明显降低(P 0.05,P 0.01),Ca2+-Mg2+-ATPase活性明显升高(P 0.01)。结论:血必净可以减少大鼠脂质过氧化,改善肾功能,对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用。     

红花对大鼠单侧睾丸扭转复位后对侧睾丸生精功能的保护作用

目的:探讨红花对青春期前大鼠单侧睾丸扭转复位后对侧睾丸组织在青春期前后的组织学改变以及精子生成情况。方法:42只健康雄性青春期前SD大鼠随机均分为假手术对照组(A组,n=14)、睾丸扭转复位组(B组,n=14)和睾丸扭转复位+红花组(C组,n=14)。按Turner法建立左侧睾丸扭转模型,三组大鼠分别于术后1周及8周时处死7只,即刻采集各组大鼠右侧睾丸标本行组织病理学观察,术后8周时同时取附睾尾部行精子计数及活动率测定。结果与B组相比,术后1周时C组平均曲细精管直径(MSTD)增大,睾丸结构评分降低;术后8周时C组生精上皮层数增多,平均曲细精管直径增大,睾丸组织结构评分降低,同时附睾精子密度与活动率明显升高,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论红花能够减轻青春期前大鼠单侧睾丸扭转复位后对侧睾丸组织损伤,使附睾精子生成显著增多。     

海风藤醇提物对慢性硬膜下血肿大鼠的治疗作用及机制

【目的】 探讨海风藤醇提物对慢性硬膜下血肿大鼠的治疗作用及机制。【方法】 采用自体血反复多次颅内灌注法建立慢性硬膜下血肿大鼠模型。成功造模后,将大鼠随机分为模型组、阳性对照组,海风藤醇提物低、高剂量组,每组10只,另取10只作为假手术组。次日,阳性对照组灌胃126 mg/kg阿托伐他汀钙溶液,海风藤醇提物低、高剂量组分别灌胃15.44、30.88 mg/kg海风藤醇提物溶液,模型组、假手术组灌胃等体积羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液,1次/d,连续给药14 d。给药结束后,观察脑血肿体积,酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）水平,凝固法检测血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）含量,免疫组织化学染色法检测血肿包膜新生血管数目,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测脑组织缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、紧密连接蛋白Claudin-5表达水平。【结果】 与假手术组比较,模型组大鼠可见脑血肿,血清IL-6、IL-8水平升高（P＜0.05）,血浆PT、FIB含量降低,TT含量升高（P＜0.05）,血肿包膜微血管密度（MVD）增多（P＜0.05）,脑组织HIF-1α蛋白表达水平升高、Claudin-5蛋白表达水平降低（P＜0.05）。与模型组比较,海风藤醇提物低、高剂量组脑血肿体积减小（P＜0.05）,血清IL-6、IL-8水平降低（P＜0.05）,血浆PT、FIB含量升高,TT含量降低（P＜0.05）,血肿包膜MVD数目减少（P＜0.05）,脑组织HIF-1α蛋白表达水平降低、Claudin-5蛋白表达水平升高（P＜0.05）。【结论】 海风藤醇提物可缩小大鼠慢性硬膜下血肿体积,改善凝血功能,其机制可能与调节HIF-1α信号通路有关。     

五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤和凋亡的保护作用研究

该文探讨五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤和凋亡的保护作用及其可能机制。将SPF级16月龄SD雄性大鼠随机分为3组,衰老模型组(Ageing)、五子衍宗方低剂量组(WZ,1 g·kg-1)、五子衍宗方高剂量组(WZ,4 g·kg-1),2月龄SD大鼠作为青年对照组(Adult),每组10只。普通饲料或含药饲料喂养4个月后,处死大鼠,取出睾丸组织,称取睾丸质量,计算睾丸指数。HE染色观察睾丸组织形态。免疫荧光检测DNA损伤相关蛋白ATR的表达和定位。免疫印迹检测睾丸组织中DNA损伤相关蛋白γ-H2AX,Chk1,p-p53及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。TUNEL检测大鼠睾丸生殖细胞凋亡变化。结果显示,五子衍宗方能显著提高睾丸质量及睾丸指数,明显改善睾丸组织形态。免疫印迹结果显示,与青年对照组相比,衰老模型组大鼠睾丸组织γ-H2AX,Chk1,p-p53,Bax蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著下降。五子衍宗方干预后能显著降低γ-H2AX,Chk1,p-p53,Bax蛋白表达水平,升高Bcl-2蛋白表达水平,且能升高Bcl-2/Bax的比值。免疫荧光结果显示,五子衍宗方能显著降低衰老所致睾丸组织ATR升高。TUNEL结果显示,五子衍宗方能显著减少睾丸组织生殖细胞凋亡。以上结果表明,五子衍宗方可保护自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤和凋亡,机制可能与调节p53信号通路有关。