三个中国汉族人纯合细胞DQA1基因启动子多态性的分子生物学研究

近年来国外发现参与Ⅱ类基因转录调控的启动子区也存在多态性，运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和末端终止法，对三个中国汉族人ＨＬＡ纯合细胞的ＤＱＡ１基因启动子区（ＱＡＰ）３１８ｂｐ的核苷酸（包括顺式作用元件Ｘ、Ｙ、Ｘ２和Ｗｂｏｘ）进行了扩增和测序，发现等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１（纯合细胞ＳＭＹ２３Ａ）的ＱＡＰ结合和白种人的同一等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１的ＱＡＰ不同，而与ＤＱＡ１＊０３０１２的ＱＡＰ结构相同，表明在ＤＱＡ１与ＱＡＰ之间可能发生了重组     

中国胰岛素依赖性糖尿病病人（HLA－DR9）的HLA－DQB1基因顺序分析

用血清学方法研究显示中国人胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）与ＨＬＡ－ＤＲ９相关。鉴于白种人中的研究显示ＩＤＤＭ与ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位氨基酸相关，Ａｓｐ－５７对ＩＤＤＭ呈抗性，ｎｏｎ－Ａｓｐ与ＩＤＤＭ易感性相关。我们用ＰＣＲ技术扩增了中国人中血清学ＤＲ９纯合的ＩＤＤＭ患者和正常对照的ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因第二外显子并测定了核苷酸顺序，结果未发现ＩＤＤＭ特异ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基因，但发现ＩＤＤＭ病人ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位均为天冬氨酸。表明中国ＩＤＤＭ患者中的ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位天冬氨酸不一定具有保护个体抵抗ＩＤＤＭ的足够能力。ＩＤＤＭ易感性可能涉及多个基因位点的变化，另外还可能与其它遗传因素及环境因素有关。     

中国胰岛素依赖性糖尿病病人（HLA－DR9）的HLA－DQB1基因顺序分析

用血清学方法研究显示中国人胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）与ＨＬＡ－ＤＲ９相关。鉴于白种人中的研究显示ＩＤＤＭ与ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位氨基酸相关，Ａｓｐ－５７对ＩＤＤＭ呈抗性，ｎｏｎ－Ａｓｐ与ＩＤＤＭ易感性相关。我们用ＰＣＲ技术扩增了中国人中血清学ＤＲ９纯合的ＩＤＤＭ患者和正常对照的ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因第二外显子并测定了核苷酸顺序，结果未发现ＩＤＤＭ特异ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基因，但发现ＩＤＤＭ病人ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位均为天冬氨酸。表明中国ＩＤＤＭ患者中的ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位天冬氨酸不一定具有保护个体抵抗ＩＤＤＭ的足够能力。ＩＤＤＭ易感性可能涉及多个基因位点的变化，另外还可能与其它遗传因素及环境因素有关。     

三个中国汉族人纯合细胞DQA1基因启动子多态性的分子生物学 …

近年来国外发现参与Ⅱ类基因转录调控的启动子也存在多态性，运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和末端终止法，对三个中国旅游人ＨＬＡ纯合细胞的ＤＱＡ１基因启动子区（ＱＡＰ）３１８ｂｐ的核苷酸（包括顺式作用元件Ｘ、Ｙ、Ｘ２和Ｗｂｏｘ）进行了扩增产测序，发现等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１（纯合细胞ＳＭＹ２３Ａ）的ＱＡＰ结合和白种人的同一等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１的ＱＡＰ不同，而与ＤＱＡ１＊０３０１２的ＱＡＰ结构相同     

江浙沪地区汉人HLA－DQA1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

采用一种新的多聚酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分型法，研究了江浙沪地区中国汉人重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）４５例和对照组９８例的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因。发现ＭＧ的胸腺瘤型和非胸腺瘤型ＤＱＡ１基因遗传背景有所不同，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１基因参与非胸腺瘤型ＭＧ（尤其是男性组）的遗传易感作用（ＲＲ＝３．６３，Ｐ＜０．０５），家系分析支持群体研究结果。推测了中国汉人ＭＧ可能的ＨＬＡ易感单体型：ＤＱＡ１＊０３０１ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０９０１和ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０４０６．结果从基因分型的角度统一了关于华人ＭＧ与ＨＬＡ相关抗原提法不一致的报道，并揭示了ＭＧ的其它ＨＬＡⅡ系统易感基因ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＲＢ１＊０９０１及ＤＲＢ１＊０４０６或ＤＢＲ＊０４０５存在的极大可能性。为进一步分析ＭＧ的遗传易感机理提供了重要依据。     

