从国际高血压指南看钙离子拮抗剂在高血压治疗中的作用

1　钙拮抗剂的发展[1]钙拮抗剂 (calciumantagonist)是选择性地阻滞钙离子经钙通道进入细胞内 ,从而使细胞内钙离子浓度降低的一类药物。从作用机制上来看 ,应称作钙通道阻滞剂 (calciumchannelblocker ,CCB) ,早在上世纪 6 0年代就发现 ,具有钙通道拮抗作用的药物主要是阻滞心肌钙依赖性的兴奋 -收缩偶联。此后发现钙离子拮抗剂能在离子通道水平选择性阻滞钙离子进入平滑肌细胞内 ,从而减少细胞内的钙离子浓度 ,选择性扩张小动脉并影响平滑肌细胞的功能[2 ] 。它是一种重要的心血管治疗药物 ,现已被广泛用于治疗心绞痛、高血压、心律失常…     

不同旋体氨氯地平对大鼠心室肌细胞L型钙离子流和细胞内钙离子浓度的影响

目的探讨不同旋体氨氯地平(Aml)对大鼠心室肌细胞L型钙离子流(ICa-L)及细胞内钙离子浓度的影响。方法采用酶消化法分离大鼠心室肌细胞,以全细胞膜片钳技术分别记录加入0.1,0.5,1,5和10μmol/L左旋、右旋和混旋Aml后大鼠心室肌细胞ICa-L及通道动力学参数的变化;采用荧光探针Fura-2/AM测定细胞内钙离子浓度,观察加入1,5,10,50和100μmol/L左旋、右旋和混旋Aml后细胞内钙离子浓度的变化。结果加入不同浓度左旋和混旋Aml后,随着浓度增加,ICa-L及峰值电流呈浓度依赖性阻滞、I-V曲线上移、稳态激活曲线和稳态失活曲线左移、失活后恢复时间延长(P<0.05);细胞内钙离子浓度逐渐降低,左旋和混旋Aml对细胞内钙离子浓度影响的半效抑制浓度分别为8.13和16.19μmol/L(P<0.05),但不同浓度右旋Aml对ICa-L、通道动力学参数和细胞内钙离子浓度均无影响(P>0.05)。结论左旋和混旋Aml对ICa-L有阻滞作用,而右旋Aml对ICa-L无阻滞作用。     

睾酮对钙离子通道和心脏功能的影响

睾酮对人体的全身代谢、心脏的生理和病理均有着重要的影响。较高浓度的睾酮或其慢性作用可以提高T型、L型钙离子通道的密度,较低浓度或急性作用可以阻滞T型、L型钙离子通道,缩短男性Q-Tc 间期,提高对胰岛素的敏感性及改善血脂代谢。睾酮可上调钙调节蛋白、β2受体的表达,在提高细胞内钙离子浓度的情况下,可增加钙瞬变的幅度,减少钙超载。一定浓度的睾酮可以维持血管的一定张力,改善心脏传导或扩张冠脉;减少胰岛素抵抗、代谢综合征的发生,改善心肌缺血、减少心肌细胞凋亡及纤维化,保护心脏,改善心脏收缩舒张效率。     

肺动脉平滑肌细胞上的钙离子通道研究进展

钙离子(Ca2+)为肺动脉平滑肌细胞(PASMC)内至关重要的第二信史,其细胞内浓度的精细变化直接受到多种Ca2+通道的调控.按照细胞内Ca2+的来源,位于细胞膜上,调控细胞外Ca2+进入细胞的通道称为钙内流通道,位于肌质网上调控内质网/肌质网内钙库的Ca2+释放的通道称为钙释放通道.根据Ca2+通道激活方式的不同,C...     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

心肌缺血时钙调蛋白信号转导途径的变化与对心脏的影响

钙调蛋白(CaM)信号转导途径主要由L型钙通道,CaM以及钙调蛋白激酶(CaMK)构成。CaM、CaMK对细胞内的钙离子浓度具有重要的调节和稳定作用,心肌缺血时由于L型钙通道激活、钙泵功能下降、细胞膜和线粒体膜上的Na+-Ca2+交换增加等使胞内钙明显增加,进一步激活CaM、CaMK,后者可以激活肌浆网上的ryanodine受体而触发钙离子从肌浆网释放,进一步加重细胞内钙超载。细胞内钙离子的过度增加易于导致早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(TdP)。应用CaM抑制剂可以明显降低EAD和TdP的发生率。从CaM信号转导途径的分子水平研究和干预心律失常,为心律失常的防治提供了一个新的切入点。     

