中医药治疗在4-乙烯基环己烯二环氧化物诱导围绝经期动物模型相关疾病中的应用

围绝经期是指女性卵巢功能开始衰退至绝经后1年内的时期。卵巢功能衰退导致雌激素降低带来的系列生理问题或疾病，严重影响绝经后妇女的生活质量和健康。建立合适的动物模型在探索女性围绝经期相关疾病的发病机制中起重要作用。4-乙烯基环己烯二环氧化物(VCD)是一种高度靶向性卵巢损伤药物，尚无研究表明对其他器官有直接损伤作用，通过一定浓度VCD给药模拟大鼠或小鼠围绝经期卵巢早衰已经在围绝经期相关研究中得到了广泛应用。本文通过检索VCD诱导围绝经期动物模型的相关文献，从VCD动物模型的构建、VCD动物模型在围绝经期疾病的应用及中医药治疗在VCD诱导围绝经期模型相关疾病动物中的应用等方面进行综述。     

壮医药线点灸对围绝经期大鼠血清IL-2、IFN-γ和IL4、IL10表达的影响＊

目的 观察壮医药线点灸对围绝经期大鼠血清白细胞介素（Interleukin，IL）-2、γ-干扰素（Interferon，FN-γ）、IL-4和IL-10表达变化的影响。方法 通过化合物4-二氧化乙烯基环己烯（4-vinylcyclohexene dioxide，4-VCD）皮下注射制备围绝经期综合征（Perimenopausal syndrome，MPS）大鼠模型。采用阴道细胞学检查方法筛选出围绝经期模型大鼠并随机分为模型组、壮医药线点灸治疗组（药线组）和普通针刺治疗组（针刺组），每组10只，另设10只雌性大鼠作为正常组。治疗疗程为每日1次，连续6个月经周期，其中正常组和模型组常规饲养，无治疗。末次治疗24 h后，称取各组大鼠体质量，腹主动脉采血并处死大鼠，取出卵巢，HE染色法观察各组大鼠卵巢组织形态学变化，酶联免疫吸附测定法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法测定各组大鼠血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10的含量。结果 与模型组相比，药线组和针刺组能明显升高模型组大鼠血清中IL-2和IFN-γ的含量，降低模型组大鼠血清中IL-4和IL-10的含量（P < 0.05），且药线组改善情况优于针刺组（P < 0.05）。HE染色发现，药线组和针刺组卵巢组织中各级卵泡较模型组明显增多，间质未见明显纤维组织增生。结论 壮医药线点灸疗法能显著提高围绝经期模型大鼠血清中IL-2和IFN-γ水平，降低IL-4和IL-10的水平，改善大鼠围绝经期的卵巢病理变化，其机制可能与调节机体内分泌-免疫系统有关。     

孕康口服液通过TGF-β/Smads信号通路调节产后肾虚小鼠的复旧作用分析

目的 探究孕康口服液对产后肾虚小鼠的作用。方法 将妊娠后小鼠随机分为4组，即模型组、孕康低剂量组（6 mL·kg^-1）、孕康中剂量组（9 mL·kg^-1）、孕康高剂量组（12 mL·kg^-1），睡眠剥夺与强迫游泳复合造模制备产后肾虚小鼠模型，造模同时灌胃给药，另设9只雌性ICR小鼠为正常组。检测小鼠动情周期、自主活动、背温、抓力、骨强度、舌苔色；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清雌二醇（E₂）、孕酮（P）、促卵泡生长激素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢、子宫组织形态学改变；免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢和子宫转化生长因子（TGF）-β、Smad2/3蛋白表达。结果 模型组小鼠呈现动情周期延长，自主活动、背温、抓力、骨强度降低，小鼠舌薄白等症状。孕康口服液能缩短模型小鼠动情周期；提高自主活动、背温、抓力、骨强度；改善舌苔薄白；升高血清E₂、P水平，降低血清FSH、LH水平；降低卵巢卵泡闭锁率，促进子宫修复；降低卵巢及子宫组织TGF-β、Smad2/3蛋白表达。结论 孕康口服液对小鼠产后肾虚具有改善作用，其作用机制可能与调节TGF-β/Smads信号通路有关。     

