新疆哈萨克族食管癌双向凝胶电泳研究

目的建立分辨率高和重复性好的哈萨克族食管癌癌组织及正常组织的电泳图谱,分析其差异表达的蛋白质,为进一步寻找癌标志物奠定基础。方法收集3对新疆哈萨克族食管癌癌组织/正常组织,提取组织总蛋白,进行双向凝胶电泳分离,获得蛋白质差异表达谱。结果共找到63种差异表达的蛋白,其中在癌组织中上调的有20种,下调的35种,6种蛋白质在正常组织中存在而癌组织中不存在,2种蛋白质只在癌组织中出现。结论对差异蛋白进一步进行质谱分析,将获得和新疆哈萨克族食管癌发病相关的蛋白质,这些数据将有助于深入研究哈萨克族食管癌的发病机制。     

哈萨克族食管癌核心家系标本库的建立

目的建立哈萨克族食管癌核心家系标本数据库,为哈萨克族食管癌遗传易感性的研究提供实验标本和研究资料。方法对新疆县级及以上医院确诊的哈萨克族食管癌先证者及其血缘父母进行调查和填写调查表,并采集组织标本及外周静脉血。结果共收集哈萨克族食管癌核心家系60例,具备完整的血液标本及相关资料。调查发现8例家系有食管癌家族史。结论哈萨克族食管癌核心家系标本库资料真实可靠,可以为哈萨克族食管癌后续研究提供质量保证。     

基因芯片技术检测新疆哈萨克族食管癌HPV感染状况及基因型分析

目的：探讨人乳头瘤状病毒（Human papillomavirus,HPV）在新疆哈萨克族食管癌中的型别分布情况。方法：采用基因芯片技术对194例哈族食管癌石蜡组织标本进行23种HPV基因型别检测,同时,对检测HPV单一型别阳性样本进行DNA测序验证。结果：共检测出7种HPV型别,HPV总感染率为32.5%（63/194）,其中,高危型HPV16的感染率最高为27.8%（54/194）,检出其他高危型为HPV18、HPV35和HPV52。低危型中HPV6感染率最高为5.2%（10/194）,其他低危型HPV11,HPV43各检出1例。多重感染率为11.1%（7/63）,并全为二重感染。按照食管癌类型、年龄、性别对哈族食管癌中的HPV感染状况进行比较分析,差异均无统计学意义。食管鳞癌中HPV基因型分布也与病理分化程度无关。结论：新疆哈萨克族食管癌存在HPV感染,HPV感染可能与食管癌的发生、发展有一定的相关性,且HPV16是哈族食管癌的主要感染型别。     

新疆新源县234名哈萨克族居民营养状况及叶酸水平与食管癌关系的研究

目的 探讨新疆新源县哈萨克族居民膳食营养素摄入状况及血清叶酸与哈萨克族食管癌的关系.方法 采用24 h膳食回顾法调查234名哈萨克族居民(食管癌组84例,对照组150例)各营养素的摄入情况,将结果与中国居民膳食营养素参考摄入量(DRIs)进行比较分析.全自动化学发光免疫法测定血清叶酸水平.结果 食管癌组、对照组能量,蛋白质、钙、铁、钠、维生素A、硫胺素、核黄素、叶酸的摄入量分别达到DRIs的85.58%和122.83%、122.65%和169.82%、75.50%和95.78%、166.43%和226.47%、194.61%和226.06%、64.61%和91.28%、67.38%和89.57%、87.13%和100.44%、32.58%和7.53%.血清叶酸高组中食管癌组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),血清叶酸高组人群患食管癌的风险是最低组人群的0.16倍.结论 哈萨克族食管癌患者铁和钠的摄入量偏高;能量、钙、维生素A、硫胺素、核黄素、维生素C的摄入量不足;叶酸的摄入量偏低;血清叶酸水平低时患食管癌的风险高.     

