免疫检查点抑制剂相关性肺炎在非小细胞肺癌中的风险因素及预测因子

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是恶性肿瘤治疗领域的革命性进展。ICI一方面可以增强机体抗肿瘤免疫力,另一方面也会诱导免疫反应的过度激活,损伤正常组织,引发免疫相关不良事件。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫治疗中,ICI相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)是一种发病率相对较低、死亡率较高的免疫相关不良反应,发生率为7%～13%。随着ICI在NSCLC中的应用增多,识别CIP的高危因素和潜在机制是预防和监测不良反应的关键。该文主要对CIP的发生机制、危险因素及预测因子等相关研究进展作一综述,以期提高临床对该病的认知,为患者的安全管理提供参考。     

1例免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性皮肌炎患者的护理

总结1例免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性皮肌炎患者的护理经验。护理要点包括早期识别、早期报告、早期处理和持续监测、皮肤护理、并发症的用药护理、心理护理、康复指导及出院健康指导。通过上述综合护理措施,患者住院22天后病情好转出院。     

免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

摘要:目的 从中国医疗卫生体系的角度比较8种PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的成本-效用性,为临床及医保决策者提供参考。方法 相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行了一系列情景分析。结果 信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比（incremental cost-utility ratio, ICUR）分别为125143.88元 /质量调整生命年（quality-adjusted life-year, QALY）和189609.64 元/QALY,小于意愿支付阈值（willingness-to-pay, WTP）257094 元/QALY,其余PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均大于WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论 相比于其它PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,本研究结论可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。     

非小细胞肺癌患者预后影响因素分析及预测列线图构建

目的：探讨影响非小细胞肺癌患者化疗后生存时间的相关因素,构建非小细胞肺癌患者化疗后生存时间的预测列线图。方法：回顾性分析1 465例化疗后非小细胞肺癌细胞肺癌患者的相关信息,COX比例风险模型筛选影响预后的危险因素,并根据COX回归结果构建非小细胞肺癌患者预后生存风险列线图。结果：1 465例患者中有659例患者死亡,患者中位生存期为913 d,COX回归分析结果显示患者性别,年龄,TNM分期,KPS评分,肺切除手术及饮酒史为影响非小细胞肺癌化疗后生存时间的独立预测因子。依此建立预测非小细胞肺癌患者化疗后生存时间预测列线图的一致性系数为0.701。结论：基于患者性别,年龄,TNM分期,KPS评分,肺切除手术及饮酒史等临床资料建立的非小细胞肺癌化疗后患者总生存时间预测的列线图有助于个体化预测患者预后,有利于针对性地治疗预后较差的非小细胞肺癌患者。     

全程化药学服务应用于免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的:评价全程化药学服务在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用效果。方法:采用前瞻性随机对照研究方法,选取南通大学附属肿瘤医院肿瘤科收治的80例晚期一线NSCLC患者为研究对象,随机分为2组：对照组40例,接受临床医生常规治疗及临床药师常规指导;干预组40例,在对照组的治疗基础上联合临床药师全程化药学服务干预。观察并比较2组临床疗效、超说明书用药评价、生活质量评分、不良反应发生率、患者满意度及依从性。结果:治疗后客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)观察组略高于对照组(12.5%vs. 10.0%,80.0%vs. 70.0%),差异无统计学意义(P>0.05); ICIs超说明书用药发生率观察组小于对照组(37.5%vs. 60.0%),P<0.05);根据Micromedex Thomson分级系统评价,ICIs用药有效性等级2组差异无统计学意义(P>0.05),ICIs用药推荐等级与证据等级观察组高于对照组(P<0.05);治疗后2组生活质量评分(QOL-C30)观察组高于对照组(P<0.05);免疫相关不良反应...     

老年非小细胞肺癌的生存状况及预后分析

目的 探讨老年非小细胞肺癌患者生存状况及预后相关因素,为临床治疗提供参考依据。方法 回顾性分析87例老年非小细胞肺癌患者的临床资料,利用Kaplan-Meier法进行生存率统计,并进行Log-rank时序检验,利用比例风险模型(Cox模型)进行多因素分析,筛选出相关因素。结果 87例老年非小细胞肺癌患者1、2、4年生存率分别为52.9%、26.2%、2.8%,中位生存时间为14个月。单因素分析结果显示,患者的KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式对生存期有影响(P<0.05),多因素分析显示KPS评分、治疗方式是预后的独立因素(P<0.05)。结论 KPS≥70分、能够耐受综合治疗的老年患者应当积极治疗,这些患者的生存期较长,是潜在的治疗获益者。     

