开窍通腑汤对MCAO大鼠脑组织内皮生长因子蛋白表达的影响

1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 动物 选用Wistar大鼠,雌雄各半,体重240 g～290 g,4月龄未曾交配,辽宁中医药大学实验室动物中心提供. 1.1.2 药物 开窍通腑汤(自拟方,由冰片、大黄、水蛭、川芎、牛膝、白茅根、石菖蒲等组成)由辽宁中医药大学附属医院药剂科提供;安脑丸由黑龙江路神集团制药有限公司生产,国药准字H32025394. 1.1.3 仪器及试剂 血管内皮生长因子(VEGF)试剂盒(北京博奥森生物技术有限公司);Chemi Imager 5500凝胶电泳成像分析系统.     

醒神液对老年性痴呆大鼠模型脑内神经递质的影响

目的　探讨醒神液治疗老年性痴呆 (AD)作用的神经生物学机制。方法　采用 D-半乳糖致亚急性衰老合并 Meyert基底核损毁建立AD模型大鼠 ,测定大鼠脑皮质和海马区兴奋性氨基酸的含量、胆碱酯酶活力的变化 ,以及海马齿状回分子层突触病理性结构的影响。结果　醒神液均显著性降低脑内皮质及海马的胆碱酯酶活力 (P<0 .0 5) ,降低谷氨酸 (Glu)、天门冬氨酸 (Asp)的含量 (P<0 .0 5)。结论　醒神液可调节脑内神经递质含量 ,对老年性痴呆有治疗作用。     

醒神液对中枢神经系统兴奋性的影响

目的 :观察醒神液对中枢神经系统 (CNS)兴奋性的影响。方法 :灌胃给药 5次 ,观察睡眠实验、中枢兴奋实验和耐缺氧实验。结果 :醒神液能缩短戊巴比妥钠睡眠持续时间 ,而对苯巴比妥钠睡眠实验无明显影响 ;醒神液有对抗苦味毒兴奋CNS的作用 ,延长惊厥潜伏期、减少惊厥死亡率 ,起镇静抗惊厥作用 ;醒神液能延长小鼠耐缺氧存活时间。结论 :醒神液对CNS兴奋性有双向调节作用。     

化瘀通脉胶囊对大鼠脑缺血的影响

目的观察化瘀通脉胶囊对实验性大鼠脑缺血的保护作用.方法取SD大鼠70只,随机分为假手术对照组、脑缺血模型组、化瘀通脉胶囊大剂量组(4 g/kg)、中剂量组(2 g/kg)、小剂量组(1 g/kg)、维脑路通组(100 mg/kg)、中风回春丸组(2 g/kg),每组10只.于实验前一天上午、下午及实验手术前2 h各灌胃给药1次,双侧颈总动脉结扎3 h后,断头,开颅取脑,称湿重,计算脑指数;至烘干,测干重,计算脑含水量.结果化瘀通脉胶囊大、中剂量组及维脑路通组均能明显降低脑指数及脑含水量及降低脑血管通透性,与模型组比较有统计学意义(P＜0.05).结论化瘀通脉胶囊可明显降低脑缺血所致脑血管通透性及脑含水量增加等病理改变.     

片仔癀对脑梗死大鼠ZO-1、MMP-9蛋白及mRNA表达的影响

目的 观察片仔癀对局灶性脑梗死大鼠ZO-1、MMP-9蛋白及mRNA表达的影响.方法 采用改良Zea-Longa方法制备MCAO模型,SD大鼠35只随机等分为假手术组、模型组、片仔癀大剂量组、片仔癀中剂量组、片仔癀小剂量组、脑得生组及尼莫地平组.造模后给药观察至第7天取材.行Western blot及荧光定量PCR检测.结果 模型组ZO-1蛋白及mRNA表达较假手术组显著降低(P<0.01),片仔癀大剂量组、尼莫地平组及脑得生组ZO-1表达较模型组显著升高(P<0.05),片仔癀大剂量组较片仔癀小剂量组有统计学意义(P<0.05).模型组MMP-9表达较假手术组显著升高(P<0.01),片仔癀大剂量组、尼莫地平组及脑得生组MMP-9表达较模型组显著降低(P<0.05);片仔癀大剂量组较片仔癀小剂量组差异显著(P<0.05).结论 ZO-1、MMP-9参与了脑梗死后神经损伤,片仔癀可以上调脑梗死后ZO-1,下调MMP-9蛋白及mRNA水平表达,具有脑保护的作用.     

