氯血红素对腹主动脉瘤形成的抑制作用的实验研究

目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）基因在大鼠腹主动脉瘤（AAA）形成中的作用及机制。方法大鼠随机分成氯血红素组（实验组）和生理盐水组（对照组），建立腹主动脉瘤模型，于术后7d取材，观察主动脉的扩张情况，免疫组化染色检测细胞间黏附分子（ICAM）-1及HO-1的蛋白表达。原位分子杂交检测动脉壁中HO-1mRNA的表达。结果实验组动脉扩张受到抑制，未形成AAA（P〈0．01）；其HO-1mRNA和HO-1的蛋白表达增强（P〈0．05）；ICAM-1蛋白表达受到抑制（P〈0．01）。结论氯血红素通过促进HO-1过表达，抑制ICAM-1蛋白表达，从而抑制腹主动脉瘤的形成．     

血红素氧合酶-1与血管重构

血红素氧合酶（heineoxygenase,HO）-1为热休克蛋白（HSP）家族成员之一,是一种可诱导型酶蛋白。HO-1及其酶解产物是机体最重要的内源性防御体系之一,具有抗氧化、抗增殖、抗炎、抗凋亡、抗血栓、抗血小板等重要生物学作用。现就HO-1与血管重构的研究进展进行综述。     

血红素氧合酶-1在肾脏疾病中的保护作用研究进展

诱导型血红素氧合酶一血红素氧合酶-1(HO-1)是机体最重要的内源性保护物质之一，广泛参与组织细胞的抗氧化应激损伤，对多种病理状态造成的肾损伤起着重要的保护作用。     

血红素氧合酶-1及Toll样受体2/4在直肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨血红素氧合酶-1（hemeoxyenase-1，HO-1）和Toll样受体2／4（Toll-like receptor 2／4，TLR2，4）在直肠癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学法和RT—PCR检测30例直肠癌组织中HO-1蛋白以及HO-1mRNA、TLR2／4mRNA的表达。结果：直肠癌组织中HO-1蛋白表达（13／30）明显高于正常组织（3/30）（P〈0．05），HO-1mRNA表达也明显高于正常组织（t=15．24，P〈0．05）；直肠癌组织中TLR2／4mRNA的表达高于正常组织（P〈0．05），且HO-1 mRNA与TLR2／4mRNA表达之间存在相关性（P〈0．05）。结论：HO-1和TLR2／4在直肠癌组织中高表达且呈正相关，提示参与直肠癌的发生、发展。     

血红素氧合酶-1与器官移植

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）是血红素分解代谢的限速酶,它的诱导表达是细胞应激时最重要的细胞保护机制之一.通过细胞保护和免疫调节机制,HO-1能抑制由宿主中性粒细胞、巨嗜细胞和淋巴细胞介导的炎症级联反应,减弱移植物因缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,IRI）造成的早期功能障碍和急、慢性同种异体排斥反应和异种移植排斥反应.目前,HO-1降解血红素的过程及其代谢产物如胆红素、一氧化碳（carbon monoxide,CO）和亚铁离子（Fe2＋）在器官移植中的作用成为移植领域研究的新热点.     

大鼠肾脏缺血再灌注时的相关因子变化

热休克蛋白70（HSP70）、血红素氧合酶1（HO-1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）是近年来在缺血及再灌注（I／R）中引起广泛关注的一些酶类。我们探讨上述因子及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对缺血及I／R时肾脏的作用。     

HO-1及其催化产物在肾脏病中的作用研究

血红素氧合酶(hemeoxygenase,HO)广泛存在于人类及哺乳动物体内,近年来发现它不仅可降解血红素,而且能调节体内许多生理和病理过程,进而保护机体组织器官.体内HO有3种存在形式,即HO-1、HO-2、HO-3.在氧化应激过程中,HO-1在肾小管损伤和肾血管损伤中起重要的保护作用.本文就近年来HO-1与肾脏疾病的研究进展作一综述.     

不同剂量乌司他丁对老年患者胃切除术后血红素氧合酶-1与细胞因子的影响

目的：探讨不同剂量乌司他丁（UTI）对老年患者胃切除术后血红素氧合酶-1（HO-1）活性和细胞因子变化的影响。方法：48例胃癌行胃切除手术的老年患者,随机分为4组：生理盐水对照组,UTI 0．5万U／kg、1．0万U／kg、2．0万U／kg。并分别于手术不同时间点取血,检测血清肿瘤坏死因子（TNV—α）、白介素-6（IL-6）及血红素氧合酶-1。结果：0．5万U／kg UTI仅抑制术后24h的IL-6释放,不能促进术后HO-1活性升高;1．0万U／kg UTI可抑制术后6、12、24h的IL-6、TNF—α释放,促进术后24h的HO-1活性升高;2．0万U／kg UTI对围术期TNF—α、IL-6释放有明显抑制作用,促进术后12、24h的HO-1活性明显升高。结论：UTI具有剂量依赖性抑制促炎因子释放,促进HO-1反应性上调,发挥脏器保护作用。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳体系的脏器保护作用

