缺氧诱导因子-1α基因多态性与疾病的研究新进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是参与机体氧稳态调节转录因子,国内外研究表明,该基因的多态性与糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等的发生有十分紧密的联系,HIF-1α可对100多种靶基因的表达进行调节,且与缺氧适应、炎症因子的表达、免疫反应等有紧密的联系,证明其在多种疾病发生发展中的重要位置.HIF-1α基因多态性与疾病易感...     

缺氧诱导因子-1与心血管疾病

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有调节转录活性的核蛋白,由α和β亚基组成。近年研究发现,HIF-1与心血管发育调控、心脏缺血缺氧、肺动脉高压有密切关系。     

靶向缺氧诱导因子-1的抗肿瘤药物研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)是调控肿瘤内缺氧效应的一个重要因子，它能引起肿瘤细胞的无氧糖酵解、引发肿瘤的血管生成、促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移等行为，使这些肿瘤细胞在缺氧微环境下得以存活并使肿瘤的恶性程度进一步增强。它还能引发肿瘤对放/化疗的耐受，其表达程度与预后不良成正相关。它的发现为人们靶向肿瘤缺氧来开发新型抗肿瘤药物提供了一个潜在的分子靶点。本文综述了近年来靶向缺氧诱导因子HIF-1的抗肿瘤药物研究进展。     

缺氧诱导因子-1与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子.HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1].近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在宫颈癌中的研究进展具有重要意义.1缺氧诱导因子-1的生物学特性1.1结构缺氧诱导因子l(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)于1992年在低氧诱导促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因的转录激活中发现,能特异性地结合于促红细胞生成素编码区下游的缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)的特异性DNA序列.HIF-1为异二聚体蛋白聚合物,由120KD的α亚基和91-94KD3亚基组成.HIF-1β在任何状态下都表达,而HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下IF-1的半衰期＜1-2min[2],所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位.1.2机制HIF-1α的401 -603氨基酸残基位有一个氧依赖性降解区,对HIF-1α的稳定性起重要作用.     

缺氧诱导因子-1/2在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内高发性恶性肿瘤之一,目前对于肝癌的临床治疗非常的有限.仅有的一线治疗药物索拉菲尼(Sorafenib)和乐伐替尼(Lenvatinib)也未能显著的延长患者生存期.因此,寻找新的治疗靶点尤为迫切.大量数据表明,缺氧是实体瘤的一个重要特征,在...     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一类重要的缺氧应答调控因子,与肿瘤的发生、发展密切相关。其在维持氧稳定、细胞的能量代谢和肿瘤血管生成以及转移、细胞增殖、凋亡等方面有重要的作用。HIF-1α已成为近年来在肿瘤学术研究方面的一个热点,现就HIF-1α与妇科肿瘤的关系作以概述。     

缺氧诱导因子-1与炎症微环境

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,H1F-1)是细胞在低氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,在机体缺氧代偿性反应过程中能发挥重要的作用.近年来,发现炎性因子对缺氧诱导因子-1表达和调控的作用也越来越突出.     

缺氧诱导因子1与肝脏疾病

在正常情况下 ,机体氧供和氧耗处于平衡状态。在缺氧状态下 ,人和动物机体通过多种生理反应适应缺氧 ,启动很多基因的转录以维持组织的氧供并增加细胞存活的机会。肝脏是机体的主要代谢器官 ,由于血流的特殊性 ,形成了肝脏内氧分压梯度现象。因此 ,肝脏多种疾病如酒精性肝病好发于氧供较差部位 ,缺氧可能参与疾病的发展。缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子 ,能激活许多缺氧反应性基因的表达。很多学者对缺氧诱导因子1和肝脏疾病的关系进行了广泛而深入的研究。1缺氧诱导因子11 1HIF-1的结构特点…     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是1992年由Zemenza和Wang在缺氧诱导的细胞核提取物中发现的一种转录因子。其可调节如血管内皮生长因子(VEGF)等多种与肿瘤相关的靶基因，促进这些基因的转录，介导组织细胞产生一系列的缺氧适应反应，与肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等密切相关。已在多种恶性肿瘤中检测到HIF-1α蛋白的过度表达。     

缺氧诱导因子1α与胃癌治疗研究的新进展

缺氧能促进恶性肿瘤的发生发展,增强其侵袭性,而缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1是这一过程的主要调节因子。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β2个亚单位组     

