西洋参茎叶总皂苷对心室重构大鼠的保护作用

目的 研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)对急性心梗后心室重构大鼠的保护作用.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心室重构模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及PQS小剂量组(75 mg/kg)、大剂量组(150 mg/kg),连续灌胃给药6 w后测量心肌形态学,测定血清MDA、NO含量及SOD活性,放射免疫分析法测定血浆ET水平.结果 西洋参茎叶总皂苷组连续给药6 w后能明显降低脏器指数、血清MDA含量及血浆ET水平,升高血清SOD活性及NO的含量.结论 PQS可能通过对抗自由基的氧化损伤,改善心肌代谢对心室重构的大鼠发挥保护作用.     

西洋参茎叶总皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对大鼠心室重构的影响,并探讨其作用机制.方法 采取结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心室重构模型.将70只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即:假手术组、模型组、贝那普利(2 mg/kg)组及PQSs 100、50 mg/kg剂量组.假手术组及重构模型组灌胃蒸馏水10 ml*kg-1*d-1,阳性药物组灌胃贝那普利2 mg*kg-1*d-1.给药6 w后观察各组血流动力学相关指标,心肌组织切片,心室脏器系数及体内AngⅡ、内皮素、前列环素、血栓素,SOD、MDA、NO的含量.结果 与模型组比较,PQSs 100、50 mg/kg剂量组及贝那普利(2 mg/kg)组的脏器系数明显减低(P＜0.05或P＜0.01),收缩压、舒张压、平均动脉压以及左室收缩末压明显降低(均P＜0.05),AngⅡ、内皮素、血栓素A2、MDA含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而前列环素I2、SOD、NO均明显升高(均P＜0.05或P＜0.01);病理结果显示心室重构不显著.结论 PQSs可显著抑制压力负荷增加所致的心室重构.其作用机制可能是通过改善血流动力学,降低AngⅡ、内皮素含量及升高NO含量,并且有效调节前列环素I2与血栓素A2之间以及SOD与MDA之间的平衡来实现的.     

西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

目的 研究西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷(PQDS)对大鼠急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构的影响及机制.方法 大鼠结扎左冠状动脉前降支2 h后,松扎再灌注28 d制备急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构模型,同时应用PQDS治疗,给药28 d后测定心室重构大鼠心脏形态学参数,血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及内皮素(ET)水平.结果 与心室重构模型组比较,PQDS 50、100 mg·kg~(-1)·d~(-1)均能显著降低非梗死区室间隔厚度及左室腔面积/左室总面积比值(P<0.05及P<0.01),减少梗死区胶原沉积(P<0.05),降低非梗死区Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白比值(P<0.05),并显著降低血浆ATⅡ及ET水平(P<0.05及P<0.01).两组间各项指标无显著差异. 结论 PQDS能够抑制大鼠实验性心肌梗死晚期缺血再灌注后的心室重构,其机制可能与降低血浆ATⅡ及ET水平,改善胶原重构相关.     

决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠左室心肌肥厚及舒张功能的影响

目的观察决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠心室肌肥厚及舒张功能的影响。方法复制两肾一夹高血压大鼠动物模型,随机分为模型组、0.2、0.4 g/kg决明子蒽醌苷组及佐芬普利(0.01 g/kg)组。另取10只大鼠作为假手术组。各组大鼠灌胃给药8 w。给药后第57天测量大鼠颈动脉平均压(m CAP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室压力最大下降速率(LV-dp/dtmax)及左室质量与胫骨长度比值(LVW/TL)。制备心肌组织匀浆,放免法测定上清液中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及内皮素(ET)含量。结果决明子蒽醌苷能明显抑制两肾一夹高血压大鼠的左心室肥厚,改善心室舒张功能,与模型组比较,LVW/TL、LVEDP值明显降低、LV-dp/dtmax值明显升高(P<0.05或P<0.01),该作用与其抑制心内AngⅡ、ALD及ET表达有关(P<0.05或P<0.01)。结论明子蒽醌苷能抑制肾源性高血压所致心肌肥厚,改善心室舒张功能,且其能够有效降低心脏局部AngⅡ、ALDAET分泌有关。     