免疫检查点抑制剂联合疗法治疗小细胞肺癌的疗效与安全性的meta分析

目的 采用meta分析方法评价免疫检查点抑制剂（ICI）联合疗法治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效及安全性。方法 检索PubMed、ASCO Abstract、EMBase、Cochrane Library、知网、维普、万方等数据库,检索有关ICI联合疗法治疗SCLC的随机对照试验（RCT）,由2名研究者按纳入、排除标准进行文献筛选、资料提取及纳入研究的方法学质量评价。采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 最终纳入5项RCTs,包含2 508例患者。结果显示,与单独治疗组相比,ICI联合疗法可延长SCLC患者的无进展生存期及总生存期（HR=0.86,95%CI 0.79～0.93,P=0.000 4;HR=0.85,95%CI 0.74～0.99,P=0.04）。ICI联合疗法未能增加SCLC的缓解率（HR=0.03,95%CI-0.03～0.10,P=0.05）。在≥3级不良反应方面,与单独治疗组比较,ICI联合疗法中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血发生率降低,但腹泻、食欲下降、疲劳、皮疹、肝功能受损发生率升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。2组恶心...     

NSCLC患者使用ICIs时发生免疫相关不良事件的危险因素及与疗效的关系

目的 探究非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用免疫检查点抑制剂（ICIs）时发生免疫相关不良事件（irAEs）的独立危险因素,并评估irAEs与临床疗效的关系。方法 回顾性纳入162例接受ICIs治疗的NSCLC患者,收集人口学、临床特征和外周血液生物标志物,采用Logistic回归分析irAEs的独立危险因素,并评估irAEs与客观有效率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系。结果 83例患者发生了130例次irAEs,12例患者发生了严重的irAEs。较常见irAEs为皮肤毒性（34.6%）和免疫相关性肺炎（21.5%）,严重irAEs中发生率最高者为免疫相关性肺炎（5.4%）。基线绝对淋巴细胞（ALC）水平增高是全体患者发生irAEs的独立危险因素（OR=3.195,95%CI:1.341～7.610,P=0.009）,同样也是ICIs单药治疗患者（OR=5.613,95%CI:1.109～28.411,P=0.037）、ICIs联合化疗患者（OR=2.901,95%CI:1.102～7.633,P=0.031）发生irAEs的独立危险因素。受试者工作特征曲线显...     

晚期非小细胞肺癌骨转移的骨相关事件及生存分析

目的研究晚期非小细胞肺癌骨转移的骨相关事件（SRE）及其生存分析。方法回顾性研究自2002年2月-2006年1月间我院治疗的230例晚期非小细胞肺癌患者,评价其TNM分期、骨转移的诊断（放射性核素扫描、X线片、MRI、CT及PET-CT检查）,比较肺癌不同分期骨相关事件的发生率及生存时间。结果在230例晚期非小细胞肺癌患者中发现骨转移70例（30.4%）,其中SRE 35例（15.2%）;Ⅲ期患者骨转移发生率14.7%（14/95）低于Ⅳ期41.5%（56/135）,有统计学意义（P〈0.01）;但Ⅲ期患者骨转移合并SRE发生率与Ⅳ期相近,未见统计学意义（P〉0.05）。无骨转移组患者平均存活时间高于有骨转移组,未合并SRE组患者存活时间长于合并SRE组,两组比较差异有统计学意义（P均〈0.01）。结论在晚期非小细胞肺癌的治疗期间,临床上应尽早阻止骨相关事件的发生。     

波形蛋白表达对非小细胞肺癌患者预后影响的Meta分析

目的分析波形蛋白表达对非小细胞肺癌(NSCLC)患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)预后的影响,为其临床应用提供有效证据。方法检索中国知网、万方、维普、中国生物医学、Embase、Medline、Pub Med、The Cochrane library、The clinical trail、Elsevier SD外文期刊数据库、SCI科学引文索引数据库,查找研究波形蛋白表达与NSCLC患者预后相关的前瞻性队列研究,文献检索时限均从建库至2015年2月2日。对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、文献质量评价,并交叉核对后,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,包含9项研究(n=1 302)。Meta分析波形蛋白表达对NSCLC患者OS和DFS影响的合并风险比(HR)分别为HR=2.04,95%CI(1.57,2.66),P<0.001和HR=1.56,95%CI(1.20,2.04),P=0.001;Begg和Egger检验本次分纳入的9个研究表明不存在发表偏倚;且敏感性分析表明本次研究结果稳定。结论波形蛋白高表达是NSCLC患者OS和DFS的风险因素,但本次分析纳入研究数量较少,其结论有待更多大样本量的研究进行证实。     