老年人群高血压患病率相关因素分析

〔摘 要〕 目的：探讨老年人体质量指数、腰围以及腰围身高比与高血压患病率的相关性。方法：纳入 2020 年 1 月至 2020 年 8 月于汕头市龙湖区第二人民医院健康体检的 88 例老年人,收集其人口学特征、身高、体质量、腰围、血压等,结 合高血压患者的血压水平分析高血压患病的相关因素。结果：高血压患者体质量指数超重或者肥胖、腰围呈现中心型肥胖 以及腰围身高比超重或者肥胖均会导致高血压发生风险增加（P ＜ 0.05）;其中体质量指数型肥胖、腰围中心型肥胖、腰 围身高比型肥胖均是高血压患病的危险因素。结论：老年人的体质量指数、腰围以及腰围身高比是高血压患病率的影响因素, 通过控制体质量指数、腰围以及腰围身高比可以有效的预防高血压。     

探索建立雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全肾虚血瘀证的小鼠模型

为研究补肾促卵方治疗早发性卵巢功能不全的作用机制,采用雷公藤多苷灌胃建立早发性卵巢功能不全肾虚血瘀证小鼠模型并进行卵巢功能和生育力评价。60只SPF级动情周期规则的雌性Blab/c小鼠随机分为空白1组、空白2组、空白生育组、模型组、模型恢复组、模型生育组,每组10只。模型组予40 mg·kg-1雷公藤多苷混悬液灌胃,空白组予等量生理盐水灌胃,每日2次,连续14 d。第15天空白1组和模型组解剖取材;其余4组终止雷公藤灌胃恢复正常喂养,空白2组和模型恢复组连续观察动情周期变化14 d后解剖取材,观察各组一般表征、动情周期、血清性激素、性腺指数、卵巢形态及卵泡计数、卵巢血管内皮生长因子(VEFG)和内皮抑制素(ES)的变化。空白生育组和模型生育组以雌雄2∶1进行合笼,记录雌鼠受孕率、产仔数、仔鼠存活数及雌雄比例。造模期间模型组和模型生育组小鼠体质量下降(P0. 05)。与空白1组相比,模型组小鼠动情周期紊乱,卵巢及子宫指数下降,原始及生长卵泡数量减少、闭锁卵泡数量增多,VEGF表达下降、ES表达升高(P0. 05)。与空白2组相比,模型恢复组小鼠动情周期仍紊乱,血清卵泡刺激素(FSH)升高,卵巢指数未恢复,原始及生长卵泡数量仍减少、闭锁卵泡数量仍增加,VEGF表达仍下降(P0. 05)。与空白生育组相比,模型生育组小鼠产仔数和仔鼠存活数下降(P0. 05)。40 mg·kg-1雷公藤多苷每日2次,连续灌胃14 d可成功建立早发性卵巢功能不全肾虚血瘀证小鼠模型,停药14 d后模型小鼠卵巢功能尚未恢复,为后续补肾促卵方的干预性实验治疗时间提供证据。     

基于血管生成探讨补肾养精颗粒对早发性卵巢功能不全大鼠模型的影响＊

目的 基于血管生成及凋亡相关因子探讨补肾养精颗粒治疗早发性功能不全的机制。方法 选定动情周期正常的60只SD雌性大鼠，随机分为空白组、模型组、补肾养精颗粒组（低剂量组（1.75 g?kg^-1）、中剂量组（3.50 g?kg^-1）、高剂量组（7.00 g?kg^-1）、补佳乐组。通过阴道涂片观察动情周期的变化；ELISA检测大鼠血清E₂、AMH、NF-κB、MMP-2、Caspase-3、Caspase-9浓度；Western blot检测卵巢组织中MMP-2、MMP-9、VEGF、Caspase-3的表达；HE染色观察大鼠卵泡发育及血管分布情况。结果 ①模型组大鼠的动情周期明显延长，予补肾养精颗粒干预后明显缩短；②模型组的血清E₂、AMH、NF-κB、MMP-2浓度较低，予补肾养精颗粒干预后其表达升高（P < 0.05）；③模型组的Caspase-3、Caspase-9表达偏高，予补肾养精颗粒干预后其表达降低（P < 0.05）；④在卵巢组织MMP-2、MMP-9、VEGF的蛋白含量方面，模型组均低于空白组，予补肾养精颗粒干预后其表达升高；⑤在HE方面，模型组的卵泡数目及血管较少，予补肾养精颗粒干预后可改善。结论 补肾养精颗粒可通过升高血管生成相关因子NF-κB、MMP-2、MMP-9、VEGF的表达，降低凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9的表达，进而改善血清E2、AMH水平，促进卵巢血管的形成及卵泡的发育。     