近年来,血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)体系对各脏器保护作用的研究较为广泛.HO-1/CO体系几乎分布于所有的组织和器官,除血红素外,在缺血、缺氧、炎症、应激、感染性休克、机械性损伤、重金属和细胞因子等因素诱导下其活性可显著增强,对多种脏器起保护作用.本文就HO-1/CO体系在多个系统、器官的脏器保护作用做一综述. HO-1/CO的生物学特性 血红素氧合酶(HO)是血红素代谢过程中的限速酶,在血红素降解代谢的第一个限速步骤起催化作用,它降解血红素产生一氧化碳(CO)、胆绿素(biliverdin)和Fe2+.这个反应的三种产物全部具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗增殖的作用.     

预先注射氯高铁血红素对感染性休克大鼠肺脏的保护作用

目的 研究氯高铁血红素对感染性休克大鼠肺脏的保护作用。方法 20只健康清洁级SD大鼠随机分为2组:对照组(S组)和预先注射氯高铁血红素组(H组),每组10只。S组腹腔内注射生理盐水(NS)1 ml,H组腹腔内注射氯高铁血红素100 mg／kg(用NS稀释至1 ml)。24 h后两组均静脉注射伊文思蓝30mg／kg,5min后再静脉注射脂多糖(LPS)10 mg／kg,6h后取大鼠肺组织检测含水率、SOD活性、伊文思蓝、丙二醛(MDA)含量及血红素氧合酶-1(HO-1)、血红素氧合酶-2(HO-2)的基因和蛋白表达。结果 与S组相比,H组肺组织含水率、伊文思蓝和MDA含量明显降低,SOD活性、HO-1的基因和蛋白表达增加(P<0.05或0.01),HO-2的基因和蛋白表达差异无显著性(P>0.05)。结论 预先注射氯高铁血红素对感染性休克大鼠肺脏有保护效应,其机制与HO-1的表达增加有关。     

血红素氧合酶-1在器官移植中的作用

本文简要介绍了血红素氧合酶-1(HO-1)在器官移植中抑制缺血再灌注损伤、调节T细胞活化增殖、抑制排斥反应、诱导免疫耐受等方面的作用,以及临床中HO-1表达的影响因素。     

血红素氧合酶-1在器官移植中的作用

本文简要介绍了血红素氧合酶-1(HO-1)在器官移植中抑制缺血再灌注损伤、调节T细胞活化增殖、抑制排斥反应、诱导免疫耐受等方面的作用,以及临床中HO-1表达的影响因素.     

血红素氧合酶-1在临床肝移植中肝脏保护作用的研究

目的 研究移植肝脏血红素氧合酶(HO-1)表达水平与缺血再灌注损伤和移植术后肝脏功能的关系.方法 研究28例人类临床原位肝脏移植,根据供肝血红素氧合酶(HO-1)表达的平均值将供肝分为两组:移植前供肝HO-1高表达组和移植前供肝HO-1低表达组.比较两组移植术后血浆AST、ALT水平、胆汁中胆盐含量以及术前术后HO-1 mRNA和蛋白表达情况.结果 再灌注后移植术前HO-1低表达组的HO-1 mRNA表达显著增加,而高表达组HO-1 mRNA表达却有所下降.肝脏移植后,术前HO-1低表达组与高表达组相比,血浆转氨酶显著降低,胆汁中胆盐含量明显高于后者.结论 移植术前HO-1低表达组供肝在再灌注过程中能够进一步诱导HO-1表达,与高表达组供肝相比其所遭受的缺血再灌注损伤较轻,移植术后肝脏功能较好.移植过程中HO-1表达的增强要比移植前HO-1高表达更具有细胞保护作用.免疫荧光染色证实枯否细胞是人类肝脏表达HO-1的主要部位.     

血红素氧合酶1和血红素氧合酶2在雌性去势大鼠阴道平滑肌中的表达

目的:研究血红素氧合酶1(HO-1)、血红素氧合酶2(HO-2)在雌性去势大鼠阴道平滑肌中的表达,探讨雌激素对阴道平滑肌HO-1、HO-2表达的影响。方法:雌性8周龄SD大鼠随机分为A(去卵巢2周组)、B(去卵巢4周组)、C(假手术2周组)、D(假手术4周组)4组,每组6只,放免法测定各组雌性大鼠血清雌二醇水平,运用免疫组化和RT-PCR对HO-1、HO-2在阴道平滑肌进行定位和半定量分析。结果:术后A与C、B与D组血清雌二醇比较有显著差异(P<0.05);HO-1、HO-2免疫组化定位在阴道平滑肌细胞胞质内,A组表达显著低于C组;阴道平滑肌组织中HO-1、HO-2mRNA表达在A、B组均显著低于C、D组,阴道中HO-1mRNA、HO-2mRNA下降与血清雌二醇下降相关。结论:HO-1、HO-2在雌性大鼠阴道平滑肌中有表达,低水平的雌激素与HO-1、HO-2表达降低有关,雌激素可能经HO/CO途径在阴道平滑肌中发挥生理作用。     