活血通腑汤对大鼠脑出血后脑水肿的治疗作用

目的　研究活血通腑汤对脑出血后脑水肿的治疗作用。方法　利用大鼠自体血注入大脑一侧的尾状核建立脑出血实验动物模型,随机分组。观察药物对大鼠的神经功能缺损症状、脑血肿周围组织脑水含量以及钠离子含量的影响。结果　活血通腑汤能改善脑出血大鼠的神经功能评分,降低脑血肿周围脑组织的钠水含量,与对照组比较有显著差异P <0 . 0 1。结论　活血通腑汤对大鼠脑出血后脑水肿具有明显的治疗作用,为临床应用提供实验理论依据。     

通腑法对大鼠肠源性肺损伤保护作用机制的研究

目的：探讨肿瘤坏死因子(TNF—α)、内毒素(ET)在肠源性肺损伤发病过程中的作用及通腑利肺的作用机制。方法：将40只SD大鼠随机等分为正常对照组、模型组、解扎组及治疗组，每组各10只，采用体外直肠不全结扎法造模。采用动态浊度法检测各组血浆ET水平，放射免疫分析法检测各组血清TNF—α含量，RT—PCR法检测肺组织TNF—αmRNA水平的变化，并将通腑治疗组、解扎组与模型组及正常对照组对照。结果：模型组血浆ET及血清TNF—α水平明显高于正常对照组(P＜0．01)，肺组织TNF—αmRNA表达明显增高(P＜0．01)；通腑法治疗后ET水平、TNF—α含量和TNF—αmRNA表达均低于模型组(P＜0．01)，且肺损伤程度减轻。结论：ET、TNF—α在肠源性肺损伤过程中起重要作用，通腑法对损伤肺组织起保护作用。     

脑通胶囊对VD大鼠海马组织NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响

目的观察脑通胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆、海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响。方法采用改良的四血管法(14-VO)制备VD模型,Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,实时荧光定量PCR检测NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA的表达情况。结果与模型组比较,脑通胶囊大、中剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,NMDA受体1亚基mRNA表达降低,NMDA受体2B亚基mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论脑通胶囊可降低NMDA受体1亚基mRNA的表达,提高NMDA受体2B亚基mRNA的表达,从而改善VD大鼠学习、记忆能力。     

胸痹通胶囊对高脂血症大鼠肝低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的在基因水平上探讨中药胸痹通胶囊的降脂作用机制,为中药新药的研制提供科学依据.方法将40只大鼠随机分为正常对照组、高脂对照组、胸痹通胶囊实验观察组、血脂康胶囊药物对照组,每组10只.正常对照组给予正常饲料喂养;高脂对照组饲以高脂饲料;胸痹通胶囊组给予高脂饲料加胸痹通胶囊12 g/(kg·d);血脂康对照组给予高脂饲料加血脂康0.216 g/(kg·d).连续30 d后,RT-PCR法测定大鼠肝低密度脂蛋白受体信使核糖核酸(LDLR mRNA)水平.结果与高脂对照组比较,胸痹通胶囊组能明显提高高脂血症大鼠肝LDLR mRNA水平(P＜0.01);与血脂康组比较作用无统计学意义(P＞0.05).结论胸痹通胶囊可明显增强高脂血症大鼠肝LDLR基因表达,从而加快血中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除,起到调控血脂水平的作用,该作用与血脂康相仿.     

大鼠局灶性脑缺血脑皮质线粒体氯通道基因的表达

目的 探讨线粒体氯通道蛋白/CLIC4在局灶性脑缺血损伤中的作用.方法 应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型.RT-PCR检测脑皮质CLIC4和诱导型一氧化氮合酶(Inos)的Mrna表达;Western印迹方法检测脑皮质CLIC4的蛋白水平.结果 与假手术组相比,缺血模型大脑皮质缺血侧CLIC4及Inos的Mrna明显增高,CLIC4蛋白水平亦增加,而缺血模型正常侧大脑皮质CLIC4 Mrna及蛋白表达均降低.结论 CLIC4可能参与脑缺血引起的神经细胞损伤.     