新疆哈萨克族食管癌FHIT基因和MGMT基因启动子区CpG岛甲基化程度及临床意义

目的:探讨哈萨克族食管癌组织中抑癌基因脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区CpG岛异常甲基化程度与食管癌发生的关系。方法:选取30对哈萨克族食管癌组织及癌旁远端正常组织,应用测序法检测食管癌组织与癌旁远端正常组织FHIT和MGMT基因启动子区CpG岛甲基化情况,比较癌组织和正常组织FHIT基因CPG岛9个位点和MGMT基因CPG岛20个位点的甲基化程度。结果:FHIT基因启动子区CpG岛中1、6、8位点(P1=0. 025,P6=0. 013,P8=0. 031)癌组织甲基化程度高于正常组织,MGMT基因启动子区CpG岛中8位点(P8=0. 035)癌组织甲基化程度高于正常组织,差异具有统计学意义(P<0. 05)。结论:哈萨克族食管癌患者癌组织中FHIT基因和MGMT基因的甲基化程度均高于正常组织,提示FHIT基因和MGMT基因启动子区的异常甲基化可能与哈萨克族食管癌的发生有关。     

hMLH3基因2531位点多态性及环境因素与新疆哈萨克族食管癌家族食管癌发病的相关性研究

目的探讨hMLH3基因2531位点多态性及环境因素与新疆哈萨克族食管癌家族式高发率的关系。方法通过检测86例新疆哈萨克族食管癌家族成员及82例对照家族成员外周血hMLH3基因的多态性,并通过对环境危险因素进行现场问卷调查,研究hMLH3基因多态性和环境因素在新疆哈萨克族食管癌家族食管癌发病中所起的作用。结果新疆哈萨克族食管癌家族与对照家族hMLH3基因2531位点不同基因型的分布频率差异有统计意义(P=0.018);食管癌患者与非食管癌患者hMLH3基因2531位点不同基因型的分布频率差异无统计意义(P=0.653);吸烟、饮酒、辛辣食物、腌熏食物、饮水情况、摄入新鲜蔬菜水果等环境因素均未显示与hMLH3基因2531位点基因多态性有相关性。结论 hMLH3基因2531位点多态性与新疆哈萨克族食管癌家族的聚集性相关,未发现hMLH3基因2531位点多态性与新疆哈萨克族食管癌的发病及环境因素有关。     

新疆哈萨克族食管癌c-myc的表达及其调控机制

目的本研究通过检测新疆哈萨克族食管癌组织中MEK1/2、ERK1/2、JAK1/2、STAT3和c-myc的表达,探讨调控c-myc表达的主要信号传导通路。方法对52例新疆哈萨克族食管癌组织及远端正常组织,采用RT-PCR检测c-myc的表达,并在c-myc差异表达的标本中检测MEK1/2、ERK1/2、JAK1/2及STAT3的表达水平。结果 c-myc在肿瘤组织中显著高表达(P<0.05)。其中,ERK2和STAT3均与c-myc的表达呈正相关(P<0.05),而JAK1/2和ERK1则与c-myc的表达无关;但ERK2与MEK1、MEK2和STAT3的表达呈正相关(P<0.05);此外,ERK1与MEK1和MEK2的表达也呈正相关(P<0.05)。结论在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中,可能通过MEK/ERK2/STAT3信号传导通路调控c-myc,而JAK/STAT3信号途径可能不是激活c-myc的主要途径。     

DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的研究

目的：研究DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析了132例哈萨克族食管癌患者（病例组）和133名正常对照者（对照组）hOGG1基因rs2072668C／G位点基因型分布,并比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果：CC、CG、GG基因型在病例组中的频率分别为25．2％、51．3％和23．5％,在对照组中是28．3％、54．3％和17．4％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．206,P=0．547）;携带hOGG1G变异基因与哈萨克族食管癌危险性无明显相关（OR=1．203,95％CI=0．818～1．770）。结论：hOGG1基因rs2072668C／G位点多态性与新疆地区哈萨克族食管癌易感性无相关性。     