激素替代治疗围绝经期女性的 TCD 检测结果分析

〔摘 要〕 目的：探讨激素替代治疗围绝经期女性的经颅多普勒超声（TCD）结果分析。 方法：选取 2016 年 5 月至 2019 年 5 月在广州医科大学附属第二医院接受健康体检的围绝经期女性 120 例,根据患者是否接受激素替代治疗将研究对象分为观 察组与对照组两组,对照组为未接受激素替代治疗患者 60 例,观察组为接受激素替代治疗患者 60 例,对两组患者临床疗效、 激素水平以及 TCD 检测结果进行比较。 结果：观察组患者的促卵泡成熟激素（FSH）以及雌二醇（E2）以及黄体生成素 （LH）水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组血流速度（Vm’）、屏气指数（BHI）均高于对照组, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论：对于围绝经期女性采用激素替代治疗可以有效改善患者激素水平、血流动力学。     

两古方在改善POI大鼠卵巢微环境作用机制的差异初探＊

目的 本文旨在探究毓麟珠与养精种玉汤在改善卵巢微环境进而改善早发性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency，POI）的作用机制差异。方法 选择SPF级雌性大鼠24只，分为4组，每组6只，除空白组外，其余各组通过腹腔注射去氧乙烯基环己烯（VCD）构造POI模型，造模成功后，空白组与模型组给予生理盐水灌胃，毓麟珠组与养精种玉汤组分别给与相应中药灌胃6周。通过HE染色确立模型构造成功；通过小动物多普勒超声系统检测卵巢血流及形态；通过ELISA检测血清激素水平；通过氧化应激因子超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH-Px）检测卵巢氧化应激水平。结果 HE染色结果显示，模型组大鼠卵泡数减少，透明带损伤，卵母细胞形态畸形，造模成功；超声数据显示与模型组相比，毓麟珠组卵巢面积明显增加（P < 0.05），毓麟珠组与养精种玉汤组血流动力指数（PI）与阻力指数（RI）值明显降低，养精种玉汤组降低效果更明显；血清激素结果显示，与空白组相比，E2、AMH明显降低，FSH明显升高（P < 0.05），给药后E2、AMH明显升高，FSH明显降低（P < 0.05），毓麟珠改善效果更明显；氧化应激结果显示，模型组SOD、GSH-PX明显降低，MDA明显升高（P < 0.05），给药6周后，养精种玉汤组SOD明显升高，MDA明显降低（P < 0.05）；毓麟珠组GSH-PX明显升高，MDA明显降低（P < 0.05），养精种玉汤组改善更明显。结论 毓麟珠组改善激素水平以及卵巢状态效果更明显，养精种玉汤组在改善卵巢血流以及氧化应激效果更好，说明中医同病异治理论有其充分的科学依据，为不同证型药物防治POI的机制探索提供思路。     