人参二醇组皂苷对心肌梗死后心室重构大鼠心脏形态学及血流动力学的影响

目的研究人参二醇组皂苷(Panaxadiol Saponins,PDS)对心肌梗死后心室重构大鼠心脏形态学及血流动力学的影响。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死后心室重构模型。将W istar大鼠随机分成假手术组、模型组、PDS组及卡托普利组。假手术组及模型组腹腔注射生理盐水2ml.kg-1.d-1,PDS组腹腔注射人参二醇组皂苷50mg.kg-1.d-1,卡托普利组灌胃卡托普利100mg.kg-1.d-1。给药4w后观察各组大鼠心脏形态学,血流动力学及组织病理学等参数。结果 PDS能明显降低心室重构大鼠心室脏器指数,升高平均动脉压(MAP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),降低左心室舒张末压(LVEDP)。此外,PDS还可明显减轻心室重构大鼠心肌组织病理损伤。结论 PDS对大鼠心肌梗死后心室重构具有保护作用。     

西洋参茎叶三醇组皂苷对大鼠压力超负荷性心室重构的保护作用

目的 观察西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷(PQTS)对压力超负荷性大鼠心室重构的保护作用.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药卡托普利组及PQTS低、中、高剂量组.结扎大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心室重构模型,PQTS按12.5、25.0、50.0mg·kg-1·d-1连续腹腔注射6周,检测心室脏器系数、心肌组织病理学及血流动力学参数,测定血清丙二醛( MDA)含量及超氧物歧化酶(SOD)活性,血浆前列环素(PGI2)、血栓素A2 (TXA2)、内皮素(ET)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果 与重构模型组比较,PQTS能明显抑制心室重构大鼠心肌组织的病理性改变,降低心室质量及心脏系数,明显升高收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩压及左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),降低心率及左室舒张末压,可明显降低血清MDA含量,升高SOD活性,亦能明显降低血浆ET、AngⅡ及TXA2含量,提高PGI2含量及PGI2/TXA2比值(P＜0.05或P＜0.01).结论 PQTS对大鼠心室重构具有明显保护作用,可能与其改善心室重构大鼠的左心收缩和舒张功能,增强抗氧化酶活性,减少自由基及缩血管活性物质对心肌的损伤,纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关.     

福辛普利对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响

目的 观察福辛普利对急性心肌梗死大鼠心室重构的防治作用。方法 大鼠结扎左冠状动脉前降支造成急性心肌梗死,同时应用福辛普利进行治疗,给药4周后测定心室重构大鼠血液动力学、生化学及形态学参数。结果 福辛普利对急性心肌梗死心室重构大鼠,能明显升高左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)及其校正值(±dp/dtmax/LVSP),降低左心室收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP),亦能明显降低左心室容积(LVV)、左心室长轴(LVLA)长度、左心室短轴(LVSA)长度、左心室绝对重量(LVAW)、左心室相对重量(LVRW)、左心室绝对重量(RVAW)和右心室相对重量(RVRW),但对心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及体重(BW)均无明显影响。此外,可明显降低血清脂质过氧化物(LPO)及心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和肾上腺素(E)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结论 福辛普利能有效防治急性心肌梗死大鼠的心室重构。     

美托洛尔和咪哒普利对急性心肌梗死大鼠心室重构和血浆脑钠素影响的比较

目的:比较美托洛尔和咪哒普利对大鼠急性心肌梗死后心室重构和血浆脑钠素水平(BNP)的影响 及其发生时间。方法:建立大鼠心肌梗死模型,应用美托洛尔和咪哒普利治疗,分别观察1和4周,测定血浆BNP 水平和心室重构指标(相对心室重量、相对左室重量、相对右室重量、右/左室重量、左房直径、左室收缩末期内径、 左室舒张末期内径)。结果:在急性实验中,与模型对照组相比,美托洛尔未能改善心室重构,但显著地降低了血 浆BNP(P<0.05);与美托洛尔相比,咪哒普利不仅进一步降低了血浆BNP水平(P<0.01),并且显著改善了 心室重构。在慢性实验中,与模型对照组相比,美托洛尔和咪哒普利均显著改善了心室重构并降低了血浆BNP 水平(P<0.01),两组间差异无统计学意义。结论:美托洛尔和咪哒普利治疗1和4周均可降低心肌梗死大鼠血 浆BNP;咪哒普利在治疗1和4周时均可显著改善心肌梗死大鼠的心室重构,而美托洛尔仅在治疗4周时改善了 心室重构。     

