蟾毒灵抗肿瘤作用机制研究进展

蟾毒灵是蟾酥的主要活性成分之一。现代药理研究表明蟾毒灵具有高效、多靶点的抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞自噬、调节机体免疫功能等。本文就近年来国内外有关蟾毒灵的抗肿瘤作用及其相关机制进行综述。     

蟾毒灵抗肿瘤作用研究进展

蟾毒灵是传统中药蟾酥的重要活性成分。近些年的研究表明蟾毒灵具有良好的抗肿瘤作用,主要体现在促进肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成、放射增敏、逆转耐药、调节机体免疫系统等方面,其作用机理与改变肿瘤细胞基因表达、调节信号转导途径、干扰细胞生长周期、抑制细胞膜Na^＋/K^＋-ATP酶、降低拓扑异构酶活性、增强有丝分裂原激活蛋白酶活性等有关。本文就近些年来国内外关于蟾毒灵的抗肿瘤作用及其相关机制进行综述,希望能给相关研究人士提供一些参考。     

蟾毒灵抗肿瘤作用机制的研究进展

阐述近年来蟾毒灵抗肿瘤作用具体机制的研究进展。蟾毒灵抗肿瘤的机制主要体现在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成等方面,同时以蟾毒灵为基础衍生的抗肿瘤药物可以优化蟾毒灵的抗肿瘤作用,减少其副作用。     

蟾毒灵抗肿瘤作用分子机制的研究进展

蟾毒灵是传统中药蟾酥的主要有效成分之一,具有明显的抗肿瘤作用。已有研究表明蟾毒灵可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞细胞分裂以及逆转肿瘤耐药等。就近年来国内外有关蟾毒灵的抗肿瘤作用及其相关机制进行综述,以期为蟾毒灵进一步的研究及扩大临床运用提供参考。     

蟾毒灵抗肿瘤作用的实验研究进展

蟾毒灵是传统中药蟾酥的主要有效成分之一。现代药理研究表明蟾毒灵具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化及凋亡、逆转肿瘤耐药、抗肿瘤血管生成、免疫调节及抑制肿瘤干细胞生长等作用。就近年来国内外有关蟾毒灵的抗肿瘤作用及其相关机制进行综述。     

基于网络药理学和细胞生物学研究黄芪治疗糖尿病肾病的作用机制

目的 运用网络药理学和细胞生物学验证探讨黄芪治疗糖尿病肾病的分子作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选出黄芪有效成分;利用Drugbank数据库、GeneCards和OMIM数据库筛选黄芪有效成分和糖尿病肾病的相关靶点;应用String数据库绘制PPI网络;通过Cytoscape软件绘制黄芪-成分-...     

蟾毒灵诱导人胰腺癌细胞凋亡及其作用机制研究

目的 探讨蟾毒灵诱导人胰腺癌BxPC-3细胞凋亡的作用及机制.方法 MTT法检测蟾毒灵对人胰腺癌BxPC-3细胞的生长抑制作用;DNA含量测定法检测其对细胞周期的影响:Annexin V/PI标记法检测其对细胞凋亡的影响;RT-PCR法检测其对Bcl-2 mRNA表达的影响.结果 蟾毒灵能明显抑制BxPC-3细胞的生长,其抑制作用与药物浓度及作用时间成正相关;可阻滞BxPC-3细胞于G#M期,并下调Bcl-2 mRNA的表达,其作用随剂量的增加而加强.蟾毒灵组、蟾毒灵联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)组对BxPC-3细胞凋亡率均显著提高,且蟾毒灵联合5-Fu组凋亡率显著高于5-Fu组与蟾毒灵组(P<0.01).结论 蟾毒灵显著抑制人胰腺癌BxPC-3细胞的生长,诱导其凋亡,阻滞细胞于G2/MM期;与5-Fu联合应用可明显起到增效作用.其诱导细胞凋亡的机制与下调Bcl-2基因的表达有关.     