重视免疫检查点抑制剂不良反应的监测

随着免疫检查点抑制剂（ICI）的广泛使用,其不良反应也越来越引起人们的重视。由于上市时间短,中国人群的ICI不良反应数据不够充分,因此应重视和加强国内ICI不良反应监测。目前ICI不良反应监测存在的问题包括院内监测不足、院外监测不足、缺少特殊人群监测研究以及缺少对不良反应相关机制和预测指标的深入研究等。针对目前存在的问...     

免疫检查点抑制剂在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的进展

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种高侵袭性亚型,病情进展快,短期内易复发,预后极差。三十年来小细胞肺癌的治疗始终以化疗为主,但大多数患者都会复发,长期生存率极低。近年来免疫治疗在广泛期SCLC(ES-SCLC)的治疗上取得了突破性进展,早期IMpower133和CASPIAN研究率先证明在化疗的基础上加用免疫检查点抑制剂（ICIs）可提高ES-SCLC患者的生存期,从而确立了ICIs联合化疗的一线治疗新标准。随后CAPSTONE-1和ASTRUM-005研究也证实国产ICIs一线治疗能够延长ES-SCLC的中位生存期且显著延缓疾病进展,同时多项真实世界的临床研究也取得了相似的结果。因此,提高ES-SCLC免疫治疗的疗效和尽量筛选出从免疫治疗中受益的人群是进一步研究的方向。本文就广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗的现状、真实世界免疫治疗的情况以及免疫治疗疗效预测的潜在生物标志物进行综述,为临床提供参考。     

慢性阻塞性肺疾病对晚期非小细胞肺癌患者预后的影响

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法 98例晚期NSCLC患者,根据肺功能结果分为COPD组(41例)和非COPD组(57例),比较两组的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,比较不同因素影响下晚期NSCLC患者的生存预后;采用Cox回归分析探讨影响晚期NSCLC患者生存预后的危险因素。结果 COPD组男性、吸烟占比及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平分别为75.61%、63.41%、(754.34±357.07)ng/L,高于非COPD组的54.39%、28.07%、(615.26±306.21)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05);两组年龄、体质量指数(BMI)、病理类型、临床分期、胸腔积液、放疗、靶向治疗、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19可溶性片段(Cyfra21-1)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、血肌酐、血尿酸、收缩压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。98例晚期NSC...     

抗菌药物对非小细胞肺癌免疫治疗疗效的影响

免疫检查点抑制剂显著改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后,但并非所有患者都能从免疫治疗中获益。多项研究发现肠道菌群在免疫治疗应答中起着重要作用,抗菌药物的使用可改变肠道菌群的组成,进而对NSCLC免疫治疗的疗效产生一定影响。长期使用广谱抗菌药物,尤其是氟喹诺酮类,或开始免疫治疗前30 d内使用抗菌药物,NSCLC免疫治疗预后可能更差。因此,NSCLC免疫治疗期间,应权衡利弊,谨慎使用抗菌药物。粪菌移植有望提高免疫治疗疗效,但尚需进行大规模的临床研究证实。益生菌改善免疫治疗疗效现有证据有限,不建议盲目补充。     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在非小细胞肺癌肝转移中的应用现状

肝脏是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的转移部位之一。肝转移是困扰NSCLC治疗和预后的关键问题,因此须为肝转移人群寻求治疗策略。近年来免疫检查点抑制剂在NSCLC中已实现重大突破,然而有文献表明肝转移患者对免疫检查点抑制剂的反应较差,这可能与肝脏独特的微环境有关。鉴于免疫检查点抑制剂（ICI）和抗血管生成药物均靶向肿瘤微环境,越来越多的证据证实ICI联合抗血管生成药物可以发挥协同抗肿瘤作用。然而,这种联合疗法对肝转移患者的疗效尚不清楚。本文探讨了肝脏独特的微环境及联合疗法潜在协同抗肿瘤机制和在肝转移人群中临床研究进展,以期为肝转移患者治疗策略提供线索。     