护卵汤对早发性卵巢功能不全模型小鼠SIRT1/NF-κB/p53/p21通路的影响

目的 观察护卵汤对雷公藤多苷诱导早发性卵巢功能不全模型小鼠卵巢组织中凋亡相关蛋白沉默信息调节子1（SIRT1），肿瘤抑制基因p53，乙酰化p53（Ac-p53），细胞周期蛋白依赖性抑制剂p21，核转录因子-κB （NF-κB） p65表达情况及组织结构变化。方法 50只雌性C57BL/6J小鼠随机分正常组、模型组、护卵汤低、高剂量组、戊酸雌二醇组，采用雷公藤多苷80 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃，第15天给予护卵汤低、高剂量组1.6，6.2 g·kg^-1·d^-1灌胃，戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇0.13 mg·kg^-1·d^-1，连续21 d，正常组予等量蒸馏水。末次给药后取血和卵巢，苏木素-伊红（HE）染色观察组织形态学变化，ELISA检测血清中抗苗勒激素（AMH），促卵泡激素（FSH），黄体生成素（LH）水平含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法检测p53，p21 mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测SIRT1，p53，p21，Ac-p53，NF-κB蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠动情周期紊乱，卵巢体积减小，各级卵泡数明显减少，AMH含量降低，FSH，LH含量升高，p53，p21 mRNA表达显著升高，p53，p21，Ac-p53，NF-κB蛋白表达显著升高，SIRT1蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，护卵汤高剂量组卵泡增多，AMH升高，FSH，LH降低，SIRT1蛋白表达升高（P<0.01），p53，p21 mRNA表达水平显著下调（P<0.01），p53，p21，Ac-p53，NF-κB蛋白表达明显降低（P<0.01）。结论 护卵汤的治疗可明显扭转衰老进程，其改善卵巢功能的机制可能与提高了卵巢细胞中 SIRT1/NF-κB/p53/p21通路活性，改变细胞凋亡状态相关，从而增加了生长卵泡及成熟卵泡含量，降低了闭锁卵泡的含量。     

奥利司他对营养性肥胖大鼠的减肥作用

目的: 研究奥利司他对营养性肥胖大鼠的减肥作用。 方法: SD大鼠按体重随机分为空白组、模型组、奥利司他组,在空白组喂饲普通饲料,模型组和奥利司他组喂饲营养性饲料建立预防性肥胖动物模型的同时,连续7周按60 mg·kg^-1的剂量给奥利司他组灌胃受试溶液,空白组和模型组灌胃等体积的0.5% CMC-Na溶液。观察奥利司他对大鼠体重、Lee's指数、脂肪湿重、脂肪/体重、肝重等的影响。 结果: 与模型组比较,奥利司他能显著降低大鼠体重[(306.52±37.02)g→(266.11±21.55)g,P<0.05],Lee's指数[(309.45±7.25)→(301.34±6.69),P<0.05],脂肪湿重[(9.84±2.95)g→(4.67±1.98)g,P<0.05],肝重[(9.95±2.66)g→(7.61±1.08)g,P<0.05]。 结论: 奥利司他能够明显抑制肥胖模型大鼠体重和肝重增长,减轻体内脂肪堆积,降低Lee's指数,减肥作用显著。     

RS3型芭蕉芋抗性淀粉的减肥降脂作用及急性毒性分析

目的:评价芭蕉芋RS3型抗性淀粉对肥胖型高脂血症小鼠的减肥降脂作用,并进行安全性评价。方法:KKAy小鼠高脂饲料喂养20周,建立肥胖型高脂血症模型,随机分为模型组,辛伐他汀组(4 mg·kg~(-1)),RS3抗性淀粉高、低剂量组(2,1 g·kg~(-1)),并以维持饲料喂养的小鼠为正常组。给药组分别灌胃相应药物,正常组及模型组给予等量去离子水。8周后,处死小鼠,检测血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转氨酶(ALT)的含量,精密称量脂肪质量,计算脂/体比、体脂率及Lee's指数,伊红-苏木素(HE)染色观察肝脏及脂肪组织的病理学变化;采用限量法评价RS3抗性淀粉的安全性,连续观察14 d,记录小鼠毒副反应情况。结果:RS3抗性淀粉高剂量能显著降低小鼠体质量、脂肪质量、体脂率、脂/体比、Lee's指数,以及血清中TC,TG,LDL-C,AST,ALT水平(P 0. 05)。组织形态学检测显示,给予RS3抗性淀粉可以明显改善肝脏组织的脂肪病变情况,保肝作用明显,可以抑制脂肪细胞膨大,降低小鼠脂肪累积,以高剂量为优;急毒实验小鼠按36 g·kg~(-1)剂量给药后,动物未出现中毒反应及死亡。结论:RS3型芭蕉芋抗性淀粉具有良好的减肥降脂作用,且以高剂量组为佳,最大给药量证明无毒副作用,临床常用剂量安全可靠。     