一氧化氮缺乏在高血压及心血管重构中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)缺乏所致高血压、心血管重构的作用及机理.方法:Wistar大鼠,经饮水给予不同药物,如下分组:对照组(C组):仅给予饮水;NO合酶抑制剂组(L组):L-NAME 50 mg/kg.d-1;大剂量培哚普利组(L+HA组):L-NAME 50 mg/kg.d-1+培哚普利4 mg/kg.d-1 ;小剂量培哚普利组(L+LA组):L-NAME 50 mg/kg.d-1+培哚普利0.4 mg/kg.d-1.每两周监测血压一次(尾袖法).8周后,颈动脉插管测定动脉压、采血样、摘取心脏,测定心脏湿重及室壁厚度,用病理及体视学方法测定心肌细胞大小、血管中膜厚度、血管周围纤维化程度、管壁厚度/腔径比、管壁面积/腔径等心血管重构指标.测定血浆及组织中NO、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素AngⅠ、 AngⅡ、血管紧张素转换酶(ACE)含量或活性.结果:L组大鼠血压明显升高、心血管系统出现明显重构改变,血浆中NO含量降低,ET、Ang I 含量增高;心肌组织中NO含量降低,ACE活性、AngⅡ、AngⅠ含量增高.经大剂量培哚普利(4 mg/kg.d-1)干预后,血压得到控制,心血管重构及血液、心肌中的生化指标得到改善,与对照组相比无明显差异.小剂量培哚普利(0.4 mg/kg.d-1)对血压无明显影响,但心室重构得到一定程度的改善.结论:本研究证实,抑制NO合成可引起血压升高和心血管重构.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)能使心血管重构得到改善,说明在该模型中,心肌局部组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)参与了心血管重构的形成过程.     

贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶2表达的影响

目的 探讨贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶(MMP)-2表达影响.方法 选取180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、卡托普利组和贝那普利组各60只,比较3组大鼠左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重及血清MMP-2水平等.结果 卡托普利组和贝那普利组左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重及血清MMP-2水平较假手术组均显著改善(P＜0.05);但卡托普利组和贝那普利上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝那普利可显著提高心肌梗死后左心室功能,减轻心室肥厚,延缓心室重构过程,相较于卡托普利改善作用无显著差别;而MMP-2参与到心肌梗死后心室重构发生发展过程中.     

超声心动图评价重组Peroxiredoxin-2蛋白对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响

目的 应用超声心动图来检测外源重组过氧化物还原酶(rePrx)-2对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心功能的影响。方法 30只SD雄性大鼠分为对照组(n=10),单纯DCM模型组(单纯模型组,n=10),干预组(DCM+rePrx-2,n=10只)。干预组于糖尿病模型构建成功后通过腹部皮下植入微渗透泵方法给予rePrx-2蛋白。于DCM大鼠模型建立后第12周检测各组的心脏超声心动图结果,并应用HE及Masson染色对大鼠心肌组织进行病理检查。结果 与单纯模型组相比较,干预组大鼠心脏收缩期室间隔厚度(IVSs),舒张期室间隔厚度(IVSd),收缩期左心室内径(LVIDs),舒张期左心室内径(LVIDd),舒张期左室后壁厚度(LVPWd)和收缩期左室后壁厚度(LVPWs)显著降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05);同时干预组心功能指标左室射血分数(LVEF)和缩短分数(LVFS)显著增高,差异具有统计学意义(均P<0.05),Masson及HE染色可见干预组明显改善单纯模型组心肌纤维化损伤程度。结论 通过超声心动图检查,能有效证实rePrx-2对DCM大鼠心肌重构及心功能有明显改善作用。     

心肌梗死大鼠左心室收缩与舒张功能的改变及其影响因素

目的 探讨心肌梗死大鼠左心室收缩和舒张功能的改变、以及心室重构对心室舒缩功能的影响.材料和方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉、制成心肌梗死模型,6周后测定左室心肌力学指标,心肌胶原含量、血浆及心肌的血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)浓度.结果 心肌梗死组与对照组比较,LVPSP、+dp/dt_(max)、dp/dt_(max)绝对值及V_(max)明显降低(P<0.01),LVEDP增加(P<0.01),T值延长(P<0.01),MAP无差异.心肌梗死组与对照组比较、心肌羟脯氨酸和心肌胶原含量明显增高(P均0.01),心肌AngⅡ含量明显升高(P<0.01)、血浆AngⅡ浓度无显著差异.结论 心肌梗死后左室收缩与舒张　功能明显降低,同时出现心肌细胞的肥大和纤维细胞的增生以及间质纤维化、后者可进一步导致和加重心脏泵血功能的异常.     