脑淋巴引流阻滞对大脑中动脉阻塞鼠缺血性脑组织氧自由基的影响

目的 探讨脑淋巴引流阻滞对脑缺血后脑组织氧自由基的影响。方法 将76只Wistar在鼠随机分为大脑中动脉阻塞（MCAO）组和MCAO加脑淋巴引流阻断（MCAO＋CLB）组,在术后24h、48h和72h分别检测SOD活性和MDA含量的变化。结果 在手术后各时间点,MCAO大鼠缺血区脑组织SOD活力显著降低而MDA含量明显增多,在MCAO＋CLB大鼠上述指标的变化更加严重。结论 脑淋巴引流障碍能通过增加缺血区脑组织的氧自由基含而加重MCAO后缺血性脑损伤。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠脑组织NO的影响

目的：观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠脑组织NO的影响。方法：采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型．以脂必妥为对照药，检测各组大鼠脑组织NO的含量。结果：脂调康胶囊可显著升高模型大鼠脑组织NO含量。结论：脂调康胶囊通过提高脑组织NO含量，降低神经毒性，具有保护脑组织的作用，可能是预防高脂血症引发脑血管疾病的作用机制之一。     

脑心通胶囊对大鼠急性"血瘀"证的血液流变性的影响

目的：观察脑心通胶囊对大鼠急性“血瘀”证的血液流变性的影响。方法：将实验动物60只，随机分为6组，即正常对照组、模型对照组、紫丹活血片组、脑心通低、中、高剂量组，分别相当于人用剂量的5倍、10倍和20倍。动物连续给药7d后，观察血液流变性变化。结果：脑心通低、中、高剂量组对血瘀大鼠的红细胞压积、血浆比黏度和全血比黏度均有不同程度的改善作用，对血瘀大鼠的血栓长度、湿重、指数、电泳时间及电泳率也有较为明显的改善作用。结论：脑心通胶囊对血液流变学有明显的改善作用，可能是治疗缺血性中风的作用机制之一。     

天麻通脑颗粒对急性脑梗死大鼠血管神经再生的影响及作用机制

目的 探讨天麻通脑颗粒对大脑中动脉梗死大鼠血管神经再生的作用机制.方法 取成年雄性SD大鼠54只,随机分为假手术组(n=18)和模型组(n=36).模型组大鼠采用线拴法制作大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型,术后随机分为模型对照组(n=18)和给药组(n=18),于24 h后分别通过腹腔注射给予等量等渗生理盐水或天麻通脑颗粒,4ml/次,2次/d,共14d.术后2h、1d、7d、14d四个不同时间点对脑梗死后大鼠神经功能恢复程度进行神经功能缺损评分.采用苏木素-伊红染色法对脑梗死大鼠于术后第14天进行梗死灶体积测定.采用免疫组化法于术后第14天对缺血侧室管膜下区(SVZ)及纹状体进行5-溴脱氧尿核苷(BrdU)阳性细胞计数.结果 与模型组相比,给药组从术后第7天开始大鼠神经功能就有显著恢复(P=0.043,P=0.031).模型对照组与给药组大鼠的梗死灶体积差异有统计学意义(P=0.044).BrdU免疫组化显示,术后第14天给药组在SVZ及纹状体区域的BrdU阳性细胞数量较模型对照组有显著增高(P=0.009,P =0.044).结论 天麻通脑颗粒可以促进脑缺血大鼠神经功能的恢复,对缺血后脑细胞的增殖具有一定疗效.     

胸痹通胶囊对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的探讨胸痹通胶囊对高脂血症大鼠血脂及脂质过氧化作用的影响。方法选取健康成年Wistar大鼠60只，随机分为正常对照组、高脂对照组和实验观察组，分别饲以基础饲料、高脂饲料和高脂饲料加胸痹通胶囊，12周后取大鼠血清及多脏器组织，观察各组大鼠血脂及脂质过氧化指标。结果与正常对照组比较，高脂对照组血清胆固醇、三酰甘油明显升高为1．83mmol／L和1．09mmol／L，高密度脂蛋白（HDL—C）则明显降低为2．06mmol／L（P〈0．05），血清和心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性显著降低为2．71mkat和0．68mkat，血清和肝脏的过氧化氢酶（CAT）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH—Px）活性分别降至0．04mkat、0．64mkat和0．74mkat（P〈0．05），经胸痹通胶囊干预后血脂异常得以纠正，血清胆固醇、三酰甘油分别降低为1．42mmol／L和0．70mmol／L，并使血清和心肌组织90D活性以及肝脏GSH—Px活性显著升高至3．50mkat、0．84mkat和0．87mkat，同时明显降低血清及心肌组织的脂质过氧化物丙二醛（MDA）的含量，与高脂对照组比较，均有统计学意义（P〈0．05）。结论降血脂、抗脂质过氧化可能是胸痹通胶囊心肌保护作用的机制之一。     