瞬时受体电位C通道与心肌肥厚的研究进展

瞬时受体电位C(transient receptor potential canonical,TRPC)通道作为一类重要的非选择性阳离子通道，在心脏具有广泛的分布和表达。TRPC通道通过改变细胞膜电位和介导钙离子(Ca2+)内流对心脏的生理和病理反应产生重要影响。细胞内Ca2+不仅在心肌细胞的兴奋-收缩偶联中发挥重要作用，而且与各类心脏疾病发生密切相关。最近研究发现，TRPC通道可以通过调节细胞内Ca2+变化，与钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化的T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)等效应因子参与心肌肥厚的发生发展过程，同时可诱导其他心脏疾病（如心肌纤维化、心率失常、心力衰竭）的发生。本文根据相关研究，围绕TRPC通道在心肌肥厚及相关心脏疾病的发生发展中的作用进行总结回顾。     

钙漏流与心律失常

心肌肌浆网上的钙离子通道对胞浆游离Ca^2＋浓度的平衡调节发挥关键作用,而胞浆游离Ca^2＋的正常水平在维持心脏正常节律和兴奋一收缩耦联过程中占据重要地位。许多证据表明,一些致死性的室性心律失常常起源于舒张期心肌细胞肌浆网上钙释放通道的异常开放或关闭不全,钙离子异常释放,导致自律细胞发生早后去极及延迟后去极,进而触发室性心律失常。本文就这些异常钙释放的产生机制和它们与肌浆网的钙释放通道之间的关系,以及对异常钙释放依赖性心律失常做一综述。     

钙离子在肿瘤坏死因子α诱导心肌肥大中的作用

目的 研究Ca2+在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导心肌细胞肥大中的作用.方法 Lowry法测心肌细胞蛋白含量;计算机图像分析系统测心肌细胞体积;3H-亮氨酸掺入法测心肌细胞蛋白合成;Till阳离子测定系统观察胞内[Ca2+]i瞬变.结果 IP3R阻断剂2-APB(30 μmol/L)或RyR阻断剂ryanodine (50 μmol/L)能降低由TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞蛋白合成、蛋白含量以及细胞体积增加,二者合用抑制作用更强.L型Ca2+通道阻断剂nifedipine(50 μmol)对上述反应无明显作用(P＞0.05).IP3R阻断剂2-APB(30μmol/L)或RyR阻断剂ryanodine(50 μmol/L)能降低由TNF-α(100 μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子瞬变幅度增高,二者合用作用抑制更强.L型Ca2+通道阻断剂nifedipine(50μmol/L)对其无明显作用(P＞0.05).结论 TNF-α通过调节心肌细胞内钙离子浓度从而诱导心肌细胞肥大.而在此过程中TNF-α可能主要是通过作用IP3R和RyR促使胞内钙贮库Ca2+释放而引起胞内钙离子水平增高的,而非通过打开L型Ca2+通道.     

氯离子通道与肺动脉血管张力

肺血管张力的变化直接影响着肺循环的压力，具有十分重要的生理和病理生理学意义。血管张力的维持与血管平滑肌细胞膜的离子通道密切相关。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs)膜上主要分布有四种离子通道如钾、钠、钙及氯离子通道。这些离子通道均参与和决定了平滑肌细胞膜的膜电位，而膜电位不仅是调节钙离子经由电压依赖性(或电压门控)钙通道(voltage-dependent Ca^2 channels，VDC)内流，而且也是影响细胞内库存钙离子释放和平滑肌收缩装置对钙离子敏感性的关键的调节因素。通过调控钙离子的运输和膜电位，离子通道参与了产生和调节血管张力的各个方面。     

牵张引起心肌细胞内钙变化的研究进展

牵张可引起心肌细胞内钙的变化 ,主要表现为钙浓度的增高。其机制十分复杂 ,目前认为 ,钠、钙离子交换 ,肌浆网对钙离子的储存与释放 ,通过牵张敏感性离子通道和L 型钙通道的钙离子内流以及自分泌 旁分泌机制等可能在其中扮演了重要角色。而细胞内钙的变化又可导致肌细胞电生理变化和心律失常     

钙离子通道在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展

肺动脉高压(PAH)是一组以不受控制的肺血管重塑、持续的血管收缩和原位血栓形成为特征的临床综合征。PAH的发病机制至今仍不完全清楚,但越来越多研究表明,离子通道在PAH发病机制中具有重要作用。在离子通道中,Ca²⁺作为第二信使,能够参与人体内众多的生理和病理过程。电压门控钙通道、钙库操纵性钙通道、受体操纵性钙通道、牵拉激活离子通道中的Piezo1、N-甲基-D-天冬氨酸受体等钙离子通道对细胞内钙稳态至关重要,不仅可通过Ca²⁺浓度改变引起肺血管收缩,还可通过不同信号通路引起肺血管重塑,从而参与PAH的发生、发展。但钙离子通道在PAH中的具体作用机制仍需进一步探索。     

血管内皮细胞钙离子浓度与缺氧及血管紧张素Ⅱ的相关性

目的 观察缺氧及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管内皮细胞(VEC)内钙离子浓度的影响.方法 建立VEC缺氧损伤模型;实验设为对照组、缺氧组、AngⅡ作用组、缺氧+AngⅡ作用组共4组.各组细胞经过F1uo-3/AM负载后,用激光共聚焦显微镜测定VEC内Fluo-3的荧光强度代表钙离子浓度.结果 VEC分别经过缺氧及AngⅡ损伤后,细胞内钙离子浓度明显升高(P＜0.01);缺氧条件下AngⅡ可引起VEC钙离子浓度进一步升高(P＜0.05).结论 缺氧及AngⅡ可引起VEC内钙离子浓度明显升高,造成VEC损伤.     