新疆哈萨克族prostasin基因变异与原发性高血压的关联性

目的 探讨新疆哈萨克族prostasin基因变异与原发性高血压的关系.方法 采用整群随机抽样方式,以生活在新疆阜康市30岁以上的哈萨克族牧民938名为研究对象,进行标准化问卷调查、体格检查.根据2005年中国高血压防治指南选取研究对象:原发性高血压组451例,正常血压组487例.采用测序方法对prostasin基因所有外显子及启动子区测序;应用TaqMan PCR方法对代表性的变异(297A>C、2827C>T、E342K)进行基因分型,计算各基因型在两组中的分布频率.结果 发现10个变异位点:-36G>C,-27C>T,78G>A,81G>C(rs8049043),297A>C,350C>T,351A>C,2827C>T,3482G>A(E342K),3783A>G.对E342K和2827C>T成功分型,E342K突变仅有1例,且为原发性高血压患者.2827C>T多态性存在CC、CT、TT 3种基因型和C、T两种等位基因.3种基因型在原发性高血压病组和正常血压组中的频率分别为81.0%、17.3%、1.7%和80.3%、18.9%、0.8%,C、T等位基因频率分别为89.6%、10.4%和89.8%、10.2%,基因型和等位基因频率在两组间的差异均无显著性(χ~2=2.084,P=0.353和χ~2=0.001,P=0.973).各基因型之间血压水平的差异均无显著性(P>0.05).结论 Prostasin基因2827C>T多态性可能与原发性高血压发生无关;E342K突变可能部分参与新疆哈萨克族原发性高血压的形成.     

PCR和原位杂交技术检测新疆哈萨克族食管癌中HPV感染情况

目的:检测人乳头状瘤病毒(HPV)在新疆哈萨克族食管癌及癌旁组织中的感染情况.方法:分别采用PCR法和原位杂交法检测60例食管鳞癌组织及相应癌旁正常鳞状上皮组织中HPV感染情况.结果:PCR和原位杂交检测食管癌组织中的HPV阳性率为51.7%和45% ;正常食管癌癌旁组织中 HPV阳性率为25%和15%.统计学结果显示食管癌组与癌旁正常鳞状上皮组中HPV感染,差异有统计学意义P<0.05.结论:新疆哈萨克族食管癌组织中存在HPV感染,HPV感染可能是其发病的危险因素之一.     

HLA-G~＊0105N（rs41557518）多态性与新疆哈萨克族食管癌遗传易感性的研究

目的 初步探讨人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen G,HLA-G) * 0105N基因(rs 41557518)多态性与新疆哈萨克族(哈族)食管癌遗传易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,调查新疆地区哈族食管癌患者132例(病例组)和健康对照254例(对照组),应用PCR-RFLP方法检测HLA-G * 0105 N(rs 41557518)多态性.结果 基因型C/-、C/C、-/-,在病例组中的频率分别为8.33%、91.67%、0%,在对照组中的频率分别为11.95%、88.05%、0%.两组间基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=1.19,P>0.05).结论 HLA-G * 0105 N多态性与新疆哈族食管癌遗传易感性无相关性.     

Survivin、CyclinD1基因在哈萨克族食管癌中表达及其意义的研究

目的：研究Survivin和CyclinD1基因在哈萨克族食管癌组织中的表达。方法：采用逆转录多聚酶链反应技术检测Survivin和CyclinD1基因在20例食管癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果：20例食管癌组织中Survivin基因的总阳性率为50%,相应癌旁组织中Survivin基因的总阳性率为20%,且其表达量均低于其对应的癌组织。在20例食管癌组织中有10例表达CyclinD1基因,阳性率为50%,而在20例癌旁组织中有13例表达,阳性率为65%,且癌组织的表达低于其对应的癌旁组织。结论：提示Survivin基因的异常表达引起的细胞凋亡抑制在哈萨克族食管癌的发生、发展过程中起到一定的作用。CyclinD1在哈萨克族食管癌中的作用与其在其它民族中的作用可能有所不同。     