桂枝茯苓丸抗卵巢癌作用机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学方法探讨桂枝茯苓丸抗卵巢癌的作用机制。方法通过文献检索获取桂枝茯苓丸中的主要活性成分;利用TCMSP、SwissTarget Prediction数据平台筛选桂枝茯苓丸靶基因集合,并通过STITCH数据库构建桂枝茯苓丸活性成分-靶点关联网络;利用GeneCards、DisGeNET、OpenTargets、STRING数据库构建"桂枝茯苓丸靶基因-卵巢癌基因"互作网络,预测和筛选桂枝茯苓丸抗卵巢癌靶基因;利用ClueGO软件对靶基因进行GO(Gene Ontology)功能分析,通过DAVID v6.8平台对关键靶点进行KEGG通路分析。结果选择了桂枝茯苓丸中的肉桂酸、桂皮醛、苦杏仁苷、丹皮酚、芍药苷、茯苓酸等9种活性成分作为研究对象;共筛选出TP53、CASP3、BAX、BCL2、PTEN、HSP90AB1、TNF等21个桂枝茯苓丸抗卵巢癌靶基因;桂枝茯苓丸可能通过调控TNF信号通路、p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路、HIF-1信号通路、VEGFR信号通路及雌性激素通路等发挥作用。结论桂枝茯苓丸可能通过调控多种抗卵巢癌基因及与肿瘤增殖、凋亡、肿瘤血管相关的多条信号通路发挥抗卵巢癌作用,具有"弱抑制-多靶点"抗卵巢癌药理学效应。     

蟾毒灵的大鼠在体肠吸收机制研究

目的 研究蟾毒灵的大鼠在体肠吸收机制.方法 采用大鼠在体肠单向灌流吸收实验模型,并应用重量法校正灌流液体积,考察吸收部位、药物浓度、pH值及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对药物吸收的影响.结果 蟾毒灵的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)分别按照空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序下降.2～20 μg · ml-1的药物浓度对Ka和Papp无显著影响(P＞0.05);灌流液pH值对药物吸收有影响;含P-gp抑制剂组与不含P-gp抑制剂组相比,Ka和Papp无显著性差异(P＞0.05).结论 蟾毒灵为全肠段吸收,吸收机制为被动扩散,且P-gp对药物的小肠吸收基本无影响.     

基于网络药理学当归黄柏治疗慢性前列腺炎的作用机制研究

目的:基于网络药理学方法探讨当归-黄柏治疗慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)的作用机制.方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)并结合文献检索,筛选当归-黄柏中的活性成分与作用靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行校正,应用GeneCards、OMIM数据库筛选疾病CP靶点,应用R语言...     

蟾毒它灵体内外抗肿瘤作用的研究

目的评价蟾毒它灵的体内外抗肿瘤作用。方法采用SRB测试察蟾毒它灵对人非小细胞肺癌细胞A549、人肝癌细胞Bel-7402、人胃癌细胞SGC-7901和人宫颈癌细胞HeLa的生长抑制活性。通过静脉恒速输注方式给药,对S180及H22荷瘤小鼠进行蟾毒它灵体内药效评价,包括高剂量短时程给药和低剂量长时程给药。结果蟾毒它灵对SGC-7901、A549、Bel-7402、HeLa细胞作用72 h的IC50值分别为0.018、0.017、0.052、0.013μg/mL。蟾毒它灵采用恒速输注给药方式可以实现50%以上的抑瘤率。结论蟾毒它灵在体内外均具有很好的抗肿瘤效果。     

基于网络药理学和生物信息学探讨四神丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:运用网络药理学与生物信息学方法挖掘四神丸治疗溃疡性结肠炎的作用靶点和相关信号通路,探究该方治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过检索中医药百科全书数据库(ETCM)获取四神丸有效的活性成分及预测靶基因,从基因表达集(GEO)芯片数据库及基因疾病关联数据库(Dis Ge NET),人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM),药物靶标数据库(Drug Bank),比较毒物基因组数据库(CTD),遗传药理学与药物基因组学数据库(Pharm GKB)疾病数据库收集溃疡性结肠炎的疾病靶基因,将两者取交集得到药物-疾病蛋白靶基因,并通过Cytoscape软件将结果进行网络化展示,通过网络拓扑算法筛选出作用的关键靶基因,运用基因本体富集分析软件工具包(GOEAST)与注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)在线工具对关键靶基因进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,结合相关文献分析四神丸防治溃疡性结肠炎的作用机制。结果:四神丸所含草药的活性成分182个,预测靶标611个;通过疾病数据库检索与溃疡性结肠炎发生发展相关的已知疾病靶标914个;四神丸主要作用于溃疡性结肠炎的类固醇激素介导信号通路、外源代谢过程,RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、脂质代谢过程、细胞氧化剂解毒、信号转导等生物学功能,参与花生四烯酸、药物代谢-细胞色素P450,细胞色素P450对异种生物、化学致癌等关键信号通路。结论:四神丸治疗溃疡性结肠炎具有多靶点、多途径、多层次的特性,其所作用的多条信号通路均存在直接或间接关联性,参与脂质蛋白代谢、药物代谢及抗癌机制等方面,并通过对机体的消化系统、循环系统、免疫系统等多系统综合干预而发挥药效,因此与多因素所诱导的溃疡性结肠炎发病的综合效应机制相吻合。     