肝细胞钙离子通道及其在乙醇诱导肝细胞损伤中作用研究进展

肝细胞内钙离子(Ca2+)平衡对维持肝细胞正常生理活动具有十分重要的作用。病理情况下,Ca2+代谢紊乱将导致肝细胞发生可逆或不可逆的损伤,继而引起肝细胞结构功能失调。近年来,随着细胞内Ca2+检测技术的改进,对肝细胞钙通道分布及调节的认识不断深入,在Ca2+失衡引起肝细胞损伤机制方面也取得了很大进展,本文就肝细胞Ca2+通道及其在乙醇诱导肝细胞损伤作用的研究进展作一综述。1Ca2+在肝细胞中的生理作用     

心脏钙离子释放通道阿诺碱受体与某些心血管疾病的关系

心脏钙离子释放通道之一阿诺碱2型受体的研究在近20年已获得巨大的进展.现简要地复习它的功能、调节,它与某些心血管病如心律失常（儿茶酚胺敏感的多形性室性心动过速、致心律失常性右心室心肌病和心房颤动）、心力衰竭、心肌梗死和药源性高血压的关系以及阻滞阿诺碱受体通道药物包括苯并硫氮衍化物和苯二酚.现对心肌梗死分类为心肌钙通道病范畴的见解提出疑问.     

低血钙性心肌病:一种可逆性心肌病

自从1883年Ringer氏证明离体灌注心肌的收缩性与外界钙浓度呈正相关以来,已经明了钙在心肌力学中的重要性。在心肌细胞内,钙离于是动作电位的发生、电兴奋与肌肉收缩之间的联系(兴奋-收缩耦联)及能量控制与利用中的关键性成分。此外通过钙依赖性的活动过程可以改变冠状动脉的张力,从而改变冠状动脉的血流。因此,对钙代谢的异常,特别是钙的缺乏,可以影响心脏功能,并且在某些病例中引起临床表现的心脏病。生理机制: 钙离子经慢内向通道或钙依赖性通道流过心肌细胞膜,该通道具有电压依赖性和受     

新型钙拮抗剂贝尼地平基础与临床研究进展

钙拮抗剂(CalciumAntagonist),又称钙通道阻滞剂(CalciumChannelBlocker),根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位,钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。钙拮抗剂的作用机理主要是阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减弱兴奋收缩耦联,降     

海马神经元钙离子通道的研究进展

海马功能的完整不仅依赖于结构的完整,同时也依赖于各种神经递质的参与及其质和量的正常。钙离子水平的异常将导致细胞功能障碍,甚至死亡。海马神经元上的钙通道与海马功能的发挥也有密切关系。L型钙通道参与神经系统的多种重要生理功能,包括长时程增强和抑制、学习和记忆等,而海马是实现这些功能的主要脑区。海马不同亚区表达不同的钙     

大电导钙激活钾通道与大动脉血管舒缩功能研究进展

大动脉血管平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙激活钾(BK_(Ca))通道,其在维持细胞正常生理活动及血管舒缩功能中起重要作用。研究发现,当细胞膜去极化和(或)细胞内钙离子浓度增加时可激活BK_(Ca)通道,使其开放,细胞内钾离子外流增加,导致细胞膜超极化,阻断电压依赖性钙通道,钙离子内流减少,引起血管平滑肌舒张。在高血压、糖尿病、尿毒症、缺氧、心力衰竭和老化等许多生理、病理情况下,BK_(Ca)通道结构、功能及门控特性发生改变,从而影响其正常生理功能以及对血管舒缩功能的调节。本文主要综述近年来BK_(Ca)通道在大动脉血管平滑肌细胞舒缩调节机制中的研究进展。     

钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景

1钙拮抗剂(CCB)的基本概念 CCB(Calcium Channel Blocker)是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)使细胞内结合Ca 释放有活性的游离Ca 下降.一方面使胞内肌浆网释放Ca 下降,同时减少Ca 与调钙素相结合,使肌球蛋白氢键激酶(MLCR)活化,肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱.此外,细胞内过多的Ca 通过Ca 泵和Na 、-Ca 交换而主动排出增加,CCB产生的药理作用是使全身血管扩张,血压下降.冠状动脉扩张治疗心绞痛,并有保护血管内皮细胞及抗动脉粥样硬化,抑制血管平滑肌增生,抗LVH等有益的作用.