养阴舒肝颗粒对VCD诱导卵巢功能下降大鼠Bcl-2,Bax及Caspase-3蛋白表达的影响

目的:探讨养阴舒肝颗粒对卵巢功能下降模型大鼠卵巢功能及;B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的影响。方法:选取动情周期规则的雌性SD大鼠,取10只作为正常组,其余大鼠均采用160 mg·kg~(-1)去氧乙烯基环己烯(VCD)腹腔注射诱导卵巢功能下降模型,取造模成功的56只大鼠按体质量随机分为模型组,养阴舒肝颗粒低(2.1 g·kg~(-1)),中(4.2 g·kg~(-1)),高剂量组(8.4 g·kg~(-1))和坤泰胶囊组,每组11只(模型组12只)。采用养阴舒肝颗粒和坤泰胶囊进行灌胃给药,干预治疗4周后进行卵巢称质量,计算各级卵泡的数目,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清性激素水平卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E_2),抗缪勒氏管激素(AMH),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织Bcl-2,Bax,Caspase-3的表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠的卵巢质量和卵巢指数下降(P0.01),闭锁卵泡数目增多(P0.01),FSH水平升高(P0.01),E_2和AMH水平下降(P0.05),卵巢组织Bcl-2蛋白的表达减少(P0.01),Bax,Caspase-3蛋白的表达(P0.01);与模型组比较,养阴舒肝颗粒可以增加模型大鼠的双侧卵巢质量(P0.05,P0.01);养阴舒肝颗粒和坤泰胶囊可以增加卵巢指数(P0.05,P0.01);养阴舒肝颗粒可以减少闭锁卵泡的数目(P0.05);养阴舒肝颗粒和坤泰胶囊均可以降低FSH水平(P0.05),升高E_2和AMH水平(P0.05),增加卵巢组织Bcl-2的表达(P0.01),同时抑制Bax,Caspase-3的表达(P0.01)。结论:养阴舒肝颗粒可以提高卵巢功能下降模型大鼠的卵巢功能,其机制可能与抗细胞凋亡有关。     

促排合剂对肾阳虚排卵障碍模型大鼠生殖调控机制研究

[目的] 探讨促排合剂对肾阳虚排卵障碍模型大鼠生殖内分泌功能影响的作用机制。[方法] 本实验以60只雌性SD健康大鼠为研究对象,选择目前应用最多的肌注氢化可的松的方法来制备肾阳虚排卵障碍大鼠模型,模型制备成功后,按照随机数字表法随机分为6组,每组10只,分别建立空白对照组、模型对照组、氯米芬阳性组、促排合剂低、中（正常）、高剂量组。空白对照组每日灌服生理盐水1 mg/100 g,促排合剂组按等效剂量0.5、1、2倍作为低、中、高剂量组给药剂量标准给药15 d,氯米芬阳性组大鼠剂量为4.5 mg/kg,模拟人的月经周期,在15 d的治疗期（3个性周期）,每个性周期的前2 d给药,后3 d停药。各组干预15 d后,动情期处死大鼠。处死前观察并记录大鼠动情周期变化,测定不同组大鼠体质量及脏器质量系数,检测下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）相关激素和氧化应激反应相关因子水平变化。[结果] 氯米芬阳性组、促排合剂低、中、高剂量组大鼠体质量均显著高于模型对照组水平（P<0.05）;氯米芬阳性组、促排合剂低、中、高剂量组大鼠各脏器质量系数均显著高于模型对照组水平（P<0.05）;氯米芬阳性组、促排合剂低、中、高剂量组大鼠血清孕酮（P）、促性腺激素释放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和血清雌二醇（E2）含量水平均显著低于空白对照组水平,而均显著高于模型对照组水平（P<0.05）;氯米芬阳性组、促排合剂低、中、高剂量组大鼠血清肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇（COR）含量水平均显著低于空白对照组水平,然而均显著高于模型对照组水平（P<0.05）;氯米芬阳性组、促排合剂低、中、高剂量组大鼠血清总超氧化物歧化酶（T-SOD）和过氧化氢酶（CAT）含量水平均显著低于空白对照组水平,丙二醛（MDA）含量水平显著高于空白对照组水平,然而T-SOD和CAT含量水平均显著高于模型对照组水平,且MDA含量水平显著高于模型对照组水平（P<0.05）。[结论] 促排合剂可通过改善下丘脑-垂体-靶腺轴调节功能和缓解氧化应激反应的相关机制,促进肾阳虚大鼠生殖功能的改善和生殖器官的发育,为该制剂的临床推广提供了一定的药理学依据。     