血红素氧合酶-1基因转染对器官移植的作用研究

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是体内唯一催化血红素分解代谢的限速酶,可以氧化降解血红素,将其分解为CO、Fe2+和胆绿素.HO有3种同工酶,其中HO-1是血红素降解的起始酶和限速酶,是唯一可以被诱导的HO.HO-1作为移植器官存活的关键"保护基因",通过基因转染使其稳定过表达,能显著减轻移植器官的缺血再灌注损伤,提高移植物存活率.参33     

经p38α通路激活的HO-1在乳腺癌发生和耐药中的作用

目的探讨p38α通路和血红素氧合酶（HO-1）在乳腺癌发生和耐药中的作用.方法应用MTT法和流式细胞术检测30例人乳腺癌细胞的增殖和凋亡变化,应用RT-PCR法检测p38α、HO-1 mRNA表达.结果78%的乳腺癌组织标本p38α mRNA表达水平显著高于正常组织的表达,其中有淋巴结转移标本的表达水平高于无淋巴结转移者（P＜0.01）.用吡喃阿霉素活化后在乳腺癌MCF-7/ADR细胞中的表达高于MCF-7细胞.结论p38α、HO-1在乳腺癌组织中高表达可能在人乳腺癌的过度增殖、凋亡受阻中起着重要作用;吡喃阿霉素经p38通路诱导乳腺癌细胞HO-1 mRNA表达,可能与乳腺癌细胞的耐药机制有关.     

血红素氧合酶1对尿毒症环境脐静脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的 体外观察尿毒症患者血清对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）合成单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的影响，探讨诱导血红素氧合酶1（HO-1）高表达对调节MCP-1合成的作用。 方法 以含10％尿毒症血清的M199培养基体外培养HUVEC细胞株。采用RT-PCR法检测HUVEC MCP-1 mRNA的表达。用ELISA法检测HUVEC MCP-1蛋白的分泌。然后分别以HO-1诱导剂氯化血红素（hemin）及阻断剂原卟啉锌(ZnPP)预处理HUVEC，应用RT-PCR法和免疫组织化学法检测细胞内HO-1及MCP-1 mRNA及蛋白的表达。 结果 尿毒症血清可上调细胞MCP-1 mRNA的表达，促进MCP-1蛋白合成，MCP-1蛋白量为对照组的2.95倍。hemin诱导的HO-1高表达可下调尿毒症血清引起的MCP-1基因表达，抑制MCP-1蛋白合成，ZnPP可阻断其作用。30 μmol/L hemin可使HUVEC合成MCP-1蛋白减少34.4％，而hemin与ZnPP共同作用组的MCP-1蛋白量恢复至尿毒症血清组的98.0％。 结论 尿毒症血清可诱导HUVEC 的MCP-1高表达。促进HO-1高表达时可抑制MCP-1合成及分泌。HO-1有减轻尿毒症环境对内皮细胞功能损伤的作用。     

HO-1在保护移植器官防止慢性排斥中的作用

血红素加氧酶（HO-1）是在炎症反应过程中的应激反应性酶，是血红素代谢过程中的限速酶，反应产生等摩尔的铁、胆绿素和CO气体。HO-1的表达调节炎症及免疫反应，其中包括移植器官的排斥反应。现已有许多研究证据表明移植器官中HO-1的表达可以防止移植排斥反应的发生。本文主要就HO-1保护移植器官的主要机制以及由HO-1催化血红素产生的代谢产物分别在对抗移植排斥的发生中所发挥的作用及其机制进行讨论。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对感染性休克肺损伤的保护机制

感染性休克引起的急性肺损伤( ALI)是临床常见的急危重症之一,发病率和病死率较高,其发病机制及防治措施已成为国内外学者研究的重点.血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是催化血红素生成一氧化碳(CO)、胆绿素和铁离子的一种限速酶[1].已有研究表明,HO-1/CO对感染性休克肺损伤有保护作用[2,3].本文就HO-1/CO系统在感染性休克肺损伤中的保护机制进行综述.     

血红素加氧酶-1系统和心脏移植

血红素加氧酶(血红素氧化酶，heme oxygenase,HO)是血红素降解的起始酶和限速酶，催化血红素降解为胆色素、CO和自由铁，在体内以HO-1、HO-2、HO-3三种形式存在，HO-1为诱导型，另外两种为组成型。血红素是HO-1的主要作用底物，各种非血红素因素包括重金属、细胞因子、激素、内毒素、热休克、化学物质及氧化刺激等均可诱导HO-1大量表达。