基于网络药理学的桃红四物汤治疗骨关节炎作用机制研究

目的 基于网络药理学方法分析桃红四物汤治疗骨关节炎(Osteoarthritis,OA)的作用机制.方法 通过TCMSP数据库检索搜集并筛选桃红四物汤中桃仁、红花、川芎、当归、熟地黄、白芍的主要成分及靶点信息,用Cytoscape3.7.2软件构建药物-成分-靶点网络;通过GeneCards和TTD数据库搜集OA的相关...     

蟾毒灵在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立蟾毒灵单体成分在大鼠体内的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究其在大鼠体内的药代动力学规律。方法:灌胃给药2、5、15、30、45、60、90、120、240、360、600 min后通过眼底静脉丛取血,乙酸乙酯和石油醚混合萃取液进行血浆样品预处理,以HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵浓度,拟合药动学参数。结果:蟾毒灵单体给药后药代动力学参数分别为AUC(0-t)=975.89 mg/L·min,AUC(0-∞)=1067.69 mg/L·min,MRT(0-t)=234.21 min,MRT(0-∞)=608.08 min,t1/2z=375.76 min,Tmax=22.50 min,CLz/F=0.008 L/min/kg,Vz/F=3.51 L/kg,Cmax=4.66 mg/L。结论:所建立的高效液相色谱方法操作简便、准确灵敏、重复性好,可用于蟾毒灵在大鼠体内药代动力学研究。     

蟾毒灵对食管癌增殖的影响及机制研究

目的探讨蟾毒灵对食管癌增殖的影响,并初步探讨其可能分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和乳酸脱氢酶细胞毒性检测法(LDH Assay Kit)检测蟾毒灵对食管癌细胞株KYSE-70活力的影响。通过细胞克隆形成法和Ed U (5-ethynyl-2-deoxyuridine)细胞增殖实验研究蟾毒灵对KYSE-70细胞增殖的抑制作用。利用DAPI染色、TUNEL、流式细胞术检测蟾毒灵对KYSE-70细胞凋亡的影响。采用实时荧光定量PCR技术(quantitative real time-PCR,q PCR)、蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax、NF-κBp65、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平的变化。通过JC-1荧光探针试剂盒和ATP检测试剂盒研究蟾毒灵作用后对KYSE-70线粒体功能的影响。最后,利用裸鼠体外成瘤实验研究蟾毒灵在体内对食管癌生长的影响。结果 MTT和LDH实验结果表明,蟾毒灵对KYSE-70细胞活力具有明显的抑制作用。克隆形成实验和Ed U结果表明,蟾毒灵可显著抑制KYSE-70细胞增殖。DAPI染色...     

基于网络药理学和实验验证探讨小金丹治疗乳腺癌作用机制

目的 采用网络药理学方法结合实验验证探究小金丹治疗乳腺癌的作用及分子机制。方法 通过TCMSP、TCM-ID、ETCM及SwissTargetPrediction数据库筛选小金丹的化学成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、KEGG数据库收集乳腺癌相关靶点,将药物与疾病共同靶点导入STRING数据库分析蛋白相互作用（PPI）,通过Cytoscape3.8.0根据节点拓扑参数值筛选PPI网络的关键靶点,采用DAVID数据库进行KEGG通路和GO富集分析,构建药物-化学成分-关键靶点-信号通路网络。采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和SK-BR-3研究小金丹提取物对细胞凋亡、迁移和侵袭能力的影响,并对富集得到的关键通路进行验证。结果 筛选得到小金丹中槲皮素、杨梅素、乔松素、β-谷甾醇等181个化学成分,小金丹治疗乳腺癌作用的潜在靶点615个。通过PPI网络节点拓扑参数值筛选得到170个关键靶点,涉及SRC、ERK1/2、AKT1、EGFR等核心靶点。KEGG通路富集分析显示,癌症中的通路、MAPK信号通路、内分泌抵抗信号通路、PI3K-AKT信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂...     