麦冬皂苷D对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响

目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OP-D)对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响。方法选取6周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠24只,随机均分为对照组、模型组、OP-D组[0.5 mg/(kg·d)]和辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)];雄性C57BL/6小鼠6只为空白组。造模12周后,连续给药12周。给药结束后收集小鼠新鲜粪便,检测菌群情况;分离小鼠血清检测血脂水平,制备肝脏切片染色观察损伤情况。结果 OP-D能够降低小鼠因高脂饮食引起的体质量增加,抑制总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高,改善肝脂肪变性,并多种水平上调控肠道菌群失调。结论 OP-D可能通过改善高脂饲养的ApoE~(-/-)小鼠肠道菌群失调影响其血脂水平和肝脂肪变性。     

加减四妙散对动脉硬化大鼠早期病变的干预影响

目的:观察加减四妙散对动脉粥样硬化大鼠血脂、降钙素、抵抗素及主动脉弓部病理状态的影响。方法:SPF级SD大鼠60只雌雄各半,随机分为6组,分别为正常组,阳性药组(阿托伐他汀,0.83 mg·kg~(-1)),模型组,加减四妙散低、中、高剂量组(0.325,0.650,1.300 g·kg~(-1))。除正常组外,余以18%猪油,7%胆固醇,1%牛胆盐与花生油配成糊状乳糜液,按照10m L·kg~(-1)每天ig 1次,连续8周造模,8周后给药,同时维持造模,给药6周后禁食12 h,处死取血液检测总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),血糖(Glu),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),降钙素基因相关肽(CGRP)及抵抗素含量,计算大鼠肝脂数,Lee's肝脂数及脂肪指数,取心脏及主动脉做病理切片,苏木素-伊红(HE)染色观察各组主动脉病理状况。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TC,TG,Glu,LDL-C及抵抗素含量均升高,肝指数,Lee's指数及脂肪指数均明显增加,HDL-C,CGRP含量明显降低(P0.05,P0.01),同时病理显示高脂模型大鼠出现主动脉硬化早期病变,证明实验成功复制了动脉粥样硬化早期模型;与模型组比较,阿托伐他汀组、加减四妙散高组明显降低TC,TG,Glu,LDL-C及抵抗素含量,加减四妙散中、高组明显降低肝指数,Lee's指数及脂肪指数(P0.05,P0.01),加减四妙散中、高组明显升高HDL-C,CGRP含量(P0.05,P0.01),病理提示其病理发展较模型组有改善。结论:四妙散颗粒可以降低血脂,降低低密度脂蛋白,并通过调节炎症因子来改善动脉粥样硬化,减缓其发展,对动脉粥样硬化预防与治疗有积极作用。     

加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征模型大鼠的干预作用

目的:探究加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的干预作用及机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组,模型组,加味芍药甘草汤低、中、高剂量(12.5,25.0,50.0 g·kg-1·d-1)组,达英-35组(0.001 g·kg-1·d-1),每组6只。除正常组给予蒸馏水外,其余各组利用来曲唑(0.001 g·kg-1·d-1)灌胃给药21 d制备PCOS大鼠模型,造模后加味芍药甘草汤及达英-35组分别以相应剂量灌胃给药2周,正常组及模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。采用阴道涂片观察动情周期;卵巢组织切片观察形态变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测甾类激素(睾酮,雌二醇,孕酮,促黄体生成素)水平;并用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠卵巢组织中水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP-9)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期发生紊乱;体质量与卵巢质量明显增加;卵巢组织中存在大量初级囊性扩张卵泡,颗粒细胞疏松,成熟卵泡内未见卵母细胞,放射冠消失;血清睾酮和促黄体生成素的水平均显著升高(P0.05),而雌二醇和孕酮水平显著降低(P0.05)。与模型组大鼠比较,加味芍药甘草汤可以剂量依赖性地减轻体质量和卵巢质量,降低血清中雄激素和促黄体生成素水平,提高血清中雌激素及孕激素水平,并且与卵巢中AQP-9的表达呈相关性。结论:加味芍药甘草汤可能通过增加卵巢颗粒细胞中AQP-9表达干预PCOS大鼠卵巢多囊样变和高雄激素血症。     