老年晚期非小细胞肺癌免疫治疗策略

以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗显著改变了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗现状,并已成为所有分期NSCLC的重要治疗手段,但有关老年晚期NSCLC患者的免疫治疗策略亟待进一步明确。通过评估临床研究中老年晚期NSCLC患者的生存数据,该文作者认为在体能状态(PS)评分<2的老年晚期NSCLC患者中使用ICIs单药、ICIs双药联合、ICIs联合化学治疗等方案,能获得与年轻患者相近的生存获益和耐受性;但随着年龄继续增长(尤其是≥80岁),疗效降低且免疫相关毒副反应发生率逐步增加,因此高龄晚期NSCLC患者应慎重选择ICIs治疗。此外,相较于年龄,PS评分才是导致患者无法接受免疫治疗以及较差生存结局的关键因素。总之,老年晚期NSCLC患者的免疫治疗极具挑战性,该领域仍有大量问题需要探索和解决。     

免疫检查点抑制剂相关肝损伤临床特征的回顾性分析CSCD

Objective To explore the clinical manifestation, treatments, and outcomes of immune checkpoint inhibitor (ICI)⁃induced immune⁃mediated liver injury (IMLI). Methods The patients with ICI⁃ related IMLI and hospitalized in the Department of Oncology, the Affiliated Hospital of Qingdao University from January 2018 to November 2022 were collected. The basic information, tumor treatments, clinical mani⁃ festation, treatments and outcomes of the patients with IMLI were retrospectively analyzed. Results A total of 29 patients were included in the study, including 17 males (58.6%) and 12 females (41.4%), with a median age of 65 years. The median treatment cycle from the use of ICI to the occurrence of liver injury was 3 cycles, and the median time was 78 days. In patients with IMLI, 48.3% (14/29) had no obvious symptoms and 51.7% (15/29) had symptoms such as decreased appetite, nausea, abdominal distension, fatigue, fever and jaundice; 44.8% (13/29) were accompanied by other immune⁃related adverse events. The clinical clas⁃ sification of IMLI was hepatocellular type in 18 patients (62.1%), cholestasis type in 4 patients (13.8%), and mixed type in 7 patients (24.1%). According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) classification, severe liver injury (≥ grade 3) accounted for 86.2% (25/29), while according to the Chinese Diagnosis and Treatment Guideline on Drug‑Induced Liver Injury (DILI guidelines) classification, severe liver injury (≥ grade 2) accounted for 34.5% (10/29). All 29 patients discontinued the treatment of ICIs after occurrence of IMLI, and 28 patients were treated with glucocorticoids, 7 of which were combined with mycophenolate mofetil and/or human immunoglobulin and artificial liver; 22 patients (75.9%) were improved. In the other 7 patients that did not recover, 4 discharged automatically, 2 died, and 1 could not be judged. ICI was rechallenged in 3 patients after liver function improvement, and IMLI did not recur. Conclusions The IMLIs often occur 2 to 3 months after the start of ICI treatment, the most common clinical type is hepatocyte type, and the severity of clinical symptoms in patients vary from mild to severe. After discontinuing ICIs and receiving glucocorticoid treatments, most patients may have a good prognosis. © 2023 The Author(s).     

激素预处理对非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效和安全性影响的网状Meta分析

目的：采用网状Meta分析的方法对非小细胞肺癌患者激素预处理下免疫检查点抑制剂疗效和安全性进行评价。方法：检索PubMed、EMbase、Cocharane、万方、维普、中国知网、中国生物医学文献数据库关于免疫检查点抑制剂联合紫杉醇对比联合白蛋白结合型紫杉醇治疗非小细胞肺癌的大型多中心随机对照试验（RCT）,检索时间为建库至2019年6月。以Stata13.0软件、R-3.6.1软件、WinBUGS软件进行网状Meta分析。结果：最终纳入8项RCT,4项干预措施（免疫检查点抑制剂+铂类+白蛋白结合型紫杉醇,免疫检查点抑制剂+铂类+普通紫杉醇,铂类+白蛋白结合型紫杉醇,铂类+普通紫杉醇）,包含4 005例患者。分析结果显示,在总生存期[HR=0.88,95%CI（0.67,1.17）]及无进展生存期[HR=0.87,95%CI（0.57,1.32）]方面,免疫检查点抑制剂联合铂类+白蛋白结合型紫杉醇与免疫检查点抑制剂联合铂类+紫杉醇相比,差异无统计学意义;在安全性方面,3级及以上不良反应率激素预处理组与未处理组差异无统计学意义。结论：激素预处理对免疫检查点抑制剂的疗效以及安全性无影响,需纳入直接比较研究进一步验证。