胰岛素依赖型糖尿病患者的HLA－DQA_1等位基因分析

应用聚合酶链反应与序列特异寡核苷酸探针杂交技术（ＰＣＲ／ＳＳＯＰ），分析了北京地区６１例汉族胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者和５０例非糖尿病对照者的ＨＬＡ－ＤＱα链第５２位氨基酸的编码基因。结果表明：１．８９％的患者ＨＬＡ－ＤＱα链５２位是精氨酸，其编码基因为ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和（或）０５０１，其中１０８％为０３０１纯合子，７０．３％为０３０１杂合子，１８．９％为０５０１纯合子，２．患者中的ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和０５０１等位基因频率较对照组明显升高，相对危险度分别为ＲＲ＝１２．５４９，ｐ＜０．００１和ＲＲ＝１．５１０，ｐ＞０．０５；３．患者中ＨＬＡ－ＤＱＡ０２０１等位基因频率较对照组无明显降低。上述结果提示，ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和０５０１等位基因与中国汉族人群的ＩＤＤＭ遗传易感性正相关，而０２０１等位基因与ＩＤＤＭ抗性无关。     

中国广东汉族群体HLAⅡ类基因多态性的研究

为探讨中国广东汉族群体ＨＬＡⅡ类基因多态性，采用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法，随机选择１０２名广东籍汉族人进行了ＨＬＡⅡ类基因的ＤＮＡ分型。测定了包括ＨＬＡ－ＤＲＢ１，ＤＲＢ３，ＤＲＢ５，ＤＱＡ１，ＤＱＢ１和ＤＰＢ１等６个基因座位的等位基因。结果：共检出２３种ＤＲＢ１，３种ＤＲＢ３，４种ＤＲＢ５，８种ＤＱＡ１，１２种ＤＱＢ１和１２种ＤＰＢ１基因。该人群的ＨＬＡⅡ类等位基因多态性的典型性表现在ＨＬＡ－ＤＲＢ＊１２０２的不寻常优势和ＤＲＢ１＊０２单倍型的结构的高度复杂性。还发现了很高频率的一个近年才被正式命名的ＤＰ新型：ＨＬＡ－ＤＰＢ１＊２１０１，并且此型具有极不寻常的ＤＲＢ１＊１２０２－ＤＰＢ１＊２１０１的连锁不平衡。为分子流行病学研究提供了资料。     

武汉地区十二指肠溃疡患者和HLA-DQA1基因关联的初步研究

目的探讨武汉地区汉族人ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因与十二指肠溃疡的遗传关联。方法应用ＨＬＡ基因的聚合酶链反应－限制性片段长度多态性核苷酸分型技术,以等位基因特异性的限制性内切酶（ＡｐａｌⅠ、ＢｓａｊⅠ、ＨｐｈⅠ、ＦｏｋⅠ、ＭｂｏⅡ、ＭｎｌⅠ）消化ＤＱＡ１座位特异的ＰＣＲ扩增产物,对７０例十二指肠溃疡患者、５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因进行分析。结果十二指肠溃疡患者ＤＱＡ１＊０３０１等位基因频率与正常对照组明显增高,差异有显著性（Ｐ＝０．００３,ＲＲ＝３．２０,Ｐｃ＝０．０２４）。结论ＤＱＡ１＊０３０１与十二指肠溃疡有一定关联,十二指肠溃疡患者与正常人之间存在着免疫遗传异质性的差异。     

天花粉蛋白诱发人体免疫抑制的遗传控制：Ⅲ.HLA—DQA1和DQB1…

根据天花粉蛋白（Ｔｋ）作用下淋巴细胞体外增殖的抑制是否由ＣＤ８细胞所介导，健康人群被分成介导型（Ｍ＾＋）和非人导型（Ｍ＾－）两类。我们已有的工作证明，性状Ｍ＾＋／Ｍ＾－由ＨＬＡ连锁的一对孟德尔基因控制，本文采用分子生物学手段，对Ｍ＾＋和Ｍ＾－个体作ＨＬＡⅡ类基因的精细分型，发现编码ＤＱ异二聚体分子的ＤＱＡ和ＤＱＢ两个基因同时决定Ｍ＾＋的表达，而且等位基因ＤＱＡ１＊０５０１和ＤＱＢ１＊０２０１以顺式     

用PCR－RFLP方法研究新疆地区汉族HLA－DQA1和－DQB1基因多态性

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术，对新疆地区汉族健康群体进行了ＨＬＡ－ＤＱＡ１（４９人）和－ＤＱＢ１（４７人）基因分型。在ＤＱＡ１８个等位基因中，ＤＱＡ１０３０１的基因频率最高（３２．５６％），０４０１最低（１．０２％）。在ＤＱＢ１１６个等位基因中，ＤＱＢ１０２０１（２０．２１％）、０３０１（１５．９６％）、０３０３（１４．８９％）为最常见；没有观察到０５０３２、０５０４和０６０５。与河北固安县及江浙沪地区汉族群体进行比较，ＤＱＡ１基因未发现存在差异。而ＤＢ１０６０２（３．１９％）与固安汉族（Ｐｃ＝０．０１４４）和上海汉族（Ｐｃ＝０．０１４０）有显著差异，ＤＱＢ１０５０３（８．５２％）与上海汉族有显著差异（Ｐｃ＝０．０２１６）。