补肾疏肝方联合五行音乐对卵巢储备功能减退大鼠的实验研究

[目的] 探讨补肾疏肝方联合五行音乐对卵巢储备功能减退大鼠的干预作用。[方法] 将54只有规律动情周期、雌性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、补佳乐组、中药低剂量联合音乐组、中药中剂量联合音乐组、中药高剂量联合音乐组6组,每组9只。实验开始后,每日测定6组大鼠动情周期,对照组正常进食水,其余5组采用慢性不可预见性应激法联合雷公藤多苷片灌胃建立卵巢储备功能减退模型;模型成功后,对照组、模型组正常进食水,补佳乐组给予西药补佳乐灌胃,中药低、中、高剂量联合音乐组3组分别给予补肾疏肝药物,灌胃同时每日听音乐45 min,连续21 d。于实验第42天,进行糖水实验、旷场实验,麻醉,腹主动脉取血,处死后取卵巢并称质量计算卵巢指数,采用酶联免疫吸附（ELISA）测定血中促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）,对卵巢组织进行苏木精-伊红（HE）染色,观察各级卵泡及颗粒细胞的情况。[结果] 实验结束后,模型组大鼠体质量增加缓慢,被毛稀松,饮食、饮水均减少。与模型组相比,其余各组上述表现有所改善。造模结束后,与空白组比较,其余5组大鼠动情次数减少、糖水偏嗜度下降、直立及垂直次数减少,E2升高,FSH及LH均下降,差异有统计学意义（P<0.05）,提示造模成功。治疗后与模型组比较,中药低、中、高剂量联合音乐组与补佳乐组E2均升高,FSH与LH均降低,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后组内比较,治疗后补佳乐组、中药高剂量联合音乐组大鼠动情次数增加、糖水偏嗜度升高、水平及直立次数增多,差异有统计学意义（P<0.05）,其余各组大鼠差异无统计学意义（P>0.05）,但中药低剂量联合音乐组大鼠在治疗前后动情次数均增加、糖水偏嗜度均增高、水平及直立次数均增加,提示药物干预对促进模型的恢复有一定的作用。卵巢病理切片结果：与模型组比较,其余各组卵巢病理切片显示卵泡形态较好,颗粒细胞分级增多,尤其是补佳乐组和中药高剂量联合音乐组。[结论] 补肾疏肝方联合五行音乐对卵巢储备功能减退大鼠的恢复有一定的促进作用。     

不同时机针刺对卵巢早衰模型大鼠中枢及外周激素水平的影响

目的探讨不同时机针刺对卵巢早衰模型大鼠中枢及外周激素水平的影响。方法50只清洁级性成熟未交配雌性SD大鼠,随机分为模型组(10只)、预针刺组(10只)、针刺组(10只)、佐剂组(5只)、空白组(5只)。模型组、针刺组及预针刺组连续15 d腹腔注射去氧乙烯基环己烯(4-vinylcyclohexene diepoxide,VCD)160 mg/kg建立卵巢早衰动物模型;佐剂组连续15 d注射同等剂量佐剂二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO);预针刺组在开始造模时即开始针刺,造模成功后继续治疗4周;针刺组于造模成功后开始针刺治疗,连续治疗4周;空白组不干预。治疗结束后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测各组下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin release hormone,GnRH)、垂体促卵泡生成素(follicle stimulatin hormone,FSH)、垂体促黄体生成素(luteotropic hormone,LH),卵巢中促卵泡生成素受体(follicle stimulatin hormone receptor,FSHr)、促黄体生成素受体(luteotropic hormone receptor,LHr)、雌激素受体(estradiol receptor,Er)、雌二醇(estradiol,E2),血清中GnRH、FSH、LH和E2水平。结果VCD腹腔注射可以造成大鼠卵巢早衰的动物模型,成功率为83.3%。与空白组比较,模型组大鼠下丘脑GnRH含量升高(P<0.05),垂体FSH和LH含量均升高(P<0.05);血清中GnRH、FSH、LH含量均升高(P<0.05),E2含量降低(P<0.05);卵巢组织中FSHr、LHr含量均升高(P<0.05),Er和E2含量均降低(P<0.05)。与模型组比较,预针刺组和针刺组大鼠下丘脑GnRH含量降低(P<0.05),垂体FSH含量降低(P<0.05);预针刺组和针刺组大鼠血清中GnRH、FSH含量均降低(P<0.05);预针刺组和针刺组大鼠卵巢组织中FSHr、LHr含量均降低(P<0.05),E2含量升高(P<0.05)。预针刺组和针刺组各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论针刺对POF模型大鼠中枢及外周激素水平均可产生一定的调节作用,不同时机针刺组间比较无差异。     