ECRG2基因遗传多态性与新疆哈萨克族食管癌相关性研究

目的：探讨食管癌相关基因2（ECRG2）的多态性在新疆哈萨克族食管癌组织中的基因型分布特点及其在食管癌发生中的作用及意义。方法：应用PCR-SSCP技术检测94例哈萨克族食管癌和100例哈萨克族正常对照人群血样中ECRG2外显子4处短串联重复序列（STR）多态性基因型及其分布特点。结果：新疆哈萨克族食管癌组织及正常人群血样组织中ECRG2 STR呈多态性,可分为3种类型：TCA3/TCA3,TCA4/TCA4,TCA3/TCA4,3种基因型在食管癌和对照组中构成比分别为22.3%、30.9%、46.8%和10%、56%、34%,经卡方检验,哈萨克族食管癌及正常对照组中3种基因型总构成比有显著差别（χ^2=13.589,df=2,P〈0.01）;3种基因型在哈萨克族有转移的食管癌组中分布分别为47.8%、8.7%、43.5%,在无转移的哈族食管癌组中分布为14.1%、38.0%、47.9%,两组差异有统计学意义（χ^2=13.77,df=2,P〈0.01）;在哈萨克族人群中,携带TCA3/TCA3基因型个体患食管癌的风险比TCA4/TCA4基因型个体高4.06倍（95%的可信区间为1.69-9.74）。结论：ECRG2基因TCA3/TCA3基因型与TCA4/TCA4基因型比较,增加了哈萨克族患食管癌的风险。     

新疆哈萨克族食管癌患者金属硫蛋白3CpG岛甲基化的研究

目的探讨分析新疆哈萨克族食管癌患者食管癌组织及癌旁组织中金属硫蛋白3(metallothionein-3,MT-3)基因CpG岛的甲基化状态及其与食管癌发生的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)的方法,检测33例哈萨克族食管癌患者食管癌组织和癌旁组织中金属硫蛋白3(MT-3)基因启动子区CpG岛的甲基化发生状况。结果 33例哈萨克族食管癌患者癌组织和癌旁组织标本中MT-3基因启动子区CpG岛甲基化的发生率分别为66.7%(22/33)和27.3%(9/33);癌组织与癌旁组织甲基化率差异有统计学意义(χ2=10.28,P=0.001)。结论 MT-3基因的甲基化可能与食管癌的发生与发展有关。     

新疆昌吉地区哈萨克族冠心病人群指长比分析

目的：通过直接测量的方法,对新疆地区明确诊断为冠心病的哈族人群的指长比进行分析,并探讨哈萨克族指长比与冠心病的相关性。方法：抽取新疆昌吉地区50名通过冠脉造影证实明确诊断为冠心病的哈萨克族人群,同时选择50例排除冠心病的哈萨克族健康人群,采用人体测量学方法测量左右双手第2～5指长度,并对指长比进行分析。结果：新疆昌吉地区哈萨克族人群指长比均呈现2D：3D〈2D：4D〈：3D：4D〈2D：5D〈：4D：5D〈：3D：5D的趋势,冠心病组左手2D：4D及3D：4D明显高于对照组。结论：左手2D：4D和3D：4D可能是新疆哈萨克族冠心病早期筛查的重要指标之一。     