活血通腑方含药血清对大鼠腹膜间皮细胞增殖的作用

目的观察活血通腑方含药血清干预体外培养大鼠腹膜间皮细胞增殖的效果,初筛对大鼠腹膜间皮细胞增殖能力有影响的最佳药物剂量和时间。方法采用腹腔注射胰酶消化的方式建立RPMC细胞模型,运用血清药理学方法制备不同剂量的活血通腑方含药血清,细胞培养经鉴定成功后分组(空白组、空白血清组、活血通腑方低剂量组、活血通腑方中剂量组、活血通腑方高剂量组),应用MTT法检测活血通腑方含药血清对大鼠腹膜间皮细胞的作用。结果与空白血清组比较,活血通腑方中剂量组含药血清可显著促进RPMC细胞增殖,作用时间在36 h时最为显著。结论活血通腑方含药血清具有诱导大鼠腹膜间皮细胞增殖的作用。     

脑通口服液对大鼠凝血功能的影响

实验用Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只。观察了脑通口服液（ＮＴＯＬ）灌胃对凝血功能的影响。结果表明：用药组凝血酶原时间，白陶土部分凝血活酶时间，凝血酶时间和出血时间均较对照组明显延长（Ｐ＜０．０１），提示ＮＴＯＬ有抗凝、促纤溶的作用。     

胸痹通胶囊对大鼠缺血心肌保护作用的研究

目的：探讨胸痹通胶囊(XBTC)对大鼠急性缺血心肌的保护作用机制。方法：将大鼠随机分为3组，空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、模型治疗组(C组)，制作异丙基肾上腺素性心肌缺血模型，测定各组大鼠血浆中超氧化物歧化酶总活性(T—SOD)、血栓素B2(TXB2)、前列环素(PG12)的中间代谢产物(TXB2、6-Keto—PGF1a)、血浆内皮素(ET)、血浆降钙素基因相关肽(OGRP)、心肌心钠素(ANF)及心肌ATP酶活性等的活性，并进行组间比较。结果：心肌缺血(模型对照组)大鼠血浆T—SOD活性降低，TXB、ET含量增加，6-Keto-PGF1a、OGRP减少，心肌ANF减少，ATP酶活性降低。而模型治疗组(胸痹通组)上述变化则明显改善。结论：XBTC可通过提高SOD、ATP酶的活性以及纠正缺血时血管活性物质的释放而发挥心肌保护作用。     

针药结合解毒通腑法对脑梗死急性期痰热腑实证病人神经功能的影响

目的探讨针药结合解毒通腑法对脑梗死急性期痰热腑实证病人神经功能的治疗作用。方法将66例脑梗死急性期痰热腑实证病人随机分为治疗组(32例)和对照组(34例),治疗组采用针药结合解毒通腑法,对照组采用开塞露,两组病人均给予神经内科常规处理及常规体针治疗。比较两组治疗前及治疗后21d的神经功能缺损评分及临床疗效。结果治疗组治疗后神经功能评分明显低于治疗前(P<0.01),治疗组治疗后面瘫、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力的神经功能评分均低于对照组(P<0.05)。结论针药结合解毒通腑法改善脑梗死急性期痰热腑实证病人神经功能疗效确切。     

培元通脑胶囊对帕金森病小鼠的作用

目的研究培元通脑胶囊对帕金森病小鼠的作用。方法选取72只小鼠作为实验对象,随机抽取12只作为正常对照组,60只制造帕金森病动物模型。采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制作帕金森病动物模型,并随机分为模型组、多巴丝肼组、0.6 g/kg培元通脑组、1.2 g/kg培元通脑组及1.8 g/kg培元通脑组,每组12只。模型组不给予干预措施,其余各组根据组别分别给予生理盐水、多巴丝肼及不同剂量培元通脑胶囊处理。比较各组帕金森病小鼠活动能力、行为学、爬杆时间及纹状体内DOPAC、DA与HVA水平变化。结果 MPTP诱发的帕金森病模型组小鼠活动能力、行为学及爬杆时间指标水平明显低于正常组;与模型组帕金森病小鼠比较,培元通脑组帕金森病小鼠活动能力、行为学及爬杆时间均有所改善,纹状体内DOPAC、DA与HVA水平明显升高(P0.05)。结论培元通脑胶囊能够有效改善MPTP对小鼠纹状体造成的损伤影响,减轻盘锦森小鼠震颤症状持续时间,促进小鼠纹状体内DOPAC、DA与HVA水平升高,是一种有效治疗帕金森病的药物。