上调血红素氧合酶1对高血压合并心肌梗死后心力衰竭的作用

目的研究上调血红素氧合酶1(HO-1)对高血压合并心肌梗死大鼠模型血压及心功能的影响。方法选择同为13周龄的雄性自发性高血压大鼠40只及雄性Wistar大鼠20只,随机分为6组,假手术组、对照组、高血压组、模型组、诱导剂组(钴原卟啉4.5mg/kg)、抑制剂组(锡中卟啉15mg/kg),每组10只。术后第1天开始给药,腹腔注射,1次/周,持续6周后,进行相关指标的检测。结果与模型组比较,诱导剂组的血压显著降低,心肌梗死面积缩小,LVEF、左心室短轴缩短率、左心室压力最大上升和下降速率/左心室收缩压峰值升高;左心室舒张末内径、左心室收缩末内径和全心重/体质量下降;血清C反应蛋白、白细胞介素6水平降低,血清总胆红素、一氧化氮、前列环素水平升高(P<0.05,P<0.01)。与诱导剂组比较,抑制剂组血压与心功能的改善情况被阻断。结论上调HO-1能通过抑制炎性反应、抑制左心室重构、改善内皮功能紊乱等机制,降低高血压合并心肌梗死大鼠模型的血压,提高梗死后心功能。     

Effects of the single and repeated administration of benazepril on systemic and forearm circulation and cardiac function in hypertensive patients

Summary The hemodynamic and cardiac effects of the new angiotensin-converting enzyme inhibitor, benazepril, were studied in 28 hypertensives in a double blind, placebo-controlled, between-patient study. Hemodynamic studies were performed noninvasively by means of M-mode echo (central hemodynamics and left ventricular systolic function), 2-D echo-Doppler (left ventricular diastolic function), and pulsed Doppler flowmetry (forearm circulation). Examinations were done at the end of a placebo run-in period and 3 hours after benazepril administration, both on the first day and after 6 weeks of treatment (10 or 20 mg once daily, according to patient response). In comparison with placebo, benazepril reduced systolic (p=0.04) and diastolic (p=0.003) blood pressure, because of a significant reduction in systemic vascular resistance (p=0.03), while cardiac output was unchanged. Forearm vascular resistance was reduced and brachial artery compliance increased, although not to a statistically significant level (both p=0.07). Both systolic and diastolic left ventricular function were positively influenced by the afterload reduction: End-systolic stress was reduced by 12% (p=0.07), as was the late diastolic peak flow velocity (p=0.02). All hemodynamic changes were evident after acute benazepril administration, and no difference was observed between acute and repeated treatment. We conclude that, similar to other ACE-inhibitors, benazepril reduces blood pressure through a reduction in vascular resistance, while cardiac output and heart rate are unaffected. These hemodynamic effects occur as early as after the first administration and exert a favorable influence on left ventricular dynamics.     

Nipradilol can prevent left ventricular systolic and diastolic dysfunction after myocardial infarction in rats.

The purpose of this study was to examine the effects of nipradilol on the cardiac function and mRNA expression in Wistar rats with a myocardial infarction (MI) that was created by ligation of the anterior descending coronary. Ten mg x kg(-1) x day(-1) of nipradilol were administrated to the rats in random order, and hemodynamic and Doppler-echocardiographic findings and myocardial mRNA expression were analyzed at 4 weeks after MI. Although left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) and central venous pressure (CVP) were increased in the MI rats, nipradilol significantly reduced the degree of the increase in both parameters. MI also significantly increased the weight of the left and right ventricles, and increased the left ventricular end-diastolic dimension (LVDd), effects that were attenuated by nipradilol. The MI rats showed decreased fractional shortening as systolic dysfunction and decreased E wave deceleration rate as diastolic dysfunction, and nipradilol significantly prevented these. Nipradilol significantly suppressed the increase in the non-infarcted myocardial mRNA expression of atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide and collagen I and III. In conclusions, nipradilol prevents the cardiac remodeling that is accompanied by systolic and diastolic dysfunction, and inhibits abnormal myocardial gene expression after MI.     

Rosuvastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor, decreases cardiac oxidative stress and remodeling in Ren2 transgenic rats

Angiotensin-II (Ang-II)-stimulated increases in nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced (NADPH) oxidase activity and oxidative stress are known to play a key role in cardiac remodeling. Inhibition of isoprenylation and activation of small G proteins, such as Rac1, a component of NADPH oxidase, may mediate the antioxidant actions of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins). In this study, we investigated the effects of rosuvastatin on cardiac oxidative stress and remodeling in transgenic rats (Ren2) overexpressing the mouse renin gene with elevated cardiac levels of Ang-II. We treated 6- to 7-wk-old Ren2 rats and age-matched Sprague-Dawley (SD) rats with rosuvastatin (10 mg/kg.d) or vehicle for 3 wk. At the end of the treatment period, left ventricular mass, wall thickness, ejection fraction (by echocardiography), and cardiac remodeling (by light microscopy and immunohistochemistry) were assessed. In addition, myocardial content of nitrotyrosine, malondialdehyde, NADPH-oxidase subunits (gp91(phox), p40(phox), and p22(phox)), and Rac1 were analyzed by immunochemistry. Systolic blood pressure was significantly higher in Ren2 rats, compared with SD rats (P < 0.05); rosuvastatin had no significant effect on systolic blood pressure in either group. In Ren2, but not SD rats, rosuvastatin significantly improved the ventricular ejection fraction, cardiac hypertrophy, and perivascular fibrosis (P < 0.05). In addition, rosuvastatin administration significantly decreased the accentuated myocardial gp91(phox), p40(phox), p22(phox), and Rac1 expression. These changes were accompanied by a parallel reduction in myocardial lipid peroxidation (nitrotyrosine and malondialdehyde content) (P < 0.05). These results suggest that in vivo statin treatment through its direct actions on the heart reduces oxidative stress and remodeling including ventricular mass regression in the Ang-II-dependent Ren2 model.     

培哚普利对盐敏感性高血压大鼠心脏形态及其功能的影响

目的　观察盐敏感性高血压动物模型之心脏形态及功能的变化 ;培哚普利 (雅施达 )对该模型心脏重塑的干预作用 :并对它们的作用机理作初步探讨。方法　新生雄性 Wistar大鼠在第 1d和第 2 d分别皮下注射辣椒辣素以建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型 ,以培哚普利治疗 4个月前后及与同龄对照鼠比较 ,进行有创心功能检测、心肌病理形态学检查。结果　 1.注射辣椒辣素和高盐饮食可形成盐敏感性高血压动物模型。 2 .该模型心脏重塑表现为 :心肌细胞短径增大、排列紊乱、间隙缩小 ,心肌间质胶原成分增多 ;左心室收缩峰压 (L VSP)、左心室舒张末压 (L VEDP)、等容舒张期室内压下降的时间常数 (T)均增高。 3.经培哚普利治疗后 ,该模型鼠尾收缩压降低 ,心功能、心肌病理形态学指标均有改善。结论　 1.辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食时可迅速建立起一种盐敏感性高血压模型。 2 .该模型存在心肌重塑现象 :心肌细胞肥大、心肌间质胶原增多、心肌舒张功能下降。 3.培哚普利能有效阻止盐敏感性高血压及其心脏重塑的产生 ,并保护心功能。     

贝那普利联合阿托伐他汀钙对急性心肌梗死后心室重构的影响及机制探讨

目的:观察贝那普利及阿托伐他汀钙对急性心肌梗死（AMI）后心室重构的影响。方法: 将符合标准AMI的患者74例随机分为对照组和观察组各37例。观察组在基础治疗基础上加用贝那普利及阿托伐他汀钙,对照组仅加贝那普利基础治疗,坚持服用24周,不能耐受贝那普利的改为替米沙坦。分析3 d和24周超声心动图的观察指标。结果: 观察组的左室收缩末期容积（LVESV）和左室舒张末期容积（LVEDV ）的下降幅度明显高与对照组;左室射血分数(LVEF)和左室快速充盈E波最大流速（VE）和心房充盈A 波最大流速(VA)比值（VE/VA）也明显高于对照组;左室心肌重量指数（LVMI）增高幅度显著小于对照组(均P<005)。结论: 贝那普利及阿托伐他汀钙抑制AMI后心室重构,改善心功能效应明显好于单用贝那普利。