缺氧诱导因子-1α与前列腺癌生物学行为的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与前列腺癌侵袭转移、分化增殖及凋亡的关系。方法 采用免疫组化方法检测40例前列腺癌和10例前列腺增生(BPH)中HIF-1α与增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤基因2(HCl2)、CD34的表达及计算微血管密度(MVD)。结果 前列腺癌中HIF-1α的表达明显高于BPH;HIF-1α在前列腺癌中的表达水平与前列腺癌的病理分级和临床分期均呈正相关;前列腺癌中HIF-1α的表达与PCNA及MVD呈正相关。与HCl-2呈负相关。结论 HIF-1α水平升高在前列腺癌的发生、发展过程中可能起重要作用;HIF-1α的表达水平可用于预测前列腺癌的生物学行为,可作为前列腺癌治疗的新靶点。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用

缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-I）,HIF-1与肿瘤有密切关系,主要因其表达受多种因素的调节,尤其是缺氧、肿瘤基因等,其可调控多种靶基因的转录,如肿瘤血管生成、糖类代谢等,促进肿瘤的浸润、生长及转移。近年来,在肿瘤学研究中,HIF-1成为研究的一个热点。本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。     

缺氧诱导因子-1α表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌生物学行为的关系探讨

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌（HCC）生物学行为的关系及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测36例肝细胞癌及15例癌旁组织中HIF-1α的表达水平和微血管密度（MVD），分析两者间及其与肝细胞癌生物学行为的相互关系。结果 肝细胞癌组HIF—1α的表达水平及MVD较癌旁组织增加（P〈0．01），且肝细胞癌组中无包膜及已转移者HIF-1α的表达水平和MVD相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；低分化肝细胞癌MVD较高分化肝细胞癌高（P〈0．01）；肝细胞癌组织中HIF-1α表达水平和MVD呈正相关（r=0．746，P〈0．01）。结论 HIF-1α可能参与了肝细胞癌微血管形成的调控，HIF-1α表达水平和MVD可反映肝细胞癌的生物学行为，可作为预测肝细胞癌浸润转移的一项重要指标。     

HIF-1和Glut1在卵巢癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是调控细胞氧平衡、缺氧状态下能量代谢以及相关基因调控的转录因子，能与缺氧反应基因上特定位点结合，启动靶基因的转录，使机体对缺氧产生一系列适应性反应。葡萄糖转运因子1（Glut1）是葡萄糖转运蛋白家族成员之一，主要介导细胞内外的跨膜转运，调节葡萄糖摄取，对糖代谢的调节等功能起到关键的作用。二者与卵巢癌等实体瘤的发生、发展，甚至转移及预后都有密切关系。该文就HIF-1和Glut1的特性和在卵巢癌中的研究进展作一概述。     

低氧诱导因子-3α的研究进展

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是细胞应对氧气水平降低时的主要调节因子,具有调控与细胞缺氧应激相关基因表达的作用。HIF是由1个不稳定的氧气浓度依赖的α亚基(HIF-α)和1个稳定的不受氧气调节持续表达的β亚基(HIF-β)组成的异源二聚体。人的序列同源性的α亚基有3种,包括HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α。相对于HIF-1α和HIF-2α亚基,对HIF-3α亚基的研究还是相对匮乏的。HIF-3α被认为是HIF-1α和HIF-2α的负调控因子,由于其具有多种剪接变异体,因此HIF-3α参与多种生理功能。该综述对HIF-3α的结构,剪接变异体,表达调控及其各种生理功能进行了系统的阐述,并对今后的研究方向进行了展望。     

Total synthesis and absolute configuration of laurenditerpenol: a hypoxia inducible factor-1 activation inhibitor

The absolute stereo structure of the natural product laurenditerpenol (1S, 6R, 7S, 10R, 11R, 14S, 15R) has been accomplished from eight plausible stereoisomers by its first asymmetric total synthesis in a highly convergent and flexible synthetic pathway. Six stereoisomers of laurenditerpenol were synthesized and evaluated for their biological activity.     

缺氧诱导因子-1α Ki-67在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨前列腺癌中缺氧诱导因子(HIF)-1α、Ki-67表达的相互关系及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测HIF-1α、Ki-67在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达。结果前列腺癌组织中HIF-1α与Ki-67的阳性表达率分别为69%和64%,并且与前列腺癌的组织学分级、临床分期呈正相关(P<0.05)。HIF-1α与Ki-67表达密切相关(rs=0.362,P<0.01)。结论HIF-1α过度表达可能参与前列腺癌的发生发展,且与前列腺癌细胞增殖有密切关系,可作为反映前列腺癌生物学行为的有效指标。