蟾毒灵体内外抗肿瘤作用及制剂研究进展

蟾毒灵是中药蟾酥中的一种活性单体,能抑制多种实体瘤及白血病肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,逆转肿瘤细胞耐药,抑制肿瘤细胞迁移和浸润。该文就蟾毒灵对肝癌、肺癌、肠癌、胃癌、膀胱癌等多种肿瘤的体内外抑制作用及机制的最新研究成果进行了详尽综述,并综括了其新型制剂的研究进展,以期为其更深入的研究和应用提供参考。     

基于网络药理学研究杜仲抗骨质疏松的分子机制

目的:基于网络药理学探究杜仲抗骨质疏松可能的分子机制。方法:采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,预测杜仲防治骨质疏松症的作用靶点,并进行信号通路富集分析,从而探讨其治疗骨质疏松症的分子机制。结果:杜仲在TCMSP数据库中共检索到94个相应成分,根据口服生物利用度(oral bioavailability,OB)和药物相似性(drug-likeness,DL)参数共筛选到25个入血活性成分,同时利用相关靶点预测技术,共获得101个预测靶点。通过对GEO芯片数据库的基因芯片进行二次挖掘分析,共获取124个明显的差异基因;在疾病基因相关数据库共检索到356个与骨质疏松症发生、发展密切相关的已知靶点基因。利用cytoscape构建并合并活性成分及疾病的蛋白质相互作用关系网络,通过网络拓扑分析共筛选出232个关键基因;Clue GO富集分析显示,杜仲除与直接作用于骨质疏松症关键节点涉及的信号通路,如Wnt信号通路、NF-kappa B信号通路、Fox O信号通路等有关,还对P13K-Akt信号通路、GnRH信号通路、甲状腺素信号通路、雌激素信号通路等同时进行调控。结论:杜仲治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点的特点;其主要通路不仅可能直接参与骨重建的细胞分化,调节成骨、破骨代谢平衡,还可能通过全身其他系统,如循环系统、神经系统等来干预和影响骨微环境,与目前抗骨质疏松的作用机制相符合。     

基于网络药理学探讨薤白治疗肺癌的作用机制

目的:运用网络药理学预测薤白治疗肺癌有效成分的作用靶点及通路。方法:通过TCMSP数据库获取薤白有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape 3. 7. 1软件构建靶点间相互作用网络并进行关联分析,R×64 3. 5. 3软件及相应脚本筛选出薤白治疗肺癌的有效成分及作用靶点,生物信息学技术富集通路及生物过程。结果:预测得到薤白治疗肺癌有效成分11个和有效靶点30个,并推断其作用机制可能与AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路有关,且JUN、MAPK1、MAPK3等靶点基因可能起着关键性的作用。结论:基于网络药理学探讨了薤白治疗肺癌多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展薤白治疗肺癌作用机制的研究提供了新的思路和方法。     

基于网络药理学研究灵芝干预肝癌的作用机制

目的：灵芝辅助抗癌临床治疗20余年,但是其具体的活性成分及其对肿瘤的调控机制尚不明确。文章采用网络药理学的方法探究灵芝干预肝癌的作用机制,为灵芝进一步作为抗癌治疗和化学预防药物提供科学依据。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台数据库筛选与预测灵芝的活性成分和作用靶点,分别在GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank和PharmGKB等5个数据库筛选、去重,获取治疗肝癌的相关靶点。利用Venny在线工具获得灵芝与肝癌的共同作用靶点（即灵芝干预肝癌的靶点）;基于String数据库进行灵芝-肝癌共同靶点相互作用网络的构建与分析;使用Cytoscape软件构建灵芝干预肝癌的“活性成分-靶点”图。最后利用R软件对共同作用靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：经筛选与预测,获得灵芝的活性成分13个和作用靶点38个;GO和KEGG富集分析得到41个生物学过程和28条信号通路。结论：通过构建和预测药物、靶点-通路网络证实和预测了灵芝治疗肝癌的分子机制,提示有11个核心靶基因可以作为灵芝治疗肝癌的潜在标志物。