止血镇痛胶囊对外源性雌激素干预下未成年雌性大鼠卵巢和子宫的影响

目的 探讨止血镇痛胶囊对外源性雌激素干预下未成年雌性大鼠卵巢和子宫的影响。方法 将84只雌性大鼠随机分成空白组和模型组，空白组给予0.5% CMC-Na，模型组给予戊酸雌二醇，灌胃3周后，模型组大鼠随机分成模型对照组、卡巴克络对照组、独一味软胶囊对照组、止血镇痛胶囊低、中、高剂量组。各给药组均灌胃相应药物，空白对照组和模型对照组灌胃生理盐水。7 d后检测大鼠体重、子宫和卵巢脏器指数、血清指标、子宫和卵巢组织病理性以及子宫内膜组织中VEGF表达。结果 与模型对照组比较，止血镇痛胶囊中剂量组大鼠的体重十分明显地增加（P < 0.01）；3组动物的子宫系数均十分明显地减小（P < 0.01）；中、高剂量组大鼠血清中PROG浓度十分明显地升高（P < 0.01）；中、高剂量组大鼠子宫肌层平滑肌细胞透明变性、排列紊乱均减轻（P < 0.05或P < 0.01）；高剂量组大鼠卵巢组织的间质增生明显减轻（P < 0.05）；三组大鼠子宫组织VEGF蛋白表达量均升高（P < 0.05或P < 0.01）。结论 止血镇痛胶囊减轻大鼠子宫肌层平滑肌细胞透明变性、排列紊乱和卵巢组织的间质增生的作用,可能与血清中PROG浓度和子宫组织VEGF蛋白表达量有关，为探讨止血镇痛胶囊的化瘀调经作用提供了依据。     

更年汤含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞PI3K/Akt/m TOR通路的影响

目的研究更年汤对围绝经期模型大鼠颗粒细胞磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(m TOR)信号通路的影响。方法 10～14月龄雌性SD大鼠150只,筛选出围绝经期模型大鼠,随机分为模型组、替勃龙组(0.22 mg/kg)和更年汤低、中、高剂量(1.0、2.0、4.0 g/kg)组,连续ig给药15 d,1次/d,第15天后采血,制备大鼠含药血清;3～4月龄雌性SD大鼠120只,筛选出动情前期老鼠,剔出卵巢行体外颗粒细胞原代培养,分别用各组含药血清培养液培养颗粒细胞,72～120h后用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测颗粒细胞中PI3K、Akt、m TOR、生长分化因子9(GDF9)、翼状螺旋转录因子2(FOXL2)mRNA表达水平;Western blotting法检测PI3K、Akt、mTOR、GDF9、FOXL2蛋白表达。结果与模型组比较,替勃龙组和更年汤各剂量组卵巢颗粒细胞中PI3K、m TORm RNA和蛋白表达水平均显著升高(P0.05、0.01),Akt mRNA和蛋白表达水平显著降低(P0.05、0.01),GDF9、FOXL2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P0.01)。结论更年汤含药血清在临床剂量上可提高卵巢颗粒细胞PI3K、mTOR的表达,抑制Akt及其下游的GDF9、FOXL2表达,从而推测更年汤可调节卵泡的生长发育,抑制卵泡闭锁、改善卵巢功能。