新疆伊犁地区新源县哈萨克族居民膳食状况调查

目的：了解食管癌高发地区新疆伊犁地区新源县哈萨克族居民膳食营养素摄入状况,探讨哈萨克族居民叶酸等部分微营养素摄入水平与食管癌的关系,研究其缺乏在诱发食管癌方面的作用.方法：160例哈萨克族居民,其中88例食管癌患者（病例组）,72例一般人群（对照组）,采用24小时膳食调查对2组哈萨克族居民的能量、蛋白质、铁、硒、维生素C、维生素E和叶酸7种营养素摄入情况进行分析,并与中国居民膳食营养素参考摄入量（DRIs）进行比较.结果：病例组、对照组蛋白质、能量、硒、铁、维生素C、维生素E、叶酸的摄入量分别达DRIs的88.55%、106.82%,67.10%、104.17%,79.84%、148.02%,278.02%、526.50%,28.00%、40.00%,80.78%、233.64%,40.37%、87.57%,2组各营养素的摄入量差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论：哈萨克族居民膳食摄入的营养素中,铁的摄入量偏高;蛋白质、能量、硒的摄入稍偏低;维生素C、叶酸的摄入量不足,膳食中一些对预防癌症有益的微量营养素平均摄入水平仍较低.     

430名新疆哈萨克族成人同身寸长度与身高关系的研究

目的：研究新疆哈萨克族成人同身寸长度与身高的关系,为人类学、法医学研究以及针灸取穴提供基础资料。方法：应用 Ｈｒｄｌｉｃｋａ 标准和我国普遍采用的方法测量了４３０ 名（男１９７ 名,女２３３ 名）新疆哈萨克族成人同身寸长和身高。结果：按性别和年龄分组,计算出各组同身寸的均值、身高的均值及身高与同身寸的比值,并提出了由同身寸推算身高的回归方程。结论：通过同身寸长可推算身高,同身寸长和身高有显著性的直结回归关系。     

新疆2005～2008年伊犁地区食管癌患病情况调查研究

食管癌是世界上第8位常见的恶性肿瘤和第4位最常见癌症死因,我国是食管癌高发区,而新疆是我国食管癌集中高发区之一,其中哈萨克族发病率最高（68.88/10万）,其次为蒙古族、维吾尔族和汉族。我区食管流行病学资料数据均来自70年代全国恶性肿瘤死亡调查结果,     

FISH技术在哈萨克族食管癌基因诊断中的应用及临床意义

目的探讨荧光原位杂交（Fluorescence in situ Hybridization，FISH）技术在哈萨克族食管鳞状细胞癌分子病理学诊断及预后判断中的临床应用价值。方法选择新疆医科大学第一附属医院行食管癌根治手术治疗的食管鳞状细胞癌患者40例和正常对照组10例，采用 FISH 技术，以手术切除新鲜癌组织为标本，检测3号、17号染色体着丝粒（CEP3、CEP17）的异常拷贝，并与传统的病理学诊断进行比较。结果40例患者的 CEP3和CEP17均出现异常拷贝即异倍体（aneuplody）。CEP3和CEP17在高、中、低分化癌组织中的变异率分别为42．0％和40．5％、62．9％和46．8％、76．95％和63．5％。CEP3和 CEP17的平均变异率分别为61．2％、61．0％。结论FISH技术在哈萨克族食管癌的诊断中可作为客观性检测指标在临床上作为传统病理诊断的辅助性诊断措施应用。CEP3和CEP17探针可能作为预测食管癌患者预后的生物指标。     

新疆哈萨克族、汉族血浆非对称二甲基精氨酸水平与原发性高血压的相关性研究

目的：探讨血浆非对称二甲基精氨酸（ADM A ）与原发性高血压的相关性。方法选择哈萨克族原发性高血压患者（n＝93）及汉族患者（n＝112）,以哈萨克族（n＝81）及汉族（n＝100）健康人作为健康对照组,采用反相高效液相色潽法（RP‐HPLC）法分别检测两个民族原发性高血压患者及健康对照组人群血浆中 ADMA水平,同时检测肝、肾功能,血脂、血糖、果糖胺等生化指标。结果两个民族原发性高血压患者血浆ADM A水平较健康人群显著升高（ P＜0．01）,血浆ADM A水平与高血压患者血压水平呈正相关（哈萨克族 r＝0．715,P＜0．01;汉族 r＝0．645,P＜0．01）。结论新疆哈萨克及汉族血浆ADMA水平与原发性高血压之间均具有相关性,提示ADM A可能参与了原发性高血压的发生及发展。